芳香烃受体在细胞免疫调节中的研究进展

近年来,芳香烃受体在细胞免疫调节中的作用越来越受到重视。芳香烃受体通过配体依赖的方式调节Th17和Treg细胞分化,从而为自身免疫系统疾病和肿瘤提供了新的潜在治疗靶点。     

Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病, 具体发病机制不明。辅助性T细胞(helper T cells, Th)17/调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)平衡在类风湿关节炎发病中的作用越来越受到重视。Th17细胞及其分泌的细胞因子具有促炎作用, Treg细胞及其分泌的细胞因子具有抑炎作用。Th17细胞增多、Treg细胞减少能够导致关节软骨和骨质的破坏, 引发类风湿关节炎;而调节Th17/Treg细胞平衡能治疗类风湿关节炎。文章就Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎发病中的作用作一综述。     

类风湿性关节炎患者外周血芳香烃受体表达与Th17细胞相关性研究

目的 检测类风湿性关节炎患者(RA)外周血单个核细胞芳香烃受体(AhR)的表达情况,分析其表达与Th17细胞相关性并初步探讨AhR在RA发病中的作用机制.方法 Ficoll密度梯度法分离75例RA患者(其中活动期RA患者40例,缓解期RA患者35例)及70例健康对照者外周血单个核细胞(PBMC),酶联免疫吸附实验(EUSA)检测细胞裂解上清中AhR蛋白表达.流式细胞术检测75例RA患者Th17细胞表达比例.分析RA患者AhR蛋白表达与Th17细胞比例及其他临床指标的相关性.结果 RA患者PBMC内AhR表达[(91.25±15.27) ng/L]高于健康对照组[(41.81 ±9.72) ng/L],差异有统计学意义(t=3.191,P＜0.01).活动期RA患者AhR表达与缓解期RA患者表达差异无统计学意义(P＞0.05).RA患者PBMC中AhR水平与Th17细胞表达呈正相关(r=0.361,P=0.0015).RA患者PBMC中AhR表达与血清IL-17水平呈正相关,与其他临床指标无相关性(r=0.324,P=0.006).结论 RA患者PBMC中AhR表达升高,且与Th17细胞和血清中IL-17水平呈正相关,推测RA中AhR可能正向调控Th17细胞分化,促进IL-17表达.     

Treg/Th17平衡轴在溃疡性结肠炎发病中的意义及流式细胞术检测进展

肠道黏膜免疫系统异常是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)发生发展的主要原因。调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和辅助性T细胞17(The helper 17 cells,Th17)所形成的Treg/Th17免疫平衡轴是维持肠道免疫稳态的关键因素,本文将对影响和调节Treg/Th17免疫平衡轴的各种细胞和转录因子进行综述。同时综述了流式细胞术在检测Treg/Th17中的最新进展。     

Th17细胞和调节性T细胞在炎症性疾病中的研究进展

Th17细胞和调节性T细胞(Treg)是具有相反作用的T细胞亚群,它们的平衡有利于维持机体稳定的免疫状态,在炎症性疾病中发挥重要作用。在炎性条件下,Treg可以转换成Th17细胞,Th17细胞数量增多,Treg数量显著减少或其抑制功能降低,致使Th17细胞/Treg的失衡,从而导致炎症性疾病的发生和发展。Th17细胞/Treg的平衡紊乱已经成为炎症性疾病研究领域中的新热点。本文对Th17细胞和Treg的基本功能作用、两者之间的平衡关系及其机制以及Th17细胞/Treg与炎症性疾病的关系进行了综述,为炎症性疾病的早期诊断、预后及免疫治疗提供新的思路。     

二甲双胍与调节性T细胞/Th17细胞平衡

调节性T细胞(Treg)具有免疫抑制功能,在维持机体生理性免疫耐受和抑制病理性免疫反应中具有重要作用;Th17细胞在生理状态下对抗外源病原微生物,在病理状态下表现为自身免疫反应和度的炎症反应。Treg/Th17细胞的相互拮抗作用在维持人体正常的免疫功能中发挥重要作用,二者的失衡是在自身免疫性疾病和炎症性疾病的重要作用机制之一。动物实验和体外研究发现,沿用了近百年的降糖药物二甲双胍对恶性肿瘤、类风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病有治疗作用,二甲双胍不仅抑制Th17细胞分化及其相关因子分泌,还能够上调Treg及其分泌的细胞因子,对体内Treg/Th17细胞平衡发挥重要调节机制。     

芳香烃受体在免疫系统及移植物抗宿主病(GVHD)中的研究进展

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,Ah R)是一种介导芳香烃类化合物毒性反应的蛋白质。另外,它也参与一些重要的生物学过程。目前Ah R在免疫系统中的作用日益受到学者们的关注。Ah R能以配体依赖的方式调节初始T细胞(naive T cells)向调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)和辅助性T17细胞(T-helper 17 cells,Th17)分化,从而调节免疫反应,并能抑制GVHD的发生。本文试图阐明目前已知的关于Ah R的生物学及Ah R调节免疫反应的机制,并对未来研究Ah R在人类免疫及相关疾病中的作用有指导意义。     

Th17/Treg及其相关细胞因子在结肠癌中的表达并与肿瘤分期的相关性

研究结肠癌患者肿瘤组织中Th17细胞、Treg细胞及患者外周血中相关细胞因子的表达水平,探讨其表达与肿瘤分期的相关性及可能机制。运用流式细胞分析(FACS)技术检测30例结肠癌肿瘤组织及癌旁正常组织中Th17细胞及Treg细胞的比例;采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测20例结肠癌患者外周血中Th17、Treg相关细胞因子IL-23和IL-10的表达水平。结果显示结肠癌肿瘤组织中Th17细胞和Treg细胞的比例明显高于癌旁正常组织(P<0.05),进展期肿瘤组织中Treg细胞的比例高于早期(P<0.05),而Th17细胞的比例较早期无明显差异(P>0.05),进展期肿瘤组织中Th17/Treg细胞的比例比早期偏低(P<0.05)。结肠癌患者外周血中IL-23、IL-10的mRNA水平升高,与健康对照组差异明显(P<0.05),且进展期与早期结肠癌IL-10mRNA的表达水平差异显著(P<0.05),而IL-23mRNA在两组间无明显差异(P>0.05)。随着结肠癌病程的进展,肿瘤组织内Th17细胞及Treg细胞的比例逐渐升高,且Treg细胞比Th17细胞升高更加明显。相关细胞因子IL-23和IL-10在患者外周血中的变化趋势和Th17、Treg细胞在肿瘤组织中的变化趋势相一致,提示Th17、Treg细胞在结肠癌的表达可能与肿瘤免疫微环境中相关的细胞因子调节有关。     

UC-BSCs来源的外泌体对系统性红斑狼疮患者Th17/Treg平衡的影响北大核心CSCD

目的探究脐带血间充质干细胞(UC-MSC)来源的外泌体对系统性红斑狼疮(SLE)的免疫调节作用及其机制。方法分离SLE患者和健康对照人群外周血中的外周血单个核细胞(PBMC),使用UC-BSCs来源的外泌体处理SLE来源的PBMC,通过qRT-PCR分析不同处理后细胞中相应因子的mRNA水平,通过流式细胞术分析Th17/Treg含量,通过体外实验和生物信息学分析鉴定miR-19b与KLF13的靶向结合。结果相较于对照组人群,SLE患者来源的PBMC细胞中Th17亚群比例升高,同时Treg亚群比例降低,miR-19b水平明显降低且与KLF13水平负相关;体外实验显示,UC-BSC来源的外泌体处理可以调节Th17/Treg平衡,抑制炎症因子的表达。UC-BSC来源的外泌体能提高miR-19b水平进而靶向抑制KLF13表达。结论在SLE患者中,miR-19b与KLF13表达失调,而UC-BSC外泌体可以调节SLE患者Th17/Treg细胞平衡和炎症因子表达,这一过程可能与miR-19b/KLF13的相互作用有关。     

IL-21在Th17细胞炎症反应中的作用

Th17细胞是新近发现的T淋巴细胞亚群.作为不同于Th1、Th2的细胞亚群,已经被证实在自身免疫病、感染、炎症等疾病中发挥重要作用.IL-21作为Th17细胞的自分泌调节因子,在Th17细胞功能的维持、抑制Th1、调节性T细胞(Treg)分化等方面发挥关键作用.Th17细胞能够自分泌产生IL-21,从而促进自身分化过程...     

芳香烃受体(AhR)激活剂的虚拟筛选及治疗葡萄膜炎的实验研究

目的葡萄膜炎是一种严重危害视力的疾病,既往研究发现芳香烃受体(AhR)在葡萄膜炎的发病过程中发挥重要作用。该实验拟通过虚拟筛选发现芳香烃受体新的激活剂,并通过体内研究阐明其在葡萄膜炎治疗中的作用。方法通过虚拟筛选,选择药物信息,并进行蛋白和配体的准备。准备好靶点蛋白后运用分子对接技术筛选出最优的小分子化合物(Z425228478)。选择雌性C57BL/6J小鼠并诱导实验性自身免疫性葡萄膜炎模型,将造模后的小鼠随机分为对照组和实验组。选取虚拟筛选排名第一的化合物对EAU模型进行治疗并标记为实验组,检测治疗后炎症程度的变化情况。结果与对照组相比,实验组中小鼠体内AhR的表达量明显升高,且病理评分较对照组明显降低。该实验还发现EAU模型鼠经AhR激动剂-Z425228478处理后,其血视网膜屏障可被显著修复,另外Th1及Th17细胞的比例显著降低。结论 AhR的激动剂可以降低EAU模型的炎症程度。     

Treg / Th17 代谢特点及相关通路对Treg / Th17 平衡的影响

调节性T细胞(Treg)与辅助性T细胞Th17(Th17)的动态平衡是维持免疫稳定的重要机制,与炎症、肿瘤及自身免疫疾病密切相关,近些年,越来越多的研究表明Treg与Th17具有不同的代谢方式,mTOR信号通路、AMPK信号通路及一些小分子蛋白可通过调节细胞代谢影响Treg/Th17平衡。本文作者查阅近年文献,就细胞代谢及其调控机制与Treg/Th17平衡的相互关系作一综述。     

Th17/Treg细胞亚群数量变化在HBV相关ACLF临床转归中的作用

目的探讨Th17细胞和Treg细胞失衡在HBV相关慢加急性肝衰竭(ACLF)发生发展中的意义。方法 ACLF患者31例,流式细胞术检测治疗基线、7、14、21、28 d外周静脉血Th17、Treg细胞频率,并分析其与肝炎临床指标的相关性。22例慢性乙型肝炎患者(CHB)和23例健康体检者(HC)作为对照。结果 1)在治疗基线时,ACLF组和CHB组Treg细胞表达均低于健康对照组(P0.01和P0.05),ACLF组的Treg细胞表达低于CHB组(P0.05),Th17细胞在CHB组、ACLF组的表达均高于健康对照组,但差异无统计学意义(P0.05)。Th17/Treg比值在ACLF组和CHB组高于健康对照组(P0.01和P0.05),Th17/Treg比值在ACLF组高于CHB组(P0.01)。2)ACLF存活组中Th17细胞表达、Th17/Treg比值随着病程逐渐降低并维持在较低水平,Treg细胞的表达逐渐升高并维持在较高水平;ACLF死亡组中Th17细胞表达、Th17/Treg比值逐渐升高并持续处于较高水平,Treg细胞表达持续处于较低水平。3)在CHB组和ACLF组中总胆红素与Th17/Treg比值呈正相关,凝血酶原活动度与Th17/Treg比值呈负相关,乙型肝炎病毒载量与Th17/Treg比值无相关性。谷丙转氨酶与CHB组的Th17/Treg比值呈正相关。结论 Th17/Treg细胞数量严重失衡可能是ACLF发生的原因之一,Th17/Treg比值有望成为判断ACLF预后的新指标。     

新疆维吾尔族自身免疫性肝炎部分患者外周血Th17细胞/调节性T细胞比值及其相关因子水平增加

目的研究Th17细胞和调节性T细胞(Treg)及相关细胞因子在维吾尔族自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血中的表达水平,探讨Th17细胞和Treg在AIH患者发病中的作用。方法应用流式细胞术检测AIH患者及正常对照者外周血Th17细胞和Treg的频数,ELISA检测血清中白细胞介素17(IL-17)和转化生长因子β(TGF-β)水平。结果与正常对照组相比,AIH患者外周血Th17细胞的频数明显增加、Treg频数明显降低,Th17细胞/Treg的比率明显增加;AIH患者外周血IL-17水平显著升高、而TGF-β明显降低,IL-17/TGF-β比值明显增加。结论 AIH患者外周血中Th17细胞/Treg及其相关细胞因子的比值增加。     

早期自然流产患者外周血中Tim-3的表达及与Th17/Treg细胞的关系

目的检测Tim-3在早期自然流产患者外周血中的表达及其与Th17/Treg的关系,探讨其在早期自然流产中的作用。方法选取正常早孕自愿人工流产患者36例为观察组,早期自然流产患者41例为研究组,利用流式细胞检测技术检测2组患者外周血中Tim-3、Th17、Treg的表达,其中流式细胞仪检测CD4细胞中IL-17(CD4+IL-17+)比例反映Th17水平,CD4细胞中CD4+CD25+Treg反映Treg细胞水平,并探讨Tim-3的表达及与Th17/Treg的关系。结果 Tim-3、Th17及Th17/Treg在研究组升高,观察组降低;Treg在研究组降低,观察组升高,2组比较有显著性差异。结论 Tim-3的异常表达可能预示着自然流产的发生,与Th17/Treg失衡有关。     

Th17细胞分化的转录调控网络

初始T细胞通过其表面的T细胞抗原受体识别病原微生物,受不同共刺激分子的调节,活化各种信号转导通路,最终分化为多种效应性T细胞,发挥抗炎、调节免疫等作用.经典的根据初始T细胞所分泌细胞因子种类和功能的不同,将其分为辅助性T细胞1型(T help cell 1,Th1)、2型(T help cell 2,Th2)和调节性T(Treg)细胞,Th1和Th2细胞分别参与细胞和体液介导的免疫应答,Treg细胞可以抑制免疫反应.近来,研究报道一种新的T细胞系,因其能特异性的分泌产生IL-17细胞而被称为Th17细胞,Th17细胞通过孤核受体γt(Retinoic acid receptor-related orphan receptor γ t,RORγt)介导的IL-17的产生调节炎症性自身免疫性疾病[1].     

Treg/Th17平衡的分子调节机制

在不同的细胞因子环境中,初始T细胞可以分别分化为Th1、Th2、Th17细胞以及调节性T细胞(Treg)。其中,近几年才发现的Th17细胞可以通过IL-17、IL-21、IL-23等促炎症细胞因子介导一系列炎症反应、自身免疫性疾病以及移植排斥反应的发生发展。而Treg对移植排斥、自身免疫性疾病等具有主要的调节功能。因此,Treg可以通过IL-2、TGF-β1等促炎症细胞因子介导RORγt、Foxp3、STAT3、STAT5、IRF4以及RORα、共同转运受体等转录因子的表达,调节Treg/Th17平衡,调控Th17细胞介导的炎症反应、自身免疫反应以及移植排斥反应。其中的机制仍需进一步研究。     

自身免疫性葡萄膜炎中免疫细胞的功能及变化的研究进展

葡萄膜炎是一种常见眼病，其发病机制多与自身免疫反应有关，可引起严重的视功能损害。在自身免疫性葡萄膜炎及实验性葡萄膜炎模型中均发现了1型辅助T(Th1)细胞、 Th17细胞参与疾病发生，且Th17细胞被发现与疾病的复发密切相关。调节性T细胞(Treg)参与炎症反应的消退，其功能及比例的失调是葡萄膜炎迁延不愈的重要原因。Th17细胞与Treg在一定条件下可以相互转化，通过调节Th17细胞/Treg平衡以缓解炎症也成为葡萄膜炎治疗的新途径。     

KD 患儿Th17 / Treg 细胞失衡和单核细胞趋化蛋白1 的关系研究

目的:探讨川崎病(KD)患儿外周血CD4+ CD25+调节T 细胞(Treg) / 辅助性T 细胞17(Th17)与单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的关系及其在KD 发病中的作用机制。方法:2014 年6 月至2015 年6 月选取本院收治的48 例KD 患儿(恢复期28 例,急性期20 例)为研究对象,另选取40 例健康体检儿童为对照组,采用ELISA 法测定两组血清中白细胞介素-15,17,23(IL-15,17,23)及MCP-1 水平,采用流式细胞术测定两组外周血Treg/ Th17 细胞比例。结果:KD 组患儿血清IL-15、IL-17、IL-23 及MCP-1 水平显著高于对照组(P<0.05),且急性期KD 患儿血清IL-15、IL-17、IL-23 及MCP-1 水平高于稳定期组。KD 组患儿Treg 细胞、Treg/ Th17、Th17 显著高于对照组(P<0.05),急性期KD 患儿Treg 细胞、Treg/ Th17 水平、Th17 高于稳定期(P<0.05)。经Pearson 单因素分析,IL-15、IL-17、IL-23 及MCP-1 与Treg/ Th17 呈负相关(P<0.05)。结论:Treg 与Th17 细胞间的失衡及MCP-1 水平在KD 患儿体内持续升高可能与KD 病情发病及进展有密切的关系,通过测定KD 患儿Treg/ Th17 细胞比例及MCP-1 对评估患儿病情及预后具有一定的指导意义。     

Th17/Treg在中性粒细胞哮喘发病中的作用及临床意义

目的:分析Th17/Treg在中性粒细胞哮喘发病中的作用及临床意义.方法:选择2021年3月至2022年3月于医院治疗的支气管中性粒细胞哮喘患者50例,记为观察组.另选择同期于本院进行体检的健康志愿者50例,记为对照组.检测支气管哮喘患者缓解期、急性期及对照组Th17细胞、Treg细胞及其相关细胞因子白细胞介素(IL)-22、IL-21、IL-17、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,并计算Th17/Treg.比较两组患者Treg细胞、Th17细胞、Th17/Treg及其相关细胞因子水平.比较支气管哮喘患者缓解期、急性期Treg细胞、Th17细胞、Th17/Treg及其相关细胞因子水平.评估观察组哮喘控制情况(ACQ),分析中性粒细胞哮喘患者ACQ评分与Treg细胞、Th17细胞、Th17/Treg的相关性.结果:观察组Th17细胞、Th17/Treg、IL-22、IL-21、IL-17水平显著高于对照组(P<0.05),观察组Treg细胞、IL-10、TGF-β1水平显著低于对照组(P<0.05).支气管哮喘患者急性期Th17细胞、Th17/Treg、IL-22、IL-21、IL-17水平显著高于缓解期(P<0.05),支气管哮喘患者急性期Treg细胞、IL-10、TGF-β1水平显著低于缓解期(P<0.05).支气管哮喘患者ACQ评分与Th17细胞、Th17/Treg呈正相关(P<0.05),与Treg细胞呈负相关(P<0.05).结论:在健康人群、中性粒细胞哮喘急性期及缓解期中Treg细胞、Th17细胞、Th17/Treg及其相关细胞因子存在差异,可作为中性粒细胞哮喘诊断、病情判断指标,为临床诊疗提供参考.