转化生长因子β超家族在雄性生殖细胞发育中的作用

转化生长因子 β(TGFβ)超家族作为一组作用广泛的细胞因子对原始生殖细胞 (PGC)及生殖母细胞的发育过程也具有调节作用。该超家族中的TGFβ、骨形态形成蛋白 (BMP)、活化素、抑制素以及抗M櫣ｌｌｅｒ管激素 (AMH)均在雄性生殖细胞的发育中发挥重要作用 ,其下游分子Smads蛋白参与了部分成员的信号转导。此外 ,TGFβ和AMH还对生殖细胞发育过程中的凋亡具有促进作用。对这些作用的深入了解将有助于阐明雄性生殖系统早期发育的分子机制以及睾丸肿瘤的相关发病机理     

骨髓基质干细胞在体外向软骨细胞分化

目的观察骨髓基质干细胞(B M SC s)在体外能否分化为软骨细胞。方法利用高密度细胞球培养体系在含转化生长因子-β1(TG F-β1)的培养基中培养B M SC s21d,用免疫组化甲苯胺蓝染色方法分析培养的B M SC s球中蛋白多糖(软骨细胞分泌的主要基质成份)的表达、用免疫组化和R T-P C R方法分析Ⅱ型胶原(软骨细胞特异分泌的主要胶原蛋白)的表达来评估B M SC s是否分化为软骨细胞。结果TG F-β1作用的B M SC s表达了Ⅱ型胶原和蛋白多糖。结论B M SC s在体外特定的培养条件下可分化为软骨细胞,从而可能成为临床上治疗创伤或骨关节炎所致的软骨缺损所需的合适的自体来源的种子细胞。     

Wnt/β-catenin信号通路在脊柱小关节骨性关节炎中的作用

脊柱小关节骨性关节炎是由多种因素导致脊柱小关节的关节软骨发生损伤及退变的骨性关节炎。近来研究显示,Wnt/β-catenin信号通路在脊柱小关节骨性关节炎的发生发展过程中发挥着重要的作用,合适的胞内Wnt/β-catenin表达水平是影响临床表型的重要因素。针对Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂、条件性激活/敲除的研究,有助于研究人员进一步了解Wnt/β-catenin信号通路在脊柱小关节骨性关节炎发病机制中的作用。本文将对Wnt/β-catenin信号通路及其在骨性关节炎、特别是脊柱小关节骨性关节炎中的最新研究结果和进展进行综述,并对未来的研究提出展望。     

转化生长因子-β1基因和胰岛素样生长因子1基因联合转染治疗兔膝骨性关节炎的研究

目的观察重组大鼠转化生长因子(TGF)-β1和胰岛素样生长因子(IGF)-1基因转染兔膝关节后对骨性关节炎(OA)的治疗效果。方法前交叉韧带切断法(ACLT)将新西兰白兔膝关节制成OA模型,分为5组,分别向膝关节内注射转染了不同重组基因的阳性克隆软骨细胞。4 周和8周后,取关节标本进行Mankin’s评分,AB-PAS染色,TGF-β1、IGF-1、Ⅱ型胶原原位杂交和免疫组织化学检测,透射电镜观察。结果手术对照组软骨损伤程度较大,其Mankin’s评分为 9．50±0．96(4周)和12．5±1．71(8周),明显高于空白对照组(P<0．01)和TGF—β1基因转染组、双基因转染组(P<0．05);各因子原位杂交和免疫组织化学染色,空白对照组(P<0．01)及TGF-β1 基因转染组、双基因转染组(P<0．05)的灰度值高于手术对照组;双基因转染组的灰度值较单基因转染组高(P<0．05);8周时各对应组灰度值较4周有明显下降(P<0．05);透射电镜观察显示,手术对照组的超微结构较空白对照组明显紊乱,经基因治疗4周后,超微结构逐渐恢复正常,但在8 周后,其紊乱程度又逐渐加重。结论关节内注射转基因软骨细胞对OA有一定治疗作用;TGF-β1 和IGF-1双基因的治疗效果优于单基因;基因治疗4周后,基因表达逐渐减弱,基因治疗具有时效性。     

β-转化生长因子在骨愈合中作用的研究进展

β-转化生长因子（Transforming Growth Factor-β,TGF-β）是一类能促进细胞生长、分化及形态发生的超家族因子中的代表性成员。它在骨中的含量较高、并认为它同骨的形成密切相关。因此，对这一关系的研究有助于揭示TGF-β在骨生理过程中的作用，可能为骨愈合的治疗提供新的手段。     

右归丸对骨性关节炎模型大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的分析右归丸对骨性关节炎大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法将64只成年SD大鼠利用随机数字表法分为4组,每组15只。正常组不做任何处理;模型组、右归丸组、抑制剂组采用经典的Hulth法建立膝骨性关节炎模型,造模6周后,右归丸组灌服20 g/(kg·d)的右归丸;抑制剂组腹腔注射100μg/(kg·d)的TGF-β1/Smads信号通路抑制剂SB431542,同时灌服20 g/(kg·d)的右归丸;模型组灌服等剂量的生理盐水,连续给药8周。末次给药24 h后取关节软骨组织,制作病理切片观察软骨病理改变,采用ELISA法检测软骨组织中肿瘤坏死因子α与白细胞介素1β水平,免疫组化染色观察软骨组织中Ⅱ型胶原蛋白与基质金属蛋白酶13(MMP-13)阳性表达,采用RT-PCR法检测软骨组织中TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达,采用Western blot检测软骨组织中TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达。结果与模型组比较,抑制剂组软骨组织Mankin评分降低(P0.05),软骨组织中肿瘤坏死因子α与白细胞介素1β水平降低(P0.05),Ⅱ型胶原蛋白阳性表达升高(P0.05),MMP-13阳性表达降低(P0.05),TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达升高(P0.05),TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达升高(P0.05)。与抑制剂组比较,右归丸组软骨组织Mankin评分降低(P0.05),软骨组织中肿瘤坏死因子α与白细胞介素1β水平降低(P0.05),Ⅱ型胶原蛋白阳性表达升高(P0.05),MMP-13阳性表达降低(P0.05),TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达升高(P0.05),TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达升高(P0.05)。结论右归丸对骨性关节炎大鼠软骨组织具有保护作用,其作用机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。     

转化生长因子-β家族调控成骨细胞分化的分子基础

转化生长因子β家族是成骨细胞分化的基本调节因子,可提高成骨细胞特异性基因的表达和促进细胞外基质合成,控制成骨细胞分化。其分子基础涉及多信号通路,并通过转录和转录前后水平调控实现其生物效应。     

转化生长因子-β在骨髓间充质干细胞向软骨细胞定向分化过程中的作用

生长因子是细胞之间进行信息传递及调节细胞生长分化的一系列多肽,它能调控细胞的增殖、分化、迁移和基因表达。目前已经应用于软骨组织工程的生长因子种类繁多,主要有转化生长因子家族、骨形态发生蛋白家族、成纤维细胞生长因子家族等。从骨髓间充质干细胞到软骨细胞这条定向的分化通路中,这些生长因子发挥着不同的促进作用并有协同性。转化     

CXCR4受体拮抗剂在骨性关节炎软骨退变中的作用

趋化因子SDF-1及其受体CXCR4分别属于CXCR类趋化因子和G蛋白偶联受体超家族,近年来研究表明,SDF-1/CXCR4信号通路与骨性关节炎软骨退变机制密切相关,CXCR4受体拮抗剂能阻止SDF-1与CXCR4结合,进而阻断该信号通路,防止骨性关节炎(osteoarthritis, OA)软骨的退变。本文就CXCR4受体拮抗剂防治OA软骨退变的作用研究现状进行综述,为OA的防治找到新的靶向药物。     

转化生长因子β在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病是糖尿病主要晚期并发症之一 ,细胞培养、动物实验及人体研究都证实转化生长因子 β(TGF β)在糖尿病肾病发生发展中起了重要作用。本文阐述糖尿病状态下导致TGF β升高的因素 ,并介绍TGF β在糖尿病肾病病理改变中的作用及针对TGF β研究的临床意义。     

瘦素在骨性关节炎发病中的作用

骨性关节炎(OA)是一种严重危害中老年人健康的疾病,它所导致的疼痛、关节功能障碍,严重降低了中老年人的生活质量,且增加了患者的医疗费用,因而备受重视.据世界卫生组织(WHO)统计,OA在女性患病率中占第4位,在男性患病率中占第8位.OA在中老年人中发病率较高,女性发病多于男性,绝经后妇女发病率更高.     

椎间盘内注射转化生长因子-β1诱导椎间盘退变

目的探讨转化生长因子-β1（transforming growth factorial,TGF-β1）对正常成年的羊椎间盘组织内环境的影响。方法将TGF-β1注射进羊的椎间盘内,生理盐水和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growing factor,bFGF）分别作为阴性和阳性对照。术前及术后2．4．6个月检查腰椎X线及MRI,观察影像学变化;术后6个月处死动物,取出完整的椎间盘组织,观察椎间盘组织学变化。结果羊L5／L6椎间盘在注射转化生长因子6个月后（与对照组相比较）即出现明显退变。结论外源性TGF-β1可以导致正常椎间盘的退变。     

RhoA-Rock信号通路在转化生长因子β1诱导大鼠腹膜间皮细胞转分化中的作用

目的　探讨RhoA-Rock信号通路在转化生长因子β1（TGF-β1）诱导大鼠腹膜间皮细胞（RPMC）转分化中的作用。 方法　体外培养SD大鼠原代腹膜间皮细胞,静止24 h后,采用随机数字表法随机分为以下4组：正常对照组、TGF-β1（10 μg/L）刺激组、TGF-β1（10 μg/L）＋Y-27632（Rock特异性抑制剂,10 μmol/L）组（Y-27632预处理2 h）、Y-27632（10 μmol/L）组。用TGF-β1（10 μg/L）刺激RPMC不同时间,观察α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,E钙黏素（E-cadherin）、Ⅰ型胶原（ColⅠ）的表达。RT-PCR法检测E-cadherin、α-SMA 和ColⅠmRNA表达。Western印迹法检测RhoA（包括总RhoA及活化的RhoA）、E-cadherin、α-SMA、ColⅠ和波形蛋白（vimentin）表达。活化的RhoA由膜蛋白提取试剂盒提取。 结果 （1）TGF-β1（10 μg/L）刺激RPMC能诱导RhoA活化,于10 min开始出现活性升高,为对照组的（2.57±0.52）倍（P < 0.05）;1 h达高峰,为对照组的（4.35±0.41）倍（P < 0.05）。（2）TGF-β1（10 μg/L）刺激RPMC能导致E-cadherin mRNA和蛋白表达下调,α-SMA、ColⅠmRNA和蛋白表达上调,呈时间依赖性。（3）Rock特异性抑制剂Y-27632能显著下调α-SMA、ColⅠmRNA的表达,较TGF-β1刺激组各降低了53.8%和55.7%（均P < 0.05）,并且能下调α-SMA、ColⅠ和vimentin蛋白的表达,较TGF-β1刺激组分别降低了42.6%、60.1%和58.1%（均P < 0.05）,但不能上调E-cadherin mRNA和蛋白的表达。 结论　TGF-β1可通过RhoA-Rock信号通路介导大鼠腹膜间皮细胞转分化,抑制该通路可作为防治腹膜纤维化的潜在靶点。     

miR-21介导的转化生长因子-β信号通路在子宫内膜异位症发病中的作用

子宫内膜异位症(EMS)发病机制尚不明确。纤维化的发生可能是EMS发生机制的一个重要方面。研究发现,miR-21在致纤维化中发挥着重要的调节作用。同时,致纤维化因子转化生长因子-β(TGF-β)可能参与EMS形成的多个过程,且与其纤维化的程度密切相关;TGF-β/Smad信号通路是引起纤维化及其进展的关键通路,参与多种纤维化疾病的发生。因此,miR-21是否与TGF-β/Smad通路相关,是否通过该通路参与EMS的发生,其在EMS发病机制中发挥怎样的作用以及通过调控miR-21能否成为EMS治疗的新策略,这些都需要进一步研究证实。本文将围绕以上问题进行一综述。     

β转化生长因子/Smads信号通路与创伤愈合的研究进展

创伤愈合是受多种因素调节的复杂过程,包括炎性反应、增殖和重塑[1].随着分子生物学等高新技术的渗透,创伤修复的研究也进入到一个更新、更高的阶段.目前认为,多种生长因子参与调控创伤愈合的过程,其中β转化生长因子（transforming growth factor β,TGF-β）在调节细胞增殖、分化、凋亡、炎性反应及创伤愈合的过程中发挥着重要作用[2].TGF-β通过特定的信号传导途径,调节相应靶基因的表达,进而调控多样化的生物学效应.Smads家族是一类新发现的TGF-β信号的细胞内介导者,它们可将TGF-β信号经跨膜的丝氨酸/苏氨酸激酶受体传导至细胞内,再由Smad蛋白传导至细胞核,并激活靶基因的转录.本文主要就TGF-β/Smads信号通路在创伤愈合的作用及其机制综述如下.     

转化生长因子β对退变颈椎间盘成纤维细胞的成骨诱导作用

目的 探讨转化生长因子β（Transforming Growth Factor β,TGF-β）对退变的颈椎间盘纤维环中成纤维细胞成骨诱导的作用,以进一步揭示颈椎病的发病机理。方法 利用体外细胞培养技术,建立颈椎病患者的退变颈椎间盘纤维环中成纤维细胞的培养体系,观察在TGF-β条件培养液诱导下的成骨表现。结果 非条件培养组和条件培养组在传代的颈椎病患者纤维环成纤维细胞培养的各时间点的细胞增殖活力（MTT）测定无明显差异（P〉0．05）,TGF-β条件培养组的ALP活力经测定与空白对照组ALP活力有显著性差异（P〈0．05）,TGF-β组的成纤维细胞所形成的骨钙素分泌量均与空白对照组有显著性差异（P〈0．05）。结论 TGF-β对纤维环成纤维细胞体外有明确的诱导成骨作用,退变的颈椎间盘纤维环成纤维细胞存在成骨潜能。     

骨性关节炎的发病机制及其与Wnt/β-catenin信号通路的关系

[目的]探讨Wnt/β-catenin信号通路在骨性关节炎发病过程中的重要作用.[方法]广泛查阅近年来有关骨性关节炎发病机制的国内外文献,并进行总结和分析.[结果]骨性关节炎的病变特征为软骨破坏和骨赘形成同时伴有滑膜的病变,近期研究证实Wnt/β-catenin信号通路在骨性关节炎发病中起着至关重要的作用.[结论]骨性关节炎是在诸多危险因素联合作用下的一种进行性病变,Wnt/β-catenin信号通路在骨性关节炎发病中起着至关重要的作用.     

转化生长因子及其受体在体外培养软骨细胞中表达的改变

目的:探讨软骨细胞中转化生长因子β(transforming growth factor,TGF-β)及其受体TGF-β receptors(Tβ Rs)的表达在体外传代培养过程中的变化趋势,以及它对软骨细胞特有表型的影响.方法:采用猪耳软骨细胞在体外进行扩增传代,并收集第1～9代的细胞样品,作RT-PCR和Western杂交检测,从mRNA和蛋白水平来反映TGF-β1和T β Rs的表达.另取软骨细胞作爬片培养,用免疫组织化学法检测TGF-β1表达.结果:TGF-β1、TβRI和T β RII在第1～3代软骨细胞中表达减少的趋势较为平缓;第5～7代时,有大幅的向下跃迁;在第9代时仅微量表达或消失.与此同时,体外爬片培养软骨细胞仅在原代至第2代可见TGF-β 1表达,第3代以后则未见表达.结论:TGF-β 1和T β Rs表达的减弱与软骨细胞在体外培养过程中的老化进展可能有密切关系.     

滑膜巨噬细胞在骨性关节炎发病机制中的作用及其潜在性应用研究进展

骨性关节炎是一种全世界范围内发病率高的慢性退行性疾病,其病理特征为关节软骨退化和软骨下骨结构改变并伴有滑膜炎症和骨赘形成。虽然该病的研究取得了一些进展成果,但其确切的病因及发病机制仍不完全清楚。滑膜巨噬细胞作为关节滑膜中重要的炎症细胞,其不同的极化状态在骨性关节炎的发病中起着重要作用。巨噬细胞受其所处不同微环境的刺激时极化为具有促炎作用的M1型巨噬细胞和抗炎作用的M2型巨噬细胞,促使未极化的巨噬细胞向M2型极化或调控M1型巨噬细胞向M2型转化,对抑制骨性关节炎的发展起到积极作用。笔者通过查阅近几年相关研究文献,就滑膜巨噬细胞在骨性关节炎发病机制中的作用及其潜在性应用展开综述,为后期骨性关节炎的诊治及研究提供新的思路和方向。     

转化生长因子β在肾间质纤维化中的作用

近年的研究从多方面、多层次证实了转化生长因子β的表达升高与肾间质纤维化密切相关，是导致肾纤维化最重要的作用因子之一。然而这些研究大多数仅处于细胞培养或动物实验阶段，且仅进行短期的观察。有关TGF-β在人类纤维化肾组织中的表达特征及其作用机制尚有待进一步研究。