小檗碱对多囊卵巢综合征大鼠卵巢局部胰岛素抵抗的调控作用

目的：研究小檗碱对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢局部AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)靶点的调控作用,从而改善卵巢局部胰岛素抵抗的作用机制。方法：选取60只清洁型雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为空白组、模型组、小檗碱组、二甲双胍组,每组15只。除空白组外,给予生物合成人胰岛素注射液(NS)联合注射用人绒毛膜促性腺激素(HCG)建立PCOS大鼠模型。小檗碱组、二甲双胍组分别给予小檗碱、二甲双胍灌胃。干预结束后,检测各组大鼠血清性激素及糖脂代谢水平;观察卵巢形态学;蛋白质印迹法(Western Blotting)检测卵巢组织磷酸化AMP活化蛋白激酶苏氨酸-172α(α-pT172-AMPK)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白丝氨酸-2481(pSer2481-mTOR)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸-473(pSer473-AKT)蛋白表达水平;实时荧光聚合酶链式反应法(PCR)检测卵巢组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信使RNA表达水平。结果：与空白组比较,模型组大鼠血清性激素中总睾酮(T)、黄体生成素(LH)、LH/促卵泡素(FSH)、...     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究

探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)的特征及其关系,同时综述了二甲双胍对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的治疗作用,实验研究表明,二甲双胍对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗治疗具有深远意义,在一定程度上促进了PCOS治疗研究的发展。阐明了PCOS与胰岛素抵抗的关系,得出二甲双胍能有效改善PCOS的胰岛素抵抗、阻断IR、改善PCOS的血脂紊乱、促进排卵的结论。     

强肾片联合龙鹿胶囊治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者73例临床观察

目的观察强肾片联合龙鹿胶囊治疗多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)患者的临床疗效。方法将124例PCOS伴IR肾阳虚患者随机分为治疗组73例(给予强肾片及龙鹿胶囊),对照组51例(口服二甲双胍治疗),疗程6个月;两组患者于治疗前后测定内脂素、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),评价排卵恢复率及临床疗效。结果治疗后两组内脂素、BMI、FINS、HOMA-IR水平均较治疗前降低(P0.01),而FPG治疗前后差异无统计学意义(P0.05);两组治疗后上述指标比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗组排卵恢复率、临床疗效与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论强肾片联合龙鹿胶囊能有效改善PCOS伴IR患者胰岛素抵抗及排卵情况,且疗效与二甲双胍相当。     

益肾Ⅰ方对PCOS大鼠胰岛素抵抗及性激素水平的改善作用

目的:观察益肾Ⅰ方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗以及性激素的改善作用。方法:采用十一酸睾酮加绒促性素(HCG)建立PCOS大鼠模型,连续ig二甲双胍或不同剂量的益肾Ⅰ方6周,观察大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、空腹血糖(FBG)、糖耐量(OGTT-2hBG)、胰岛素(Ins)含量和胰岛素敏感指数(ISI)、睾酮(T)、胰岛素样生长因子-Ι(IGF-1)、雌激素(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)的变化。结果:PCOS大鼠TNF-α,FBG,OGTT-2hBG和Ins水平以及T,IGF-1,E2和PRL含量明显高于对照组;ISI,P水平则显著降低(均P0.01)。二甲双胍和益肾Ⅰ方3个剂量组均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变(P0.01～0.05),但益肾Ⅰ方低剂量组PRL和ISI未见明显改变(P0.05)。结论:二甲双胍及益肾Ⅰ方均能不同程度地改善PCOS大鼠胰岛素抵抗以及性激素代谢异常。     

补肾化痰行气方联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的临床研究

目的:观察补肾化痰行气方联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)的临床疗效。方法:将80例肥胖型PCOS伴CIR患者随机分为观察组和对照组,每组40例,观察组给予补肾化痰行气方联合二甲双胍治疗;对照组采用二甲双胍治疗,3个月后比较两组患者治疗前后疗效,同时对体质量指数(BMI)、血清促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行比较分析。结果:观察组有效率为72.50%,对照组为52.50%,两组相比差异具有统计学意义(P0.05);两组患者治疗前后及治疗后BMI、血清LH、LH/FSH、T、FINS、TG、HOMA-IR相比差异具有统计学意义(P0.05);两组治疗后,血清TC均较治疗前差异具有统计学意义(P0.05)。结论:补肾化痰行气方联合二甲双胍治疗肥胖型PCOS伴IR较单纯运用二甲双胍疗效更显著。     

胰肾康丸对胰岛素抵抗大鼠空腹血糖和胰岛素的影响

目的:研究胰肾康丸对胰岛素抵抗大鼠空腹血糖和空腹胰岛素含量的影响。方法:60只SD雄性大鼠,随机取10只设为空白组饲以基础饲料,余50只饲以高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)以构建胰岛素抵抗模型,并于8周后选取造模成功的大鼠随机分为模型组、胰肾康丸高、中、低剂量组和二甲双胍组,胰肾康丸低、中、高剂量组分别给予胰肾康丸悬液150 mg/(kg·d)、300 mg/(kg·d)、600 mg/(kg·d)灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍悬液250 mg/(kg·d)灌胃,模型组灌胃等量生理盐水,持续给药4周。测定治疗前后各组大鼠空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平。结果:与空白组比较,造模组大鼠体质量、FBG和FINS水平显著升高,差异均有统计学意义(P0.05),说明模型成立。药物处理4周后,与治疗前比较,胰肾康丸中、高剂量组和二甲双胍组大鼠FBG、FINS水平显著降低,胰肾康丸低剂量组大鼠FINS水平显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,与模型组比较,胰肾康丸低、中、高剂量组和二甲双胍组大鼠FBG、FINS水平显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与二甲双胍组比较,胰肾康丸低剂量组大鼠FBG、FINS水平较高(P0.05),胰肾康丸高、中剂量组大鼠无显著差异(P0.05)。结论:胰肾康丸能显著降低胰岛素抵抗大鼠空腹血糖和空腹胰岛素的水平,对2型糖尿病胰岛素抵抗有一定疗效。     

补肾调经汤对多囊卵巢综合征模型大鼠血清瘦素、胰岛素和睾酮的影响

目的探讨补肾调经汤改善多囊卵巢综合征(PCOS)排卵状况的作用机制。方法选用80只雌性SD大鼠,建立PCOS大鼠模型,随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、补肾调经汤高剂量组、低剂量组,每组10只,其余大鼠剔除。观察各组大鼠血清瘦素、胰岛素和睾酮激素的变化。结果补肾调经汤高剂量组、低剂量组均可以使PCOS大鼠血清瘦素、胰岛素、睾酮降低,补肾调经汤高剂量组与二甲双胍组在降低瘦素、胰岛素和睾酮水平方面作用相近。结论补肾调经汤可能通过对瘦素、胰岛素、睾酮的调节促进PCOS大鼠排卵。     

肝糖异方通过上调肝脏IRS2/PI3K信号通路改善肝硬化大鼠的胰岛素抵抗

目的:探讨肝糖异方对肝硬化大鼠胰岛素抵抗的影响以及对肝脏中胰岛素受体底物2/磷脂酰肌醇-3-激酶(IRS2/PI3K)信号通路的影响。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组和二甲双胍组,每组各10只。制备四氯化碳和高脂高糖饮食复合肝硬化大鼠模型,肝糖异方组大鼠予肝糖异方灌胃(1 m L/100 g),二甲双胍组大鼠予二甲双胍(200 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃。对肝组织进行苏木素-伊红染色,口服葡萄糖耐量试验,检测空腹血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,免疫印迹法检测肝组织中IRβ和IRS2的表达,比色法检测PI3K活性。结果:四氯化碳和高脂高糖饮食复合肝硬化模型大鼠中检测到显著的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。肝糖异方和二甲双胍显著减轻模型大鼠的肝纤维化程度和脂肪样变,改善葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。正常组大鼠肝组织中IRβ的蛋白表达量是模型组的3.13倍(P0.001),肝糖异方组和二甲双胍组的肝脏中IRβ的表达量分别是模型组1.71倍和1.92倍(均P0.001),有统计学差异。各组大鼠肝脏中的IRS2含量无显著差异,但正常组的IRS2磷酸化水平显著高于模型组,是模型组的2.02倍(P0.001)。肝糖异方组和二甲双胍组的IRS2磷酸化水平与模型组相比显著增高,分别是模型组的2.30倍和2.25倍(均P0.001)。与正常组相比较,模型组大鼠肝组织的PI3K活性显著下降(P0.01),而肝糖异方组和二甲双胍组的PI3K活性比模型组显著增加(P0.01)。结论:肝糖异方汤能显著减轻肝硬化大鼠的肝脏损害,减轻葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗,上调肝脏中IRβ的表达及其下游的IRS2/PI3K信号通路。     

金水相生方联合二甲双胍缓释片治疗多囊卵巢综合征性激素水平及胰岛素抵抗的研究

目的讨论金水相生方联合二甲双胍缓释片治疗多囊卵巢综合征(PCOS)性激素水平及胰岛素抵抗(IR)情况的疗效分析。方法将82例PCOS患者随机分为治疗组(金水相生方联合二甲双胍缓释片)和对照组(炔雌醇环丙孕酮片)各41例,比较两组的临床症状及月经恢复情况,两组治疗前后性激素水平:促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、睾酮(T)、雌激素(E2)、空腹稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)的变化情况。结果在组间与组内比较,治疗组FSH、LH、T及HOMA—IR较治疗前显著降低,而E2较前升高明显(P0.05)。结论金水相生中药方和二甲双胍缓释片联用能更有效地降低LH、FSH、T、HOMA—IR,提升E2水平,纠正PCOS性激素代谢紊乱,显著改善PCOS患者胰岛素抵抗相关指标,但仍需大量临床随机对照研究的进一步证实。     

补肾化痰方对多囊卵巢综合征雌鼠TLR4/NF-κB炎性信号通路、氧化应激和胰岛素抵抗的影响

目的:观察补肾化痰方联合二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)雌鼠TLR4/NF-κB炎性信号通路、氧化应激和胰岛素抵抗的影响。方法:将120例6周龄SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、二甲双胍+中药组,每组各10只;建立PCOS模型后给予药物干预,空白组和模型组给予生理盐水灌胃处理,二甲双胍组给予接受二甲双胍(270mg/kg·d)灌胃处理,二甲双胍+中药组在二甲双胍组基础上加用(34.5mg/kg·d)灌胃处理,4组均连续干预4周。记录各组大鼠卵巢排卵情况;检测干预前后的大鼠外周血TLR4蛋白、NF-κB蛋白、IL-6和TNF-α表达水平;采用免疫组化法(SP)检测各组大鼠卵巢组织TLR4蛋白、NF-κB蛋白表达水平;并检测各组大鼠干预前后的外周血氧化应激和胰岛素抵抗相关指标。结果:PCOS各组(二甲双胍+中药组、二甲双胍组、模型组)平均排卵数、排卵率显著低于空白组,囊性扩张性排卵数高于空白组(P0.05),提示建模成功。模型组、二甲双胍组、二甲双胍+中药组平均排卵数和排卵率逐渐升高,比较差异存在统计学意义(P0.05)。PCOS各组外周血TLR4蛋白、NF-κB蛋白、IL-6和TNF-α表达水平均高于空白组(P0.05),二甲双胍+中药组干预后的以上指标均显著低于二甲双胍组和模型组(P0.05),二甲双胍组低于模型组(P0.05)。PCOS各组卵巢组织TLR4蛋白、NF-κB蛋白表达量均高于空白组(P0.05),二甲双胍+中药组以上指标低于二甲双胍组和模型组(P0.05),二甲双胍组低于模型组(P0.05)。PCOS各组外周血CAT、SOD、GSH-Px活性水平低于空白组,MAD水平高于空白组(P0.05),双胍+中药组干预后的以上指标(除MAD)高于二甲双胍组和模型组(P0.05),二甲双胍组高于模型组(P0.05)。PCOS各组PFG、2hPG、FINS、HOMA-IR均高于空白组(P0.05),双胍+中药组干预后的以上指标低于二甲双胍组和模型组(P0.05),二甲双胍组低于模型组(P0.05)。结论:补肾化痰方联合二甲双胍能够显著改善PCOS雌鼠胰岛素抵抗和糖代谢异常状态,其机制可能与下调TLR4/NF-κB炎性信号通路,降低下游IL-6和TNF-α等炎性细胞因子表达,抑制氧化应激有关。     

加减苍附导痰汤对PCOS模型大鼠子宫内膜GLUT4表达的影响

目的:探讨加减苍附导痰汤对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性的影响.方法:85日龄SD雌性大鼠随机分出空白对照组15只,余大鼠参照Poresky造模方法,采用胰岛素(INS)联合绒促性素(HCG)复制符合多囊卵巢综合征临床血清激素水平、卵巢形态改变的肥胖PCOS大鼠模型,分为模型组、二甲双胍组、加减苍附导痰汤组各15只,分别ig生理盐水、二甲双胍(0.135 g·kg-1)及加减苍附导痰汤(15.84 g·kg-1),连续14 d.观察对各组大鼠子宫内膜葡萄糖转运因子4(GLUT4),胰岛素(INS)及其受体(INS-R)的影响.结果:模型组子宫内膜腺上皮GLUT4,INS-R表达明显低于空白对照组(P＜0.05),模型组INS表达明显高于空白对照组(P＜0.05);加减苍附导痰汤组、二甲双胍组GLUT4,INS-R表达明显高于模型组(P＜0.05),与空白对照组比较已无明显差异.加减苍附导痰汤组、二甲双胍组INS表达明显低于模型组(P＜0.05),与空白对照组比较已无明显差异.结论:加减苍附导痰汤可增加GLUT4,INS-R在子宫内膜组织的表达,改善子宫内膜INS-R缺陷和胰岛素抵抗(IR),提高子宫内膜对葡萄糖的利用,从而增加内膜容受性.     

桂枝茯苓丸联合黄连素对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者的影响

目的:观察桂枝茯苓丸联合黄连素对多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗患者的影响.方法:112例PCOS患者随机分为观察组(桂枝茯苓丸联合黄连素)和对照组(达英-35联合二甲双胍),各56例,比较两组患者治疗前后糖代谢、血脂水平、性激素水平的变化,观察临床表现和排卵及妊娠情况.结果:治疗后两组空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显下降(P＜0.05).两组空腹血糖(FPG),FINS,HOMA-IR无差异性.观察组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平明显下降.两组的高密度脂蛋白(HDL-C)上升明显,尤其观察组HDL-C[(1.91-±0.29)mmol·L-1]改善程度较对照组[(1.63±0.28)mmol·L-1]明显(P＜0.05).两组患者雄激素(T)、黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)明显下降,FSH,雌二醇(E2)水平明显上升(P＜0.05或0.01).观察组LH,LH/FSH,E2改善程度较对照组明显(P＜0.05),且观察组月经稀发、痤疮、卵巢体积增大改善的程度较对照组明显(P＜0.05),排卵率明显高于对照组.结论:桂枝茯苓丸联合黄连素治疗PCOS合胰岛素抵抗的患者,能通过不同途径改变空腹胰岛素和雄激素水平,改善胰岛素敏感度,恢复月经周期,提高妊娠率.     

补肾通脉方对伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征大鼠IRS-1 Ser307磷酸化表达的影响

目的:观察补肾通脉方对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠的靶器官中胰岛素受体底物-1丝氨酸307(insulin receptor substrate-1 Ser307,IRS-1 Ser307)磷酸化表达的影响,探讨补肾通脉方改善PCOS的IR的机制。方法:建立IR的PCOS大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组和中药组,另设13只正常对照组。中药组大鼠以补肾通脉方干预。各组动情后期大鼠于门静脉推注胰岛素前后各处死一半。免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏、脂肪IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达,免疫组化法检测卵巢IRS-1 Ser307磷酸化蛋白表达。结果:模型组IRS-1 Ser307磷酸化在肝脏、脂肪和卵巢中表达均明显高于正常组(P0.05,P0.01),中药组均显著低于模型组(P0.05,P0.01)。各组肝脏、脂肪和卵巢中IRS-1 Ser307磷酸化表达在胰岛素刺激后均较刺激前明显增多(P0.05)。结论:补肾通脉方可下调胰岛素靶组织IRS-1 Ser307磷酸化水平、改善胰岛素信号转导,这可能是其改善PCOS的IR的机制之一。     

达英-35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床研究

目的评价达英-35联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效。方法选取59例肥胖型PCOS患者,分为对照组(予达英-35治疗)和治疗组(予达英-35联合二甲双胍治疗),治疗3个月。治疗前后测定体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)和性激素结合球蛋白(SHBG),并进行口服糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验,计算游离雄激素指数(FAI)、葡萄糖和胰岛素曲线下面积、空腹血糖/胰岛素之比(GIR)、OGTT各时点的胰岛素/血糖比以及卵巢体积。结果 2组治疗前后BMI、WHR和FSH无改变,2组LH、LH/FSH值、FAI和卵巢体积均较治疗前明显下降(P均0.01),T也较治疗前降低(P0.05),SHBG明显升高(P0.01),但治疗组FAI水平下降较对照组下降明显(P0.05);2组治疗前后空腹血糖均在正常范围,葡萄糖曲线下面积(AUC(血糖))无改变,治疗后胰岛素曲线下面积(AUC胰岛素)、OGTT各时相胰岛素/血糖比和胰岛素水平均升高(P均0.01)。对照组GIR较治疗前显著下降(P0.01),而治疗组GIR较治疗前显著升高(P0.01),治疗组较对照组GIR明显升高。结论达因-35与二甲双胍联合运用能有效改善肥胖型PCOS患者临床症状,降低胰岛素抵抗,恢复排卵及月经周期。     

桂枝茯苓丸调节PI3K/Akt/mTOR通路对PCOS-IR大鼠排卵障碍的影响

目的:探讨桂枝茯苓丸对来曲唑联合高脂乳剂导致的多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠排卵障碍的影响.方法 :将72只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组和桂枝茯苓丸低、中、高剂量组,每组12只.除空白组外,其余大鼠每日予来曲唑0.001 g·kg1结合高脂乳剂15 mL?kg1连续灌胃30 d建立P...     

小檗碱对体外HepG2细胞IR模型抗IR的效应及机制

目的:探讨小檗碱对HepG2细胞胰岛素抵抗(IR)模型的改善作用及机制。方法:HepG2细胞采用高糖(25 mmol·L~(-1))和高胰岛素(1×10~(-6)mol·L~(-1))联合诱导24 h,建立体外IR模型。模型培养液中分别加入1×10~(-5),1×10~(-6)mol·L~(-1)小檗碱,设1×10-3mol·L~(-1)二甲双胍作为阳性药,孵育24 h。葡萄糖氧化酶法检测培养液葡萄糖含量,计算细胞葡萄糖消耗量,细胞增殖活性检测(CCK-8)测定细胞增殖活性;生化法检测细胞丙酮酸激酶(PK)活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞葡萄糖激酶(GCK)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的活性;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测细胞胰岛素受体(InsR),磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(Akt)和GLUT2 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷酸化的磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(p-Akt)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组细胞葡萄糖消耗量显著降低(P0.01),PK,GCK,GLUT2蛋白活性显著降低(P0.01),InsR,PI3K,Akt,GLUT2 mRNA表达水平显著降低(P0.01),IRS-1,p-PI3K,p-Akt蛋白表达水平显著降低(P0.01)。与模型组比较,小檗碱组和二甲双胍组的细胞葡萄糖消耗量明显增加(P0.01),PK,GCK,GLUT2蛋白活性显著升高(P0.01),InsR,PI3K,Akt,GLUT2 mRNA和IRS-1,p-PI3K,p-Akt1蛋白表达水平均明显升高(P0.05,P0.01)。结论:小檗碱体外对HepG2细胞IR模型有显著的改善作用,其机制可能通过调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路促进肝脏葡萄糖转运和改善葡萄糖代谢。     

电针对PCOS合并IR大鼠下丘脑瘦素/Kisspeptin信号的影响

目的:通过电针对多囊卵巢综合征(PCOS)合并胰岛素抵抗(IR)大鼠生殖内分泌与代谢功能的同时调节,探讨其与影响下丘脑瘦素(LEP)/Kisspeptin(KP)信号传导的关联性。方法:3周龄SD雌性大鼠以硫酸普拉睾酮钠皮下注射联合高脂饲料喂养21 d建立PCOS合并IR模型,建模后随机分为模型组、西药组、电针组,继续高脂饲料喂养。另设空白组,每组8只。电针组大鼠予三阴交、关元、中脘、足(后)三里穴位电针治疗,西药组大鼠予二甲双胍溶液灌胃,连续治疗28 d。检测血清T、LH、FSH、LEP、FINS和FPG水平变化,计算HOMA-IR;HE染色观察卵巢形态学变化;实时PCR法检测下丘脑LEP mRNA、Kiss-1 mRNA和GnRH mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测下丘脑LEP和KP蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠性激素紊乱、糖脂代谢异常(P<0.01),下丘脑LEP mRNA及蛋白表达降低且Kiss-1 mRNA、GnRH mRNA及KP蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠血清LH、LEP水平及HOMA-IR降低(P<0.01或P<0.05),下丘脑LEP mRNA及蛋白表达升高(P<0.01或P<0.05),GnRH mRNA表达降低(P<0.05);西药组大鼠血清T、LH、LEP、FINS水平及HOMA-IR降低(P<0.05或P<0.01),下丘脑LEP mRNA表达升高(P<0.01)。西药组和电针组大鼠卵巢结构均较模型组改善,电针组大鼠血清T、LH、FSH、LEP、FINS、FPG水平,HOMA-IR,下丘脑LEP mRNA、Kiss-1 mRNA及GnRH mRNA表达,以及LEP及KP蛋白表达与西药组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:电针干预PCOS合并IR大鼠,可影响下丘脑LEP/KP信号传导,可能是电针同时调节糖脂代谢与生殖内分泌治疗PCOS的机制。     

黄连温胆汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质蓄积的影响

目的观察黄连温胆汤对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏脂质蓄积的影响,从自噬角度探讨其作用机制。方法50只雄性SD大鼠随机分为空白组10只和造模组40只,造模组采用高脂高糖饮食诱导IR大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、黄连温胆汤组和二甲双胍组,分别予蒸馏水、黄连温胆汤药液和二甲双胍溶液灌胃,连续8周。透射电镜观察大鼠肝组织自噬小体形成情况;油红O染色观察肝脏脂质蓄积;ELISA检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);GPO-PAP法检测大鼠肝组织三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)含量;Western blot检测肝组织LC3、p62、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR蛋白表达;RT-PCR检测肝组织mTOR mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肝组织红色脂滴明显增多,并有少量自噬小体形成,FPG、FINS和HOMA-IR明显升高(P<0.01),肝组织TC、TG含量明显增加(P<0.05,P<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,p62蛋白表达降低,p-mTOR/mTOR比值降低(P<0.01);与模型组比较,黄连温胆汤组和二甲双胍组大鼠肝组织红色脂滴数量减少,未见明显自噬小体,FPG、FINS和HOMA-IR明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织TC、TG含量减少(P<0.05,P<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,p62蛋白表达升高,p-mTOR/mTOR比值升高(P<0.05,P<0.01)。各组大鼠肝组织mTOR mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄连温胆汤可改善IR大鼠肝脏脂质蓄积,其机制与上调大鼠肝组织p-mTOR蛋白表达,抑制肝脏自噬有关。     

穴位埋线对多囊卵巢综合征患者性激素及胰岛素抵抗的影响

[目的]观察穴位埋线治疗多囊卵巢综合征患者的临床疗效,及对性激素、胰岛素抵抗的影响。[方法]将60例多囊卵巢综合征患者随机分为埋线组和电针组,各30例。埋线组采用穴位埋线疗法(每周1次),电针组采用电针疗法(每天1次),连续治疗3个月。分析患者治疗后月经情况、体重指数、腰围、多毛评分、痤疮评分,以及血清促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)的变化。[结果]治疗后比较,体重指数、腰围、多毛评分、痤疮评分、LH、LH/FSH、FBG和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著性降低(P<0.05);治疗后两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]穴位埋线疗法可有效减轻多囊卵巢综合征患者的体质量,改善内分泌和胰岛素抵抗状况,比电针疗法操作简便、完成治疗时间短、来医院次数少,值得临床推广应用。     

饮食对胰岛素抵抗模型大鼠肝脏脂毒性损伤的影响

目的:观察饮食调整对模型大鼠胰岛素抵抗(IR)状态的调整作用,及对肝脏游离脂肪酸(FFA)含量和形态学的影响。方法:将24只大鼠随机分成空白组、模型组、饮食组,每组8只。空白组用普通饲料喂养,其余两组采用高脂高糖高盐饲料喂养复制IR模型成功后,空白组继续给予普通饲料喂养;模型组继续给予高脂高糖高盐饲料饲养;饮食组则调整为普通饲料饲养。2周后处死检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(INS)、计算胰岛素敏感指数(ISI)和肝脏FFA的含量,并做肝脏病理切片,观察饮食调整对IR大鼠肝脏脂毒性损伤的改善程度。结果:①与空白组比较,模型组大鼠FBG、INS显著升高,ISI显著降低(均P<0.01),与模型组比较,饮食组大鼠FBG、INS下降(均P<0.01),ISI上升(P<0.05);②与空白组比较,模型组大鼠肝脏FFA含量显著升高(P<0.01),与模型组比较,饮食组大鼠脏FFA含量显著降低(P<0.01);③病理结果显示:模型组肝细胞存在明显的脂肪变性和水样变性,饮食组则程度较轻。结论:通过调整饮食可以改善模型大鼠的IR状态,并减轻其肝脏脂毒性损伤,其作用途径之一可能是通过减轻IR大鼠肝脏FFA的生成和堆积来实现的。