Toll样受体4与肾脏疾病研究进展

Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是一种模式识别受体,是链接固有免疫和获得性免疫的桥梁,在免疫系统的调节中有重要作用,它可通过激活信号转导通路、促进炎症因子表达等诱发炎症反应.TLR4不仅表达于各种免疫细胞表面,还在肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等都有广泛表达.近年来,TLR4在肾脏疾病中的作用受到越来越多的关注,本文就TLR4在肾缺血再灌注损伤、糖尿病肾病、急性肾损伤以及尿路感染等肾脏疾病中的作用作一综述.     

Toll样受体4研究进展

Toll样受体（Toll like receptor,TLR）是近几年发现的一类天然免疫受体,其分布十分广泛,主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、多形核细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及自然杀伤细胞等表面,属于模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）,可对病原体相关分子模式（pathogen associated moleeular patterns,PAMP）进行识别、结合,并引发一系列信号转导,进而导致炎性介质的释放,在天然免疫防御中起着重要作用,并最终激活获得性免疫系统。     

TLR4与肾小球疾病

随着肾小球疾病研究进展，已经认识到其病因与感染、免疫功能紊乱等有关，可导致肾小球内固有细胞及细胞外基质发生相应病变。近年来研究发现Toll样受体（Toll-like receptor，TLRs）是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体，在天然免疫反应中具有重要的作用，已有11种TLR成员相继被发现，不同微生物成分通过不同的TLRs产生不同的效应分子对抗不同的微生物感染，进一步研究发现TLR4在肾脏组织中多部位表达，可参与多种肾脏炎症反应，本文拟对于TLR4的生物学特征及其与肾小球疾病方面的研究现状进行综述。     

Toll样受体在介导免疫及炎症反应中的作用

Toll样受体是近年发现的在天然免疫及炎症反应中起重要作用的一类跨膜受体,对Toll样受体的认识主要源自 对TLR2和TLR4在介导内毒素LPS信号转导中作用的研究。本文就Toll和Toll样受体的结构、成员、信号通路及其在免疫及 炎症反应中的作用作一综述。     

Toll样受体在介导免疫及炎症反应中的作用

Toll样受体是近年发现的在天然免疫及炎症反应中起重要作用的一类跨膜受体，对Toll样受体的认识主要源自对TLR2和TLR4在介导内毒素LPS信号转导中作用的研究。本文就Toll和Toll样受体的结构、成员、信号通路及其在免疫及炎症反应中的作用作一综述。     

天然免疫分子在肾脏炎性反应及间质纤维化中的作用

近几年来天然免疫的研究获得长足进展,引起医学界的广泛关注。许多累及肾脏的疾病如感染、系统性自身免疫性疾病、肾移植排斥反应、肾小球肾炎、肾间质纤维化等均与天然免疫有关。本文重点介绍天然免疫分子在肾脏炎性反应及间质纤维化中作用的最新进展。     

Toll样受体4与Nod样受体蛋白3炎性小体在糖尿病肾脏疾病中的研究进展

慢性肾脏病发病率逐年上升,现已成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一。导致慢性肾脏病的基本病因众多,主要包括原发性与继发性肾小球肾炎、糖尿病肾脏疾病、高血压肾损害、肾小管间质病变、遗传性疾病等。而糖尿病肾脏疾病作为慢性肾脏病的病因之一,是糖尿病引起的肾脏微血管病变的并发症,不加以控制可进展为终末期肾病。糖尿病肾脏疾病的具体发病机制尚不完全清晰,主要以高糖等代谢因素导致的免疫介导性炎症对肾脏破坏为主,而近年来发现免疫介导性炎症因素是糖尿病肾脏疾病发生的重要原因之一。在糖尿病肾脏疾病中,机体处在高糖状态下募集如白介素、肿瘤坏死因子等炎症反应细胞在肾脏浸润,从而刺激肾脏微血管病变的发生,这一过程涉及多种信号通路的发生。在天然免疫应答系统中,Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)以及Nod样受体蛋白3(nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体在肾脏相关免疫炎症疾病中扮演着重要角色。近来研究发现,TLR4以及NLRP3炎性小体与糖尿病肾脏疾病的发病机制密切相关。在高糖条...     

TLR4信号转导途径在肾脏缺血再灌注免疫损伤中的作用

肾脏缺血再灌注引起的炎症-免疫反应是引起肾组织损伤的重要原因。组织损伤包括严重的上皮细胞坏死、内皮活化、蛋白激酶活化、细胞因子产生、黏附分子表达以及之后的肾脏内白细胞浸润等。其中单核巨噬细胞、T淋巴细胞、补体、NF—κB等在其中起重要作用。肾脏缺血再灌注时细胞损伤和细胞外基质的重建中释放的内源性物质能提供多种TLR的配体,这些配体可激活肾小管上皮细胞和肾脏组织中的免疫细胞上的TLR4,通过NF—κB途径,促使细胞因子、趋化因子的释放,还能促使巨噬细胞浸润,激活急性肾脏损伤中的免疫应答。     

维生素D免疫调节的研究进展

维生素 D是人体生命中不可缺少的营养素,由于免疫细胞同样表达1α-羟化酶和维生素D受体（vitamin D receptor，VDR），所以维生素D是一种重要的免疫调节剂，它可以调节固有免疫和适应性免疫。维生素D通过与维生素D受体结合，激活和调节多种细胞通路来发挥其生物学效应。尤其是免疫细胞（抗原递呈细胞、B细胞、T细胞）能够表达1α-羟化酶从而合成维生素D的活性代谢物,更进一步证明了维生素D的免疫调节特性。维生素D缺乏会导致诸如自身免疫性疾病等异常反应。一些观察研究表明补充维生素D有利于降低疾病的严重程度。但是，用于预防或治疗自身免疫性疾病所需补充的血浆25-羟维生素D浓度标准仍有争议。本文将对维生素D免疫调节研究进展以及维生素D在自身免疫性内分泌疾病（自身免疫性甲状腺疾病、1型糖尿病、Addison’s病）发病机制中的作用进行综述。     

Toll样受体免疫学研究新进展

Toll蛋白最早发现于果蝇体内,是在果蝇的发育和天然免疫中发挥抗微生物感染作用的重要受体。1997年,Medzhitov等首次发现与果蝇同源的人Toll蛋白,并命名为Toll样受体（Toll—likereceptor,TLR）。到目前为止,已经陆续发现了十余种TLRs。TLRs广泛表达于哺乳动物细胞表面,是一种跨膜信号转导蛋白。作为宿主免疫的必需分子之一,TLRs系天然免疫模式识别的主要受体,     

Toll样受体在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用研究进展

Toll样受体家族作为模式识别受体对大量的高度保守的配体反应.这些基质包括病原体相关分子模式激活识别入侵的病原体,以及损伤相关分子模式识别内生组织损伤.Toll样受体家族在激活天然免疫中发挥着重要作用而且还调节获得性免疫,是连接先天免疫和获得性免疫的桥梁.虽然Toll样受体家族的功能多样,它们在肝脏和其他器官缺血-再灌注损伤中的作用已经受到了广泛的关注,Toll样受体家族作为干预治疗的潜在措施开始受到人们青睐.我们总结Toll样受体家族的生物学功能,介绍Toll样受体家族在肝缺血-再灌住损伤中作用的最新研究结果.     

γδT细胞在病毒免疫中的作用

γδT细胞被视为天然免疫和获得性免疫之间的桥梁,与NK细胞、巨噬细胞及树突状细胞等免疫细胞共同构成机体抵抗病原微生物的第一道防线.γδT细胞可以通过释放如穿孔素、颗粒酶等细胞毒性分子,表达Fas-FasL诱导细胞凋亡以及分泌IFN-γ等方式发挥细胞免疫效应,也可以释放IL-2、IL-4、IL-5、IL-7、IL-22等细胞因子调节体液免疫.γδT细胞在抗感染、抗肿瘤及免疫耐受等病理生理中发挥着重要作用.本文就γδT细胞及其主要功能在抗病毒免疫中所扮演的作用作一综述.     

Toll样受体9在狼疮肾炎中的作用机制及意义

Toll样受体（TLR）通过识别病原相关分子模式（PAMP）诱导免疫效应分子表达，调节或控制先天性与获得性免疫。TLR9因能够特异性识别内源或外源CpG—DNA序列启动炎性应答信号通路，活化自身反应性T、B细胞并诱导自身抗体、炎性分子等产生，可能在系统性红斑狼疮（SLE）及狼疮肾炎（LN）的发生发展过程中发挥一定作用。     

Toll样受体和免疫应答

Toll样受体是最初发现于控制胚胎背腹体轴形成的一种Ⅰ型跨膜受体，后来发现在脊椎动物免疫应答中起中心作用。Toll样受体家族的结构、信号转导通路、在天然免疫中的识别及控制获得性免疫应答中的作用等作一综述。     

原发性肾小球疾病患者尿单核细胞趋化蛋白-1测定的临床意义

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肾脏的炎症反应中对炎症细胞的趋化和激活起重要的作用犤1犦。肾固有细胞及浸润炎性细胞均可表达MCP-1,MCP-1并可随尿排出体外,尿MCP-1可成为肾脏疾病病情监测指标犤2犦,但目前国内对之研究较少。本课题旨在探讨原发性肾小球单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肾脏的炎症反应中对炎症细胞的趋化和激活起重要的作用犤1犦。肾固有细胞及浸润炎性细胞均可表达MCP-1,MCP-1并可随尿排出体外,尿MCP-1可成为肾脏疾病病情监测指标犤2犦,但目前国内对之研究较少。本课题旨在探讨原发性肾小球疾病患者尿MCP-1水平与肾…     

Toll样受体和免疫应答

Toll样受体是最初发现于控制胚胎背腹体轴形成的一种Ⅰ型跨膜受体,后来发现在脊椎动物免疫应答中起中心作用。 现就Toll样受体家族的结构、信号转导通路、在天然免疫中的识别及控制获得性免疫应答中的作用等作一综述。     

肾小球疾病的免疫作用机制研究进展

传统认为,肾小球肾炎(glomerulonephritis,GN)的发病机制与肾小球原位免疫复合物形成或循环中免疫复合物沉积于肾脏,激活补体而引起的肾脏损伤等有关.近年研究发现,GN的发病机制,不仅与T、B淋巴细胞介导的适应性免疫有关,而且与中性粒细胞、肥大细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)等免疫细胞介导的固有免疫密切相关.因此本文旨在对免疫失衡及其介导的炎症反应在原发性肾小球疾病中的作用机制作一综述.     

TLR与肾脏疾病

Toll样受体(TLR)在先天性免疫中起关键的作用,这些受体可以识别病原相关分子模式和损伤/危险相关分子模式,Toll样受体介导的信号传递系统通过转录因子的活化调节促炎细胞因子和趋化因子的表达.适应性免疫反应的激活也需要Toll样受体的辅助.Toll样受体在肾脏疾病的发病过程中有重要的作用,它们的激活与内源性及外源性致病因子引起的组织损伤相关.在这些内源性及外源性因素引起的肾脏疾病的过程中,Toll样受体的过度激活会行成一个对机体不利的病理生理过程,引起并加重器官损伤.     

Toll样受体与泌尿系统疾病的研究进展

Toll 样受体(Toll-like receptons,TLRS)主要通过识别病原相关分子模式(pathogen-asso-ciated molecular patterns,PAMPs)来迅速激活天然免疫系统,并且还能够诱导获得性免疫的产生,在免疫应答和炎症反应中发挥重要的作用.迄今为止,脊椎动物中已报道了13个TLRs成员(TLRI-TLR13).研究发现.TLBs与许多泌尿系统疾病密切相关,通过感染和非感染途径参与介导泌尿系统疾病的发生和发展.近期研究结果表明,TLRs可在多种肿瘤组织中异常表达,并可能参与泌尿系统肿瘤发生过程中的免疫功能紊乱.     

皮肤角质形成细胞的免疫学特性与基因调控研究进展

角质形成细胞(KC)是构成表皮的主要细胞,具有免疫原性且发挥着重要的免疫作用。KC介导的免疫反应在固有免疫应答中发挥着始动作用。KC主要通过Toll样受体和核苷酸结合寡聚化结构域样受体识别抗原,活化后通过信号转导途径上调细胞因子、趋化因子和抗菌肽的表达,帮助启动皮肤免疫应答;通过吸引炎症细胞和固有免疫细胞,如肥大细胞、...