以血清药理学方法研究黄连解毒汤对小鼠的药效动力学

目的以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(M DA)的抑制作用为指标,研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学。方法测定小鼠ig黄连解毒汤及单味药所得含药血清对M DA生成作用的经时过程,并考察黄连解毒汤含药血清、单味药煎剂及小檗碱、黄芩苷抑制M DA生成作用的剂量-效应关系。结果小鼠ig黄连解毒汤、黄连、黄芩、黄连 黄芩后,含药血清均可抑制体外肝匀浆M DA生成,且作用呈剂量依赖性。各药的Em ax分别为86%、76%、79%及81%;tm ax分别为180、120、5及15 m in;其煎剂对M DA生成抑制作用呈剂量依赖性;小檗碱在0.12~10 ng/mL无明显的抑制作用;黄芩苷在1.11~10μg/mL有抑制作用,且作用亦呈剂量依赖性。结论黄连解毒汤体内抗氧化作用强于各单方。黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一,而小檗碱可能与含药血清抗氧化作用无关;小鼠ig黄连解毒汤及其单味药所得含药血清对M DA生成呈时间和剂量依赖性。     

黄连解毒汤的药理研究近况

黄连解毒汤是中医常用方剂之一,最早载于公元八世纪王焘等《外台秘要》一书中所引崔氏方。本方系由黄连、黄芩、黄柏、栀子四味苦寒药所组成。用于一切实热火毒、三焦热盛之症,有较强的清热解毒功效。近年来在药理研究上不断有新的拓展,兹综述介绍: 一、降压作用高血压发病机制与中枢多巴胺调节机制有关,黄连解毒汤对与多巴胺调节机制有关的高血压的改善有效。荒川和男等曾对甲双吡丙酮和加热应激处理造成高血压的大鼠模型     

黄连解毒汤药理研究最新进展

黄连解毒汤原载于《外台秘要》(引崔氏方 ) ,由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成 ,被视为清热解毒的代表方 ,具有泻火解毒之功效 ,主治一切实热火毒、三焦热盛之证 ,临床用于大热烦躁 ,口燥咽干 ,错语不眠 ,热病吐衄 ,外科痈疽疔毒等。近年来对其药理研究不断有新的拓展 ,本文就此作一综述。1　抗菌、消炎镇痛作用黄连解毒汤灌胃给药 ,对大鼠皮下注射 15%啤酒酵母混悬液引起的体温升高有显著的降温作用 ,其降温效果与阿斯匹林相比没有显著差异 [1] 。曹氏等 [2 ] 观察了黄连解毒汤提取物 50 0 ,10 0 0 mg/ kg能明显降低酵母所致的大鼠体温升高 ,…     

基于网络药理学探究黄连解毒汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究

目的 基于网络药理学预测黄连解毒汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的有效成分、靶点和作用机制.方法 通过TCMSP、GeneCards、OMIM数据库筛选黄连解毒汤的活性成分、作用靶点和UC疾病相关的基因.使用Cytoscape软件构建"药物活性成分-靶点-疾病"网络.通过STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络,推测核心...     

黄连解毒汤治疗脓毒症的网络药理学研究

目的：探索黄连解毒汤治疗脓毒症的核心作用靶点、主要活性成分及作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以黄连、黄芩、黄柏、栀子为关键词分别检索,按照口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18的条件筛选,获得黄连解毒汤各中药的活性成分及其作用靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、GeneCards、治疗靶点数据库(TTD)检索脓毒症的疾病靶点;将预测到的成分及其疾病靶点运用Cytoscape软件进行中药-成分-疾病-靶点网络构建及分析,筛选核心靶点及主要活性成分,通过STRING数据库结合Cytoscape软件绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并进行网络拓扑学分析,通过R语言运行后对核心靶点进行基因本体(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路注释分析,设定阈值P<0.05,Q<0.05,筛选具有显著性差异的生物过程及信号通路。结果：筛选出黄连解毒汤78个成分和841个药物靶点;这些共同靶点涉及147条生物过程包括TNF信号通路、趋化因子信号通路、HIF-1信号通路、细胞凋亡通路等代谢通路,内分泌抵抗等与内分泌系统...     

复方黄连注射剂血清药理学研究

目的 通过血清药理学方法,探讨复方黄连注射剂的体内药效学.方法 以大白兔为实验动物,采用肌内注射复方黄连注射剂.给药后取不同时间的血液分离含药血清.采用反相高效液相色谱法测定含药血清中小檗碱含量,用微量稀释法和药敏纸片法测定复方黄连注射剂含药血清的抑菌能力.结果 复方黄连注射剂含药血清对耐药性金葡菌具有明显的抑制作用.结论 复方黄连注射剂具有体内抗菌作用.     

黄连解毒汤抗肿瘤作用的实验研究

目的：研究黄连解毒汤的抗肿瘤作用。 方法：采用H22小鼠肝癌实体瘤移植性肿瘤模型进行体内实验，通过检测抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数等指标观察黄连解毒汤的体内抑瘤作用及对免疫器官的影响。并运用血清药理学方法研究了对人结肠癌Swille，人肺腺癌SPC-A-1，人胃癌SGC-7901，人乳腺癌细胞MCF-7体外生长的抑制作用。 结果：对荷瘤小鼠肝癌H22在体内有抗肿瘤活性,抑瘤率大、中、小剂量组分别为45.45%(P<0.001)，28.73%(P<0.05)，17.78%。含药血清在体外用MTT法测试结果显示,对4种人瘤株，大、中剂量组抑瘤作用均呈现极显著差异（P<0.001）。结论：黄连解毒汤对H22小鼠肝癌实体瘤有一定的体内抗肿瘤活性，并具剂量依赖性；其含药血清体外对4种人的肿瘤细胞也有一定抑制作用。     

日本对黄连解毒汤的药理研究与临床应用概况

本文以近年来日本对黄连解毒汤的药理研究成果及临床报道为依据。综述了黄连解毒汤对高血压，慢性脑缺血以及实验性胃粘膜溃疡、胃粘膜电位差（PD）降低等病理模型的药理研究，对人眼球结膜微循环的影响以及免疫抑制作用等；并且概述了该方在治疗高血压病，脑血管障碍后遗症、Alzheimer病、事状疱疹等方面的应用及临床疗效。     

黄连解毒汤对脑缺血小鼠的抗氧化作用研究

目的 :研究黄连解毒汤提取物对脑缺血小鼠的抗氧化作用。方法 :测定了脑缺血小鼠大脑皮质及海马组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽 (GSH)的含量及超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、过氧化氢酶 (CAT)的活力。结果 :黄连解毒汤提取物 2 0 g/kg、4 0g/kg或 8 0 g/kg能显著降低脑缺血小鼠大脑皮质及海马组织中MDA的含量 ,显著增加脑缺血小鼠脑中GSH的含量 ;能显著提高脑缺血小鼠大脑皮质及海马组织中SOD、GSH Px和CAT的活力。结论 :黄连解毒汤提取物对脑缺血小鼠脑组织有很强的抗氧化作用。     

黄连解毒汤及其含药血清的化学成分及抗肿瘤作用对比研究

目的:对比黄连解毒汤及其含药血清的抗肿瘤作用及其化学成分的异同。方法:采用HPLC梯度洗脱对比分析黄连解毒汤及其含药血清化学成分的异同。并用MTT方法比较黄连解毒汤及其含药血清对人肝癌Bel-7402、人小细胞肺癌NC I-H446 2种瘤株的抑制作用。结果:发现10个来源于复方的原型成分,几个代谢产物,同时一些原方剂中的主要成分并未在血清中出现。黄连解毒汤及其含药血清对2种瘤株都有显著的抑制增殖作用,并呈量效依赖关系,但抑制程度不同。黄连解毒汤对人肝癌Bel-7402相对更敏感(Bel-7402的IC₅₀为185.34 mg.L^-1,NC I-H446的IC₅₀为264.68 mg.L-1),黄连解毒汤含药血清各剂量组对2种瘤株的抑制程度非常相似。结论:黄连解毒汤及其含药血清对2种瘤株抑制程度变化的原因可能是黄连解毒汤中各主要成分吸收入血后含量变化造成的。对其进行深入的研究,将有助于阐明黄连解毒汤抗肿瘤的有效成分及作用机制。     

黄连解毒汤的化学及药理学研究进展

黄连解毒汤为清热解毒剂的代表方,由黄连、黄芩、黄柏、栀子4味药组成,具有清热、泻火、解毒之功效,主治实热火毒、三焦热盛之证.概括并归纳了该复方近年来的研究状况,包括复方相关药理学、药动学研究状况,化学研究及药效物质的探讨.     

黄连解毒汤及其各部位群抗炎物质基础

目的:研究黄连解毒汤(HLJDT)全方及其各部位群抗炎活性,讨论HLJDT抗炎活性的物质基础。方法:通过鼠毛细管通透性和二甲苯致炎实验,建立动物模型以及确定黄连解毒汤的有效剂量,并依据全方的有效剂量计算出各组分群的给药剂量。将动物随机分为空白组,模型组,地塞米松组,HLJDT全方组,HLJDT上清液50%醇,HLJDT沉淀水洗,沉淀50%醇洗组,按传统给药方式连续3 d ig给药。末次给药60 min后尾静脉注射伊文思蓝(EB),然后立即进行小鼠二甲苯致炎实验,结合高效液相色谱(HPLC)研究HLJDT全方及其各部位群抗炎作用,比较各组间差异。结果:地塞米松,HLJDT全方,上清液50%醇洗和沉淀50%醇洗均能有效降低模型组的肿胀度,与模型组比较有显著性差异(P0.01)。HLJDT全方,上清液50%醇洗和沉淀50%醇洗部位群均能有效降低耳片中EB含量,抑制肿胀度,EB含量分别为(11.8±1.8),(23.4±3.8),(25.2±3.2)ng·g-1;肿胀度抑制率分别为26.44%,29.89%,19.54%;HLJDT上清液50%醇洗抗炎作用比沉淀50%醇洗作用显著。结论:HLJDT,上清液50%醇洗和沉淀50%醇洗均能有效降低模型组的肿胀度,结合HPLC结果可推断,黄酮与生物碱相互作用后,可以降低生物碱副作用,增加环烯醚萜类成分后,抗炎效果更显著,为抗炎有效部位。     

基于代谢组学技术的黄连解毒汤配伍规律研究

目的:研究黄连解毒汤组方中君、臣、佐、使药的配伍规律.方法:取雄性Wistar大鼠54只,分为空白组、模型组、黄连组、黄连-黄芩组、黄连-黄芩-黄柏组、黄连解毒汤组;模型组和各给药组于大鼠背部皮下注射2,4-二硝基苯酚( 25 mg·kg-1大鼠体质量)造模;各给药组干造模前30 min ig给予黄连、黄连-黄芩、黄连-黄芩-黄柏、黄连解毒汤1次(分别为7.2,12,16.8,24 g生药/kg大鼠体质量);收集造模后1,3,5,7,13,22 h各时间点的尿液,尿液样品进UPLC-TOF/MS检测分析,质谱数据采用MarkerLynx XS软件统计分析,并采用主成分分析法(PCA)和正交偏最小二乘-判别分析法(OPLS-DA)对获得的数据进行处理.结果:在得分图中,黄连组与模型组混为一组,黄连-黄芩组与模型组较接近,离空白组较远,黄连-黄芩-黄柏组与模型和空白组显著聚类区组,并且与空白组较接近,黄连解毒汤组与模型组和空白组显著聚类区组,与它们的距离相当;同时黄连、黄连-黄芩、黄连-黄芩-黄柏和黄连解毒汤各给药组分别对33,15,36,40个生物标志物具有干预作用,综合评价各实验组对热病证候的整体代谢和生物标志物的干预作用,结果黄连解毒汤全方作用最好,黄连-黄芩-黄柏次之,黄连作用第三,黄连-黄芩的干预作用最弱.结论:黄连作为方中君药发挥主要的药理作用,黄柏和栀子作为佐使药也发挥了其各自的作用,但黄芩作为臣药的地位有待商榷.     

黄连解毒汤对AD大鼠的治疗作用及对细胞因子含量的影响

目的 :探讨黄连解毒汤对老年性痴呆 (AD)的治疗作用及对细胞因子含量的影响。方法 :以 β 淀粉蛋白(Aβ)注射形成AD大鼠模型 ,以水迷宫实验进行学习记忆能力测试 ;以ELISA法测定细胞因子 :肿瘤坏死因子 (TNF α) ,干扰素-γ(INF-γ) ,白介素-2 (IL-2 )变化。结果 :模型组学习记忆能力下降 ,逃避的平均潜伏期延长 ,进入盲端的错误次数增多 ;黄连解毒汤治疗后 ,学习记忆能力改善 ,P <0.01;模型组TNF-α ,INF-γ ,IL-2含量水平较正常组增高 ,P <0 .0 1,黄连解毒汤治疗Ⅰ ,Ⅱ组则明显降低 ,P <0 .0 1。结论 :黄连解毒汤可能通过调整AD大鼠的免疫功能和增加抗炎而提高其学习记忆能力。     

黄连解毒汤对尼莫地平在大鼠脑内处置动力学的影响

目的在整体和离体水平上研究黄连解毒汤对尼莫地平脑处置动力学的影响。方法测定大鼠单独给予尼莫地平以及尼莫地平与黄连解毒汤合用的血浆、脑组织中的尼莫地平经时过程,并在离体水平上采用原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(rBMEC)模型考察ig黄连解毒汤后的大鼠血清、黄连解毒汤中的指标成分黄芩苷和小檗碱对尼莫地平在血脑屏障上转运的影响。结果整体实验中,合用黄连解毒汤组,尼莫地平在血浆和脑组织中的Cmax和AUC均显著高于单独给予尼莫地平组;离体实验中,ig黄连解毒汤后的大鼠血清、黄芩苷(5μg/mL)、小檗碱(>10ng/mL)促进rBMEC对尼莫地平的摄取,小檗碱(10ng/mL)对尼莫地平的摄取没有影响。结论在合用黄连解毒汤时,尼莫地平在大鼠血浆和脑组织中的药动学行为均发生改变;合用组尼莫地平在大鼠脑组织中分布增加,可能部分源于黄连解毒汤中黄芩苷的作用。     

黄连解毒汤的组合树脂精制物在脑缺血模型大鼠体内的整合药动学研究

目的: 研究黄连解毒汤有效部位（Huanglian Jiedu Tang active fraction,HLJDTAF）在脑缺血模型大鼠体内的整合药动学。 方法: 采用电凝法阻断大鼠大脑中动脉（MCA）,建立脑缺血模型（MCAO）,假手术组及模型组灌胃给予黄连解毒汤有效部位（HLJDTAF）后按不同时间点采血,用高效液相色谱法测定小檗碱、巴马汀、黄芩苷、栀子苷在大鼠体内的血药浓度,绘制药-时曲线,建立整合药动学模型。比较单一成分的药动学参数与整合药动学参数的差异。 结果: 假手术组血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC）_（0-t）,C_max分别为（17.95±3.18）mg·L^-1·h,（1.37±0.51） mg·L^-1,平均驻留时间（MRT）_（0-t）,t_1/2z分别为（11.19±0.59） h,（68.28±44.56） h;模型组AUC_（0-t）,C_max分别为（18.65±1.00） mg·L^-1·h,（1.61±0.12） mg·L^-1,MRT_（0-t）;t_1/2z分别为（9.61±0.39）h,（15.04±3.73）h。可知,相对于假手术组,模型组AUC_（0-t）,C_max较高,MRT_（0-t）,t_1/2z较小。说明黄连解毒汤有效部位在脑缺血模型大鼠体内吸收较好,达峰浓度更高;同时代谢加快,在体内停留时间较短。 结论: 黄连解毒汤有效部位（HLJDTAF）的整合药动学特征与单个成分的药动学特征基本一致。所获参数能够最大程度上表征中药复方多效应成分整体的体内处置规律,为建立中药复方药代动力学研究提供了一种研究方法。     

黄连解毒汤单独用药及联合用药对2型糖尿病治疗效果的Meta分析

目的:系统评价黄连解毒汤单用及联合糖尿病基础药物两种用药方式治疗2型糖尿病的效果。方法:计算机检索中国知网,万方数据库,维普中文期刊全文数据库,VIP,Pubmed,Elseviser science Direct电子期刊,Cochrane图书馆,筛选出有关黄连解毒汤治疗糖尿病的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)。由两名评价员对文献进行筛选、评价和资料提取,并使用Rev Man5.3软件以及Stata SE12.0进行Meta分析。结果:共纳入12个RCT共1 022例患者。Meta分析结果显示单独用药亚组能降低糖化血红蛋白(Hb Alc)[MD=-0.04,95%CI(-0.60,-0.68)],空腹血糖(FPG)[MD=-0.21,95%CI(-0.81,0.38)],餐后2小时血糖(2h PG)[MD=-0.30,95%CI(-0.98,0.37)]水平的效果以及降糖的有效率(OR=1.22,95%CI(0.74,2.03)]与对照组相当;降糖有效率合并为84.8%。体质量指数(BMI)的降低[MD=-0.18,95%CI(-0.29,0.66)],减肥有效率(OR=1.04,95%CI(0.61,1.78)]与对照组相当;减肥有效率合并为74.8%。联合用药亚组能明显降低Hb Alc[MD=0.53,95%CI(0.33,0.73)],2h PG[MD=1.86,95%CI(1.59,2.14)]水平的效果明显优于对照组,差异有统计学意义;降低FPG水平[MD=1.21,95%CI(-0.02,2.43)]的效果则对照组相当。降糖有效率[OR=3.89,95%CI(2.18,6.93)]优于对照组,差异有统计学意义;降糖有效率合并为90.8%。BMI的降低[MD=0.17,95%CI(-0.97,1.31)],减肥有效率[OR=2.50,95%CI(0.74,8.50)]与对照组相当;减肥有效率为83.3%。结论:黄连解毒汤单独使用治疗2型糖尿病效果与二甲双胍相当。在联合糖尿病基础药物治疗中加用黄连解毒汤能有效地降低2型糖尿病患者Hb1Ac和2h PG水平,提示可适用于早期Hb Alc7.3%的2型糖尿病。但是由于研究缺乏且方法学质量较低,这一系统评估的结果仍然需要更多的高质量大规模的RCT来进一步验证。     

黄连解毒汤提取物对脑缺血小鼠学习记忆的促进作用

采用避暗法和水迷宫法研究了黄连解毒汤提取物对实验性慢性脑缺血小鼠的作用。结果表明，黄连解毒汤提取物０５ｇ／ｋｇ、１０ｇ／ｋｇ能显著减少脑缺血小鼠避暗错误次数，并延长其钻洞潜伏期；提取物０５ｇ／ｋｇ、１０ｇ／ｋｇ和２０ｇ／ｋｇ均能显著增加脑缺血小鼠在水迷宫中的正确反应次数；且对脑缺血小鼠脑内丙二醛的生成有显著抑制作用。