T辅助细胞1、2细胞因子平衡与正常妊娠及习惯性流产关系的初步探讨

目的　探讨T辅助细胞 1(Th1)细胞因子 (γ干扰素、肿瘤坏死因子α)、Th2细胞因子 (白细胞介素 4、白细胞介素 10 )平衡在母胎免疫耐受中的作用机理。方法　用半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,检测 11例正常未妊娠妇女、10例正常早期妊娠妇女、11例正常晚期妊娠妇女、11例习惯性流产患者的外周血单个核细胞内γ干扰素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素 4、10mRNA表达水平的相对含量 (% )。结果　 (1)白细胞介素 10 :正常未妊娠妇女为 (13.5 8± 3.91) % ,正常早期妊娠妇女为 (18.6 1± 5 .43) % ,正常晚期妊娠妇女为 (2 0 .72± 5 .36 ) % ,习惯性流产妇女为 (9.48± 2 .84) % ,后者明显低于前 3者 (P <0 .0 5 )。 (2 )γ干扰素 :正常未妊娠妇女为 (30 .76± 5 .35 ) % ,正常早期妊娠妇女为 (2 7.2 3± 5 .74) % ,正常晚期妊娠妇女为 (2 4.6 8± 5 .5 5 ) % ,习惯性流产妇女为 (36 .0 8± 5 .75 ) % ,后者明显高于前 3者 (P <0 .0 1)。 (3)肿瘤坏死因子a水平在以上 4种妇女之间比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　正常妊娠是以分泌Th2细胞因子为主的 ,当发生偏向性地分泌炎性Th1细胞因子时 ,可能会导致习惯性流产的发生 ,提示Th1与Th2细胞因子平衡在母胎免疫耐受中起一定作用。     

原因不明习惯性流产患者主动免疫治疗前后T辅助细胞1、2型细胞因子的变化

目的探讨原因不明习惯性流产（UHA）患者主动免疫治疗前后血清T辅助细胞（TH）1/TH2型细胞因子的变化。方法采用酶联免疫吸附法检测30例正常非妊娠妇女(正常非孕组)、30例正常妊娠妇女(正常妊娠组)和33例UHA患者(流产组)淋巴细胞主动免疫治疗前后血清TH1型细胞因子［白细胞介素(IL)2、IL-12、γ干扰素］和TH2型细胞因子（IL-4、IL-10、转化生长因子β1）水平。结果(1)流产组治疗前血清IL-2、IL-12的水平分别为(13.3±13.8)ng/L、(50.5±25.8)ng/L,明显高于正常非孕组的(4.6±6.4)ng/L、(20.3±28.2)ng/L（P<0.01）;IL-4、IL-10的水平分别为(13.8±1.0)ng/L、(13.5±0.7)ng/L,明显低于正常非孕组的(14.5±1.2)ng/L、(14.9±2.4)ng/L（P<0.01）;γ干扰素、转化生长因子β1的水平分别为(45.4±104.8)ng/L、(31.8±26.6)μg/L,与正常非孕组的(15.2±3.6)ng/L、(30.3±27.9)μg/L比较,差异无显著性(P>0.05)。(2)流产组治疗后血清IL-2［(5.6±9.0)ng/L］、IL-12［(28.5±40.3)ng/L］水平,较治疗前明显降低(P<0.01);IL-4［(14.7±1.2)ng/L］、IL-10(15.0±1.8)ng/L］水平,较治疗前明显升高(P<0.01);γ干扰素［(45.4±99.2)ng/L］、转化生长因子β1［(43.0±56.8)μg/L］水平与治疗前比较,差异无显著性(P>0.05)。(3)流产组治疗后上述细胞因子的水平与正常非孕组比较,差异均无显著性(P>0.05)。(4)正常妊娠组IL-2水平［(1.6±4.3)ng/L］较正常非孕组明显降低(P<0.05),IL-4［(16.3±0.8)ng/L］、转化生长因子β1［(49.2±33.7)μg/L］水平较正常非孕组明显升高(P<0.01,P<0.05),正常妊娠组γ干扰素［(15.3±3.7)ng/L］、IL-10［(17.4±10.0)ng/L］水平与正常非孕组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论UHA患者血清TH1型细胞因子占优势,主动免疫治疗可下调TH1型细胞因子,上调TH2型细胞因子。     

主动免疫治疗对原因不明习惯性流产患者T辅助细胞1、2型细胞因子平衡的影响

本研究采用逆转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)方法 ,检测正常非孕妇女和原因不明习惯性流产 (ＵＨＡ)患者主动免疫前后外周血单个核细胞中Ｔ辅助细胞 (ＴＨ) 1型的细胞因子白细胞介素 (ＩＬ) 2、γ干扰素和ＴＨ2型的细胞因子ＩＬ 10的ｍＲＮＡ的表达水平 ,探讨主动免疫治疗对ＵＨＡ患者体内ＴＨ1、ＴＨ2型细胞因子平衡的影响。一、资料与方法1 研究对象 :选择 1999年 3月至 2 0 0 0年 7月就诊于我院门诊的患者共 6 0例 ,分为 2组 :(1)ＵＨＡ组 30例 ,平均年龄 (31± 5 )岁 ,自然流产次数≥ 3次 ,按我院常规进行病因筛查[1] ,均行主动免疫治…     

习惯性流产免疫学病因的研究进展

习惯性流产(RSA)的病因十分复杂,除染色体异常、内分泌失调、生殖结构畸形和感染以外,约有60%～70%原因不明,近来研究认为免疫因素是其重要原因.本文综述了有关RSA免疫学病因的研究进展,同时还阐明了RSA可能的免疫学发病机制.     

泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子及妊娠预后的影响

目的:观察泰山磐石散对复发性流产小鼠母胎界面Th1/Th2细胞因子及妊娠预后的影响,为泰山磐石散临床应用提供新的实验依据。方法:采用经典造模方式DBA/2小鼠与CBA/J杂交,获得复发性流产小鼠模型,随机将与DBA/2小鼠合笼的60只CBA/J妊娠小鼠分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和阳性对照组;与BALB/C合笼的10只CBA/J孕鼠作为正常妊娠模型。于妊娠14 d后处死孕鼠,观察小鼠胎盘丢失情况,并提取培养胎界母细胞,24 h后收集细胞上清液,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-10含量。结果:经泰山磐石散治疗后,与模型组比较,复发性流产小鼠胎盘丢失率明显改善,母胎界面细胞上清液中Th1型细胞因子IFN-γ明显降低,Th2型细胞因子IL-4、IL-10明显升高,Th1/Th2免疫调节失衡明显改善,以中药高剂量组改善最为明显。结论:泰山磐石散能改善复发性流产小鼠胎盘丢失情况,其具体机制可能是通过调节Th1/Th2免疫调节平衡实现。     

主动免疫治疗对不明原因习惯性流产患者辅助T细胞因子水平的影响

目的　探讨主动免疫治疗对不明原因习惯性流产 (UHA)患者辅助T细胞 (Th) 1 /Th2型细胞因子水平的影响。方法　采用酶联免疫吸附法 ,检测 30例半年内接受过淋巴细胞主动免疫治疗的UHA患者 (治疗组 ) ,及 2 5例未经治疗的UHA患者 (未治疗组 ) ,外周血单个核细胞 (PBMC)经滋养细胞抗原刺激产生的Th1型细胞因子白细胞介素 (IL) 2、γ干扰素 (IFN γ)及Th2型细胞因子产生IL 4、IL 1 0水平。并选取 1 5例正常非妊娠妇女作为对照 (对照组 )。结果　 (1 )在最佳诱导时间内 ,治疗组IL 2、IFN γ的水平分别为 (1 0 8± 37)ng/L、(1 1 0± 52 )ng/L ,明显低于未治疗组的 (2 2 3± 85)ng/L、(32 6±92 )ng/L(P值均 <0 .0 5) ;IL 4、IL 1 0水平分别为 (50± 1 1 )ng/L、(1 4 0± 37)ng/L ,明显高于未治疗组的(2 3± 1 1 )ng/L、(52± 2 8)ng/L(P值均 <0 .0 5)。未治疗组IL 2、IFN γ水平明显高于对照组的 (92± 32 )ng/L、(1 0 2± 35)ng/L(P值均 <0 .0 5) ;IL 4、IL 1 0水平低于对照组的 (62± 2 1 )ng/L、(1 50± 42 )ng/L(P值均 <0 .0 5)。治疗组与对照组各细胞因子水平比较 ,差异均无显著性 (P值均 >0 .0 5)。 (2 )治疗组30例患者治疗后半年内妊娠 2 6例 ,其中 8例自然流产 ,IL 2、IFN γ水平明显高于 1 8例妊娠     

菟丝子总黄酮三阴交穴位贴敷对流产大鼠妊娠结局及Th1/Th2细胞因子平衡的影响

目的:探究菟丝子总黄酮三阴交贴敷对流产大鼠妊娠结局及Th1/Th2细胞因子平衡的影响。方法:将确认受孕的SPF级SD雌鼠随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组、菟丝子总黄酮组、菟丝子总黄酮三阴交贴敷组,每组15只。妊娠第1天开始,地屈孕酮组灌胃地屈孕酮水溶液5 mg/kg并于三阴交处贴敷淀粉膏贴,菟丝子总黄酮组灌胃菟丝子总黄酮200 mg/kg并于三阴交处贴敷淀粉膏贴,菟丝子总黄酮三阴交贴敷组灌胃等体积蒸馏水并于三阴交处贴敷菟丝子总黄酮膏贴,正常组、模型组灌胃等体积蒸馏水并于三阴交处贴敷淀粉膏贴,每日1次,持续11天。除正常组外,其余4组孕鼠于孕11天时灌服米非司酮4 mg/kg诱导建立SD大鼠的流产模型。实验结束后麻醉大鼠采集眼静脉血,分离血清检测催乳素(PRL)、孕酮(P)含量;分离子宫蜕膜组织,免疫组化法检测蜕膜组织中孕激素受体(PR)的表达,ELISA法检测蜕膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-10含量,Western Blot法检测蜕膜组织TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10及胎盘组织中转录因子T-bet、GATA结...     

CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展

正常妊娠有赖于母体对胚胎半同种抗原的免疫耐受,一旦免疫耐受失衡,将导致免疫排斥、免疫攻击从而导致自然流产,原因不明复发性流产被认为与母胎免疫耐受失衡有关.CD4＋T在同种异体急性排斥反应中发挥重要作用,根据所分泌的细胞因子不同,CD4＋T 细胞分为Th1、Th2、调节性T细胞（Treg）及新近发现的Th17细胞.早期研究发现母体外周血、母胎界面CD4＋T细胞增高与复发性流产密切相关.随免疫耐受机制研究的不断深入,母胎免疫耐受的研究历经Th1/Th2平衡到Treg的免疫负调控作用,再到Th17/Treg平衡.综述CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展.     

Th1／Th2细胞因子与反复自然流产的关系研究

Th1/Th2两类细胞因子可以调节人体的免疫反应,它们在母体的妊娠免疫反应中也有重要作用。正常的母体妊娠免疫反应是以Th2型细胞因子为主,而在反复自然流产患者中是以Th1型细胞因子为主,因此,可以通过Th1型细胞因子向Th2型细胞因子逆转来治疗反复自然流产。     

辅助性T淋巴细胞亚型与妊娠期肝内胆汁淤积症发病的关系

目的　探讨辅助性T淋巴细胞 (TH) 1型细胞因子 [γ干扰素 (IFN γ)、肿瘤坏死因子α(TNF α) ]及TH2 型细胞因子 [白细胞介素 4(IL 4) ]与妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)发病的关系 ,从分子免疫学角度探讨ICP的发病机理。方法　采用双抗体夹心酶联免疫吸附法 ,检测 2 0例ICP孕妇 (研究组 )和 2 0例正常妊娠妇女 (对照组 )外周血单个核细胞在植物血凝素刺激下产生TH1型细胞因子(IFN γ ,TNF α)及TH2 型细胞因子 (IL 4)的水平 ,并对TH1型细胞因子与ICP患者血清总胆汁酸的相关性进行分析。结果　 ( 1)研究组孕妇的IFN γ、TNF α水平分别为 ( 63 9± 15 6)ng/L、( 10 2 1± 2 3 1)ng/L ;明显高于对照组孕妇的 ( 464± 147)ng/L、( 72 8± 175 )ng/L ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。研究组孕妇的IL 4水平为 ( 2 2± 4)ng/L ,明显低于对照组孕妇的 ( 2 7± 6)ng/L ,两组比较 ,差异有显著性(P <0 0 5 )。 ( 2 )研究组孕妇的TNF α/IL 4比值为 48± 11,明显高于对照组孕妇的 3 0± 8;研究组孕妇的IFN γ/IL 4比值为 3 0± 8,明显高于对照组的 19± 6,两组分别 ,差异均有极显著性 (P <0 0 0 1)。( 3 )研究组孕妇的IFN γ、TNF α水平与ICP患者血清胆汁酸水平呈正相关 ,相关系数 (r)分别为 0 45 8,0     

Th1/Th2类细胞因子与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:通过对妊娠滋养细胞疾病患者外周血血清中Th1/Th2类细胞因子的测定,从免疫学角度探讨Th1/Th2类细胞因子预测葡萄胎恶变的价值。方法:收集1997至2001年首次以葡萄胎诊断进行清宫和手术的患者的外周血血清,采用酶联免疫吸附法检测血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10的水平来确定Th1/Th2的活性。结果:与侵葡+绒癌组相比,葡萄胎组IFN-γ含量明显增加(P<0.001),IL-10含量明显降低(P<0.001)。葡萄胎患者中,与非恶变组相比,恶变组Th1类细胞因子(IFN-γ,IL-2)含量呈下降趋势,而Th2类细胞因子(IL-4,IL-10)含量呈增加趋势,4种细胞因子变化均具有统计学差异(P<0.0001)。随着滋养细胞增生程度的增加,4种细胞因子的变化均具有统计学差异,除外IL-4的变化在轻、中度增生组中无统计学意义(P>0.05)。结论:Th1/Th2细胞因子向Th2漂移时,葡萄胎恶变倾向增高。     

Immune complex and complement levels in spontaneous abortions and normal pregnancy

We gave attention to the following as specific immunological tolerance factors in pregnancy: a) the serum levels of circulated immune complex (IC), b) serum complement levels (C1q, C3, C4, C1-Inhibitor). The results were as follows: In spontaneous abortions measured by C1q binding test (Zubler et al.) IC levels did not differ significantly from those in normal pregnancies in the first trimester, but in both cases, IC levels were slightly higher than the levels in nonpregnant women. C1q and C1-Inhibitor levels in normal pregnancies were significantly lower than in nonpregnant women, and both levels in spontaneous abortions were significantly higher than in normal pregnancies. In cases of artificial and spontaneous abortions, increased IC levels were rapidly lowered to the normal range within 7 days after treatment and lowered C1q and C1-Inhibitor levels also returned to the normal range within 7 days. But these trends were more remarkable in artificial abortions. However, C3 and C4 levels did not change after treatment in either case. A negative correlation between complement levels (C1q, C3, C4) and IC levels in the third trimester was demonstrated in our study.     

T cells in normal pregnancy and recurrent pregnancy loss

This review focuses on the possible role of T cells in successful pregnancy and in unexplained recurrent abortion. The functions exhibited by Th1 and Th2 cells have suggested, perhaps in a simplistic way, that Th1-type cytokines, which promote allograft rejection, may compromise pregnancy, whereas the Th2-type cytokines, by inhibiting Th1 responses, promote allograft tolerance and therefore may improve fetal survival. However, Th1 cytokines are not always detrimental for pregnancy development. Th1 cytokines, depending on their time of expression, stage of gestation and relative concentrations, could have a positive role in successful pregnancy. Other cytokines (LIF, M-CSF) produced by T cells seem to be important for the maintenance of pregnancy. Hormones present in the microenvironment of the decidual T cells could be responsible, at least in part, for the cytokine profile of the T cells. Indeed, progesterone is a potent inducer of Th2-type cytokines (e.g. IL-4 and IL-5), LIF and M-CSF production by T cells, whereas relaxin induces T cells to produce IFNgamma. Of course, the success of pregnancy depends on many mechanisms induced by different type of cells. Th2 cells could be one of these.     

NLRP7 variants in spontaneous abortions with multilocus imprinting disturbances from women with recurrent pregnancy loss

Journal of Assisted Reproduction and Genetics - Comparative analysis of multilocus imprinting disturbances (MLIDs) in miscarriages from women with sporadic (SPL) and recurrent pregnancy loss (RPL)...