浅析骨性关节炎治疗的药物选择

骨性关节炎（OA．Osteoarthritis）病因及发病机制目前仍不是十分清楚。骨性关节炎原发性生化改变表现为，软骨基质蛋白多糖生物合成和分解异常，软骨细胞不能合成正常的具有长链结构的透明质酸和聚氨基葡萄糖，由此产生的短链蛋白多糖聚合物从胶原网状结构中逸出，导致关节软骨局部软化、失去弹性、磨损及结构破坏。继发反应有超氧化物自由基、胶原酶和磷脂酶的激活，     

髋关节正常软骨与骨性关节炎软骨相关因子表达的对照研究

目的:对人髋关节正常关节软骨和骨关节炎关节软骨进行对比研究,对骨性关节炎生物学特性及炎症因子变化进行比较和评价。方法:选取股骨颈骨折排除关节炎的病例及骨性关节炎病例各22例,分为2组,正常关节软骨组及骨性关节炎软骨组。1)大体及组织染色的方法(甲苯胺蓝和Masson染色)观察骨性关节炎组及正常软骨组的组织形态、糖胺多糖及胶原蛋白含量。2)Western blot检测两组关节软骨中CollagenⅡ,Aggrecan,MMP-13,Caspase3和Cleaved caspase3蛋白表达量。3)ELISA法检测两组关节液中TNF-α的表达水平。结果:1)两组组织染色分别显示蛋白多糖和胶原纤维含量:骨性关节炎组比正常关节软骨组均明显减少。2)Western blot检测显示MMP-13,Caspase3和Cleaved caspase3各蛋白含量在骨性关节炎组中明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。3)Western blot检测显示Ⅱ型胶原和蛋白多糖蛋白表达量在骨性关节炎组中明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。4)ELISA法检测提示骨性关节炎组关节液中TNF-α的表达水平较正常组明显上升,差异有统计学意义(P0.05)。结论:骨性关节炎的病理过程是多种炎症因子调节下引起关节软骨细胞的凋亡,进而引起的软骨基质成分合成-分解代谢的平衡破坏的过程。     

基于p38 MAPK信号通路分析槲皮素保护骨性关节炎关节软骨的机制

目的:探讨槲皮素通过靶向干预p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路保护膝关节骨性关节炎关节软骨的作用机制。方法:笔者通过网络药理学技术,科学的对槲皮素保护骨性关节炎患者关节软骨的靶点因子、信号通路进行预测,并对其进行分析。选择一条与骨性关节炎相关密切的预测通路对其采用体外细胞实验进行验证,通过细胞计数试剂-8(CCK-8)方法筛选出药物最佳干预浓度,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)对骨性关节炎及密切相关炎性因子白细胞介素(IL)-1β,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)进行检测,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测槲皮素干预后p38 MAPK信号通路下的相关mRNA,蛋白的表达。结果:通过网络药理学预测MAPK信号通路与骨性关节炎患者(OA)存在十分密切的相关性,并选取该通路中最为密切的p38 MAPK信号通路进行研究,通过药物浓度筛查发现在100μmol·L^-1的槲皮素干预后相关炎性因子降低最为明显,并且,在该浓度的槲皮素干预下抑制p38 MAPK信号通路中p38,磷酸化(p)-p38,基质金属蛋白酶-13(MMP-13),解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)等关键相关因子表达,促进Ⅱ型骨胶原蛋白(CollagenⅡ)的表达。结论:槲皮素在骨性关节炎疾病防治中具有降低软骨炎性因子表达的作用,可通过抑制p38MAPK通路相关因子表达而向好发展,所有结果显示,槲皮素具有降低OA炎性因子表达,保护OA患者关节软骨的作用。     

骨性关节炎软骨破坏机制及治疗研究进展

近年来,有关骨性关节炎(osteoarthritis OA)发病机制以及相应治疗对策的研究逐渐成为热点,这其中尤以软骨细胞和软骨基质之间的相互作用和平衡关系的失调导致软骨破坏的机制研究为甚.本文就此及其相关治疗作一综述,以冀对骨性关节炎的基础和临床研究提供有益的参考.     

鹿茸多肽对兔骨性关节炎软骨细胞的影响

目的:观察鹿茸多肽对兔骨性关节炎软骨细胞的影响。方法:参考Hulth法建立骨性关节炎模型,给予不同浓度的鹿茸多肽进行干预,分别进行MTT法检测、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测,获得鹿茸多肽对软骨细胞作用。结果:鹿茸多肽对骨性关节炎软骨细胞有一定的增殖作用,骨性关节炎软骨细胞直接分泌到胞外的基质金属蛋白酶含量变化不明显,骨性关节炎软骨细胞核酸中金属蛋白酶有一定表达。结论:骨性关节炎软骨细胞在正常分化及增殖发生改变过程中,其软骨基质的降解是金属蛋白酶与其它因子协同作用的结果;鹿茸多肽有促进骨性关节炎软骨细胞增殖作用,并可抑制骨性关节炎软骨细胞中金属蛋白酶的过度表达,可能对治疗骨性关节炎有较好的作用。     

蛋白多糖与骨性关节炎的研究

骨性关节炎(osteoarthritis OA)以其高发病率及由此产生的病废,生活质量下降等问题已引起人们的广泛关注,但至今其发病机制并不完全清楚.OA的原发病变在关节软骨,以往人们对软骨细胞和基质胶原成分研究较多,而对基质中另一主要成分蛋白多糖(proteoglycan PG)未引起足够重视.近来分子生物学的研究进展向人们揭示:PG在细胞间信息传递,维持细胞表型,与其他基质间相互作用及保持组织整体功能方面发挥着极其重要的生物功能[1].     

调控肿瘤坏死因子及其信号通路的中药治疗骨性关节炎的研究进展

骨性关节炎（OA），又名退行性骨性关节炎。其主要临床表现为关节疼痛、肿胀及功能障碍。随着现代社会人口老龄化程度的加重，其发病率在全世界范围内呈逐年上升的趋势，已经成为使中老年人生活质量下降、甚至残疾的主要疾病之一。现代医学对OA的研究表明，由激活的巨噬细胞和（或）滑膜细胞产生的肿瘤坏死因子-α（TNF-α），是OA炎症反应的始动因子，能与多个信号传导通路协同作用，被认为是OA病程中促进软骨基质降解及关节软骨破坏的最重要的细胞因子和炎症介质之一，在OA的病程中发挥着关键的核心作用。中医药在中医基础理论指导下，遵循以人为本、辨证论治的原则对OA进行个体化治疗，具有多靶点、高疗效和低不良反应的显著优势。近年来探讨中药及其有效成分抗OA的具体作用机制成为研究热点。该文阐述了TNF-α及其信号传导通路在OA病程中的作用，并分析总结作用于TNF-α及其信号传导通路的中药治疗OA的现代医学研究进展，旨在为中医药抗OA的临床治疗、基础研究及靶向药物的研发提供一定的参考依据。     

一氧化氮对软骨代射的影响

自1991年Stadler首先报道兔关节软骨细胞在细胞因子作用下能产生一氧化氮（nitric oxide NO）以来，人们开始研究NO与关节软骨之间的相互关系。NO是一种新发现的反应性极强的自由基，兼有第二信使的作用，可介导和调节多种生理病理过程。作为关节软骨损伤和基质合成抑制的介质，NO在骨性关节炎（osteoarthritis OA）发病中的作用日益受到重视。研究表明，炎性细胞因子白细胞介素-1β（IL-β）、细菌脂多糖（LPS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等可增加软骨细胞诱导型一氧化氮合成酶（inducible nitric oxide synthase iNOS）mRNA表达，     

藏药外敷结合TDP治疗骨关节炎的临床观察

骨性关节炎（osteoarthritis,OA）是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病.临床上以关节疼痛、变形和活动受限的特点.膝骨性关节炎的主要病理变化在关节软骨,故延缓关节软骨退变并促进透明软骨再生,是从本质上防治膝骨性关节炎的关键.骨性关节炎的治疗多以非手术治疗为主,主要是口服药物,以外用药治疗骨关节炎的文献并不多见.外敷藏药疗法是藏医传统外治疗法之一,具有消肿止痛的功效,适用于骨关节炎引起的关节肿痛.     

针灸治疗膝骨性关节炎的分子生物学机制研究概况

膝骨性关节炎（KOA）是一种以膝关节软骨的变性、破坏及为主要特征,并累及骨质、滑膜、关节及关节周围结构的慢性病.目前针灸是防治膝骨性关节炎的一种重要手段,故研究者多将研究方向转向其治疗机制.1 针灸对细胞因子的影响丘德兴[1]通过对膝骨性关节炎白兔分组进行针刺、电针及温针治疗的实验,发现3种疗法均能降低关节腔内白介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量.由此考虑针灸疗法通过降低IL-1β及TNF-α的表达来减少前列腺素E2（PGE2）的合成、降低滑膜炎症、软骨细胞变性和骨的吸收,改善关节软骨生存的微环境,延缓软骨退变.李赛波等[2]发现电针治疗可以降低大鼠关节软骨IL-1β-mRNA的含量,认为电针可以通过抑制关节软骨组织IL-1β在分泌与转录水平的表达而缓解膝关节软骨组织退变,从而有效治疗膝骨性关节炎.吴耀持[3]研究发现电针可下调大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）的含量及其受体含量来改善模型鼠的骨关节.吴冬[4]发现艾灸能下调过高的TGF-β1水平以此降低软骨Ⅰ型胶原的合成,延缓骨关节炎关节软骨退变.王玉[5]的研究表明艾灸治疗可下调膝关节OA软骨中过高的TGF-β1.TGF-β3水平,从而减少骨赘的形成.     

caspase-3在骨性关节炎发病中的作用

目的探讨骨性关节炎(0A)发病机制,为临床治疗OA提供理论依据。方法超负荷运动法构建OA模型,并用HE染色观察关节组织形态改变、TUNEL检测软骨细胞凋亡、荧光分光光度计分析软骨细胞capase-3蛋白活性、RT-PCR来检测capase-3 mRNA的表达量。结果①形态学:与对照组相比,OA模型的关节软骨echt分级评分较高,并且与OA模型超负荷运动量呈正相关;②随关节损伤加重,OA各组细胞凋亡、细胞内caspase-3蛋白活性及caspase-3-mRNA表达量增加。结论超负荷运动是导致骨性关节炎发生的原因之一,caspase-3激活引起的细胞凋亡在骨性关节炎的发生中起重要作用。     

中医外治法治疗膝骨性关节炎机制

膝骨性关节炎主要以膝关节软骨的退行性病变为主.目前认为,关节软骨退变的机制主要与软骨基质的丢失或改变、炎症介质对软骨的破坏作用以及软骨细胞的凋亡作用有关.现代中医对骨关节炎的研究已深入到分子水平.中医外治法对软骨基质、炎症介质及软骨细胞均产生一定的影响,为中医治疗本病提供了依据.     

针刀疗法治疗膝关节骨性关节炎45例小结

膝关节骨性关节炎(简称OA)是由于局部损伤、炎症或慢性劳损,引起关节软骨面变形,软骨面下骨板反应性增生,骨刺形成,导致出现一系列关节症状体征的疾病.本病又称膝关节增生性关节炎、退行性关节炎及骨性关节病等.本病多发生于中老年人,也可发生于青年人.可单侧发病,也可双侧发病.我科自2005年4月以来,采用单纯针刀疗法治疗膝关节骨性关节炎45例,疗效满意,现报告如下.     

中药免煎颗粒剂补肾活血方治疗膝关节骨性关节炎临床疗效观察

膝关节骨性关节炎 (OA)是一常见疾病 ,多见于中老年人群 ,亦可见于青壮年。主要是由于关节软骨出现原发性或各种因素导致的继发性退行性改变 ,并伴有软骨下骨质增生 ,从而使膝关节逐渐被破坏及产生畸形 ,而影响膝关节功能的一种退行性疾病。笔者从 1999年 9月至 2 0 0 2年 11月     

骨性关节炎的实验研究进展

骨性关节炎 ( OA)的发病率和受累关节的种类及数量与人种、年龄、职业、生活方式和遗传等因素有一定关系 ,患病率随年龄增高。OA的发病机制目前仍不清楚。 1 995年国际 OA会议提出了OA的最新定义 ,认为 OA的发病是力学和生物学因素共同作用下导致软骨细胞 ,细胞外基质及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡的结果。近年有关对 OA致病方向的研究有如下几种学说。1　自由基学说自由基可抑制软骨细胞 DNA,基质蛋白多糖及胶原的合成 ,促进后两者的降解 ,同时引起软骨细胞膜性结构的损伤 [1]。软骨细胞在自由基作用下 ,不但蛋白多糖合成受…     

姜黄素治疗骨性关节炎药理的研究进展＊

姜黄素是中药姜黄的主要活性成分，大量药理研究提示姜黄素具备成为临床治疗骨性关节炎药物的潜力。其作用机制主要包括通过阻断炎症因子介导的NF-κB、NLRP3等信号通路抑制炎症和通过清除自由基、增强抗氧化酶活性抑制氧化，保护软骨免收损伤；通过上调整合素等蛋白水平促进软骨基质修复；通过促进自噬和增加抗凋亡蛋白活性抑制软骨细胞凋亡；通过调节Wnt信号通路影响软骨细胞增殖等。多个临床随机、对照试验亦支持其治疗骨性关节炎的效果。现综述近年来有关姜黄素治疗骨性关节炎研究的成果、问题与对策，为进一步研究与应用提供理论依据。     

滑膜巨噬细胞影响骨性关节炎的研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis, OA)是一种慢性、退行性关节病变,是临床上最常见的关节疾病,又称退行性关节炎,主要特点是关节软骨退变和骨赘形成,最终导致关节畸形、运动能力丧失,严重影响老年人生活质量的重要疾病。虽然OA以关节软骨退变为主要病理表现，但其病理变化又决不仅限于软骨局部，而是影响关节内所有组织的全关节疾病。骨细胞，软骨细胞和滑膜细胞之间通过释放可溶性介质及机械信号完成进行细胞间通信。越来越多的研究发现，滑膜炎症在OA的发生和发展中发挥重要作用，而关节炎滑膜中以巨噬细胞为主体的混合性炎症浸润则是关键。滑膜巨噬细胞被微环境刺激所激活，分化为促炎因子的M1亚型和产生抗炎因子的M2亚型两种功能极化状态，这一过程会产生一系列的炎症因子间动态变化。由于巨噬细胞的动态平衡在疾病发展过程中的重要性，巨噬细胞已经成为OA病理机制和治疗策略的研究热点。本综述将回顾和总结涉及滑膜炎与OA的研究，这些研究强烈提示滑膜炎和活化的滑膜巨噬细胞在促进OA病理学中的重要性。特别是，我们将概述滑膜巨噬细胞在促进OA炎症和破坏性反应中的作用以及针对巨噬细胞或巨噬细胞产生的细胞因子作为该疾病治疗策略的潜在作用。     

健步通络熏蒸液对KOA大鼠血清和关节液中TNF-α、MMP-3的影响

目的:探索健步通络熏蒸液防治膝关节骨性关节炎的机制及其临床意义,为辨证施治提供依据。方法:选用Wistar大鼠32只,随机分为正常组,健步通络熏蒸液组,模型组,扶他林组。建立膝关节骨性关节炎模型,用药8周后处死动物,酶联免疫吸附法检测血清和关节液中IL-1β、MMP-3的含量及行病理切片观察软骨组织的形态学变化。结果:膝骨性关节炎大鼠血清和关节液中TNF-α、MMP-3明显高于正常组和治疗组。结论:健步通络熏蒸液减少了各种细胞活性因子的渗出,从而减轻了各种细胞因子对关节软骨的损害,直接或间接改善了软骨基质代谢,促进软骨修复。     

针刺配合电磁波治疗仪治疗膝关节骨性关节炎

膝关节骨性关节炎,西医学认为是一种慢性关节病,也称退行性关节病或增生性关节炎。其特征是:关节软骨发生原发性或继发性退行性改变,并在关节边缘有骨赘形成,活动时可有摩擦感或听到摩擦音。由于关节活动的磨损等导致关节软骨基质破坏及软骨凋亡,从而产生膝关节疼痛、僵硬、肿胀、活动受限、肌萎缩及畸     

综合治疗膝骨性关节炎140例

膝骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是骨关节结构发生广泛退行性改变的一种中老年常见多发病。骨折、痛风、类风湿性关节炎、髋关节病变、遗传、年龄、肥胖及雌激素水平等都是诱发因素,这些因素可抑制软骨基质蛋白多糖合成,促进蛋白多糖、透明质酸和胶原的降解。笔者自2002年以来