缓释 PDGF-BB 的纳米珍珠层/聚乳酸/纤维蛋白胶复合支架生物安全性评价简

目的探讨缓释PDGF—BB的纳米珍珠层／聚乳酸,纤维蛋白胶复合支架的生物安全性,为临床应用提供理论依据。方法采用支架材料浸取液进行急性毒性试验、皮内刺激试验以及热原实验。根据实验数据评价其安全性;同时采用皮下置入试验,观察其对周围组织的反应,对复合材料组织相容性进行评价。结果该支架材料无毒性作用,不引起皮内刺激反应。不具有致热原作用;皮下置人试验术后病理组织学切片证实该材料置入兔体内后炎性细胞反应逐渐减轻,材料周围组织纤维囊壁逐渐变薄。结论缓释PDGF—BB的纳米珍珠层,聚乳酸,纤维蛋白胶复合支架具备良好的生物安全性和组织相容性．符合作为骨组织工程材料的基本条件。     

无定形磷酸钙负载rhBMP-2纳米缓释体的生物相容性及安全性

[目的] 观察无定形硫酸钙(ACP)负载重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2/ACP)纳米缓释体的生物相容性及安全性,为新型材料的临床应用提供必要的实验依据.[方法] 对材料分别进行体外溶血实验、微核实验、急性毒性试验、热原试验、皮内刺激反应实验和短期肌内埋置试验、骨内植入实验.[结果] 材料浸提液对兔血无溶血现象,对小鼠骨髓细胞无遗传毒性作用,未引起小鼠急性毒性反应、兔热原反应、兔皮内刺激反应;兔短期肌肉埋置、骨内植入后局部无明显炎症反应、无组织坏死,材料逐渐发生降解,能与组织有机融合.[结论] rhBMP-2/ACP纳米缓释体的生物相容性及安全性符合IS010993、GB/T16886规定的体内植入物的生物学评价标准,可作为骨修复替代材料用于相关疾病的临床治疗.     

异种肌腱基质材料生物相容性的体外评价实验

目的：通过对制备的异种肌腱基质材料生物相容性的体外实验研究,鉴定其作为软组织修复充填材料的可行性,为进一步试验研究和临床应用提供依据。方法：参照医疗器械生物学评价标准和要求,采用标准的毒理学方法进行急性毒性试验、致敏试验、皮内刺激实验、细胞毒性试验、遗传毒性试验,对制备的异种肌腱基质材料进行评价。结果：急性毒性实验：各组小鼠活动正常,72h小鼠无死亡,各组动物未见中毒症状或不良反应。致敏试验显示材料组和阴性对照组的皮肤反应指数均为0,无致敏性。皮内刺激实验观察显示,材料浸提液和生理盐水处无明显红斑、水肿和皮肤坏死,极轻微刺激。材料的细胞毒性结果示该材料的相对增殖度较高,细胞毒性分级在0-1级。遗传毒性试验指标均达到标准要求,无遗传毒性。结论：异种肌腱基质材料具有良好的生物相容性,满足作为软组织修复充填材料的生物安全性要求,有望成为一种理想的软组织充填材料。     

硬组织修复材料碳纤维增强聚烯烃的生物安全性评价

目的 通过对连续碳纤维增强聚烯烃复合材料的毒理学试验，鉴定其作为硬组织修复材料的生物安全性，为临床应用提供依据。方法 采用标准的毒理学试验方法将实验材料分别进行7个方面检测：①溶血试验；②热源试验；③致敏试验；④细胞毒性试验；⑤鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验；⑥哺乳动物培养细胞染色体畸变试验；⑦骨髓微核试验。结果 所有实验样品各项检测指标的结果显示其材料无溶血性、无热源性、无致敏性、无细胞毒性，以及不导致染色体畸变。结论 连续碳纤维增强聚烯烃复合材料具有良好的生物安全性，满足作为硬组织修复材料生物安全性要求。     

生物型无菌护创膜与透明敷料在供皮区创面愈合中的疗效比较

目的:通过临床试验验证生物型无菌护创膜在供皮区创面愈合中的安全性、有效性,为以后可能使用该产品用于同类创面提供临床依据。方法:笔者医院承担本次多中心临床试验的试验组和对照组病例各6例,合计12例,2017年6月-2018年1月,采用随机、阳性平行对照、单盲临床试验原则,将生物无菌护创膜(试验组)或透明敷料(对照组)分别用于入组病例供皮区创面,并对试验组在创面愈合过程中的安全性、有效性做出评价。结果:本次试验共入组了12例患者,顺利完成了临床试验。两组创面愈合时间、疼痛评分、创面感染、炎症反应情况及不良事件发生率比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:生物无菌护创膜与透明敷料相比,两者安全性、有效性相当,其可作为创面敷料的较为理想选择。     

纳米银粒子生物安全性及医学应用

纳米银具有众所周知的抗菌特性,纳米银粒子合成材料也被广泛应用于医疗、环保、日常生活等多个领域,随之而来的纳米银粒子的生物安全性,也被人们重视。就各种关于纳米银粒子生物安全性的前沿实验研究及目前医学中纳米银粒子临床应用及合成材料的制备作一综述,以期提供前沿的纳米银粒子临床应用研究资料,为进一步评价纳米银粒子生物安全性及临床诊疗中广泛纳米银粒子及相关合成材料的应用提供参考。     

新型六方介孔硅缓释载体的生物安全性研究

[目的]评价一种新型药物缓释载体——六方介孔硅(hexagonal mesoporous silica HMS)的生物安全性,为将HMS作为骨组织工程药物缓释载体的临床应用提供实验依据.[方法]根据国际标准化组织(ISO)颁布的ISO10993系列标准和中国国家医药管理局颁布的GB/T16886.12 - 2005系列标准,对HMS分别进行急性毒性试验、热原试验、溶血试验、致敏试验和体外细胞毒性试验.[结果]通过尾静脉和腹腔注射两种方法,HMS均未引发小鼠急性毒性反应;热原试验显示家兔体温升高值均低于0.6℃,且本组家兔体温升高总和低于1.4℃,符合热原检测标准规定;致敏试验显示HMS不引发豚鼠过敏反应;溶血试验显示HMS未引起兔红细胞溶血现象;MTT法检测细胞毒性比较,实验组与阴性对照组的吸光度值比较无统计学意义(P＞0.05),而与阳性对照组比较有统计学意义(P＜0.05),说明HMS对细胞生长无不良影响.[结论]HMS的生物安全性符合国际和国内植入物生物学评价标准,有较高的生物安全性.本研究为HMS作为一种新型骨组织工程药物缓释载体的相关研究提供了实验依据.     

小肠粘膜下层组织工程支架材料的生物相容性研究

目的 观察小肠粘膜下层(SIS)的生物相容性和作为组织工程支架材料的可行性.方法 参照国际标准ISO10993-1制定的医疗器械生物学评价的相关方法和标准,通过细胞毒性试验、热原试验、溶血试验、致敏试验、肌肉刺激试验等体内外生物学实验相结合的方法评价SIS的生物相容性及免疫原性.结果 实验证明小肠粘膜下层细胞相容性良好,不溶血,无致热、致敏反应,肌肉刺激试验的组织学检查见SIS周围无明显炎症及排斥反应,材料部分降解并见大量结缔组织生长.结论 SIS具有良好的生物相容性和免疫原性,可作为组织工程的支架材料.     

新型复合纤维蛋白胶的磷酸钙骨水泥的生物安全性研究

目的 研究新型复合纤维蛋白胶的磷酸钙骨水泥的生物相容性和生物安全性,探讨其用于临床修复骨缺损的可行性。方法 制备新型复合纤维蛋白胶的磷酸钙骨水泥,获取材料浸提液。选择急性毒性试验、溶血试验、微核试验、细胞毒性试验,对新型复合人工骨材料进行生物相容性和安全性评价。结果 该磷酸钙骨水泥材料浸提液未引起小鼠急性毒性反应;各实验组肉眼下未见明显溶血反应,溶血率0.05);浸提液对小鼠MC3T3成骨细胞的生长分化无明显影响,细胞毒性分级为Ⅰ级。结论新型复合纤维蛋白胶的磷酸钙人工骨材料具有良好的生物相容性和生物安全性。     

单宁酸处理带瓣牛颈静脉的生物学评价

目的从生物学角度评价单宁酸处理的带瓣牛颈静脉是否符合国家医用材料的要求。方法带瓣牛颈静脉经单宁酸处理后按国家医用材料的要求进行浸提液的制备、细胞毒性试验、过敏试验、皮内刺激试验、原发性皮肤刺激试验、溶血试验、急性全身毒性试验及热原试验等生物学评价试验。试验方法均参照《医用有机硅材料生物学评价试验方法》GB／T16175-1996。结果培养的L-929小鼠成纤维细胞经含浸提液的培养基培养后形态良好，增值旺盛，材料细胞毒性评级为0～1。无皮肤刺激反应和过敏反应，皮内刺激试验PⅡ（原发性刺激指数）为0．4，和阴性对照组差异无统计学意义。全身毒性实验受试动物未出现毒性症状。溶血试验溶血率0．7％，符合国家标准（〈5％）。热原试验经中国药品生物制品检定所检定，单宁酸处理后带瓣牛颈静脉无热原（样品批号：060802017）。结论单宁酸处理的带瓣牛颈静脉符合国家医用材料的要求，可以植入人体。     

丹参对大鼠内毒素休克性肺损伤的保护作用

目的　探讨丹参对内毒素休克性肺损伤的防治作用。方法　选用SD大鼠 5 4只 ,随机分成对照组、肺损伤组和丹参防治组。三组动物根据注入内毒素后时间不同分为 1、2和 4小时三小组。丹参防治组按 8g/kg体重经颈静脉注入丹参 ,30分钟后 ,再按 5mg/kg体重经颈静脉注入大肠杆菌内毒素 ;肺损伤组以生理盐水代替丹参 ;对照组中 ,丹参和内毒素均以等量生理盐水代替。实验结束后 ,取血和肺组织行血浆P 选择素、肺组织MPO活性、肺毛细血管通透性和血液流变学检测。结果　 (1)肺损伤组各时相点血浆P 选择素、肺组织MPO活性、肺毛细血管通透性均较对照组显著增高 (P <0 0 1) ;丹参防治组较肺损伤组有所下降 ,以 4小时为甚 (P <0 0 1)。 (2 )肺损伤组血液流变学指标较对照组明显升高 (P <0 0 1) ;丹参防治组与肺损伤组比较 ,血液流变学指标有不同程度的降低 ,以高中切变率 ηb和ERI差异有显著 (P <0 0 5或P <0 0 1)。 结论　丹参通过改善血液流变性 ,抑制P 选择素介导的PMN的浸润发挥对肺损伤的保护作用     

交联可调式抗结核药物缓释型纳米人工骨复合体的生物安全性研究

目的研究交联可调式抗结核药物缓释型纳米人工骨复合体的生物安全性。方法对交联可调式抗结核药物缓解型纳米人工骨复合体进行MTT细胞毒性实验、急性全身毒性实验、皮内刺激实验及致敏实验,并与对照组比较。结果该交联可调式抗结核药物缓解型纳米人工骨复合体MTT细胞毒性实验显示人工骨材料细胞存活率〉90%,细胞毒性1级。人工骨复合材料浸取液未引起豚鼠过敏。小鼠尾静脉注射后未出现明显全身毒性反应。结论交联可调式抗结核药物缓释型纳米人工骨复合材料无MTT细胞毒性,细胞相容性良好,并能够降低利福平直接给药的生物毒性,不引起全身毒性反应、皮肤/内刺激反应和急性过敏反应,具有良好的生物安全性。     

大黄丹参对高脂饮食诱发的胰腺纤维化大鼠影响的研究

目的:研究大黄丹参对高脂饮食诱导的胰腺纤维化大鼠氧化应激、内质网应激相关因子的影响。方法:将40只雄性清洁级SD大鼠,采用随机数表法均分成对照组、模型组、大黄丹参低、中、高剂量组,每组8只;对照组喂以普通饲料,其余4组均喂以高脂饲料连续10周建立胰腺纤维化模型。造模同时,各组以相应药物灌胃,对照组与模型组生理盐水灌胃,...     

Construction, application and biosafety of silver nanocrystalline chitosan wound dressing

A novel wound dressing composed of nano-silver and chitosan was fabricated using a nanometer and self-assembly technology. Sterility and pyrogen testing assessed biosafety, and efficacy was evaluated using Sprague-Dawley rats with deep partial-thickness wounds. Silver sulfadiazine and chitosan film dressings were used as controls. At intervals wound areas were measured, wound tissues biopsied and blood samples taken. Compared with the controls, the silver nanocrystalline chitosan dressing significantly (p<0.01) increased the rate of wound healing and was associated with silver levels in blood and tissues lower than levels associated with the silver sulfadiazine dressing (p<0.01). Sterility and pyrogen tests of the silver nanocrystalline chitosan dressing were negative. Thus this dressing should have wide application in clinical settings.     

己内酯丙交酯嵌段共聚生物降解材料的生物学性能研究

为了评价己内酯内交酯嵌段共聚生物降解材料在体内使用的安全性，按照国内和国际的标准进行了急性全身毒性、皮内刺激、眼结膜刺激、热源、溶血和皮肤致敏试验。试验结果表明己内酯丙交酯嵌段共聚生物降解材料无毒，对组织无刺激，无热源作用，无溶血作用，无致敏作用，具有良好的生物相容性。     

丹参对大鼠肝脏低温保存损伤的保护作用

目的　研究丹参对大鼠肝脏低温保存损伤的保护作用。方法　采用大鼠肝脏离体非循环灌注模型 ,观察乳酸林格液 (LR液 )中加入不同剂量丹参后保存大鼠肝脏 1 2h的效果。结果　丹参组 ( 60 0mg/g)肝组织ATP含量 ( 6.0 8± 0 .67) μmol/g及分泌胆汁量 ( 1 0 5.6± 1 2 .4) μl/h明显高于对照组 ( 2 .52± 0 .31 ) μmol/g及 ( 57.4± 8.2 ) μl/h(P <0 .0 5) ,丹参组 ( 60 0mg/g)肝组织 2 ,3 二羟苯甲酸 ( 2 ,3 DHBA) ( 0 .1 54± 0 .0 1 3)nmol/g、2 ,5 DHBA( 1 .354± 0 .0 68)nmol/g及流出液天门冬氨酸转氨酶 (AST) ( 38.4± 3.7)U/L明显低于对照组 ( 0 .2 4 5± 0 .0 2 1 )nmol/g、( 2 .1 0 5± 0 .0 97)nmol/g及( 76.4± 9.2 )U/L ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。结论　丹参可明显提高供体肝脏的保存效果 ,其作用机理可能主要与改善低温保存肝脏的能量代谢及抗氧自由基的作用有关     

复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究

目的　观察复方尼尔雌醇片 (CNT)的急性和长期毒性反应。方法　本研究分为急性和长期毒性试验两部分 ,包括 3种动物的 5项独立试验。用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50 、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验。实验结束后 ,尸解全部动物 ,进行系统病理和主要器官的组织病理检查。在长期毒性试验中 ,对SD大鼠和杂种家犬分别进行了 6个月的观察 ,于实验后 2月 (家犬 )或 4月 (SD大鼠 )、6月和停药后 2周 (SD大鼠 )或 3周 (家犬 )采血或处死动物 ,测定血液学、血生化学、尿生化指标和肝、肾功能指标。取各器官进行组织病理学检查。结果　 (1 )CNT的LD50 为 66 6mg/kg(腹腔注射 ) ,相当于临床用量的 681倍。最大耐受量为 32 5mg/kg(灌胃法 ) ,相当于临床用量的 3 32 5倍。 (2 )高于临床用量 3倍和 9倍剂量的CNT对小鼠无明显急性神经毒性、心血管毒性或呼吸系统毒性 ,亦未发现对其他主要脏器有何急性毒性反应。 (3)在观察 6个月期间内 ,高于临床用量的 36 7和 1 4 4倍的CNT剂量对SD大鼠和家犬无明显长期毒性反应。但SD大鼠在给予CNT或尼尔雌醇后 ,摄食减少、体重下降 (与对照组比较 ,P <0 0 0 1 ) ,同时发现血浆红细胞计数和血红蛋白降低 (与对照组比较 ,P <0 0 5～P <0 0 0 1 ) ,停     

大鼠肝缺血及再灌注所致小肠过氧化损伤及丹参的保护作用

目的 观察大鼠肝缺血再灌注小肠过氧化损伤及丹参预处理的保护作用.方法 首先将SD大鼠随机分为正常对照组(CO组)、假手术组(SO组)、缺血再灌注组(IR组)、丹参预处理组(SM组),分别在肝缺血30、45、60 min时取上段空肠进行大体病理学检测;然后在肝缺血45 min条件下,动物亦随机分为4组(CO组、SO组、IR组、SM组),按再灌注后不同时间(0、3、12、24、72 h)分为5个亚组,每组5只.SM组在阻断第一肝门30 min前经尾静脉推注丹参注射液6 g/kg加生理盐水40 ml/kg,其余各组按40 ml/kg给予生理盐水尾静脉注入,SO组开腹后仅解剖肝门,不钳夹肝蒂.分别在再灌注0、3、12、24、72 h取上段空肠行病理学检查、丙二醛(MDA)含量测定、髓过氧化物酶(MPO)活性测定.结果 空肠黏膜损伤评分随肝缺血时限延长而加重;在肝缺血45 min再灌注不同时限点SM组空肠黏膜损伤较IR组明显减轻,且肠组织MDA含量、MPO活性均低于IR组(P<0.05).结论 肝缺血再灌注所致小肠明显淤血性损伤,MDA含量、MPO活性升高,丹参预处理对肝缺血再灌注所致小肠损伤具有保护作用.     

The efficacy of polidocanol in pleurodesis in rats

Purpose. Pleurodesis is used to treat pleural effusions, and a number of agents with varying degrees of efficacy and systemic toxicity have been trialed. This study was conducted to evaluate the efficacy and systemic toxicity of polidocanol in pleurodesis.Methods. Thirty albino Wistar rats were divided into three groups of ten rats each. Group 1 (control) was given isotonic saline, group 2 was given 35mg/kg tetracycline, and group 3 was given 2.5mg 0.5% polidocanol, all intrapleurally in a total volume of 0.5ml. The rats were killed on postoperative day 30 and the macroscopic pleural adhesions and microscopic evidence of inflammation were evaluated. Hepatic, renal, and pancreatic function tests were done and various tissues were microscopically examined to detect systemic toxicity. The mean values of macroscopic and microscopic scoring and biochemical parameters were compared among the three groups.Results. The polidocanol- and tetracycline-treated rats had significantly more adhesions than the control group rats, and polidocanol was more effective for pleurodesis than tetracycline (P = 0.027). Microscopic scoring was similar in the polidocanol- and tetracycline-treated rats, being significantly higher than that in the control rats. No significant difference was found in the biochemical parameters among the three groups. There were no signs of toxicity in any of the tissues studied microscopically.Conclusions. Polidocanol was found to be a more effective sclerosing agent than tetracycline for pleurodesis. Systemic toxicity was not shown by the biochemical parameters and histopathologic findings.     

胶原-壳聚糖/胶原-纳米羟基磷灰石仿生支架材料的制备及其生物相容性检测

目的制备胶原-壳聚糖/胶原-纳米羟基磷灰石(collagen-chitosan/nano-hydroxyapatite-collagen-polylactic acid,Col-CS/nHAC-PLA)仿生支架材料,检测生物相容性,为其在骨软骨缺损修复中的应用奠定基础。方法以1,4二氧六环为溶剂,按8%质量浓度加入PLA和等量nHAC溶解,制备nHAC-PLA;用2%醋酸溶液配制浓度为2%的CS纯溶液及1%的Col纯溶液,以质量比(M/M)20∶1混合,倒入含nHAC-PLA的模具中,冷冻干燥成形制备Col-CS/nHAC-PLA仿生支架。行急性全身毒性实验、皮内刺激实验、热源实验、溶血实验、体外细胞毒实验、骨植入实验,评价其生物相容性。结果 Col-CS/nHAC-PLA仿生支架无急性全身毒性;皮内刺激实验示原发刺激指数为0分,为极轻微刺激;热原实验示3只实验动物体温升高均<0.6℃,体温升高总和<1.3℃,符合规定标准;溶血实验示平均溶血率为1.38%,符合≤5%标准。体外细胞毒性实验示材料浸提液不影响兔BMSCs增殖,毒性分级为Ⅰ级。骨植入实验显示支架材料与周边组织相容性好。结论 Col-CS/nHAC-PLA仿生支架材料具有良好生物相容性,有望成为较理想的组织工程骨软骨支架。