查尔酮类化合物的药理作用和构效关系

叙述了查尔酮类化合物具有抗肿瘤、抗氧化及清除氧自由基，抗胃溃疡，抗菌，抑制磷酸二酯酶，抗脱发，促进毛发再生及抗病毒等多种药理活性的同时，揭示了与其部分活性相关的构效关系。通过对其进行更深入的研究，合成并筛选出生物活性强，特异性高且不良反应低的查尔酮类化合物，应用于临床是大有发展前景的。     

茯苓三萜万分及其衍生物的构效关系研究

从国产茯苓中分离出３种茯苓三萜成分,制备了１４个茯苓三萜衍生物,其化学结构经元素分析、质谱、红外、紫外和核磁共振等确证无误。同时测定了它们对小鼠肝癌Ｈ－２２细胞的抑制率,并对其构效关系进行了初步推断。     

查尔酮类化合物的抗肿瘤活性及其构效关系研究进展

目的:了解查尔酮类化合物的抗肿瘤活性及其构效关系,为抗肿瘤新药研发奠定基础。方法:对PubMed数据库中1994-2013年查尔酮类化合物的抗肿瘤活性与其构效关系的研究进展进行综述。结果与结论:根据查尔酮类化合物母核上有效取代基类型的不同,可将其分为羟基化和甲基化查尔酮、卤取代查尔酮、硼酸基取代查尔酮和含氮基团取代查尔酮,其均具有较好的抗肿瘤活性,且结构简单、制备方便,是一种较有潜力的抗肿瘤先导化合物,在抗肿瘤新药的研究中具有广阔的应用前景。     

马铃薯三糖五环三萜类化合物体外抗H5N1流感病毒的活性评价

目的研究3种不同类型的马铃薯三糖五环三萜能否通过抑制H5N1流感病毒进入靶细胞,作为潜在的新型抗流感药物进行研发。方法以马铃薯三糖薯蓣皂苷衍生物1为先导化合物,设计并合成3个目标化合物,利用建立的H5N1假病毒活性检测方法,测试化合物的抑制活性。结果目标化合物1a、1b和1c对源自A/Thailand/Kan353/2004的H5N1假病毒毒株均具有明显的抑制作用,且化合物1b的活性最好,其IC50达到(1.25±0.22)μmol·L-1。结论初步构效关系研究表明,将先导化合物1结构中的薯蓣皂苷苷元替换成五环三萜苷元后可提高其抗病毒活性;五环三萜的苷元类型对抗病毒活性有重要影响,乌苏烷型的五环三萜为苷元其抗病毒活性最强。     

原小檗碱类化合物的构效关系研究进展

原小檗碱类化合物是异喹啉生物碱中一个重要组成部分，具有多种药理活性。综述该类化合物的抗疟、抗菌、抗肿瘤构效关系研究进展，为以中草药作先导物进行的结构改造及新药开发，提供思路和有益信息。     

三维以上定量构效关系

三维以上的定量构效关系均以化合物的3D结构为基础，只是在计算中不断增加处理的自由度。4D-QSAR以每个配体的构象总体（eonformational ensemble），配体的定位（alignment）和配体的不同质子化状态（protonation states）作为第四维，5D-QSAR的第五维为受体对配体的诱导契合（induced-fit），而6D-QSAR则再增加一个自由度，即考虑不同的溶剂合模型（solvation model）。本文对三维以上的定量构效关系做简要的介绍。     

喜树碱类化合物的构效关系及作用方式研究

目的：探寻喜树碱类化合物的构效关系及其与受体的可能作用方式。方法：对近年来喜树碱类化合物的结构修饰、改造及活性的研究结果进行综述。结果：对该类化合物的构效关系及其与酶－ＤＮＡ复合物的可能作用方式有了深入认识。结论：喜树碱类化合物的芳环共轭平面为结构必需,其中α－ＯＨ内酯环（Ｅ环）是发挥作用的关键部位,而对７及９－１１位进行适当取代可望增效降毒。     

9种黄酮类化合物对肿瘤细胞的抑制活性及构效关系研究

目的研究9种黄酮类化合物对3种肿瘤细胞的增殖抑制作用及构效关系。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测黄酮化合物对Bel-7402(人肝癌细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)和HT-29(人结肠癌细胞)3种癌细胞模型的抗肿瘤活性。结果 9种黄酮化合物对3种肿瘤细胞具有抑制作用,其中木犀草素活性最显著(IC50:12.81,19.02,19.69),通过对9种黄酮化合物IC50值对比,发现黄酮母核、2,3位双键、5-OH和3′,4′-OH的存在对抑制肿瘤细胞的增殖具有显著的作用。结论黄酮化合物对肿瘤细胞的增殖抑制作用与其结构有一定的相关性,为以后黄酮化合物及其衍生物的研究提供参考。     

calicheamicinone的化学合成及其衍生物的构效关系

1987年以来,烯二快高效抗肿瘤抗生素(calicheamicins,esperamicins,dynemicins,neocarzinostatin chromophore,kedarcidinchromophore等)的发现在化学界引起了广泛的关注.由于它们以极小的用量即可对多种肿瘤有强杀伤作用,且化学结构新颖,故被誉为是一些具有划时代意义的抗生素.有关这些化合物的结构、产生菌及作用机制已有报道,此处不再赘述.本文主要对calicheamicin γ_1(CLMγ_1~I)中烯二炔的化学合成及其衍生物的构效关系等进行讨论.     

黄酮类化合物生物活性及其构效关系的研究进展

黄酮类化合物是广泛存在于自然界中的一类多酚化合物,具有十分广泛的药理活性,如抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、抗阿尔茨海默病、调血脂等。近几十年来,关于该类化合物的相关研究较多。本文主要从生物活性和构效关系方面综述了近年来黄酮类化合物的研究进展,并对其中存在的相关问题进行了初步探讨和展望。     

记忆增强肽ZNC(C)PR类似物的结构-活性关系(英文)

ZNC(C)PR是大鼠脑中具有促进学习记忆作用的神经肽,本文按前文2D-NMR测 定结构和活性比较的结果以及分子动力学的关 类似物加以验证。结果与预则相符,即一定系式计算了45个ZNC(C)PR类似物的能量和紧密度的分子结构是表现活性所必需的。可能的结构趋向,从理论上探讨了各残基对稳定结构的贡献,并据此设计和合成了5个新的     

五环三萜抑制A549细胞生长与促进糖原累积作用的相关性研究

目的:研究五环三萜化合物(齐墩果酸和山楂酸)对人肺腺癌A549细胞的生长是否有抑制作用并对其可能的作用机制即抑制糖原磷酸化酶进行探讨。方法:用MTT法测定不同浓度的化合物对A549细胞生长的抑制作用;通过测定细胞中的糖原含量的变化证实化合物抑制了细胞中糖原磷酸化酶的活性。结果:MTT法测得化合物对A549细胞生长具有抑制作用。同时,测得齐墩果酸和山楂酸对A549细胞的糖原磷酸化酶具有抑制活性,其IC50分别是5.98和4.01μmol.L-1。进一步经化合物处理后的细胞内糖原含量呈现剂量依赖性增加。结论:齐墩果酸和山楂酸具有抑制A549细胞生长的作用,其作用可能是通过抑制细胞内的糖原磷酸化酶活性而实现的。     

Structure-activity relationship of lysophosphatidylcholines in HL-60 human leukemia cells

AIM: To explore the structure-activity relationship of lysophosphatidylcholine (LPC) and lysolipid molecules from a marine sponge and ladybirds. METHODS: We tested three synthetic LPCs and four natural lysolipids on Ca2 mobilization in HL-60 human leukemia cells. RESULTS: We observed lysolipid-mediated Ca2 mobilization. The activity was the same in both ester- and ether-linked lysolipids, and introduction of a double bond or methoxy group on the alkyl chain did not significantly modulate the activity. However, replacement of trimethylammonium moiety in the choline structure with ammonium moiety reduced the activity. Furthermore, change of the alkyl chain length influenced the Ca2 response. CONCLUSION: LPC-induced Ca2 mobilization might be dependent on the length of alkyl chain and the presence of choline moiety in HL-60 leukemia cells.     

取代苯胺与细胞色素P450相互作用时的结构与活性关系

本研究用不同来源的鼠肝微粒体,测定了40余种取代苯胺生成细胞色素P450代谢中问体(MI)络合物的能力,其结构与活性间关系可归纳如下:(1)在氨基的对位或间位必须存在一个可提供孤对电子的取代基,当此取代基位于邻位时,化合物不能生成P450-MI络合物,(2)在对位取代基中除了可提供孤对电子的基团外,引入亲脂性结构有助于生成P450-MI络合物,(3)间氯或对-氯邻甲苯胺似仅选择性地络合苯巴比妥与Aroclor共诱导的P450亚族,(4)苯环上若无可提供孤对电子的基团,任何疏水性,亲水性或供电子取代基均无助于取代苯胺生成P450-MI络合物。(5)一组可形成P450-MI络合物的取代苯胺(取代对氨基二苯醚)延长小鼠戊巴比妥睡眠时间的能力与取代基的电性相关。     

五环三萜皂苷的药代动力学研究进展

五环三萜皂苷作为皂草苷的糖苷配基,广泛分布于自然界,大多具有广泛的药理作用;近年来,有关五环三萜皂苷新的药理作用及其药代动力学研究已日趋活跃,为此,本文就国内外学者对五环三萜皂苷药代动力学研究进展进行综述。     

Structure-activity relationship study: short antimicrobial peptides

Many short antimicrobial peptides (< 18mer) have been identified for the development of therapeutic agents. However, Structure-activity relationship (SAR) studies about short antimicrobial peptides have not been extensively performed. To investigate the relationship between activity and structural parameters such as an α-helical structure, a net positive charge and a hydrophobicity, we synthesized and characterized diastereomers, scramble peptides and substituted peptides of the short antimicrobial peptide identified by combinatorial libraries. Circular dichroism (CD) spectra and in vitro activity indicated that an α-helical structure correlated with the antimicrobial activity and a β-sheet structure also satisfied a structural requirement for antimicrobial activity. Most peptides consisting of l -amino acids lost antifungal activity in the presence of heat-inactivated serum, while active diastereomers and a scramble peptide with the β-sheet structure retained antifungal activity in the same condition.     

黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的构效关系研究进展

介绍了近年来黄嘌呤氧化还原酶及其抑制剂的研究进展。从构效关系的角度出发,概述与黄嘌呤氧化还原酶底物结构类似的抑制剂和非嘌呤类抑制剂的特点,为新的黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的研发提供参考。     

新型阿片受体部分激动剂－噻吩诺啡及其衍生物的构效关系研究

为了探讨新型阿片受体部分激动剂——噻吩诺啡药理作用的结构基础, 本研究在大鼠热辐射甩尾和小鼠热板致痛模型上, 评价了噻吩诺啡镇痛作用的强度与有效时间, 并通过其与一系列衍生物的相互比较, 分析该类化合物的构效关系。结果显示, 噻吩诺啡为强效、长效的阿片受体部分激动剂; N位上的环丙甲基决定了噻吩诺啡部分激动剂的特性; 改变噻吩环与侧链的连接位点对镇痛活性没有显著影响; 侧链中含有噻吩环的衍生物有效时间均较长, 用吡啶环、苯环替换侧链中的噻吩环, 使化合物的有效时间明显缩短, 提示噻吩环可能与长效作用密切相关。本研究为新结构类型的长效阿片化合物的开发提供了一些线索。     

苯并咪唑衍生物的抗肿瘤活性及构效关系研究

恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病,随着其发病率和死亡率的不断上升,对抗肿瘤药物的开发提出了巨大的需求.作为核酸类似物的苯并咪唑衍生物,具有广谱的抗肿瘤活性,是抗肿瘤药物的优势骨架.近年来研究表明苯并咪唑衍生物对肝癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞有良好的抗肿瘤效果.本文综述了苯并咪唑类衍生物与肿...