珍黄养颜胶囊大鼠长期毒性试验研究

目的:观察珍黄养颜胶囊对大鼠的长期毒性反应,确定本品安全用药剂量。方法:将大鼠按性别和体重随机分成高、中、低剂量组(分别为2.93、1.47、0.74 g生药·kg-1)及对照组,连续灌胃给药6个月及停药观察1个月,分期检查大鼠体重、进食量、血常规、血液生化学、重要脏器指数及组织病理学变化。结果:与对照组比较,给药3个月后,高剂量组大鼠进食量降低;高、中剂量组体重增长缓慢;高剂量雌性组肌酸激酶(CK)略升高,肾脏指数略升高,肺脏、胸腺指数稍降低。给药6个月后,高、中剂量组血小板(PLT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)升高,平均红细胞体积(MCV)降低。停药1个月后,上述部分指标可恢复正常;高、中剂量组MCV值降低,高剂量组PLT值升高。结论:珍黄养颜胶囊0.74 g·kg-1剂量组大鼠各项检查均未见明显毒性反应。1.47 g·kg-1剂量组出现轻微毒性反应。开始出现明显毒性剂量为2.93 g·kg-1,主要表现为轻微可逆性肝毒性及血小板升高、平均红细胞体积降低。此试验提示本品长期用药安全剂量应低于0.74 g·kg-1。     

二味中药复方对实验性胃黏膜损伤诱导的血液指标的影响

目的 观察二味中药复方(LWZY)的抗大鼠胃黏膜损伤作用及对血液指标的影响.方法 采用无水乙醇致大鼠胃黏膜损伤模型、阿司匹林致大鼠胃黏膜损伤模型、盐酸致大鼠胃黏膜损伤模型,预防性灌胃给药,以胃粘膜的损伤指数、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)、中性细胞比率(NEUT％)为指标,评价二味中药复方对各动物模型的抗胃粘膜损伤作用及对其诱导的血液指标的影响.结果 西米替丁及LWZY各给药组对阿司匹林大鼠胃粘膜损伤模型、盐酸大鼠胃粘膜损伤模型、无水乙醇大鼠胃粘膜损伤模型均有明显的保护作用,各给药组胃粘膜损伤指数均较模型组明显降低(P＜0.05;P＜0.01);无水乙醇模型中的血液值较正常组比较RBC、HGB和PLT值有明显降低,WBC和NEUT％值有明显升高,LWZY组较模型组比较RBC、HGB和PLT值有明显升高,WBC和NEUT％值有明显降低(P ＜0.05;P ＜0.01),有统计学意义;在盐酸模型中,模型组较正常组比较RBC、HGB和PLT值有明显降低,WBC和NEUT％值有明显升高,LWZY组较模型组比较RBC、HGB和PLT值有明显升高,WBC和NEUT％值有明显降低(P＜0.05;P＜0.01),有统计学意义;在阿司匹林模型中,模型组RBC、HGB和PLT值较正常组比较明显升高,WBC和NEUT％值无明显变化,LWZY组较模型组比较RBC、HGB和PLT值有明显升高(P ＜0.05;P＜0.01),有统计学意义,而WBC和NEUT％值无明显变化.结论 LWZY对无水乙醇、阿司匹林和盐酸致大鼠胃粘膜损伤有明显的保护作用,并且具有一定的抗炎、促血小板生成和促凝血作用,作用机制可能和凝血因子以及调节激素水平有关.     

附子配伍贝母对大鼠心、肝、肾脏毒性的实验研究

目的 研究附子配伍贝母对大鼠心、肝、肾功能和形态学的影响.方法 取健康SD大鼠40只随机分为正常组(A组)、附子组(B组)、贝母组(C组)、附子与贝母合用组(D组),每组10只.各组每日分别按2.5 g/kg灌胃给予生理盐水、附子煎液、贝母煎液、附子与贝母混合煎液,给药组浓度均为200 g/L.第14天停药,称重,采集心脏、肝脏及肾脏标本,计算体质量增长率及心、肝、肾脏指数并观察其形态学改变;心脏取血,测定各组血清LDH,CK,AST,ALT,BUN,Cr含量.结果 体重增长率、肝脏指数各组间均无显著差异;心脏指数D组比A、B、C组有显著升高,肾脏指数D组比C组有显著升高;形态学方面各给药组心肌、肝脏、肾脏均可见不同程度的损伤;AST、ALT的变化各组间无显著性差异,和A组相比,各组LDH明显升高,B组、D组BUN、Cr明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 给药剂量为2.5 g/kg时,单用附子、贝母对大鼠均有显著的心脏、肝脏和肾脏毒性;附子与贝母配伍用药后对大鼠心、肝、肾脏毒性较单用组明显提高.     

附子不同配伍对SD正常大鼠和阳虚模型大鼠心脏毒性作用的实验研究

目的:在前期研究的基础上,选用附子的经典配伍药对(附子配伍干姜、附子配伍白芍)研究其对SD正常大鼠和阳虚模型大鼠心脏毒性作用的差异,以期为中医辨证毒理学假说提供一定的理论支持。方法:64只大鼠随机分为8组,空白对照组(A组),阳虚模型组(B组),附子给药组(C组),附子模型给药组(D组),附子芍药给药组(E组),附子芍药模型给药组(F组),附子干姜给药组(G组),附子干姜模型给药组(H组)每组8只,观察用药前后各组大鼠一般状态、体重、心脏系数及相关生化指标、病理学改变的影响,比较各组之间大鼠毒性反应的不同。结果:正常大鼠肌注醋酸泼尼松后均出现心脏毒性反应,造模成功。阳虚模型大鼠给药后附子给药组、附子干姜给药组毒性反应降低,且附子干姜配伍优于附子单独给药;附子白芍给药组LDH、CK含量仍高于空白对照组。结论:不同证候的动物模型附子的毒性反应存在差异,附子药物的毒性与证候以及配伍密切相关。     

白附片对正常和肾阳虚大鼠血液生化指标的影响

目的探索白附片对正常和肾阳虚大鼠血液生化指标影响的差异。方法80只SD雄性大鼠随机平均分为肾阳虚模型组和正常组;采用肌注氢化可的松琥珀酸钠的方法造模。造模结束后,将2组大鼠各自随机分为低剂量、小剂量、中剂量和大剂量给药组和空白对照组,每组8只;对各给药组大鼠连续14d灌胃给予不同浓度的白附片溶液。末次给药24h后取血进行放免和生化检测。结果给药前模型组环磷酸腺苷（cAMP）／环磷酸鸟苷（cGMP）和促肾上腺皮质激素（ACTH）低于正常组,随着给药剂量的增加,两者有升高的趋势;给药前模型组血糖（GLU）低于正常组,随着给药剂量的增加,模型组GLU有升高的趋势,而正常组有下降的趋势;中剂量给药时模型组总胆固醇（CHO）显著高于正常组：随着给药剂量的增加,2组丙氨酸氨基转移酶（ALT）均有升高的趋势,且正常组ALT升高的幅度更大;给药前模型组尿素氮（BUN）高于正常组,低、小剂量给药有降低模型组BUN的趋势。结论白附片对正常大鼠和肾阳虚模型大鼠血液生化指标的影响不同,对正常大鼠的毒性效应更明显。     

附子理中汤对失血性低血压大鼠心率及心肌酶的影响

目的:探讨不同剂量的附子理中汤对失血性低血压大鼠心率及心肌酶的影响。方法:将大鼠随机分为正常组,模型组,附子理中汤高、中、低剂量组,每组10只,除正常组外,其余4组均建立失血性低血压的大鼠模型,采用多通道生理信号采集系统采集全程心率的变化;酶联免疫试剂盒检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平,观察不同浓度的附子理中汤对大鼠心率和相关心功能指标的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠心率减缓(P0.01);与模型组比较,附子理中汤高、中剂量组大鼠心率均增快(P0.01),以高剂量组最为明显,而低剂量组对心率无影响;模型组AST、LDH、CK、CK-MB水平均较正常组升高(P0.01);与模型组比较,附子理中汤中、低剂量组AST、LDH、CK、CK-MB水平均显著降低(P0.01),附子理中汤高剂量组与模型组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:附子理中汤在一定剂量下对失血性低血压模型大鼠的心率与心功能有改善作用,可降低AST、LDH、CK、CK-MB的活性,但随着剂量的加大,会对心脏产生一定的毒副作用。     

仙茅醇提取物大鼠长期毒性试验研究

目的:研究仙茅乙醇提取物重复给药对大鼠所产生的毒性作用和靶器官,毒性损害的可逆性,剂量-反应(效应)关系,并探讨可能的毒性作用机制。方法:设仙茅醇提物120g生药/kg、60g生药/kg3、0g生药/kg和空白对照组(等容量蒸馏水),每日灌胃给药1次,连续给药30天、90天以及停药恢复性观察15天。观察一般症状和体征、血液细胞学、血液生化学及肉眼、光镜和电镜病理学观察。结果:仙茅乙醇提取物灌胃给药30天后,未见明显异常;90天后1,20g/kg组血清BUN高于对照组(p<0.05)1,20、60、30g/kg组CREA高于对照组(p<0.01),1206、0g/kg组ALT高于对照组(p<0.05～0.01)。高、中、低剂量组雌、雄大鼠肝脏和肾脏器系数高于对照组(p<0.01),高、中剂量组雄性大鼠睾丸脏器指数高于对照组(p<0.05),中剂量组子宫脏器指数低于对照组(p<0.05)。光镜下仙茅醇提物大剂量组大鼠的主要脏器无明显改变,透射电镜下观察发现给药高剂量组大鼠肝、肾无明显改变,而雄性大鼠的睾丸及雌性大鼠的卵巢均呈现线粒体肿胀,空泡等病理改变。停药15天后观察,上述各项指标与对照组比较无显著差异。结论:仙茅乙醇提取物120g/kg长期反复给药,可能引起血清BUN、CREA及ALT升高,肝脏、肾脏、睾丸和卵巢系数增加,透射电镜可见睾丸和卵巢主要表现为线粒体肿胀,空泡变性等超微结构病理学改变。     

炮附子配伍芍药对阳虚模型大鼠血清LDH、CK的影响

目的:研究炮附子配伍芍药对阳虚模型大鼠血清LDH及CK作用的影响,旨在研究"相制相成"配伍药对——芍药对炮附子的减毒作用。方法:将实验大鼠分为4组,空白对照组(A组),阳虚模型组(B组),附子给药组(C组),附子芍药给药组(D组),每组10只。观察炮附子及芍药配伍后对阳虚模型大鼠体重、心脏指数、血清LDH及CK的影响。结果:附子对阳虚模型大鼠的心血管系统的毒性最小,芍药与附子配伍后对阳虚模型大鼠的减毒作用并不显著。结论:对附子芍药减毒配伍作用机理有待进一步研究。     

人参皂苷Compound K对动脉粥样硬化大鼠氧化应激、炎症因子和血管活性物质的影响

目的观察人参皂苷Compound K(CK)对动脉粥样硬化大鼠氧化应激、炎症因子和血管活性物质的影响。方法将50只大鼠随机选取10只为正常对照组,其余40只大鼠予高脂饲料+维生素D3灌胃方法制备动脉粥样硬化大鼠模型。造模后将大鼠随机分为模型组及人参皂苷CK低、中、高剂量组,每组10只。人参皂苷CK低、中、高剂量组大鼠分别予2、4、8 mg/kg的人参皂苷CK灌胃,正常对照组、模型组予等容积0. 9%氯化钠注射液灌胃,每日1次,连续灌胃6周。采集各组大鼠血清,分别检测血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),计算动脉粥样硬化指数]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、炎症因子[白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、IL-1β]、血管活性物质[内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)]水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C及动脉粥样硬化指数均升高(P 0. 05),HDL-C降低(P 0. 05);与模型组比较,人参皂苷CK低、中、高剂量组TC、TG、LDL-C及动脉粥样硬化指数均降低(P 0. 05),HDL-C均升高(P 0. 05);与人参皂苷CK低剂量组比较,人参皂苷CK中、高剂量组TC、TG、LDL-C及动脉粥样硬化指数均降低(P 0. 05),HDL-C升高(P 0. 05);与人参皂苷CK中剂量组比较,人参皂苷CK高剂量组TC、TG、LDL-C及动脉粥样硬化指数均降低(P0. 05),HDL-C升高(P 0. 05)。与正常对照组比较,模型组大鼠MDA升高(P 0. 05),SOD、CAT、GSHPx均降低(P 0. 05);与模型组比较,人参皂苷CK低、中、高剂量组MDA均降低(P 0. 05),SOD、CAT、GSH-Px均升高(P 0. 05);与人参皂苷CK低剂量组比较,人参皂苷CK中、高剂量组MDA均降低(P 0. 05),SOD、CAT、GSH-Px均升高(P 0. 05);与人参皂苷CK中剂量组比较,人参皂苷CK高剂量组MDA降低(P0. 05),SOD、CAT、GSH-Px升高(P 0. 05)。与正常对照组比较,模型组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β均升高(P 0. 05),IL-10降低(P 0. 05);与模型组比较,人参皂苷CK低、中、高剂量组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β均降低(P 0. 05),IL-10均升高(P 0. 05);与人参皂苷CK低剂量组比较,人参皂苷CK中、高剂量组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β均降低(P 0. 05),IL-10均升高(P 0. 05);与人参皂苷CK中剂量组比较,人参皂苷CK高剂量组大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β降低(P 0. 05),IL-10升高(P 0. 05)。与正常对照组比较,模型组大鼠NO降低(P 0. 05),ET-1升高(P 0. 05);与模型组比较,人参皂苷CK低、中、高剂量组大鼠NO升高(P 0. 05),ET-1降低(P 0. 05);与人参皂苷CK低剂量组比较,人参皂苷CK中、高剂量组大鼠NO升高(P 0. 05),ET-1降低(P 0. 05);与人参皂苷CK中剂量组比较,人参皂苷CK高剂量组大鼠NO升高(P 0. 05),ET-1降低(P 0. 05)。结论人参皂苷CK能够改善动脉粥样硬化大鼠血脂异常、氧化应激和炎性反应,调控血管活性物质释放,具有抗动脉粥样硬化作用,且给药剂量越大,药效越好。     

含附子-半夏温阳化痰汤对多囊卵巢综合征大鼠的毒性研究

目的:评价含附子-半夏的温阳化痰汤对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的毒性。方法:以1 mg·kg~(-1)剂量来曲唑溶液连续灌胃SD雌性大鼠21 d并建立PCOS大鼠模型,分别对正常大鼠给予温阳化痰汤干预、对PCOS模型大鼠给予温阳化痰汤和附子-半夏合煎液干预,给药4周后检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,并观察主要脏器心脏、肝脏和肾脏的形态学变化。结果:血液生化指标的检测结果与组织病理学结果基本一致PCOS模型大鼠给药附子-半夏后各生化指标水平显著升高,主要脏器损伤严重;PCOS模型大鼠给药温阳化痰汤后各生化指标水平降低,主要脏器的病理改变不明显;正常大鼠给药温阳化痰汤后各生化指标水平升高,对主要脏器可造成明显损伤,特别是对心肌细胞和肝细胞。结论:附子-半夏反药组合在温阳化痰汤中经配伍后其毒性会降低,且温阳化痰汤的毒性在生理和病理状态下的动物中存在较大差异,其对正常大鼠的毒性明显高于对PCOS大鼠。     

黄芪与不同剂量柴胡配伍的退热作用及机制的探讨

目的：探讨黄芪与不同剂量柴胡配伍对脾虚发热大鼠模型的退热作用及机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脾虚发热组、芪柴大、中、小剂量组、柴胡组共6组。采用饮食失节＋游泳疲劳＋LPS制备大鼠脾虚发热模型。实验第17d开始,各给药组大鼠分别按剂量4.56 g/kg、2.95 g/kg、2.41 g/kg、2.41 g/kg给予灌胃,正常组和脾虚发热组给予同体积蒸馏水,每日1次,连续6 d。第22天模型组和各给药组ip LPS（80μg/kg）,正常对照组ip等量生理盐水。观测各组大鼠ip后不同时间点的体温,测定血中细胞因子和下丘脑体温调节递质的含量。结果：与正常组相比,脾虚发热组大鼠在ip LPS后各点体温均见不同程度升高,60 min和220 min时升高明显（P〈0.05）;血IL-2显著升高（P〈0.05）;下丘脑cAMP和PGE2显著升高（P〈0.05）,AVP呈下降趋势。与脾虚发热模型组相比,各给药组大鼠体温均出现不同程度下降（P〈0.05）,下丘脑PGE2或AVP呈现降低或升高趋势,其中柴胡组和芪柴小剂量组的体温下降明显,下丘脑IL-1β显著降低（P〈0.05）,芪柴大剂量组血IL-1β显著升高（P〈0.05）。与芪柴大剂量组比,芪柴中、小剂量组及柴胡组血IL-1β均显著降低（P〈0.05）,芪柴中、小剂量组血IL-2显著升高（P〈0.05）。结论：黄芪配伍柴胡不同剂量及单用大剂柴胡对脾虚发热模型均有不同程度的退热作用,其退热机制可能与降低中枢发热递质PGE2和升高AVP有关,黄芪与小剂柴胡配伍和单纯大剂柴胡的退热作用可能还涉及到中枢IL-1β的降低。     

6个不同厂家雷公藤多苷片大剂量致正常大鼠慢性多脏器损伤的比较研究

比较6个不同厂家雷公藤多苷片对正常大鼠多脏器损伤作用的差异,并从细胞凋亡和氧化应激角度初步探索其肝毒性机制。大鼠随机分为正常、浙江、湖南、湖北、上海、江苏和福建共7组,每组16只,雌雄各半,各给药组大鼠分别以144 mg·kg~(-1)·d~(-1)(16倍临床等效剂量)的不同厂家雷公藤多苷片连续灌胃给药20 d,然后观察一般状况并取材,检测各项指标。主要发现:①给药15 d,浙江组8只雌性大鼠死亡;湖北、福建和上海组大鼠血清NEUT比正常大鼠明显降低;②各给药组均可不同程度升高大鼠血清AST,ALT和/或TBiL含量,湖南、湖北、福建和上海组尚可增加正常大鼠血清BUN和/或CRE;③各给药组均可降低正常大鼠的睾丸和卵巢系数,并可明显降低精子数、增加精子畸形率,并致精子动力学参数异常,其中江苏和浙江组较严重;④各给药组均可导致正常大鼠的肝脏组织病理学异常改变,出现肝细胞凋亡,其中江苏和湖北最严重;⑤各给药组均能抑制肝组织中Nrf2,HO-1和Bcl-2并升高Bax的蛋白表达水平。结果显示,6个不同厂家雷公藤多苷片超大剂量口服给药,均能引起正常大鼠慢性多脏器损伤,但各具特点,江苏和浙江总体毒性偏大;各厂家对Bax/Bcl-2细胞凋亡途径激活和对Nrf2/HO-1氧化应激通路的抑制可能是其引起大鼠肝损伤的共同机制之一。鉴于该研究是针对正常大鼠超大剂量用药的动物实验,相关结果仅供后续研究借鉴和参考。     

栀子苷单次给药肾毒性在正常大鼠和黄疸大鼠体内的量毒关系对比研究

目的:对栀子苷单次给药肾毒性在正常大鼠体内与黄疸型大鼠体内量毒关系进行对比研究。方法:将140只大鼠分为14组,即空白组、黄疸模型组、正常大鼠+栀子苷组(A1-A6)、黄疸模型+栀子苷组(B1-B6),每组雌雄各半。黄疸模型组、黄疸模型+栀子苷组给予α-萘异硫氰酸酯(ANIT)60mg·kg~(-1)ig一次造模。24 h后各给药组分别依次灌胃给药不同剂量栀子苷(0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 g·kg~(-1))。空白组、模型组以给予相同体积蒸馏水。24 h后眼眶静脉丛取血5 mL,室温放置30 min,3000 r·min~(-1)离心15 min后分离血清-20℃冷冻。测定BUN(血尿素氮)、CREA(肌酐)。结果:黄疸模型组大鼠BUN、CREA无显著性变化;正常大鼠栀子苷给药组剂量超过0.8 g·kg~(-1)、黄疸大鼠栀子苷给药组在超过0.2 g·kg~(-1)剂量时BUN、CREA开始显著升高并与剂量呈正相关(P0.05)。相同剂量下黄疸大鼠给药组BUN、CREA明显高于正常大鼠给药组(P0.05)。结论:栀子苷对正常大鼠及黄疸模型大鼠均表现出较为明显的肾毒性,并存在明显的量—毒关系,且栀子苷引起黄疸模型大鼠肾功能异常的剂量明显低于正常大鼠。     

番石榴叶总三萜对2型糖尿病大鼠肾损伤的保护作用

目的:探讨番石榴叶总三萜(TTPGL)对2型糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法:采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为5组:糖尿病模型组,番石榴叶总三萜低、中、高剂量组,罗格列酮阳性对照组;另取12只正常大鼠作为正常对照组。给药组灌胃给药1次/d,连续给药6 w。取血清测定大鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。另取肾组织,进行常规HE染色进行病理组织学切片。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组空腹血糖显著升高、胰岛素水平及胰岛素敏感指数下降;血清肌酐及尿素氮水平升高;肾脏病理形态学显示:肾小球内皮及系膜细胞增生,毛细血管腔变窄,基底膜增厚,肾小球肿大、肾小囊变窄,肾小管水肿等。与糖尿病模型组比较,TTPGL中、高剂量组大鼠的空腹血糖显著降低,血清胰岛素水平及胰岛素敏感指数显著升高(P0.01或P0.05);同时,TTPGL给药组大鼠血清肌酐、尿素氮含量显著降低,肾脏病理形态学损伤明显改善(P0.01或P0.05)。结论:番石榴叶总三萜能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,提高胰岛素敏感指数,并对糖尿病肾损伤具有明显的保护作用。     

赤芍提取物对早期糖尿病肾病大鼠血糖、血脂及肾功能的影响

目的:观察赤芍提取物对早期糖尿病肾病大鼠血糖、血脂及肾功能的影响。方法:采用单侧肾切除术和链脲佐菌素诱导的方法建立大鼠糖尿病肾病模型,并随机将模型成功的大鼠分为模型组、赤芍提取物低、中、高剂量组(剂量分别为5、10、15 g·kg-1),另取10只健康大鼠作为正常对照组,正常对照组和模型组灌胃给予蒸馏水,所有组均连续灌胃8周。观察各组大鼠8周的血糖(GLU)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)动态变化。结果:1与正常对照组比,模型组8周期间的GLU均显著地升高(P<0.01),赤芍给药组8周期间的GLU均显著地升高(P<0.01),而与模型组比,均无显著性差异(P>0.05);2与正常对照组比,模型组8周期间的TC、TG均显著地升高(P<0.01),给药后2周、4周,赤芍给药组的TC、TG均较高(P<0.01)。而给药后4周时,与模型组对比,中剂量组的TC明显降低(P<0.05),高剂量组的TC也明显降低(P<0.01),3组的TG均明显降低(P<0.01)。给药后8周时,与正常对照组比,低剂量组和中剂量组的TC、TG均较高(P<0.01),高剂量组的TC、TG较高(P<0.05),而与模型组比,低剂量组的TC明显降低(P<0.05),中剂量组和高剂量组的TC也明显降低(P<0.01),3组的TG均明显降低(P<0.01);3与正常对照组比,模型组8周期间的SCr、BUN均显著地升高(P<0.01)。给药后2、4周,与正常对照组比,3组赤芍提取物给药组的SCr、BUN均较高(P<0.01)。而给药后4周时,与模型组比,低剂量组的SCr、BUN明显降低(P<0.05),中剂量组和高剂量组的SCr、BUN也明显降低(P<0.01)。给药后8周时,与正常对照组比,低剂量组和中剂量组的SCr、BUN均较高(P<0.01),高剂量组的SCr、BUN较高(P<0.05),而与模型组比,3组赤芍提取物给药组的SCr、BUN也明显降低(P<0.01)。4与正常对照组比较,模型组的肾重与体重比值均显著地升高(P<0.01)。与模型组对比,3组赤芍提取物给药组的肾重与体重比值均显著地降低(P<0.01)。5与正常对照组比较,模型组大鼠肾脏形态学呈现出以下显著改变:肾小球体积增大,肾小球纤维化,系膜区、基质增生,足细胞足突融合;3组赤芍提取物给药组大鼠肾脏病理学形态较模型组显著性改善。结论:赤芍提取物能有效地调节早期糖尿病肾病大鼠的血脂,对糖尿病肾病大鼠肾损伤有一定的保护作用。     

柔肝补肾酒对腺嘌呤致肾阳虚大鼠睾酮、雌二醇水平及睾丸、精囊腺病理变化的影响

目的:观察柔肝补肾酒对腺嘌呤诱导肾阳虚大鼠模型血清睾酮、雌二醇、肾功能及睾丸、精囊腺病理变化的影响。方法:0. 7%腺嘌呤饲料制备肾阳虚模型,将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,白酒对照组,柔肝补肾酒高、低剂量组,每组6只,给药组每日给予相应剂量药物灌胃,隔天1次,共14 d。观察大鼠体质量的变化,应用ELISA法测定大鼠血清睾酮(T)、雌二醇(E2);应用全自动生化分析仪测定血清尿素氮(BUN)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST);光镜下观察大鼠睾丸、精囊腺组织病理变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量显著减轻,血清T、E2水平显著降低,BUN水平显著升高;与模型组比较,柔肝补肾酒(高、低)剂量组大鼠体质量显著升高,T、E2水平显著升高,BUN水平显著降低(P 0. 01,P 0. 05)。各组大鼠血清AST水平无明显差异。病理观察结果显示:模型组大鼠睾丸生精小管生殖细胞数量减少,细胞排列紊乱,小管腔内间质出现空隙,腔内成熟精子数量显著减少,间质细胞数量减少,小管变形部分塌陷;精囊腺上皮细胞增生、空泡变性。柔肝补肾酒高、低剂量组病理改变明显轻于模型组。结论:柔肝补肾酒对腺嘌呤致肾阳虚大鼠睾丸和精囊腺的损伤有保护作用,其机制可能与上调T、E2水平,下调BUN水平有关。     

癃闭消颗粒对大鼠的长期毒性实验研究

目的:观察癃闭消颗粒连续灌胃给药对大鼠的长期毒性,为拟定人体用药安全剂量提供依据。方法:采用5,20,40 g.kg-1.d-13个剂量给大鼠连续ig 90 d,正常对照组给予相同容积的生理盐水灌胃。结果:各剂量组心、肝、睥、肺、肾等12种脏器组织形态学检查未见与用药有关的病理学改变。与对照组比较,低剂量组所测各项指标无明显变化;中剂量组血浆球蛋白降低,T-CHO升高,其它无明显改变;高剂量组血浆球蛋白、TP、ALT、BUN降低,T-CHO升高,肝、脾重量指数升高,前列腺重量指数降低,但上述指标数值均未超过生理值范围。结论:癃闭消颗粒40 g.kg-1.d-1(此剂量为临床等效剂量的52倍)为大鼠安全剂量范围。     

复肾功方对慢性肾衰竭大鼠Klotho蛋白及mRNA表达的影响

目的探讨复肾功方(Fushengong decoction,FSGD)对慢性肾衰竭(Chronic renal failure,CRF)大鼠Klotho蛋白及mRNA表达的影响。方法将55只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组及复肾功方低、中、高剂量组,每组11只。采用腺嘌呤含量为0.5%的饲料建立CRF模型,连续喂养21 d。模型复制成功后,所有大鼠改用常规饲料喂养;复肾功方低、中、高剂量组按照体质量分别以含生药4、8、16 g·kg^-1的复肾功方水煎剂灌胃给药,正常组及模型组给予同体积生理盐水,给药体积20 mL·kg^-1·d^-1,每日1次,连续灌胃给药30 d。实验结束后,取各组大鼠血清检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)的含量;HE染色法检测大鼠肾脏组织的病理形态学变化;采用Western Blot法和免疫组化法检测肾脏组织Klotho蛋白的表达;Real-time PCR法检测肾脏组织Klotho mRNA的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清SCr、BUN的含量均显著升高(P<0.01),肾脏组织病理损害明显,肾脏Klotho蛋白及mRNA的表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,复肾功方各剂量组大鼠的肾脏组织病理损害明显减轻,血清SCr、BUN含量显著降低(P<0.05,P<0.01),大鼠肾脏组织Klotho蛋白及mRNA的表达明显升高(P<0.05)。结论复肾功方能够降低CRF大鼠血清SCr、BUN的含量,减轻肾损伤,可能与上调肾脏组织的Klotho蛋白及mRNA的表达有关。     

附子注射液对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织的影响

目的:观察附子注射液对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织的影响,为附子的拓宽应用提供实验学基础资料。方法:60只清洁级Wistar雌性大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、附子注射液低剂量、中剂量、高剂量组、雌二醇组6组,模型组、低剂量、中剂量、高剂量组、雌二醇组切除卵巢。低剂量、中剂量、高剂量组、雌二醇组再分别以附子注射液尾静脉注射(iv),正常组、模型组则分别给予同体积的生理盐水。检测血清钙、磷、骨密度(BMD)、子宫质量指数、骨小梁厚度、骨小梁间距并观察骨形态学变化。结果:与正常组比较,模型组血清钙、磷水平、骨小梁间距均显著升高,而BMD、子宫质量指数、骨小梁厚度均显著降低。与模型组比较,高剂量组、雌二醇组血清钙、磷水平、骨小梁间距均降低,而BMD、骨小梁厚度升高,且雌二醇组子宫质量指数显著升高。结论:附子注射液和雌二醇均能改善骨质疏松症,其中高剂量附子注射液对子宫的刺激作用较雌二醇温和,其机制需要更多实验研究。     

蒺藜炒制对长期给药大鼠肝肾毒性的影响

目的:观察蒺藜长期大剂量给药对大鼠肝肾脏的损伤以及炒制对蒺藜肝肾毒性的影响。方法:将50只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、生蒺藜高剂量组、生蒺藜低剂量组、炒蒺藜高剂量组、炒蒺藜低剂量组,连续饲养给药12周,检测血清和尿液中肝肾功能指标,观察肝肾脏组织病理学变化。结果:生蒺藜高、低剂量组的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和尿液中N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量与正常组相比显著升高,肝肾脏组织呈现明显的病理学变化;炒蒺藜高、低剂量组的血清ALT、AST、Cr、BUN和尿液NAG含量较生蒺藜组显著降低,肝肾脏组织损伤有所减轻。结论:蒺藜大剂量长期给药具有一定肝肾毒性,蒺藜炒制后可降低肝肾毒性反应。