慢性肾脏病微炎症状态的研究进展

微炎症是一种以持续、低至中等水平的循环炎症标志物如白细胞介素-6（IL-6.Interleukin 6）、C反应蛋白（CRP.C Reactive Protein）、肿瘤坏死因子α(TNF-α.Tumor Necrosis Factor)和纤维蛋白酶升高为特征的慢性、低强度性炎症状态,与动脉粥样硬化、肾功能下降密切相关。微炎症状态是慢性肾脏疾病(CKD.Chronic kidney disease)的一个显著特征。本文就近年来对CKD患者微炎症状态产生的相关因素、微炎症状态对CKD患者的影响及微炎症状态的治疗的相关研究进行论述。     

慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性分析

目的 分析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性,评价CKD患者Klotho与微炎症状态的关系.方法 采用ELISA检测314例CKD 1～5期患者血清中Klotho蛋白、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、白介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平.生化检测血清白蛋白(albumin,ALB)、血磷(serumphosphorus,P)、血肌酐、尿酸(uric acid,UA)、胱抑素,记录患者年龄、性别、身高等指标,通过CKD-EPI公式估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR).单因素方差分析比较CKD不同分期血清中炎症因子水平,炎症因子与ALB、eGFR、UA、Klotho、P相关性采用等级相关(Spearman)分析,影响CKD患者炎症因子的因素采用多元线性回归分析.结果 ①单因素方差分析结果显示CKD 1～5期患者血清TNF-α含量逐渐升高(P＜0.05),CRP、IL-6差异无统计学意义(P＞0.05),Klotho蛋白水平逐渐降低(P＜0.01).②Spearman相关分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与eGFR呈负相关(r=-0.550,P＜0.01);CKD患者血清TNF-α与Klotho呈负相关(r=-0.753,P＜0.01);Klotho与eGFR呈正相关(r =0.643,P＜0.01).③多元线性回归分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与Klotho、eGFR关系密切.结论 CKD患者随着eGFR的降低,血清Klotho水平逐渐下降,炎症因子TNF-α水平逐渐升高,两者之间具有明显的相关性,提示Klotho蛋白降低与CKD微炎症状态的发生和发展有着密切关联.     

慢性肾脏病的微炎症机制和中医药的治疗进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者广泛存在着微炎症状态,炎症反应参与并且加重了CKD的发生、发展及恶化的全过程,严重影响CKD患者的临床治疗和预后。本综述主要探讨非透析慢性肾功能不全3期患者慢性微炎症发生机制,及中医药治疗微炎症状态的进展。     

慢性肾脏疾病患者脂蛋白（a）水平及与微炎症状态相关性研究

目的研究慢性肾脏疾病（CKD）患者在不同肾功能状态时脂蛋白（a）[Lp（a）]的水平及其与微炎症状态的相关性，并探讨反应CKD患者微炎症状态的最佳指标，方法183例慢性肾脏疾病患者分为4组，分别检测Lp（a）水平及其它炎症相关因子，并进行统计学分析，结果4个患者组Lp（a）水平均高于正常对照组，差异有显著性（P〈0.05），Lp（a）与炎症因子CRP、IL-6呈正相关（P〈0.05）；IP（a）的ROC曲线下面积大于CRP、IL-6、TNF-a的ROC曲线下面积，差异有显著性（P均〈0.05），结论慢性肾脏疾病患者普遍存在微炎症反应。Lp（a）是最敏感的炎症因子之一。     

慢性肾脏病所致微炎症状态的研究进展

微炎症状态是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症,多种致病因素可刺激慢性肾脏疾病患者的炎症反应。慢性肾脏病炎症标志物的增加与不良的临床结局相关。在慢性肾脏病中,药理学和非药理学干预已被证明可减轻炎症反应。尽管有证据表明,慢性肾脏病患者在采用各种策略治疗下系统性炎症标记物可以降低,但这一改善临床结果的证据在很大程度上无法实施。炎症靶向治疗已被证实可以减轻微炎症状态,是一种潜在的新颖而有吸引力的治疗策略,预示未来重要的研究方向。     

慢性肾脏病非透析患者微炎症状态分析

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)非透析患者微炎症状态标志物与肾功能及临床传统心血管病危险因素的关系.方法 选择CKD非透析患者100例,依据美国NKF-K/DOQI的肾功能分期标准,将患者分为CKD1期、CKD2期、CKD3期、CKD4期、CKD5期,每组20例.同期25例本院的健康体检者作为健康对照组.分别测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、脂蛋白a(LPa)水平(均采用酶联免疫吸附法)及相关临床指标,比较不同CKD分期中血清hs-CRP、IL-6、LP(a)水平,并探讨炎症因子与肾功能及临床传统心血管病危险因素之间的关系.结果 ①CKD组患者的血清hs-CRP(3.54±2.57)mg·L-1高于健康对照组(1.85±1.36)mg·L-1、IL-6(2.10±1.29)pg·mL-1高于对照组(1.53±0.93)pg·mL-1、LP(a)(326.34±124.39)mg·L-1高于对照组(152.32±63.46)mg·L-1,差异均有统计学意义(P＜0.05).②与CKD 1、2、3期患者比较,CKD 5期患者血清IL-6含量显著升高(P＜0.05),CKD4、5期患者血清hs-CRP含量也显著升高(P＜0.05);与CKD1、2期患者比较,CKD5期患者血清LP(a)含量显著升高(P＜0.05).③相关分析显示,CKD患者血清hs-CRP与血肌酐呈正相关性(r=0.502,P＜0.01);LP(a)水平与血肌酐呈正相关性(r=0.274,P＜0.05).结论 CKD患者微炎症状态标志物hs-CRP、IL-6、LP(a)本身可能作为损伤因子,参与肾功能恶化,并可能与心血管病变的发生有关.微炎症因子在CKD患者中有早期预测心血管疾病(CVD)的重要作用,有望用于CKD患者并发心血管疾病的早期诊断、危险分层.     

血液透析过程中微炎症状态的评估及黄芪注射液对其影响

目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者的微炎症状态及透析过程中滴注黄芪注射液对其影响。方法:入选54例维持性血液透析患者,检测人体学测量、血生化、透析充分性(e Kt/V)及C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等微炎症指标;观察血透过程中予以黄芪注射液滴注维持后血清微炎症指标的变化,以及微炎症指标与血脂、营养状况的相关性。结果:(1)MHD患者高CRP者31例(占57.4%),且高CRP者的年龄、三酰甘油、TNF-α较正常者高,白蛋白、高密度脂蛋白较正常者低(P0.05)。(2)CRP与体质量指数、三酰甘油、低密度脂蛋白呈正相关(P0.05),与高密度脂蛋白、e Kt/V呈负相关(P0.05);TNF-α与白蛋白呈负相关(P0.05)。多元回归分析显示,三酰甘油是影响CRP的独立危险因素,白蛋白、血红蛋白是影响TNF-α的独立危险因素。(3)常规透析后CRP较透析前明显升高(P0.05),IL-6较透析前明显降低(P0.05);TNF-α较透析前升高,但差异无统计学意义。(4)应用黄芪注射液后,透析前后CRP、IL-6差值较未用药时明显减少(P0.05);TNF-α差值减少,但差异无统计学意义。结论:MHD患者中微炎症状态与蛋白质-能量营养不良、脂代谢紊乱及透析充分性相关,其中三酰甘油、白蛋白、血红蛋白是影响微炎症状态的独立危险因素;透析过程能加重微炎症状态,滴注黄芪注射液能部分改善透析过程中的微炎症状态。     

中性粒细胞/淋巴细胞比值在肾脏疾病中的作用

慢性炎症在肾脏疾病中的作用成为研究的热点,炎症在多种途径调控肾脏疾病发生及发展的同时,加速了血管病变进展从而导致动脉硬化的发生。心血管疾病(CVD)是导致慢性肾脏病(CKD)患者死亡的主要原因。CKD患者的病死率明显高于一般人群,传统的心血管危险因素如糖尿病、高血压、高脂血症尚不足以解释其高病死率。持续低度的炎症状态被认为是CKD患者CVD发病的重要因素。近年来,中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)的重要性日益受到重视,目前已被公认为是多种疾病的炎性标志物。通过观察NLR数值的变化可间接了解患者病情,为肾脏疾病诊断及治疗提供依据。     

循环miR-141、Nrf2表达水平与尿毒症血液透析患者微炎症状态的相关性

目的探讨微小RNA-141(miR-141)、核因子E2相关因子2(Nrf2)在尿毒症维持性血液透析(MHD)患者循环外周血中的表达情况及与尿毒症MHD患者微炎症状态的相关性。方法选择2018年1月-2020年12月在湘南学院附属医院血液净化中心治疗的尿毒症MHD患者108例,根据C反应蛋白(CRP)水平分为微炎症状态组(CRP5 mg/L)53例、非微炎症状态组(CRP5 mg/L)55例。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测循环外周血miR-141、Nrf2水平,Pearson法分析微炎症状态患者miR-141、Nrf2与炎症指标的相关性,ROC曲线分析miR-141、Nrf2对MHD患者微炎症状态的诊断价值。结果微炎症状态组患者总胆固醇(TC)、白细胞介素-6(IL-6)、CRP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著高于非微炎症状态组,差异有统计学意义(P0.05);与非微炎症状态组比较,微炎症状态组患者循环外周血miR-141表达水平升高、Nrf2表达水平降低,差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,miR-141与IL-6、CRP、TNF-α呈正相关(P0.05),Nrf2与miR-141、IL-6、CRP、TNF-α呈负相关(P0.05)。miR-141、Nrf2联合预测MHD患者微炎症状态的敏感度为90.57%,特异度为83.64%,曲线下面积为0.918。结论在尿毒症MHD微炎症状态患者循环外周血中miR-141高表达,Nrf2低表达,二者水平与微炎症状态有关,可能作为预测MHD患者微炎症状态潜在的标志物。     

透析前慢性肾脏病患者的微炎症状态与心血管风险

目的了解GFR（15—59）mL／（min·1．73m^2）的CKD患者微炎症状态的发生率。方法观察CKDⅢ-Ⅳ期患者36例,与29例健康对照者以及32例ESRD患者比较,分析其炎症指标血白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子Ⅱ（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hscRP）。结果CKDⅢ-Ⅳ期的患者与ESRD患者的IL-6、TNF-α、Hcy、hsCRP均较正常人群偏高（P〈0．05）。结论在CKDⅢ-Ⅳ期患者中已经普遍存在微炎症状态。     

微炎症状态和肾功能与慢性肾功能衰竭患者合并高磷血症的关系

目的 探讨微炎症状态和肾功能与慢性肾功能衰竭患者合并高磷血症发生的关系。方法 回顾性分析47例慢性肾功能衰竭合并高磷血症患者(观察组)和47例单纯慢性肾功能衰竭患者(对照组)的临床资料,比较两组血清微炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平、肾功能指标[血尿素氮、血肌酐、残余肾功能(RRF)]。分析血清炎症因子水平与肾功能相关指标水平的相关性。采用多因素Logistic回归模型分析慢性肾功能衰竭合并高磷血症的影响因素。结果 观察组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及血尿素氮、血肌酐水平均高于对照组,RRF低于对照组(均P<0.05)。所有慢性肾功能衰竭患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平与血尿素氮、血肌酐水平均呈正相关,血清hs-CRP、TNF-α水平与RRF均呈负相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平和血尿素氮、血肌酐水平升高,以及RRF降低是慢性肾功能衰竭患者合并高磷血症的影响因素(均P<0.05)。结论 慢性肾功能衰...     

C-反应蛋白与慢性肾脏病患者微炎症状态及中医证候关系的探讨

目的:探讨慢性肾脏病患者血清C-反应蛋白(C-reacitive protein,CRP)水平与微炎症状态及中医证候分布的关系。方法:选择182例慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者,采用统一制定的慢性肾衰竭中医证候调查问卷进行中医辨证分型,并检测其CRP水平,分析患者血清CRP水平、血液透析情况及CRP与中医证候之间的关系。结果:182例CKD患者中CRP5 mg·L~(-1)者达81例(占44.5%),其中非血液透析患者30例(占32.6%),血液透析患者51例(占56.67%);血液透析患者CRP水平高于非血液透析患者(P0.05);对CRP5 mg·L~(-1)的患者进行中医辨证分型发现,本虚证中脾肾气虚证占44.44%,明显高于其它证候,标实证中血瘀证占41.03%,明显高于其它证候,且湿浊证患者血清CRP升高的概率是非湿浊证的4.125倍(P0.05)。结论:CKD患者普遍存在有微炎症状态,湿浊证患者血清CRP升高的概率较非湿浊证高,提示湿浊证很可能是CKD微炎症状态的关键病理因素。     

血清HIF-1α水平与慢性肾小球肾炎患者病情严重程度的相关性分析

目的探讨不同分期慢性肾小球肾炎患者血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平与病情严重程度的相关性。方法选取2016年7月-2018年6月间在核工业四一六医院确诊的慢性肾小球肾炎患者98例作为研究对象,根据慢性肾脏疾病(CKD)分期进一步将其分为CKD1～2期51例、CKD3～5期47例。取同期进行体检的健康志愿者100名作为正常对照组。对比各组研究对象HIF-1α、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、β2微球蛋白(β2-MG)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-1(IL-1)、白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)水平的差异。结果 CKD1～2期、CKD3～5期患者血清HIF-1α、Scr、BUN、LN、CⅣ、CTGF、TGF-β、IL-1、IL-17、IFN-γ及尿β2-MG水平高于正常对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。CKD3～5期患者上述指标水平变化幅度大于CKD1～2期患者(P0.05)。慢性肾小球肾炎患者血清HIF-1α水平与肾功能指标、肾纤维化指标、炎症因子水平均呈正相关(P0.05)。结论随慢性肾小球肾炎分期增加,患者血清HIF-1α水平上升,且与病情严重程度存在一定相关性,可能是客观反映病情并指导治疗的有效指标之一。     

腹膜透析患者对超敏CRP、IL-6、IL-8和TNF-α影响的研究

目的 比较腹膜透析患者与慢性肾病非透析患者微炎症状态的差别,观察腹膜透析患者微炎症状态存在的情况.方法 选择我院透析中心腹膜透析患者53例,慢性肾病非透析患者34例,健康对照组47例,空腹采取静脉血检测超敏CRP(hs-CRP)、IL-6、IL-8、TNF-α,进行统计学分析.结果 腹膜透析组超敏CRP低于慢性肾病非透析组,高于健康对照组(P<0.05);腹膜透析组IL-6、TNF-α与慢性肾病非透析组相似,无统计学差异,高于健康对照组(P<0.05);腹膜透析组IL-8低于慢性肾病非透析组,高于健康对照组(P<0.05).结论 慢性肾病尿毒症患者经腹膜透析治疗后微炎症状态有所好转,但微炎症的潜在因素仍存,前炎症细胞因子的驱动倾向仍然升高.     

氧化应激状态对慢性肾脏病的影响研究进展

慢性肾脏病（CKD）是持续性尿常规检查异常、肾脏结构异常,肾功能损害的综合征。影响CKD发生、发展的危险因素包括伴随年龄增长而肾单位丢失增加、毒素暴露或疾病导致的急性或慢性肾损伤等,氧化应激在其中扮演重要的角色。机体氧化代谢失衡,诱发高血压、糖尿病等疾病,加重肾脏炎症反应,促进肾纤维化进展。因此,通过检测相关生物标志物评估CKD患者机体氧化应激状态具有重要意义。本文就氧化应激状态对CKD患者的影响研究进展作一综述。     

慢性肾脏病患者血清脂联素水平的变化、影响因素及其意义

目的：探讨慢性肾脏病（CKD）患者血清脂联素（ADPN）水平的变化、影响因素及其意义。方法：选择CKD患者u2例,分为CKD1期组、CKD2期组、CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组;以健康体检者30名为对照组。检测肾功能指标Scr和eGFR,采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清高敏C反应蛋白（hs—CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）,硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛（MDA）含量。结果：CKD1～CKD5期患者的ADPN、hs—CRP、TNF-α、IL-6和MDA均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,且上述指标都呈阶梯式升高变化,相邻组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。相关分析显示,ADPN与hs—CRP、TNF-α、IL-6以及MDA皆呈显著正相关关系（分别为r=-O．506,r=O．522,r=O．384,r=O．437,均P〈0．01）。结论：CKD患者血清ADPN水平随着病情的演进而显著逐步升高,微炎症状态、氧化应激和肾功能下降之间相互诱导,协同作用可能是其主要原因。     

田七注射液对2～4期慢性肾脏病患者微炎症状态及免疫功能的影响

目的探讨田七注射液对2～4期慢性肾脏病(CKD)患者微炎症状态及细胞免疫功能的影响。方法 71例2～4期CKD患者根据住院号按照Doll’s临床病例随机表法分为治疗组(36例)和对照组(35例),对照组给予护肾、排毒、降压、纠正贫血、维持水电解质酸碱平衡等治疗,治疗组在对照组的基础上给予田七注射液(100 ml/d)。两组均治疗1个月为1个疗程,2个疗程后观察两组患者治疗前后血清白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TC、TG、LDL、HDL、树突状细胞(DC)和CD4+/CD8+比值的改变。结果治疗后与对照组相比较,治疗组的血清IL-8、IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL水平均降低,HDL升高,DC数量增加,CD4+/CD8+比值增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论田七注射液能减轻CKD炎症反应,其机制可能与调节脂质代谢和改善细胞免疫功能有关。     

加味益肾活血方对慢性肾脏病5期患者肠道微生态的影响

目的?观察加味益肾活血方对慢性肾脏病（CKD）患者肠道菌群微生态紊乱的影响。方法?以本院收治的CKD 5期中医辨证属于脾肾气虚、湿浊瘀血内阻的非透析患者为研究对象，随机分为2组，治疗组45例，对照组38例。对照组采用常规治疗，治疗组常规治疗加用加味益肾活血方口服。8周后采集CKD患者的血标本和粪便标本，采用PCR测定粪便中乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌的菌群浓度；应用全自动生化仪检测常规生化指标，包括血红蛋白（Hb）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等；ELISA法检测微炎症指标浓度。分析2组治疗前后主要症状积分、肾功能、微炎症指标、肠道微生态的变化。结果?治疗后治疗组Scr、BUN水平有所下降，超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度下降(P<0.05)，与对照组比较有显著性差异（P<0.05~0.01）。2组主要证候积分均有下降(P＜0.05)，但治疗组优于对照组(P＜0.05~0.01)。治疗组肠道内有益菌群如乳酸杆菌、双歧杆菌属细菌浓度显著升高(P＜0.05)，而肠道内有害菌如大肠杆菌和粪肠球菌属浓度均显著降低(P＜0.05)，与对照组比较有显著性差异（P<0.05~0.01）。结论?加味益肾活血方可明显改善CKD患者肠道微生态紊乱状态，同时可改善CKD患者的临床症状、保护肾脏功能、改善微炎症状态，效果显著。      

运动疗法对慢性肾脏病患者炎症及营养的影响

运动训练可以降低慢性肾脏病(CKD)患者CRP、IL-6等炎症标志物水平,减轻蛋白尿,降低机体炎症状态;通过改善血脂、血压、增加肌肉强度和耐受力提高患者营养状况.因此,在预防CKD患者潜在运动危险的情况下,运动疗法能改善患者炎症及营养状态.本文就运动疗法对CKD患者炎症、营养的影响做一综述.     

Effect of Tianqi Injection on the Micro-inflammation and Cellular Immunity in Patients With Chronic Kidney Disease at the Ⅱ-Ⅳ Stage

目的 探讨田七注射液对2～4期慢性肾脏病(CKD)患者微炎症状态及细胞免疫功能的影响.方法 71例2～4期CKD患者根据住院号按照Doll′s临床病例随机表法分为治疗组(36例)和对照组(35例),对照组给予护肾、排毒、降压、纠正贫血、维持水电解质酸碱平衡等治疗,治疗组在对照组的基础上给予田七注射液(100 ml/d).两组均治疗1个月为1个疗程,2个疗程后观察两组患者治疗前后血清白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TC、TG、LDL、HDL、树突状细胞(DC)和CD4+/CD8+比值的改变.结果 治疗后与对照组相比较,治疗组的血清IL-8、IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL水平均降低,HDL升高,DC数量增加,CD4+/CD8+比值增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 田七注射液能减轻CKD炎症反应,其机制可能与调节脂质代谢和改善细胞免疫功能有关.