特应性皮炎的新型靶向治疗药物研究进展

特应性皮炎(AD)是慢性、复发性、炎症性皮肤病,常伴明显瘙痒,严重影响患者生活质量。传统的治疗药物往往存在许多局限性,且对中重度AD患者疗效不佳。近年来AD的新型靶向治疗药物对其目标分子具有较高的特异性,从而减少了具有广泛生物学作用的免疫抑制剂非靶点效应所引起的不良副作用。本文将对近年来用于治疗特应性皮炎的小分子拮抗剂、生物制剂、其他新型靶向治疗药物以及其相关靶点研究进展进行综述。     

坏疽性脓皮病治疗进展

坏疽性脓皮病(PG)是一种以皮肤出现复发性、疼痛性及坏死性溃疡为特征的嗜中性皮病。目前尚无PG治疗的共识,且治疗困难。既往糖皮质激素为临床上常用的一线治疗药物,免疫抑制剂等其他传统药物可单独或联合糖皮质激素使用,但部分患者仍难以取得满意疗效。近年来生物制剂及小分子靶向药物逐渐应用于该病的治疗并取得了一定的疗效。本文主要对近年来治疗PG的生物制剂、JAK抑制剂等靶向药物的疗效和安全性进行综述,为临床治疗提供参考。     

小分子生物制剂在银屑病治疗中的应用

银屑病是一种慢性复发性炎症性皮肤病,现阶段实现彻底治愈具有很大挑战性。随着对银屑病发病机理的深入研究,一系列新的治疗靶点不断涌现。研究提示小分子生物制剂(Janus激酶抑制剂、磷酸二酯酶4抑制剂、蛋白激酶C抑制剂、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂和神经生长因子受体抑制剂等)有望为银屑病的药物治疗提供更多选择。目前大部分小分子抑制剂还处于临床Ⅱ期或Ⅲ期研究阶段,其疗效和安全性等方面还需要进一步的研究。     

部分遗传性皮肤病的治疗进展

【摘要】 遗传性皮肤病是皮肤病中相对独立的体系,发病较早、临床表现复杂、累及系统多,目前治疗手段有限且疗效欠佳,患者生活质量受到较大影响。本文梳理总结部分遗传性皮肤病的前瞻性治疗方法和研究进展,包括传统药物的创新应用、生物制剂和小分子靶向药物、干细胞治疗和基因编辑,旨在为临床医生提供更多参考。     

靶向JAK-STAT信号通路治疗银屑病的研究进展

银屑病的发生与Janus激酶(JAK)-信号转导及转录激活因子(STAT)通路密切相关, 白细胞介素(IL)-23、IL-22、γ干扰素等多种细胞因子均可通过该通路传递信号, 从而促进银屑病中角质形成细胞增殖及异常分化、炎症细胞浸润等病理过程, 提示靶向该通路是治疗银屑病的新策略。近年来, 小分子JAK抑制剂治疗银屑病显示出较好的疗效和安全性, 而靶向STAT的药物正在开发阶段, 为银屑病的治疗提供了更多选择。该文综述靶向JAK-STAT信号通路治疗银屑病的研究进展。     

甲氨蝶呤治疗银屑病应用专家共识

甲氨蝶呤(MTX)是一种免疫抑制剂,最初用于恶性肿瘤的治疗,目前在许多自身免疫性疾病和炎症性皮肤病的治疗中也占有重要地位。近年来,来自高质量随机双盲试验(RCT)的大量数据进一步证实MTX在银屑病治疗中的疗效以及安全性。MTX的毒副作用也逐步明确,在密切监测下,可以安全地应用于银屑病及其他皮肤疾病的治疗。尽管目前有大量的生物制剂及小分子靶向药物上市,但MTX作为治疗银屑病的传统药物,对于国内广大银屑病患者治疗依然有不可替代的作用。该共识的总体目标是对MTX在银屑病治疗中的应用研究现状、用药前评估、常规给药方法、不良反应、毒副作用评估和处理等方面进行介绍与规范,为MTX在中国银屑病患者中有效及安全地应用提供建议。     

特应性皮炎的治疗进展：新药物、新手段、新模式

特应性皮炎是一种反复发作的炎症性皮肤病,现有的治疗方法虽能缓解症状,但仍存在一定的局限性及不良反应。近年来,随着特应性皮炎关键炎症分子的发现和靶向治疗药物的开发,给临床带来一些新的治疗方法和理念。了解特应性皮炎相关生物制剂、小分子药物、辅助治疗、监测手段和疾病管理模式新进展,有助于临床医生更好地治疗及管理特应性皮炎患者...     

白癜风新型靶向药物治疗研究进展

白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤病,该病易诊断,治疗困难,严重影响患者身心健康和生活质量。白癜风发病机制复杂,随着自身免疫、氧化应激、遗传易感基因等机制的深入研究,特别是细胞免疫相关的细胞因子和信号通路方面取得进展,一些特异性分子靶标及新型生物靶向药物被研究者发掘,并应用于白癜风的临床治疗,取得了一些成效。本文旨对目前小分子拮抗剂、生物制剂及其他新型靶向药物治疗白癜风的作用机制、用法用量、临床效果及不良反应的研究进展进行综述。     

HMGB1与皮肤病相关的研究进展

HMGB1是一种DNA结合的非组蛋白。近年来研究发现HMGB1在寻常性银屑病(PV)、白癜风等多种皮肤病血清或皮损处高表达。细胞外HMGB1可通过晚期糖化终产物受体(RAGE)和Toll样受体家族成员信号传递参与常见皮肤病的炎症反应和免疫刺激。在寻找有效的HMGB1抑制剂以靶向治疗皮肤病方面,这一新兴的研究领域值得进行大量的探索。     

白癜风的治疗及其进展

白癜风是一种常见的后天性色素脱失性皮肤黏膜疾病,也是难治性的皮肤病。存在着严重影响美观、治疗难度大、容易复发等多种问题。传统的药物口服及外用治疗效果不理想,随着医学的不断发展,出现了很多新的治疗方法与手段,本文旨在对白癜风的系统性药物治疗、外用药物治疗、光疗等治疗方法和其他新型治疗方法如靶向治疗、小分子药治疗,以及白癜风治疗的进展等进行概括总结,以期为白癜风的治疗提供选择。     

Janus酪氨酸激酶抑制剂在皮肤病的应用进展

 Janus酪氨酸激酶(JAK)抑制剂可选择性抑制JAK家族,是抑制Janus酪氨酸激酶-信号转导与转录激活因子（JAK STAT）通路的一种新型药物,成为许多炎症性皮肤病的一种有前景的新治疗方式。JAK STAT通路是一种细胞内信号传导通路,引起皮肤病的许多细胞因子通过JAK STAT通路完成信号传递,使用JAK抑制剂可能是治疗这类疾病的有用策略。本文对JAK抑制剂治疗皮肤病的作用机制、疗效及不良反应进行了综述。     

Janus激酶抑制剂在皮肤病治疗中的应用前景

【摘要】 Janus激酶（JAK）和信号转导和转录激活因子（STAT）所构成的JAK-STAT信号通路是一条重要的细胞内信号通路，参与许多炎症性疾病的发病。JAK抑制剂阻断该通路已经成为治疗某些疾病的有效方法，例如类风湿关节炎、溃疡性结肠炎。然而，目前JAK抑制剂尚未被批准应用于皮肤病治疗。本文就JAK抑制剂在皮肤疾病中的应用前景进行综述。     

分子靶向抗肿瘤药物皮肤不良反应研究进展

近年来靶向抗肿瘤药物的使用在恶性肿瘤治疗中逐渐广泛，显著提高了患者生存率，但其引起的皮肤不良反应十分常见。根据作用靶点的不同对靶向药物不良反应进行分类分析，可找出其中的共性与个性，为皮肤科及肿瘤科医生提供诊疗的新思路。本文将分别从细胞膜相关抑制剂、胞内信号通路抑制剂及免疫检测点抑制剂三个方面综述临床上较为常见的靶向药物相关皮肤不良反应的类型及其处理措施。     

银屑病外用药物治疗研究进展

近年来银屑病发病机制的研究有了较大的进展,为银屑病的治疗提供了多个新的靶点,将银屑病的治疗,尤其是局部治疗领入了新的时代。一些与传统银屑病外用药物的作用机制不同的新型靶向外用治疗药物已用于临床,主要为针对参与银屑病发病的细胞信号传导通路或酶如,JAK/STAT、PDE4、MEK、血管内皮生长因子受体、TrKA、RORγ等的小分子抑制剂。目前多项此类药物的Ⅰ期、Ⅱ期临床试验正在开展,部分已经完成的临床试验表明,这些药物对银屑病患者具有良好的有效性、安全性及耐受性,为银屑病患者的局部治疗提供了更多的选择。     

分子靶向抗肿瘤药物的皮肤不良反应及处理

分子靶向抗肿瘤药物分为胞膜相关药物、胞内相关药物和免疫调节剂3类。胞膜相关药物包括表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）、KIT和BCR?ABL抑制剂、血管生成抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂等。胞内相关药物包括RAS?RAF?MEK?ERK通路抑制剂、PI3K?AKT?mTOR通路抑制剂、Hedgehog信号通路抑制剂等。免疫调节剂包括细胞毒性T淋巴细胞抗原抑制剂和程序性死亡1受体抑制剂等。不同种类的药物引起的皮肤不良反应有共性,也有不同。多数皮肤不良反应呈剂量相关性、可逆性。治疗需根据皮疹的严重程度,轻者对症处理,重者则减量或停药。本文综述分子靶向抗肿瘤药物引起的皮肤不良反应及其防治对策。     

Nuevas dianas terapéuticas en el melanoma

Research into molecular targets for drug development in melanoma is starting to bear fruit. Of the drugs tested to date in patients with metastatic melanoma, those that have yielded the best results are V600E BRAF inhibitors in melanomas carrying the V600E mutation; c-kit tyrosine kinase activity inhibitors in melanomas carrying c-kit mutations; and anti-cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) antibodies, which block the mechanisms involved in immune tolerance. Many problems have yet to be resolved in these areas, however, such as the rapid development of resistance to BRAF and c-kit inhibitors and the lack of biomarkers to predict treatment response in the case of CTLA-4 blockers. We review the results of targeted therapy with these and other drugs in metastatic melanoma and discuss what the future holds for this field.     

Oncogenetics of melanoma: basis for molecular diagnostics and therapy

Our understanding of oncogenetics and of the molecular mechanisms involved in melanoma development and signaling has dramatically changed in recent years. Today, melanomas are also classified based on molecular alterations. Emerging molecular therapies are targeted against specific mutations in melanoma. An example of targeted therapies is the successful treatment of KIT‐mutant melanoma with the kinase inhibitor imatinib. Highly selective BRAF‐inhibitors are likewise under clinical development and show encouraging clinical responses. An increasing number of targeted drugs will emerge in the coming years, based on molecular diagnostics and classification. The present article reviews signaling pathways in melanocytes and alterations in melanoma that are a prerequisite to understanding modern cancer therapies in melanoma.     

Spleen tyrosine kinase (SYK) is a potential target for the treatment of cutaneous lupus erythematosus patients

Spleen tyrosine kinase (SYK) is a protein kinase involved in cell proliferation and the regulation of inflammatory pathways. Due to the increasing evidence that kinase inhibitors have potential as specific anti‐inflammatory drugs, we have investigated the potential for SYK inhibition as a therapeutic target in autoimmune diseases, particularly cutaneous lupus erythematosus (CLE). Skin samples of patients with different CLE subtypes and appropriate controls were analysed for the expression of SYK and SYK‐associated pro‐inflammatory mediators via gene expression analysis and immunohistochemistry. The functional role of SYK in keratinocytes was investigated in vitro, using LE‐typical pro‐inflammatory stimuli and a selective inhibitor of SYK. SYK‐associated genes are strongly upregulated in CLE skin lesions. Importantly, phosphorylated SYK (pSYK) is strongly expressed by several immune cell types and also keratinocytes in CLE skin. In vitro, immunostimulatory nucleic acids are capable of inducing SYK phosphorylation in keratinocytes leading to the induction of pro‐inflammatory cytokines, while small‐molecule SYK inhibition decreases the expression of these proteins. The results demonstrate that pSYK is expressed by immune cells and keratinocytes in skin lesions of CLE patients. LE‐typical stimuli induce the expression of pSYK in vitro. Small‐molecule SYK inhibition leads to a reduction of pSYK expression and downregulation of pro‐inflammatory cytokines in keratinocytes. We therefore believe that pSYK provides a potential future drug target for the treatment of patients who suffer from CLE and related skin disorders. Specifically, our study reveals evidence supporting the use of topical SYK inhibitors in treating lupus.     

Recommendations for risk minimization when using Janus kinase inhibitors for the treatment of chronic inflammatory skin diseases

In accordance with article 20 of Regulation (EC) No 726/2004, the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) of the European Medicines Agency (EMA) has re-evaluated the safety of Janus kinase inhibitors for the treatment of inflammatory diseases and formulated safety information deviating from the previous indications in the respective summary of product characteristics of the products concerned. These refer to the consideration of a possibly increased risk of venous thromboembolic or severe cardiovascular events, an increased infection rate and an increase in the prevalence of skin cancer across drugs and indications. Therefore, in patients with independent risk factors (age 65 years and older, smokers or former smokers, patients with oral contraception or hormone replacement therapy and other risk factors), it is recommended to use Janus kinase inhibitors therapeutically only if there are no suitable treatment alternatives. To facilitate a pragmatic and thorough detection of high-risk patients in everyday clinical practice, an interdisciplinary checklist was developed that is suitable as a working tool from the perspective of the dermatologist.     

蛋白激酶C、JAK、磷酸二脂酶的小分子抑制剂在银屑病治疗中的研究进展

银屑病是一种慢性复发性炎症性疾病,临床表现为皮肤的鳞屑性红斑,部分患者可累及关节。尽管目前针对特异性炎症性细胞因子和免疫细胞的生物制剂在银屑病治疗中取得了较为满意的疗效,但仍缺乏长期安全有效而经济的治疗药物。小分子抑制剂是一些相对分子质量〈1000的化合物,主要针对一些细胞内信号通路或分子靶点,如蛋白激酶C、JAK通路、磷酸二酯酶等。小分子抑制剂最初在一些自身免疫性疾病和炎症性疾病中应用,现已进入寻常性银屑病和关节病性银屑病的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验并取得了较为满意的疗效。因此,小分子抑制剂有望成为治疗银屑病的选择之一。