异环磷酰胺为主的联合方案治疗晚期非小细胞肺癌效果的临床观察

目的观察异环磷酰胺(IFO)为主的联合方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果和毒副作用。方法用IFO为主的联合方案治疗33例晚期NSCLC患者,其中采用IFO+ADM(EPI)+DDP治疗方案l6例,IFO 1.2g/m2静滴第1~5d,ADM35mg/m2(EPI50mg/m2)静滴第1天,DDP 50mg静滴第l~3天;采用IFO+VP-16+DDP治疗方案17例,IFO和DDP的用法同前,VP-16 100mg静滴第1~5天,2ld为l周期。结果完全缓解(CR)l例,部分缓解(PR)13例,稳定(NC)l0例,进展(PD)9例,总有效率为42.4%。毒副作用主要为骨髓抑制、消化道反应和脱发。结论 IFO为主的联合方案对NSCLC疗效肯定,毒副作用可耐受。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察长春瑞滨(NVB)联合顺铂(DDP)组成NP方案治疗35例非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不艮反应。方法NVB25～30mg／m^2静脉注射第1，8天，DDP80mg／m^2分3天(第1～3天)静脉滴注，21天为一周期，连用3个周期。结果完全缓解0例，部分缓解13例，无变化16例，进展6例，总有效率37．1％，缓解期3～12月，中位缓解7个月，主要毒性反应为骨髓抑制和胃肠道反应，Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降率为62．9％，局部疼痛或静脉炎发生率20％，无治疗相关性死亡。结论采用NP方案治疗晚期NSCLC的有效率较高，不良反应可以耐受，可作为临床治疗NSCLC的一线方案。     

长春瑞滨联合顺铂治疗148例晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:观察国产长春瑞滨(NVB)联合顺铂(DDP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效.方法:盖诺25 mg/m2,d1.8;DDP40 mg/m2,d1,2,21～28天为1周期,至少治疗2周期.结果:CR 15例,PR 56例,SD 46例,PD 31例,有效率为44%.不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应.结论:NVB加DDP联合化疗治疗晚期NSCLC疗效较高,不良反应可耐受,可作为晚期NSCLC一线治疗方案.     

紫杉醇顺铂治疗转移性乳腺癌的临床研究

目的 评估紫杉醇(TAX)联合顺铂(DDP)治疗转移性乳腺癌的近期疗效和不良反应。方法 TAX135mg/m^2,静脉滴注第1天;DDP80～100mg/m^2,静脉滴注第2天(或分3～5天给药),作适当水化利尿,21～28天为1周期．2～3周期后评价疗效。结果 32例患者中,CR1例,PR16例,有效率53．1％(17／32)。其中初治和复活有效率分别为55．6％(5／9)、52．2％(12／23),中位缓解期11．2个月,中位生存期16．3个月。最明显的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肌肉关节疼痛、脱发等。结论 TP方案对转移性乳腺癌有较高的有效率,可作为一线治疗方案,但应注意血液学不良反应。     

盖诺联合CBP、CTX治疗NSCLC临床分析

目的:比较盖诺加CBP、CTX和CAP方案治疗NSCLC的临床疗效及毒性反应。方法:CBP 盖诺 CTX:CBP 0.5g第1天静脉滴入;盖诺25mg/m2第1天、第8天静脉滴入。CAP方案:CTX0.6g/m2第1天、第8天静脉冲入;ADM40mg/m2第1天静脉冲入;DDP50mg第2~4天静脉滴入。结果:前组收治80例患者,CR PR为40%(32/80)。其中复治病例CR PR为15%(3/20)。后组收治100例患者,CR PR为35%(35/100),其中复治病例的CR PR为25%(25/100)。两组有效率差异无显著性(P>0.05);两组主要毒性反应均为骨髓抑制,差异无显著性(P>0.05)。结论:两组对晚期NSCLC治疗均能取得较好疗效;对既往常规DDP为主的方案化疗无效的部分病例治疗有效,毒副作用可以耐受。     

国产异长春花碱与顺铂联合治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:评价国产异长春花碱(艾克宁)与顺铂(DDP)联合治疗老年(大于65岁)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效与安全性。方法:艾克宁25mg/m2静脉注入第1、第8天,顺铂30mg/m2静脉滴注第1天～第3天,每3周～4周为1周期,治疗晚期NSCLC患者63例,A组(>65岁)33例;B组(<65岁)30例。结果:A、B两组有效率分别为45.5%(15/33)、46.7%(14/30),无显著性差异(P>0.05),主要毒性为骨髓抑制、白细胞减少Ⅲ～Ⅳ度发生率A、B两组分别为54.5%(18/33)、46.7%(14/30),无显著性差异(P>0.05),胃肠道反应发生率A、B两组分别为54.5%(18/33)、60.0%(18/30),无显著性差异(P>0.05)。结论:艾克宁与DDP联合治疗老年晚期非小细胞肺癌患者,与非老年患者有同样好的疗效与安全性。     

紫杉醇 顺铂治疗中晚期食管癌药物疗效观察

目的观察紫杉醇联合顺铂治疗中晚期食管癌的疗效及安全性。方法52例中晚期食管癌患者随机分为两组。治疗组(PTX+DDP):PTX:175mg/m2,静滴3h第一天;DDP75mg/m2,静滴第1天。21天为1周期。对照组(5-Fu+DDP):5-Fu750mg/m2/d,静滴第1～5天;DDP75mg/m2,静滴第1天,21d为1周期。结果治疗组25例食管癌患者的有效率为76%;对照组27例的有效率为48.15%;两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组白细胞减少发生率高于对照组,但差异无统计学意义,脱发、肌肉关节痛发生率明显高于对照组(P<0.05)。结论紫杉醇联合顺铂治疗中晚期食管癌疗效优于5-Fu+DDP,疗效肯定。不良反应有所增加,但可耐受。     

ICE化疗方案加放射治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的评价异环磷酰胺(IFO).VP-16.DDP加放疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效及毒副作用观察。方法化疗用IEP化疗方案,异环磷酰胺(IFO)1.2g/m2静脉滴注,第1~5天,美司纳400mg,用IFO的同时,第0、4.8h静脉推注,第1~5天;vp-16100mg静脉滴注,第1~5天,顺铂(DDP)70mg/m2静脉滴注,第1~5天以上方案3~4周为1个周期,化疗3个周期,化疗结束后2~3个周为轻底胃肠反应、骨髓抑制、脱发、轻度肝功能损害。期开始放疗。放射治疗采用X线加速器体外照射。照射也包括原发灶、同侧肺门、全纵隔或锁骨上淋巴结及远处转移灶。放射剂量为50~70Cy,每2Cy,每周5次,5~7周完成。照射剂量可根据患者一般情况和病理类型适当增减。全部病例中CR9例,其中7例为鳞癌,2例为低分化腺癌,有效率20.93%;PR19例,其中11例为鳞癌,8例为低分化腺癌,有效率47.6%,总有效率65.11%。毒副作用为轻底胃肠反应、骨髓抑制、脱发、轻度肝功能损害。结论异环磷酰胺(IFO).VP-16.DDP加放疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应可以耐受,值得临床推广。     

改良NVB-DDP方案治疗非小细胞肺癌

目的评价改良异长春花碱联合顺铂(NVB-DDP)方案的疗效及安全性,探讨其在基层医院推广应用的可行性及价值。方法146例经病理证实的初治非小细胞肺癌(NSCLC)患者随机分为治疗组与对照组各73例。治疗组:异长春花碱(NVB)25mg/m2溶于50m l生理盐水中,选择大血管静脉冲入(6~10m in),用NVB前静脉注射地塞米松10mg,用NVB后用250~500m l生理盐水作静脉冲洗,第1、8天;DDP 60mg/m2静脉点滴,第1、2天(配合水化),28天为1周期;对照组采用EP方案。每个患者均完成两周期化疗。结果治疗组有效率50.68%,腺癌有效率48.08%,中位生存期12.6月,显著高于对照组(P<0.05)。主要不良反应为白细胞下降(Ⅲ度以上占31.51%),静脉炎发生率为20.55%。结论改良NVB-DDP方案疗效高、不良反应少,是治疗中晚期NSCLC的较佳方案。     

IP与EP方案治疗小细胞肺癌的比较研究

目的比较伊立替康加顺铂(CPT11+DDP)及依托泊苷加顺铂(VP16+DDP)两种方案一线治疗小细胞肺癌的临床疗效、不良反应。方法初治小细胞肺癌患者67例,IP组34例患者,应用DDP 40mg/m2静脉滴注,d1～d3,CPT～1160mg/m2静脉滴注,d1、d8、d15。EP组33例患者,应用方案DDP 40mg/m2静脉滴注,VP-16100mg/m2静脉滴注,d1～d5,两种方案均为28d为一个周期,连用4～6个周期。两个周期后评价疗效及不良反应。结果 IP组有效率58.8%,EP组有效率39.4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);IP组无进展生存期4.1个月,EP组无进展生存期2.9个月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应发生率比较差异均无统计学意义,P>0.05。结论与依托泊泔联合顺铂方案相比,伊立替康联合顺铂方案疗效相似,不良反应相近,且无进展生存期延长,是小细胞肺癌一线治疗的安全有效方案。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。