对高迁移率族蛋白B1作用的新认识

高迁移率族蛋白B1(high mobility grouo box 1 protein，HMGB1)是存在于真核生物细胞内的一类非组蛋白染色体结合蛋白，曾经作为一种转录N子和促生长因子而被广泛研究。新近研究发现。HMGB1可分泌到胞浆乃至胞外，并可与白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等重要炎症因子相互诱生。循环HMGB1在脓毒症后期升高，有可能作为一种“晚期”炎症介质参与脓毒症的发生与发展过程。     

Y-box结合蛋白-1与肿瘤发生

Y-box结合蛋白(Y-box binding protein,YB)是一类广泛存在于多种生物中的蛋白质家族,是一类高度保守的顺式作用调控元件,也是一种广泛表达的转录因子,发挥重要的生物学功能。Y-box结合蛋白-1(Y-box binding protein-1,YB-1)是Y-box结合蛋白家族成员之一,参与基因的转录调节、翻译调控、维持mRNA的稳定性、mRNA选择性剪接、RNA的配对、DNA的修复、细胞增殖和再生等生物学功能。大量研究表明YB-1的异常表达与许多肿瘤,如:前列腺癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、淋巴瘤、卵巢癌的发生发展具有相关性。对YB-1的研究为肿瘤的治疗提供了新的方向,并可能成为肿瘤诊治的一种新的标志物。     

丝裂原活化蛋白磷酸酶1调控法尼醇X受体转录活性的研究

目的:探讨丝裂原活化蛋白磷酸酶1(mitogen activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)调控法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)转录活性的作用。方法:采用实时定量PCR和蛋白印迹法,检测肥胖小鼠模型肝脏FXR和MKP-1的mRNA和蛋白表达;采用免疫共沉淀和荧光素酶报告基因实验,探讨MKP-1调控FXR转录活性的作用。结果:肥胖小鼠的肝脏组织中,FXR的表达显著下调(P<0.05),而MKP-1的表达则显著增加(P<0.05);免疫共沉淀和荧光素酶报告基因实验结果显示,MKP-1与FXR间存在蛋白-蛋白相互作用。MKP-1过表达后,可抑制FXR的转录活性(P<0.05),而干扰MKP-1的表达则可上调其转录活性(P<0.05)。结论:MKP-1可能作为FXR的辅抑制因子,从而参与肝脏糖脂代谢的调控。     

细胞死亡诱导p53靶蛋白1—一种新型凋亡蛋白的功能研究进展

细胞死亡诱导p53靶蛋白1(CDIP1)是一种新型凋亡蛋白,参与外源性凋亡通路、内源性凋亡通路及细胞焦亡相关通路,是多通路介导细胞凋亡的关键调节因子。近年来研究发现,CDIP1通过与凋亡因子相结合,参与多种肿瘤、心血管疾病的发生发展。然而,目前CDIP1调控细胞凋亡的分子机制、上下游调控因子及在各类肿瘤及疾病的作用机理亟待深入研究和挖掘。该文就CDIP1在细胞凋亡通路中的功能研究进展,不同凋亡通路中与B细胞受体相关蛋白31(BAP31)、凋亡相关基因-2(ALG2)等蛋白分子的作用机制及其在疾病中的作用进行综述。     

宫颈癌组织YAP1和SRSF3蛋白表达与临床病理参数及预后的关系

目的 检测宫颈癌组织Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)、丝氨酸/精氨酸富集剪接因子3(serine and arginine rich splicing factor 3,SRSF3)蛋白表达情况,探讨YAP1、SRSF3蛋白表达与临床病理参数及预后的关系.方法 81例宫颈癌...     

血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1水平及癌组织癌胚抗原表达与中晚期食管鳞癌化疗效果的相关性

目的 观察中晚期食管鳞癌患者血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 (tumor necrosis factor receptor associated protein 1,TRAP1)水平、癌组织癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)表达变化,探讨其与中晚期食管鳞癌患者化疗效果的相关性.方法 中...     

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1-核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件抗氧化应激通路在多发性硬化中作用的研究进展

多发性硬化(MS)是一种慢性炎症性疾病,主要是由T淋巴细胞引起,可使中枢神经系统产生氧化应激反应,导致脱髓鞘等病理改变。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (Keap1)-核因子E2相关因子2 (Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)抗氧化应激通路是体内最重要的内源性抗氧化应激通路,激活该通路可启动下游解毒酶、抗氧化蛋白,参与清除氧自由基,维持细胞内氧化还原系统平衡,从而对神经退行性疾病起保护作用。通过药物或各种康复治疗手段激活该Keap1-Nrf2/ARE通路,减轻MS疾病进展的作用及未来MS治疗靶点是目前研究热点。     

蛋白C、蛋白S的研究与应用

蛋白C(protein C,PC)抗凝系统是机体内重要的抗凝系统,主要由PC、蛋白S(protein S,PS)、蛋白C抑制物(protein C inhibitor,PCI)和血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)组成[1],在血液凝固和纤溶过程起着重要的平衡作用.PC是PC系统最主要的组成成分,是体内重要的抗凝因子,其抗凝活性占全血的20%-30%,体外只要达到0.2μg/ml即可引起明显的抗凝效应,直接影响凝血与抗凝血机制的平衡[1,2],而PC的生理功能又与PS密切相关,故我们综合有关资料对PC抗凝系统中的PC、PS做一介绍.     

C-反应蛋白与冠心病关系的临床研究

冠心病全称为冠状动脉粥样硬化性心脏病,随着冠心病(CHD)在我国发病率和死亡率的增加,人们对冠状动脉粥样硬化发生、发展的研究也越来越多,近期研究认为,炎症是冠心病的一种危险因子,参与了冠心病及其并发症的发生与发展。C-反应蛋白(Creactive protein,CRP)是反映炎症的一个敏     

mTOR-4EBP1/p70S6K1信号通路在良、恶性胸腔积液中的表达研究

目的 探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-真核启动因子4E结合蛋白1(4EBP1)/核糖体蛋白S6激酶1(p70S6K1)信号通路在良、恶性胸腔积液中的表达情况,为恶性胸腔积液的发生机制及诊疗靶标研究提供新思路、新方法。方法 选取恶性胸腔积液作为恶性测定组(44例),良性胸腔积液作为良性对照组(44例),实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)检测mTOR、4EBP1及p70S6K1mRNA表达情况,Western blot检测mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、4EBP1、磷酸化4EBP1(p-4EBP1)、p70S6K1及磷酸化p70S6K1(p-p70S6K1)蛋白表达情况。结果 RT-qPCR结果显示,恶性测定组中mTOR、4EBP1及p70S6K1 mRNA表达水平明显高于良性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Western-blot结果显示,恶性测定组中p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K1蛋白表达水平明显高于良性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组mTOR、4EBP1、p70S6K1蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0....     

高迁移率族蛋白B1的细胞生物学效应及其与脓毒症的关系

Goodwin和 John早在 4 0多年前就发现了高迁移率族蛋白 (high m obilitygroup protein,HMG) ,证明它是一类典型的非组蛋白 (nonhistone chromatinprotein,NHCP)。 NHCP及其他众多核内蛋白质通过与 DNA的相互作用 ,参与了细胞核内诸如转录、复制、重组等复杂有序的功能过程。 HMG在细胞核内含量非常丰富并具有广泛功能 ;细胞核外及血清中也存在一定量的 HMGB1。近年来的研究发现 ,核外 HMGB1可能具有“晚期”炎症介质的作用 ,并日益引起了人们的关注 〔1 3〕。在本文中拟重点介绍有关 HMGB1的细胞生物学效应及其与脓毒症关系的…     

癌蛋白YAP1在宫颈癌中的研究现状与进展

Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)是Hippo信号通路下游中的一个转录共激活因子,既可参与细胞生长、发育及DNA修复,也可作为癌基因促进细胞异常增殖及恶性转化。YAP1表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移关系密切,可作为宫颈癌预后的独立影响因素。本文对YAP1在宫颈癌中的研究现状与进展作一综述,探讨YAP1作为治疗靶点在宫颈癌患者预后及治疗中的意义。     

蛋白Z及蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂研究进展

蛋白Z(protein Z)是一种维生素K依赖性凝血蛋白，蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂(ZPI)属于serpin超家族成员，在磷脂和钙离子存在的条件下，ZPI抑制活化的因子Ⅹ(因子Ⅹa)，蛋白Z可使其作用增强1000倍以上，但ZPI抑制活化的因子Ⅺ(因子Ⅺa)的活性不需蛋白Z、磷脂和钙离子的辅助作用，在凝血过程中，ZPI可以与因子Ⅹa或因子Ⅺa形成复合物，ZPI的活性由于被因子Ⅹa和因子Ⅺa蛋白酶解而消耗。在因子V Leiden突变中，如伴随蛋白Z缺乏，则可大大增加血栓形成倾向。     

单核细胞趋化蛋白-1与自身免疫性疾病研究进展

单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)是最早被发现的CC家族趋化因子,能调节单核/巨噬细胞的迁移渗透及募集单核细胞和T淋巴细胞等炎性相关细胞,参与多种急、慢性炎症的发生发展。近年来越来越多的研究发现,MCP-1在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、1型糖尿病、多发性硬化症及炎症性肠病等自身免疫性疾病的发生和发展过程中起着重要作用。本文着重对MCP-1在自身免疫性疾病中的研究进展作一综述。     

热休克蛋白70结合蛋白1诱导星形胶质细胞内源性突变亨廷顿蛋白积聚

目的:探讨热休克蛋白70结合蛋白1(heat shock protein 70 binding protein 1,HspBP1)能否促进内源性突变亨廷顿蛋白(mutant Huntingtin,mHTT)在星形胶质细胞中积聚,并确定其是否能够介导病理性损伤。方法:在GFAP-HD转基因小鼠的星形胶质细胞中过表达HspBP1,通过免疫染色和蛋白印迹法检测mHTT和神经病理相关蛋白表达水平,并通过行为学实验观察小鼠的运动功能水平。结果:GFAP-HD转基因小鼠短期内即出现星形胶质细胞中的mHTT积聚以及运动功能障碍,但并未出现星形胶质细胞活化和神经元损伤。结论:HspBP1能够通过促进星形胶质细胞内源性mHTT积聚介导病理性损伤,但mHTT在神经元和星形胶质细胞中共同表达可能是神经元显著变性的必需条件。     

细胞周期蛋白D1与肺癌的发生发展

1引言大量研究表明,癌变是一个有遗传因素和环境因素共同参与的多因素、多步骤的发展过程,一般可分为启动、发展和演进3个阶段,涉及多种基因(包括癌基因、抑癌基因及维持基因组稳定的基因)突变的累积。细胞周期的正负调节相关基因及其作用机制大体上属于癌基因和抑癌基因的领域。细胞周期的转换受严格的分子机制调节,包括细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinase,CDK)和CDK抑制因子(CDKin-hibitor,CDKI),其调节失控导致人类疾病,包括恶性肿瘤的发生。细胞周期蛋白是一组在细胞周期调控中起关键作用的蛋…     

CHF血清单核细胞趋化蛋白-1的变化及其与脂质过氧化的关系

目的 研究慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清单核细胞趋化蛋白-1的变化及其与脂质过氧化的关系.方法 对45例CHF患者及15例健康人血清单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平进行检测.MCP-1用酶联免疫法、TNF-α用放射免疫法、MDA用比色法测定.结果 ①CHF患者血清MCP-1水平明显高于对照组(P＜0.05),与CHF的原发疾病无关,但MCP-1水平在冠心病组升高更为显著;②MCP-1水平与左室射血分数呈负相关(r=-0.43,P＜0.05);③CHF患者血清TNF-α和MDA水平明显升高(P＜0.01),其升高的程度与心衰程度有关;④血清MCP-1水平与MDA呈正相关.结论 CHF患者血中单核细胞趋化蛋白-1水平升高,单核细胞趋化蛋白-1可能在CHF的发生发展中起重要作用;单核细胞趋化蛋白-1在CHF中的作用可能与氧自由基和脂质过氧化损伤有关.     

血清淀粉样蛋白A在感染性疾病中的诊断价值

血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein,SAA)是一种急性时相反应蛋白,属于载脂蛋白家族中的异质类蛋白质,相对分子量约为12 000。在急性时相反应中,经白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激,肝细胞可迅速合成SAA,浓度在4~6 h内达到峰值,从正常水平的1~5 mg/L升高到     

细胞凋亡抑制蛋白-1在宫颈癌及宫颈癌化疗耐药方面的研究进展

细胞凋亡抑制蛋白-1(c-IAP1)属于凋亡抑制蛋白家族(IAPs),是一种重要的细胞内凋亡调节蛋白,通过抑制caspase酶活性以及参与调节核转录因子κB(NF-κB)信号通路抑制细胞凋亡并促进细胞存活,进而参与肿瘤形成及化疗耐药,亦可通过调节Rho家族(Ras homologue)中Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)等的活性,在肿瘤的转移中发挥重要作用。研究表明,c-IAP1在宫颈癌的发生发展、治疗及预后判断方面均发挥重要作用,现就其在宫颈癌及宫颈癌化疗耐药方面的研究进展作一简要概述。     

蛋白Z及蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂研究进展

蛋白Z(protein Z)是一种维生素K依赖性凝血蛋白,蛋白Z依赖的蛋白酶抑制剂(ZPI)属于serpin超家族成员,在磷脂和钙离子存在的条件下,ZPI抑制活化的因子Ⅹ(因子Ⅹa),蛋白Z可使其作用增强1000倍以上,但ZPI抑制活化的因子Ⅺ(因子Ⅺa)的活性不需蛋白Z、磷脂和钙离子的辅助作用,在凝血过程中,ZPI可以与因子Ⅹa或因子Ⅺa形成复合物,ZPI的活性由于被因子Ⅹa和因子Ⅺa蛋白酶解而消耗。在因子V Leiden突变中,如伴随蛋白Z缺乏,则可大大增加血栓形成倾向。