抗膜联蛋白A2抗体在抗磷脂综合征中的作用

目的 研究抗膜联蛋白A2抗体在抗磷脂综合征(APS)、系统性红斑狼疮(SLE)的血栓/病态妊娠中的可能作用.方法 先用分子克隆方法表达纯化出重组膜联蛋白A2,然后以重组膜联蛋白A2为抗原,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测了,101例APS患者,41例SLE合并血栓患者,124例无血栓的SLE患者及120名健康人的血清中IgG型抗膜联蛋白A2抗体水平.结果 APS组和SLE合并血栓组的IgC型抗膜联蛋白A2抗体阳性率分别为21.8%,26.8%,均品著高于单纯SLE组(6.5%)(P值均<0.0.).IgG型抗膜联蛋白A2抗体与血栓/病态妊娠有关联(P<0.01).IgG型抗膜联蛋白A2抗体对血栓/病态妊娠诊断的敏感性、特异性、预测值分别为0.232、0.935、0.805.结论 IgG型抗膜联蛋白A2抗体与APS和SLE患者的血栓/病态妊娠表现相关,将有助于一些潜在的APS患者的诊断.     

抗磷脂综合征174例临床特点及与欧洲数据的比较分析

目的 分析中国人群抗磷脂综合征(AIDS)的临床特点,以提高对这一疾病的认识.方法 回顾性分析1996-2009年在上海仁济医院诊治的APS患者的临床和实验室特点.采用χ2检验.结果 确诊APS 174例,男:女为1:6.6.原发性APS 31例,继发性APS 143例,138例继发于系统性红斑狼疮.141例患者发生血栓事件,以脑梗死、深静脉血栓、肺栓塞为主.62例(44.0%)多部位(≥2处)血栓,45例(31.9%)血栓复发(≥2次),且原发性APS较继发性APS更易复发血栓(P<0.05). 63例发生异常妊娠.7例病理诊断APS肾病(APSN),以肾小球微血栓为特点.174例AlaS中,抗心磷脂抗体阳性112例(64.4%),抗β2糖蛋白Ⅰ抗体阳性103例(59.1%),狼疮抗凝物(LA)阳性50例(28.7%).结论 APS以血栓事件和异常妊娠为主要表现,本组APS主要血栓事件与欧洲数据组一致;原发性APS更易复发血栓事件;肾小球微血栓为APSN常见病理表现之一;同时进行3种抗磷脂抗体检测有助于临床诊断APS.     

系统性红斑狼疮自身免疫性溶血性贫血的临床分析

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者的临床及血清学特点.方法 收集SLE患者222例,其中发生AIHA的患者17例,应用简单随机抽样法抽取未发生AIHA的34例SLE患者作为对照.回顾性分析患者的一般情况、临床表现、实验室及辅助检查等.计最资料采用t检验,计数资料采用x2检验.结果 SLE合并AIHA的发生率为7.6％.AIHA组抗心磷脂抗体IgG的阳性率(71％)与对照组(15％)相比明显升高(x2=15.366,P＜0.01),但2组抗磷脂抗体综合征的发生率差异无统计学意义(x2=0.000,P=1.000).AIHA组关节炎(12％,x2=4.554,P=0.033)、面部红斑(6％,x2=4.443,P=0.033)、白细胞减低(12％,x2=8.061,P=0.005)及淋巴细胞减低(41％,x2=5.075,P=0.024)的发生率较对照组低,差异有统计学意义.AIHA组有3例在病程中出现了肺泡出血,而对照组患者均未出现肺泡出血(x2=3.586,P=0.058).结论 SLE合并AIHA患者的抗心磷脂抗体IgG阳性率高,但抗磷脂抗体综合征的发生率无显著增加.SLE合并AIHA患者关节炎、面部红斑、白细胞减低及淋巴细胞减低的发生率低,但有发生肺泡出血的倾向.     

以反复咯血为首发表现的系统性红斑狼疮并抗磷脂综合征一例

以咯血为首发表现的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)并不多见,同时并发抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)者更少。除了容易误诊、漏诊以外,该病在临床中常面临诸多的矛盾,尤其以免疫抑制与感染、血栓与出血的矛盾更为突出,且常出现病情反复,治疗相对困难。现将一例以反复咯血为首发表现的SLE并APS报道如下。     

吸烟与抗磷脂综合征

抗磷脂综合征(APS)是一种遗传与环境因素共同作用引起的以血栓形成、病理妊娠及血小板减少为主要临床特征的系统性自身免疫性疾病。吸烟已被公认为是多种自身免疫性疾病的危险因素,但吸烟与APS病理生理机制之间的关系尚未得到系统研究。本文综述既往吸烟与APS相关研究,探讨吸烟在抗磷脂抗体产生,以及通过氧化应激、炎症等多种机制参与APS相关血栓事件的“二次打击”,最终导致APS患者多发、早发及复发血栓风险。同时,香烟烟雾亦是APS患者血栓事件及病理妊娠的独立危险因素。基于此,APS患者应当考虑严格戒烟。     

原发性抗磷脂综合征进展为系统性红斑狼疮的危险因素分析

目的分析原发性抗磷脂综合征(PAPS)进展为系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床资料特征, 探讨PAPS进展为SLE的危险因素。方法分析2005年2月—2021年9月北京协和医院收治的262例PAPS患者的临床资料, 包括人口统计学资料、临床表现、实验室检查(血清补体、抗核抗体、抗双链DNA抗体)、治疗和预后。Kaplan-Meier分析PAPS患者SLE的发生率。单因素Cox回归分析PAPS发生SLE的危险因素。结果 262例PAPS患者中, PAPS未发生SLE患者249例(PAPS组), 发生SLE患者13例(5.0%)(PAPS-SLE组)。单因素Cox回归分析显示, 存在心脏瓣膜病变(HR=6.360)、抗双链DNA抗体阳性(HR=7.203)、低补体C3血症(HR=25.715)、低补体C4血症(HR=10.466)为PAPS发生SLE的危险因素, 发生动脉血栓事件(HR=0.109)为保护因素, 均P<0.05。Kaplan-Meier分析显示, 病程10年以上PAPS患者SLE发生率为9%～15%。羟氯喹治疗对PASP患者是否发生SLE无影响(HR=0.753, 9...     

利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮出现血栓栓塞并文献复习

目的与利妥昔单抗相关血栓的不良反应非常罕见,通过学习1例使用利妥昔单抗后出现严重血栓事件患者的临床特点,进一步了解利妥昔单抗的不良反应。方法详细报道1例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并抗磷脂抗体综合征(anti phospholipid syndrome,APS)患者使用利妥昔单抗后出现血栓的临床表现。结果该患者在使用利妥昔单抗治疗3个月后,PLT正常,狼疮不活动,但出现下肢深静脉血栓和肺栓塞。结论利妥昔单抗治疗SLE有效,但给予SLE合并APS患者使用时要警惕血栓形成的风险。     

《2023年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会抗磷脂综合征分类标准》解读

抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)是一种系统性自身免疫病, 其特征是反复动脉、静脉或微血管血栓形成、病态妊娠或持续的抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies, aPL)阳性。目前针对APS的研究和试验, 应用的分类标准多为2006年于悉尼(Sydney)修订的札幌(Sapporo)标准, 但其并未纳入基于证据的对分类标准的定义(如aPL阳性、微血管疾病或病态妊娠), 导致研究包含了具有不同风险特征的异质性"aPL阳性"患者群体。基于此, 为开发新的高特异性APS分类标准, EULAR和ACR采用分级聚类、加权和风险分层等多种方法制定出了新的APS分类标准, 并于2023年8月在Arthritis Rheumatol上发布。新的分类标准如图1所示, 与2006年悉尼分类标准相比, 除了明确各临床标准的定义, 一个重要更新是确定了血栓事件的危险分层:(1)静脉血栓栓塞高危分层(≥1个主要危险因素或≥2个次要危险因素):①主要危险因素:a:活动性恶性肿瘤:未接受治疗/根治性治疗, 正在进行根治性治疗包括激素治疗, 或在血栓发...     

系统性红斑狼疮合并妊娠145例次母婴结局及临床预测因素

目的 总结系统性红斑狼疮(SEE)合并妊娠的母婴结局,分析妊娠期问SLE病情恶化、胎儿丢失、不良胎儿结局的预测因素.方法 回顾性分析1990年1月至2007年12月在北京协和医院和深圳市人民医院住院的SEE合并妊娠临床资料.结果 120例SEE合并妊娠145例次,妊娠时年龄18～4I岁,平均(28±4)岁,SEE病程0.5～18年,平均(5±4)年.共有46例次(31.7%)妊娠期间SLE病情恶化,主要在妊娠中、晚期,常累及皮肤黏膜及关节肌肉系统.妊娠期间SEE病情恶化与妊娠前病情活动及低补体血症有关(P＜0.05).妊娠前病情活动组子痫前期及子痫的发生率明显高于病情稳定组(P＜0.01).共成功分娩104例次(71.7%,其中双胞胎2例),18例次自然流产(12.4%),10例次死产(6.9%),13例次治疗性流产(9.0%).早产36例次(34.6%),新生儿出现宫内生长迟缓(IUGR)37例次(35.6%).胎儿丢失(包括自然流产及死产)的危险因素有合并抗磷脂综合征(APS)、妊娠前病情活动(P＜0.05);引起不良胎儿结局(包括早产或IUGR)的危险因素有妊娠前抗dsDNA抗体阳性、泼尼松剂量≥10 mg/d及妊娠期间SLE病情恶化(P＜0.05).21例患者行胎盘病理学检查,其中13例发现胎盘组织血管壁纤维素样坏死、梗死表现,该组患者抗磷脂抗体阳性率明显高于胎盘病理基本健康组(P＜0.05).结论 妊娠前SEE病情活动、低补体血症与SEE妊娠期间SEE病情恶化相关.合并APS、妊娠前病情活动使胎儿丢失的危险性增加,而妊娠前抗dsDNA抗体阳性、泼尼松剂量≥10 mg/d及妊娠期间SLE病情恶化使不良胎儿结局的危险性增加.     

抗磷脂综合征165例临床特征与分型

目的 分析抗磷脂综合征(APS)的临床特征与分型.方法 根据2006年更新的APS分类诊断标准及新的临床亚型的定义,回顾性分析北京协和医院住院的165例APS患者的临床分型,总结患者的临床表现及治疗,并分析抗磷脂抗体与血栓的相关性.结果 165例患者中,男:女为1:3.不同临床亚型的分类包括确诊APS 116例(70.3%),可能APS 34例(20.6%),血清阴性APS 10例(6.1%),微血管性APS 5例(3.0%).124例(75.2%)合并其他疾病,其中113例(91.1%)合并自身免疫病,以系统性红斑狼疮常见(79.6%).合并血栓者121例(73.3%),其中静脉血栓68例(56.2%),以下肢深静脉血栓最常见.仅有狼疮抗凝物(LA)阳性和仅有抗心磷脂抗体(ACL)阳性患者的血栓发生率分别为86.0%和65.5%(P<0.05).61例APTT延长的患者中,LA阳性50例(82.0%),ACL阳性34例(55.7%).结论 根据APS临床表现可分为多种临床亚型.APS合并血栓以静脉血栓多见.LA阳性较ACL阳性的患者血栓发生率高.APTT延长与LA的相关性较强.     

临床病例评析——突发胸痛左下肢肿痛颧部红斑

目的:提高临床对APS与SLE之间关系的认识。方法:报道1例以原发APS为首发临床表现,随诊过程中新发皮肤损害、抗dsDNA抗体阳性,转为患者的临床特点及诊治经过,并进行分析讨论。结果:15岁女性患者,病程初期表现为急性肺栓塞、下肢深静脉血栓,抗磷脂抗体高滴度阳性,其他自身抗体阴性,诊断原发性APS,予溶栓抗凝治疗后好...     

抗磷脂综合征100例临床特征分析

目的探讨抗磷脂综合征（APS）的临床特征和血清学特点。方法回顾性分析总结100例APS患者的临床表现和免疫学改变。结果原发性APS（PAPS）37例，继发性APS（SAPS）63例，其中继发于系统性红斑狼疮（SLE）46例、狼疮样综合征14例。80％患者出现血管性血栓形成，其中静脉血栓43例、动脉闭塞18例、静脉血栓和动脉闭塞15例。52％为单一部位，32％有2个部位，15％多个部位血栓。56％单次，25％2次，19％多次血栓形成。血栓事件以下肢深静脉血栓（36％）、肺栓塞（30％）和脑卒中（26％）常见。51％（34／67）女性出现病态妊娠，胎死宫内占37％，习惯性自发性流产13％。血小板减少71例。抗心磷脂抗体（ACL）和狼疮抗凝物（LA）的阳性率分别为84％和58％。SLE继发APS组关节炎、白细胞减少、抗核抗体（ANA）阳性和低补体血症较PAPS多见。男性患者下肢深静脉血栓和LA阳性较多见；而女性白细胞减少、ANA阳性和ACL阳性较多见。结论APS以血栓形成及病态妊娠为特点．高滴度ACL和（或）LA阳性是其免疫学特征。其临床表现受基础疾病（SLE）和性别的影响而有不同。     

系统性红斑狼疮合并肺动脉高压38例临床分析

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)合并肺动脉高压(PHT)的发病机制、临床特点、治疗及预后.方法 对38例诊断明确、资料完整的SLE合并PHT患者进行回顾性分析.结果 38例患者中出现肺动脉高压距SLE确诊的平均间隔期为2.3年;其中3例为严重PHT;伴明显的心力衰竭;雷诺现象27例;38例患者抗核抗体(ANA)均为阳性,抗dsDNA抗体阳性21例,抗Sm抗体阳性16例,抗SSA、SSB抗体阳性8例,抗磷脂抗体升高4例,类风湿因子(RF)升高13例,抗U1RNP抗体阳性15例;合并肺纤维化者7例.所有患者经激素及免疫抑制剂等治疗后,3例死亡,余35例病情稳定.结论 PHT是SLE的一个严重并发症,预后不良,雷诺现象是其早期的临床表现.早期诊断、早期联合治疗PHT是控制病情的关键.     

抗磷脂综合征相关心血管疾病的表现及新进展

抗磷脂综合征（APS）是以反复发生血栓事件和妊娠并发症以及抗磷脂抗体持续阳性为特点的一种系统性自身免疫性疾病。APS可以影响包括心血管系统在内的多个器官和系统,APS相关心血管疾病会给患者生命造成严重威胁。在2023年更新的美国风湿病学会（ACR）联合欧洲抗风湿病联盟（EULAR）APS分类标准中,将瓣膜病变纳入了APS的临床标准,这也提示应该重视APS合并的心血管疾病。本文将对APS合并的常见心血管疾病的表现及机制进行综述。     

抗磷脂综合征治疗现状

正抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种累及全身多系统、器官和组织的复杂的疾病。主要临床表现为血栓事件及产科事件,与抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPL)介导的血栓和炎症机制相关。根据目前流行病学数据提示,APS的人口患病率为每100,000例50例,年发病率为每100,000例2. 1例[1]。APS可以累及全身任何组织器官的血管,包括动脉、静脉及微血管,其中下肢深静脉和大脑动脉是最常见的血栓形成部位[2,3]。APS引起的产科并发症目前也得到了很好的认识,主要临床表现包括子痫或严重子痫前期,妊娠10周前的早产以及中晚期的胎儿死亡[2,4]。除了血栓形成和妊娠并发症外,其他临床特征如持续性血小板减少、溶血性贫血、网状青紫、APS肾病和认知功     

系统性红斑狼疮伴Libman-Sacks心内膜炎的临床特点分析

目的分析总结SLE伴Libman-Sacks心内膜炎(LSE)的临床特点及危险因素。方法纳入2012年1月至2021年5月于北京协和医院住院的SLE伴LSE的患者(20例), 按照1∶3的比例匹配年龄、性别后抽取同期住院的资料完整的SLE无LSE患者作为对照(60例), 对其临床特征、实验室和影像学检查进行分析。计量资料符合正态分布或近似正态分布以±s表示, 采用t检验。不符合正态分布以M(Q₁, Q₃)表示, 采用Wilcoxon符号秩检验或Wilcoxon秩和检验。计数资料以采用χ²检验或Fisher确切概率法, 单因素分析采用单因素条件Logistic回归分析, 以P<0.05为差异有统计学意义。结果 SLE伴LSE患者共20例, 其中女性18例, 年龄13～49岁, 平均(32±9)岁。发现LSE时SLE病程为16.04(0～185.1)个月, 19(95.0%)例赘生物位于二尖瓣。SLE伴LSE的患者合并脑梗死(45.0%和10.0%, χ2=9.87, P=0.001)和APS(50.0%和5.0%, ...     

系统性红斑狼疮合并肿瘤患者的临床特点及危险因素分析

分析系统性红斑狼疮(SLE)合并肿瘤患者的临床特点及危险因素。选2010年10月至2019年2月郑州大学第一附属医院住院的SLE患者138例,SLE合并肿瘤患者69例,分析其临床特点、既往治疗及危险因素。结果显示,SLE合并肿瘤者,最常见的肿瘤为宫颈癌(21.74%,15/69)和甲状腺癌(21.74%,15/69)。SLE合并肿瘤者中,年龄以40~50岁多见,SLE诊断年龄以40~50岁多见,SLE病程以60~120个月为主。SLE者年龄以20~30岁多见,SLE诊断年龄以20~30岁多见,SLE病程以<12个月为主。两者既往使用糖皮质激素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤的比例差异均无统计学意义(P>0.05);SLE者既往使用羟氯喹的比例高于SLE合并肿瘤者,差异有统计学意义(P<0.01)。多因素分析显示,SLE病程(OR=4.25,95%CI 1.79~10.01,P<0.001)、羟氯喹(OR=0.26,95%CI 0.12~0.59,P<0.001)与肿瘤风险有相关性。SLE病程长可能是SLE发生肿瘤的危险因素,羟氯喹可能是保护性因素。     

系统性红斑狼疮合并抗磷脂综合征患者外周血CD1d的表达

目的通过检测系统性红斑狼疮(SLE)合并抗磷脂综合征(APS)患者外周血单个核细胞(PBMC)CD1d表达,探讨CD1d分子和APS疾病和实验室指标的相关性。方法利用流式细胞分析方法对20例合并APS患者,30例SLE对照,23名正常对照PBMC CD1d表达进行分析,并与患者临床资料和实验结果进行相关分析。结果SLE合并APS组PBMC中CD1d表达高于正常对照组,和SLE对照组比较差异无统计学意义。SLE合并APS组单核细胞群中CD1d表达高于正常对照组,和SLE对照组比较差异无统计学意义。CD1d和SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分显著相关,和补体明显呈负相关。结论CD1d表达异常与SLE发病相关,并可作为评价SLE活动的指标。     

系统性红斑狼疮合并继发性抗磷脂综合征1例

抗磷脂综合征(APS)为一种自身免疫性疾病,其特征为反复发作的动脉和(或)静脉血栓形成、反复自然流产和(或)“死胎”,伴有持续存在的抗磷脂抗体(aPL)阳性[1]。APS分为原发性和继发性两大类。系统性红斑狼疮(SLE)为继发性APS的主要原因。现将我院1例系统性狼疮合并APS报道如下。1     

妊娠合并系统性红斑狼疮94例临床分析

目的 寻找妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者妊娠及产后不良母婴预后的因素.方法 回顾性分析北京协和医院妇产科收治的妊娠合并SLE患者的临床资料,根据SLE活动与否,将患者分为SLE不活动组和SLE活动组.用logistic回归分析影响不良母婴结局的危险因素.结果 妊娠合并SLE者97例,其中3例失访,94例SLE患者共96例次妊娠,96例次妊娠中SLE不活动组36例次,SLE活动组60例次.96例次妊娠中18例次为治疗性引产或人工流产,胎儿丢失7例次,活产71例次,3例新生儿死亡.SLE活动组早产、小于胎龄JD(SGA)、窒息发生率高于SLE不活动组(P＜0.05).logistic回归分析显示,胎儿不良结局与子痫前期/子痫、低血小板血症、SLE活动等因素有关(13值分别为2.463、2.228、2.769,P＜0.05).96例次妊娠中56例次孕前SLE稳定,其中22例次(39.3%)在妊娠期和产后发生SLE活动.共有24例子痫前期,2例子痫.合并狼疮肾炎(LN)者52例次,孕前LN控制稳定者有25例次(48.1%,25/52),其中稳定1年以上者22例次,妊娠期有12例次发生LN活动;而LN稳定短于1年者3例,妊娠期全部发生LN活动.4例产妇死亡,均发生于产后.logistic回归分析显示,子痫前期/子痫与LN活动呈正相关(β值2.658,P＜0.05),而SLE活动与孕前尿蛋白呈正相关(13值3.263,P＜0.05).结论 SLE患者妊娠后胎儿丢失、早产、SGA、新生儿窒息的发生率在SLE活动时显著增加.约1/3的SLE患者在妊娠后出现SLE活动,LN活动时子痫前期、子痫发生率显著升高.