p53、MRP表达预测新辅助化疗后ⅢA期非小细胞肺癌患者预后

[目的]探讨ⅢA期非小细胞肺癌患者新辅助化疗后p53、MRP蛋白表达水平与患者预后的相关性。[方法]检测73例经新辅助化疗的ⅢA期非小细胞肺癌患者术后标本p53、MRP蛋白表达水平。采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验分析生存率，采用Cox模型作多因素分析。[结果]新辅助化疗73例患者完全缓解（CR）4例、部分缓解（PR）36例，总有效率为54．79％。73例患者术后3年生存率为35．62％，p53、MRP蛋白表达阴性者术后3年生存率均高于阳性者（P〈0．05）。Cox多因素分析显示p53、MRP蛋白表达水平、淋巴结转移、肿瘤分化程度、化疗疗效与患者预后呈显著性相关。[结论]p53、MRP蛋白的表达水平与新辅助化疗患者的预后相关，可以预测化疗疗效．指导临床化疗。     

非小细胞肺癌中p53蛋白表达及其临床意义

目的：为探讨非小细胞肺癌中p53蛋白表达与肺癌组织学类型、分化程度和淋巴结转移的关系。方法：应用免疫级化技术（ABC法），以p53单克隆抗体检测53例非小细胞肺癌组织中p53基因的表达，组织经微波抗原修复后进行免疫染色。结果采用X2检验。结果：p53蛋白在53例非小细胞肺癌中表达阳性率为64．2％，p53蛋白表达与非小细胞肺癌的组织学类型无关（P＞0.05）；与肺鳞癌分化程度有关（P＜0.01）；肺腺癌中与淋巴结转移有关（p＜0.05）。结论：p53基因的表达异常与不同类型的肺癌发生发展相关，提示P53基因在肺癌的形成、分化和转移过程中起不同的调节作用，p53蛋白过度表达则预后差，检测p53蛋白对判断非小细胞肺癌预后具有应用价值。     

p53 c-erbB-2 VEGF蛋白表达对非小细胞肺癌辅助化疗的临床预测

目的:探讨p53、c-erbB-2、VEGF蛋白表达对非小细胞肺癌预后和辅助化疗的临床预测作用。方法:应用免疫组化LSAB方法检测18例根治术后行含铂类辅助化疗的Ⅲa期非小细胞肺癌石蜡切片中p53、c-erbB-2、VEGF蛋白的表达情况,选同期单独手术的15例Ⅲa期患者作对照,分析三项指标在单纯手术组和术后化疗组中的表达以及联合检测三项指标对预后和辅助化疗的预测作用。结果:1)p53、c-erbB-2蛋白表达阳性率分别为54.72%和47.17%,两组中阳性者和阴性者的生存率差异具有显著性(P<0.05)。2)VEGF蛋白表达阳性率54.72%,在单纯手术组中阳性者和阴性者生存率的差异具有显著性(P<0.05),在术后化疗组中二者的差异无显著性(P>0.05)。3)在单纯手术组中,将p53、c-erbB-2、VEGF3项指标分为3项全阳性、3项全阴性、3项中任1～2项阳性3组,3组生存率的差异具有显著性(P<0.05)。4)在术后化疗组中,将p53、c-erbB-2两项指标分为2项全阳性、2项全阴性、其中任1项阳性3组,3组生存率的差异具有显著性(P<0.05)。5)COX多因素分析,提示组织学类型、p53、c-erbB-2是影响术后化疗效果的独立指标。结论:p53、c-erbB-2、VEGF蛋白表达是预后较差的指标之一,预测p53、c-erbB-2蛋白表达阳性者较阴性者对化疗不敏感,将p53、c-erbB-2、VEGF三项指标以及p5     

Ⅲ期非小细胞肺癌LRP、p53蛋白表达与新辅助化疗疗效及预后的研究

目的了解Ⅲ期非小细胞肺癌患者LRP、p53的表达与含铂新辅助化疗方案的疗效以及预后之间的关系.方法通过免疫组化方法研究43例Ⅲ期非小细胞肺癌患者化疗前后肺癌标本LRP、p53的表达,并分析上述指标的表达与新辅助化疗疗效以及生存期的关系.结果在化疗前后的成对标本中,化疗前肺癌标本LRP、p53的表达明显低于化疗后;化疗前LRP表达与化疗有效率呈负相关(LRP 阳性组化疗有效率40%,LRP阴性组73.91%,P＝0.033);化疗前p53表达与化疗有效率正相关(p53 阳性组化疗有效率76.19%,p53阴性组40.91%,P＝0.031).中位生存期化疗前LRP阴性组和阳性组分别为17个月和16个月,p53化疗前阴性组和阳性组分别为18个月和15个月.Cox 回归分析结果提示化疗前p53表达(P=0.029)以及淋巴结转移(P=0.014)是生存期的预后因素.结论检测Ⅲ期非小细胞肺癌化疗前LRP和p53表达有助预测含铂方案新辅助化疗的疗效.化疗前p53超表达以及淋巴结转移提示Ⅲ期非小细胞肺癌患者预后不良.     

BAG-1、p53表达与NSCLC新辅助化疗疗效分析

目的 探讨Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者BAG-1、p53蛋白表达与新辅助化疗疗效之间的关系.方法 通过免疫组织化学法检测57例Ⅲ期NSCLC患者BAG-1、p53蛋白表达水平,并研究上述指标的表达与新辅助化疗疗效之间的关系.结果 BAG-1的表达与NSCLC的分化程度有关(P＜0.05),BAG-1与p53蛋白的表达无相关性(r=-0.136,P＞0.05).BAG-1表达与新辅助化疗疗效无相关性(P＞0.05),p53表达与新辅助化疗疗效无相关性(P＞0.05),BAG-1与p53共同表达与新辅助化疗疗效无相关性(P＞0.05).结论 化疗前Ⅲ期NSCLC患者BAG-1与p53均表达阳性者较阴性者新辅助化疗有效率低,但差异无统计学意义.     

中心型非小细胞肺癌浸润近端支气管壁的临床病理学研究

目的:观察中心型非小细胞肺癌不同的病理组织学类型、pTNM分期、p53蛋白表达对癌细胞浸润近端支气管壁长度的影响,为术式的选择提供临床病理依据.方法:收集86例原发性中心型非小细胞肺癌的手术标本,对肿瘤至支气管切缘的管壁进行连续取材,观察组织学类型,测量癌细胞浸润近端支气管的长度.用免疫组织化学法(SP)检测p53蛋白表达.结果:Ⅲa期腺癌最长(1.9l±0.36cm),I b期鳞癌最短(0.39±0.15cm).p53蛋白阳性表达者浸润长度(0.87±0.49cm)大于表达阴性者(0.53±0.32cm),(t=3.82,P＜0.01),且差异均有显著性.结论:在原发性中心型非小细胞肺癌中,病理组织学类型、pTNM分期及p53蛋白表达与癌细胞浸润近端支气管壁的长度有关,可作为选择术式的依据之一.     

术前化疗对小细胞肺癌p53及p21表达影响及意义

目的研究手术切除术前化疗与未化疗小细胞未分化肺癌p53及p21蛋白的表达,并探讨其意义.方法选择1990～1998年随访资料完整根治术后术前化疗标本33例,未化疗标本41例,石蜡切片SP染色.结果p53蛋白表达总阳性率为60.5%,p21蛋白表达总阳性率为67.4%.术前未化疗与化疗患者p53蛋白表达阳性率分别为81.8%(34/41)和38.1%(13/33),两者差异有显著性(P＜0.05);p21蛋白表达阳性率分别为81.8%(34/41)和52.4%(17/33),两者差异有显著性(P＜0.05).术前未化疗患者与化疗患者生存期差异有显著性(P＜0.05),且术前化疗患者生存期较术前未化疗患者生存期长.结论对小细胞未分化肺癌行术前化疗能降低p53及p21蛋白表达阳性率;对小细胞未分化肺癌行术前化疗延长患者生存期.     

非小细胞肺癌组织p53和c-erbB2及MRP蛋白的表达

目的探讨癌组织p53、c-erbB2、MRP蛋白表达与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征的关系及其预后评估意义。方法应用免疫组织化学方法检测NSCLC患者的肺组织切除标本p53、c-erbB2、MRP蛋白表达,并与其临床病理参数进行比较分析。结果NSCLC组织p53、c-erbB2、MRP蛋白表达阳性率分别为53.9%（82/152）、44.1%（67/152）及43.4%（66/152）。p53表达与性别、细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有显著关系（P〈0.05）,而c-erbB2与各因素间无统计学差异,肺腺癌MRP蛋白表达阳性率（67.6%）明显高于肺鳞癌（33.0%）,有统计学差异（P〈0.05）。癌组织p53、c-erbB2、MRP 3种蛋白表达均阳性者的1、2、3年生存率明显低于均阴性者（分别P=0.02、0.01和0.00）,p53、c-erbB2、MRP蛋白表达阳性者单纯手术后生存率也明显低于阴性者（P〈0.05）;p53、c-erbB2、MRP 3种蛋白表达均阴性者预后最好,1-2种阳性者次之,3种均阳性者预后最差（P〈0.05）。术后辅助化疗组MRP、c-erbB2蛋白表达阳性者的生存率低于阴性者（P〈0.01）,但p53蛋白表达阳性与阴性患者的生存率无统计学差异（P=0.82）;MRP与c-erbB2表达双阴性者生存率显著高于双阳性者,MRP或c-erbB2单一阳性的生存率介于前两者之间（P=0.01）。多因素Cox分析显示细胞分化程度、c-erbB2是影响NSCLC患者疗效和预后的独立预测因子。结论肿瘤组织p53、c-erbB2、MRP 3种蛋白同时高表达的NSCLC病例预后较差。术后检测p53、c-erbB2、MRP表达对评估可手术NSCLC患者疗效和预后有一定意义。     

非小细胞肺癌术后辅助治疗疗效分析

目的：分析非小细胞肺癌术后辅助治疗的疗效。方法：非小细胞肺癌Ⅱ期和Ⅲa期299例分别采用单纯手术术后放疗、术后放疗＋化疗并用的方法进行治疗。结果：非小细胞肺癌Ⅱ期和Ⅲa期术后放疗组与术后放疗＋化疗组局部控制率优于单纯手术组（P＜0．05），但远处转移率及5年生存率无统计学意义。结论：治疗方法及病理类型并不影响Ⅱ期和Ⅲa期非小细胞肺癌术后生存率，放疗可减少术后局部复发率。     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

食管癌组织VEGF表达的临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达对食管癌术后放疗疗效的影响。方法：回顾性研究1999～2001年期间95例有临床随访资料的食管癌术后患者，应用免疫组化方法检测食管癌石蜡切片中VEGF蛋白的表达情况，选取45例根治术后行辅助放疗，选同期单独手术的50例患者作对照，应用Kaplan—Meier法和Cox比例风险模型进行分析。结果：VEGF在食管癌组织中阳性表达主要位于肿瘤细胞胞浆内，其VEGF蛋白表达阳性率为58．9％；VEGF蛋白表达与性别、年龄、病理类型、临床分期之间无明显相关性（P〉0．05），但与复发及远处转移呈正相关（P〈0．05）；在单纯手术组和术后放疗组中VEGF阳性表达和阴性表达的生存率差异有统计学意义（P〈0．05）；Cox多因素分析结果显示，治疗分组、分期和VEGF表达均为预测食管癌预后的独立指标。结论：VEGF蛋白表达是预后好差的指标之一，VEGF蛋白表达阳性者较阴性者对放疗不敏感，其高表达提示预后不良。     

缺氧诱导因子蛋白表达对食管癌术后辅助治疗的临床意义

 目的　探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）蛋白表达在食管癌术后放疗中的意义。方法　回顾性研究1995年3月至1998 年2月间95 例有临床随访资料的食管癌术后患者,其中45例根治术后行辅助放疗,50例单纯手术的患者作对照,应用免疫组织化学方法检测食管癌石蜡切片中HIF-1α 蛋白的表达情况,应用Kaplan-Meier法和多变量COX比例风险模型进行生存及预后分析。结果　HIF-1α在食管癌组织中阳性表达主要位于肿瘤细胞核内,其HIF-1α蛋白表达阳性率为58.9%;HIF-1α蛋白表达与患者性别、年龄、病理类型、T分期之间无明显相关性（P＞0.05）,但与复发及远处转移呈正相关（P＜0.05）;在单纯手术组和术后放疗组中HIF-1α蛋白阳性者和阴性者生存率差异有统计学意义（P＜0.05）;COX多因素分析结果显示HIF-1α是术后预后不良的独立因素。结论　HIF-1α蛋白阳性表达是食管癌患者预后较差的指标之一,HIF-1α蛋白表达阳性者较阴性者对放疗敏感性差。     

多基因蛋白表达判断早期非小细胞肺癌术后化疗疗效的价值

目的 探讨多基因蛋白表达联合检查判断早期非小细胞肺癌(NSCLC)术后化疗疗效的价值.方法 采用组织芯片与免疫组织化学技术(二步法)相结合的方法,义寸86例NSCLC组织中caspase-3、Fas、bax、bcl-2,survivin,PCNA,Ki67,MGMT,p53,063,p73,p16、p27,VEGF、nm23、P-gP、MRP、LRP、GST-π、TopoⅡ、c-myc、cyclin D1、Her-2、Cox-2、Ku70、Ku80、DNA-PKcs、ERCCI、MSH2和BCRP等30种化疗相关蛋白进行检测,并分析其表达与早期NSCLC术后化疗疗效的关糸.结果 30种化疗相关蛋白在肺癌组织中的表达阳性率在27 9%～91.9%间.经过单因素分析,与早期NSCLC术后化疗效果密切相关的基因有8个,即survivin、P-gp、LRP、Ki67、p53、ERCC1高表达和bax、VEGF低表达的NSCLC患者术后化疗效果差.通过Logistic回归分析显示,ERCC1、survivin、bax和VEGF等4个基因联合检测对早期NSCLC术后化疗疗效的预测特异度达96.5%.结论 ERCC1、survivin、bax和VEGF是一组判断早期NSCLC术后辅助化疗效果、指导早期NSCLC的术后治疗的分子指标.     

p53和p21WAF1在鼻咽癌rAd-p53瘤内注射前后的表达及其与近期预后的关系

目的探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后鼻咽癌(NPC)组织中p53蛋白和p21WAF1蛋白的表达情况,及其与鼻咽癌近期疗效的关系。方法应用免疫组织化学法检测12例鼻咽慢性炎组织和63例确诊中晚期鼻咽癌组织的p53和p21WAF1蛋白表达情况。63例中晚期鼻咽癌随机分为2组:p53治疗组(32例):rAd-p53瘤内注射+同步放化疗;常规治疗组(31例):同步放化疗。分析两组治疗前及放疗至20 Gy时p53和p21WAF1蛋白表达情况及其与预后的关系。结果 NPC组织中p53和p21WAF1蛋白阳性表达率分别为49.21%和46.03%,和鼻咽黏膜慢性炎相比差异有统计学意义(P<0.05)。NPC组织中p53和p21WAF1蛋白表达有相关性(rs=0.556,P=0.000)。放疗前及放疗至20 Gy时,鼻咽癌p53治疗组和p21WAF1蛋白阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);两组p53蛋白和p21WAF1蛋白阳性表达与1年无瘤生存率有关(P<0.05)。结论 rAd-p53瘤内注射后p53和p21WAF1蛋白的阳性表达可能在抑制鼻咽癌复发或转移进程中起着重要作用,并预示较好的预后。     

BAG-1、p53在非小细胞肺癌中的表达及其与含铂方案化疗敏感性的关系

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）术后患者BAG-1、p53的表达,回顾分析其与患者临床特征及含铂方案化疗敏感性的关系,进一步探讨NSCLC的铂类耐药机制。方法应用免疫组织化学的方法检测125例NSCLC术后石蜡标本中BAG-1、p53的表达,随访后进行生存预后分析。结果BAG-1、p53在NSCLC组织中存在高表达（阳性率分别为64．8％和46．7％）;BAG-1阳性、p53阴性患者具有生存优势（P〈0．05）;BAG-1、p53表达阴性患者更能在含铂方案化疗后受益（P〈0．05）。结论BAG-1、p53与铂类药物化疗敏感性相关,可能成为新型的临床预后指标,有助于肿瘤个体化治疗方案的选择。     

EGFR19/21基因突变与NSCLC组织中p53蛋白表达的关系及对预后的影响

目的 探讨表皮生长因子受体19/21(EGFR19/21)基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中p53蛋白表达的关系及对患者预后的影响.方法 收集98例NSCLC患者的NSCLC组织标本,采用Taqman-ARMS法检测肿瘤组织中EGFR19/21基因的突变情况,采用免疫组化检测p53蛋白的表达情况,并根据EGFR19/21基因检测结果将患者分为突变组(n=44)和野生型组(n=54),分析EGFR19/21基因突变与p53蛋白表达及患者预后的关系.结果 EGFR19/21基因突变组NSCLC患者p53蛋白的阳性表达率为38.64％,低于野生型组NSCLC患者的59.26％,差异有统计学意义(P﹤0.05).不同年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、病理类型、ECOG评分NSCLC患者的EGFR19/21基因突变发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期高、发生淋巴结转移、分化程度为低分化、p53蛋白阳性表达是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P﹤0.05),EGFR19/21突变是影响NSCLC患者预后的保护因素(P﹤0.05).结论 EGFR19/21基因突变的NSCLC患者,其p53蛋白呈现低表达,EGFR19/21野生型患者的预后较突变型差.     

A possible correlation between p53 overexpression and prognosis after radiotherapy combined surgery for rectal carcinoma

One hundred and twenty patients with rectal carcinoma in the lower two-thirds of the rectum were treated with preoperative radiotherapy and radical surgery between October 1986 and March 1996. The expression of p53 was examined in 58 of these patients, all of whom had undergone surgery more than 5 years previously and whose prognosis had been recorded. Eighteen of 58 (31%) cases showed pS3 overexpression. Clinicopathological variables other than pathological T stage did not correlate with p53 expression. The proportion of residual tumor cells in p53 positive group was significantly higher than that in the negative group. Survival time was significantly shorter in p53 positive than in p53 negative patients (p = 0.0042). The proportion of cumulative local recurrence in the p53 negative group was 2.8%, while that of the p53 positive group was 43.2% (p = 0.01). The cumulative survival rate in the p53 negative group was 76.3%, while that in the p53 positive group was 24.4% (p = 0.04). The amount of p53 positive cells in both local and distant recurrence cases was significantly higher than that without recurrence (p < 0.0001, p = 0.0016) respectively. These results suggest that p53 overexpression might predict a poor outcome at the resection of the irradiated rectal carcinoma.     

Lack of prognostic significance of p53 and K-ras mutations in primary resected non-small-cell lung cancer on E4592: a Laboratory Ancillary Study on an Eastern Cooperative Oncology Group Prospective Randomized Trial of Postoperative Adjuvant Therapy.

PURPOSE: To determine the prognostic and predictive significance of p53 and K-ras mutations in patients with completely resected non-small-cell lung cancer (NSCLC). PATIENTS AND METHODS: Patients were randomized preoperatively to receive adjuvant postoperative radiotherapy (Arm A) or radiotherapy plus concurrent chemotherapy (Arm B). p53 protein expression was studied by immunohistochemistry (IHC) and p53 mutations in exons 5 to 8 were evaluated by single-strand conformational analysis. K-ras mutations in codons 12, 13, and 61 were determined using engineered restriction fragment length polymorphisms. RESULTS: Four hundred eighty-eight patients were entered onto E3590; 197 tumors were assessable for analysis. Neither presence nor absence of p53 mutations, p53 protein expression, or K-ras mutations correlated with survival or progression-free survival. There was a trend toward improved survival for patients with wildtype K-ras (median, 42 months) compared with survival of patients with mutant K-ras who were randomized to chemotherapy plus radiotherapy (median, 25 months; P = .09). Multivariate analysis revealed only age and tumor stage to be significant prognostic factors, although there was a trend bordering on statistical significance for K-ras (P = .066). Analysis of survival difference by p53 by single-stranded conformational polymorphism and IHC, interaction of p53 and K-ras, interaction of p53 and treatment arm, nodal station, extent of surgery, weight loss, and histology did not reach statistical significance. CONCLUSION: p53 mutations and protein overexpression are not significant prognostic or predictive factors in resected stage II or IIIA NSCLC. K-ras mutations may be a weak prognostic marker. p53 or K-ras should not be routinely used in the clinical management of these patients.     

p16和Rb蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨p16和Rb蛋白与胃癌发生、发展、预后及化疗疗效的关系。方法 采用免疫组化S－P法同步检测53例胃癌组织中p16和Rb蛋白关系。结果 胃癌组织中p16和Rb蛋白表达阳性率分别为62．3％和60．4％,p16阳性和Rb阴性表达者生存率高于p16阴性和Rb阳性表达者。p16阴性和Rb阳性者术后辅助化疗复发转移率高于p16阳性和Rb阴性者。结论 p16和Rb蛋白表达,可作为辅助临床判断胃癌的生物学行为、评估疗效及推测预后的生物学指标。