LASP1和HIF-1α在肺癌中的表达及临床价值

目的分析LASP1（LIM and SH3 protein 1）和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在肺癌中的表达及其与临床因素之间的相关性。方法应用qRT-PCR、Western blot分别检测肺癌细胞株和正常肺细胞株间LASP1和HIF-1αmRNA和蛋白表达差异,免疫组化分析肺癌患者LASP1和HIF-1α蛋白表达情况。结果LASP1和HIF-1αmRNA和蛋白在肺细胞株中的表达明显低于在肺癌细胞株中的表达（P<0.05）。肺癌患者中LASP1表达与N分期（P=0.033）密切相关,HIF-1α与LASP1表达与T分期（P=0.027）和N分期（P=0.015）密切相关;LASP1和HIF-1α表达呈正相关（r=0.273,P=0.025）。预后生存分析发现N分期、LASP1和HIF-1α表达为本组肺癌患者预后独立因素。结论肺癌中LASP1和HIF-1α表达升高,LASP1和HIF-1α表达可作为肺癌预后预测指标。     

MTA1、HIF-1α在肺癌中的表达及意义

目的 探讨MTA1及HIF-1α蛋白表达与肺癌临床病理学特征的关系,以及两种蛋白之间的相互关系.方法 采用免疫组织化学染色方法检测59例肺癌组织中MTA1及HIF-1α的表达情况.结果 肺癌组织中MTA1和HIF-1α蛋白阳性表达率分别为54.24%和50.85%,MTA1的表达与各种肺癌临床病理学特征未见明显相关性.HIF-1α在低分化肺癌组低于高、中分化肺癌组(P<0.05).MTA1蛋白表达与HIF-1α表达呈显著正相关(P<0.05).结论 MTA1、HIF-1α在肺癌组织中过表达,可能是促进肺癌发生的重要因素.     

HIF-1α在肺癌组织中表达的意义

①目的 探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肺癌组织中表达的意义。②方法 采用免疫组化Power Vision^TM-PV9000法，检测75例经手术切除的人体肺癌组织(术前均未行放疗及化疗)HIF-1α的表达。③结果 HIF-1α主要表达于肺癌细胞胞核及胞浆，肿瘤间质细胞也可见少量表达。肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞HIF-1α表达明显增多。小细胞肺癌HIF-1α的表达强度显著高于鳞癌、腺癌(P=0．000、0．012)，而鳞癌、腺癌间的表达差异无显著意义(P=0．113)。HIF-1α的表达强度与肺癌细胞恶性程度(P=0．000)、淋巴结转移(P=0．010)及预后(P=0．000)有关，而与病人年龄、性别及原发肿瘤大小均无关。其阳性强度随癌细胞分化程度的降低、淋巴结转移、术后生存期短而增高。④结论 HIF-1α可作为评估肺癌淋巴结转移和预后的重要指标。     

HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及研究进展

通过回顾低氧诱导因子HIF-1α的研究历程,阐述低氧对HIF-1α的调控以及在肿瘤生长、发展过程中的作用,尤其是在非小细胞肺癌中的表达及其在治疗过程中的地位,揭示通过抑制HIF-1α及其通路达到治疗非小细胞肺癌的目的。     

ERK1/2在姜黄素对肺癌A549细胞增殖抑制中的作用

目的: 探讨姜黄素在抑制肺癌A549细胞增殖过程中,对ERK1/2丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的影响。方法: 不同浓度的姜黄素作用于A549细胞24 h后,采用MTT法检测姜黄素对A549肺癌细胞增殖的抑制作用;应用Westernblot分别检测ERK/2、p-ERK/2蛋白及其下游相关基因基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的表达。结果: 姜黄素对A549细胞增殖有明显的抑制作用,且具有剂量依赖性(P<0.01)。姜黄素抑制A549细胞p-ERK蛋白的表达(P<0.05),但不影响总ERK1/2蛋白的表达;姜黄素可促进TIMP-1蛋白表达(P<0.05),但抑制MMP-9的表达(P<0.01)。结论: 姜黄素影响ERK1/2MAPK信号转导通路,调节凋亡相关蛋白表达是其抑制A549细胞细胞增殖的作用之一。     

HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、HIF-2α和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义。方法：收集广西医科大学第二附属医院2017年3月至2021年3月收治的非霍奇金淋巴瘤和淋巴结增生患者的病理切片标本,其中非霍奇金淋巴瘤42例作为淋巴瘤组,淋巴结增生37例作为淋巴结增生组,用免疫组化法测定两组HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1表达情况,并分析三者与淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分之间的相关性。结果：HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1在淋巴瘤组中的阳性表达率均高于淋巴结增生组（均P<0.01）。淋巴瘤组织中HIF-1α的表达与HIF-2α、GLUT-1的表达呈正相关关系（r=0.593,P<0.05;r=0.583,P<0.05）,HIF-2α的表达与GLUT-1的表达呈正相关关系（r=0.331,P<0.05）。IPI 3～5分组的HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1阳性表达率均高于0～2分组（均P<0.05）,且HIF-1α、HIF-2α、GLUT-1的表达与IPI评分均呈正相关关系（0<...     

转录因子Nrf3调节肺癌A549细胞增殖的作用

目的探究转录因子Nrf3对肺癌A549细胞增殖的作用。方法利用慢病毒技术构建Nrf3敲降的肺癌A549细胞,嘌呤霉素筛选并通过RT-qPCR和Western Blot实验验证构建的细胞。采用CCK8、平板克隆形成和Ed U实验分析敲降Nrf3对A549细胞增殖能力的影响。结果 RT-qPCR和Western blot实验结果证实成功获得稳定干扰Nrf3的A549细胞。CCK8、平板克隆形成、Ed U实验均表明干扰Nrf3抑制A549细胞增殖。结论转录因子Nrf3在调节肺癌A549细胞的增殖行为中发挥重要作用,敲降Nrf3抑制其增殖。     

利用组织芯片技术研究PTEN和HIF-1α在肺癌中的表达及意义

目的:研究PTEN和缺氧诱导因子1α(hypoxiainduciblefactor1α,HIF1α)在肺癌中的表达及临床意义。方法:利用组织芯片(tissuemicroarray,TMA)技术和免疫组织化学SP法检测PTEN、HIF1α在76例肺癌和30例正常肺组织中的表达。结果:肺癌组织中PTEN蛋白阳性表达率为47.4%(36/76),显著低于正常肺组织的表达96.7%(29/30)(P<0.01),HIF1α蛋白阳性表达率为52.6%(40/76),显著高于正常肺组织的表达(0/30)(P<0.01);PTEN、HIF1α的表达与组织分化程度、淋巴结转移和临床病理分期有关,而与性别、年龄、肿瘤大小和组织分型无关;两者表达之间呈显著负相关(P<0.01)。结论:PTEN低表达、HIF1α高表达与肺癌临床病理特征和生物学行为有密切关系。联合检测PTEN和HIF1α对肺癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速、准确、方便经济的特点。     

川芎嗪对低氧时肺癌A549细胞缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的:观察川芎嗪对低氧时肺癌A549细胞缺氧诱导因子-1α(HIF - 1α)表达的影响.方法:选用肺癌A549细胞低氧环境下进行培养,并使用川芎嗪进行干预,应用MTT法检测川芎嗪对肺癌A549细胞的增殖抑制作用;采用免疫细胞化学法和RT - PCR法检测川芎嗪对低氧时肺癌A549细胞HIF -1α表达的影响.结果:川...     

姜黄素通过抑制HIF-1α影响MDA-MB-231细胞增殖和迁移作用

目的 研究姜黄素(Cur)对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖和迁移作用的影响,并探讨其作用机制.方法 用姜黄素处理MDA-MB-231细胞,利用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8)检测姜黄素的半抑制浓度IC50,然后通过结晶紫染色分析Cur对MDA-MB-231细胞细胞克隆形成的作用,通过划痕实验检测姜黄素对细...     

HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及关系

目的:探讨HIF-1α、VEGF在胃癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学方法检测84例胃癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α、VEGF的表达,并分析它们与临床病理因素的关系及相互间的关系.结果:84例胃癌组织中及癌旁内对照正常胃组织HIF-1α阳性表达分别为60.7%,16.7%(P<0.05).有、无淋巴结转移的癌组织中HIF-1α的表达率分别为79.1%、41.5%(P<0.05),侵润深度分别为粘膜或粘膜下、肌层或浆膜下、穿透浆膜层的癌组织中HIF-1α的表达率分别为29.2%、62.2%、91.3%(P<0.05).未或低分化、中或高分化的癌组织中HIF-1α的表达率分别为76%、54.2%(P>0.05).肿瘤大小≤5cm、>5cm的癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为64.7%、58%(P>0.05).男性为63%,女性为57.9%(P>0.05),<60岁为52.3%,≥60岁为70%(P>0.05). VEGF阳性表达为73.8%(62/84).HIF-1α与VEGF的表达显出相关性,P<0.05.结论:HIF-1α与胃癌的侵润、淋巴结转移有关,并与VEGF的表达具有明显相关性,HIF-1α的作用部分通过VEGF的表达实现.因此可以将HIF-1α作为胃癌患者判断生物学行为及预后的指标之一,也为临床提供靶向治疗的方向.     

Notch1和HIF-1α蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨Notch1和HIF-1α蛋白在胃癌中的表达与临床病理特征及预后关系。方法 应用组织芯片技术、免疫组化染色，检测Notch1和HIF-1α在135例胃癌及27例正常胃黏膜中的表达。对正常胃黏膜与胃癌Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达率的差异以及与临床病理特征的关系，Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达的相关性，Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达与生存期的关系运用统计学方法进行显著性检验。结果 Notch1和HIF-1α蛋白在胃癌组织中阳性表达率高于正常胃黏膜（P〈0.05）;TNM分期中的Ⅲ-Ⅳ期组和伴有淋巴结转移组的Notch1和HIF-1α阳性表达率高于相应的Ⅰ-Ⅱ期组和无淋巴结转移组（P〈0.05）;Notch1与HIF-1α间存在正相关关系（P〈0.01），并与生存期密切相关，阳性表达组较之阴性表达组平均生存期缩短（P〈0.05）。结论 Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达与胃癌侵袭、转移密切相关，对于判断胃癌的预后可能具有重要意义。     

SIRT1对肺癌A549细胞增殖和迁移的影响

目的 通过调节肺癌A549细胞中沉默信息调节因子1(SIRT1)的表达,探讨SIRT1对肺癌细胞增殖和转移的影响及其分子机制.方法 培养肺癌A549细胞,用重组腺病毒感染A549细胞上调/下调SIRT1的表达;通过MTT实验、克隆形成实验、划痕实验和Transwell迁移实验检测上调/下调SIRT1表达对肺癌A549细胞增殖和转移的影响;干扰SIRT1表达后用Western blot检测SIRT1对肺癌A549细胞中上皮细胞向间质细胞转化(EMT)相关蛋白标记物ZO-1、β-连环蛋白(β-catenin)、Snail和ZEB1表达的影响.结果 上调/下调SIRT1表达对肺癌A549细胞增殖无明显影响,但是可以促进/抑制肺癌A549细胞迁移;下调SIRT1表达后EMT相关上皮性标记蛋白ZO-1表达增多,间质性标记蛋白β-catenin、Snail和ZEB1表达减少.结论 SIRT1可能通过影响EMT相关标记蛋白的表达促进肺癌A549细胞迁移.     

HIF-1α在高龄COPD患者发病中的研究

摘要：目的探讨COPD高龄患者（年龄>80岁）血中HIF-1α的水平及其对COPD发病的影响。方法纳入年龄>80岁且符合COPD诊断标准的稳定期患者40例及AECOPD 40例,以及健康体检高龄老人30例。抽血查HIF-1α、动脉血PaCO2、PaO2水平及肺功能。结果三组年龄、性别、体质量等指标无统计学差异。AEC0PD组、C0PD稳定期组、健康对照组三组的HIF-1α、动脉血PaCO2水平差异有统计学意义（P<0.01）,其中AEC0PD组的HIF-1α、动脉血PaCO2最高,稳定期组次之,健康对照组最低。三组间的动脉血PaO2水平、FEV1占预计值百分比差异有统计学意义（P<0.01）,其中AEC0PD组最低,稳定期组次之,健康对照组最高。结论 COPD稳定期及AECOPD的HIF-1α水平均明显升高,且与COPD肺功能损害密切相关。早期监测血HIF-1α水平有可能是观察COPD患者是否急性加重及治疗效果的的指标。     

Rac1?HIF-1α在缺氧的人食管鳞癌Eca109细胞株中的表达及其对细胞增殖水平的影响

目的:探讨Rac1、HIF-1α mRNA和蛋白在缺氧的人食管鳞癌Eca109细胞株中的表达及其对细胞增殖水平的影响.方法:应用半定量RT-PCR、Western blot法检测缺氧条件下Eca109细胞株Rac1、HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平;应用半定量RT-PCR和MTT法检测常氧和缺氧下Rac1特异性抑制剂NSC23766处理后人食管鳞癌Eca109细胞株HIF-1α的mRNA表达水平和细胞增殖水平.结果:缺氧条件下,人食管鳞癌Eca109细胞株中Rac1、HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均明显增高,约24 h到达高峰.用NSC23766处理人食管鳞癌Eca109细胞株后,HIF-1α mRNA表达水平降低,细胞增殖明显受到抑制.结论:Rac1和HIF-1α在缺氧状态下被激活,且可能均与缺氧诱导的肿瘤增殖相关.     

非小细胞肺癌组织中HIF-1α和BNIP3的表达及相关性研究

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和Bcl-2/腺病毒E1B19kDa结合蛋白3(Bcl-2 and adenovirus E1B 19kDa interacting protein 3,BNIP3) 在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)组织中的表达及其相关性?方法:收集45例新鲜NSCLC标本(含癌旁组织)和14例正常对照肺组织,采用半定量RT-PCR和SP免疫组织化学方法,测定HIF-1α和BNIP3的表达水平及分析二者相关性,并与组织类型?分化程度?淋巴结转移?TNM分期?年龄?吸烟等进行多因素分析?结果:肺癌肿瘤组织中HIF-1α?BNIP3的mRNA表达水平显著高于癌旁组织及正常对照肺组织(P < 0.01),并且两者表达呈正相关(r=0.68,P < 0.01);HIF-1α?BNIP3在肿瘤组织中的蛋白阳性表达率分别为53.3%?66.7%,显著高于癌旁组织及正常对照肺组织(P < 0.01),且二者阳性率呈正相关(rs=0.38,P < 0.01)?单因素分析发现HIF-1α与组织类型?TNM分期相关(P < 0.05),而BNIP3在相关临床病理参数分组中无显著差异?结论:HIF-1α与BNIP3在NSCLC中高表达且呈正相关,推测二者的高表达在肺癌的发生发展中可能具有重要作用?     

KIAA1456靶向调控Runx1抑制肺癌A549细胞增殖和侵袭

目的探讨KIAA1456靶向调控Runx1对非小细胞肺癌A549细胞增殖和侵袭的影响。方法采用免疫组织化学法检测91例肺癌及癌旁组织中KIAA1456表达情况,分析KIAA1456与肺癌患者临床病理特征的相关性,并进行Kaplan-Meier生存分析。用Lipofectamine法将miR-NC KIAA1456 RNAi和pCDNA3.0-HA-KIAA1456质粒转染A549细胞,MTT法和Transwell法检测细胞增殖和侵袭能力,Western blotting法检测细胞KIAA1456、Cyclin D1、Runx1和MMP-9表达。结果KIAA1456在肺癌组织中的高表达率明显低于癌旁组织(P＜0.05);KIAA1456在不同淋巴结转移、TNM分期分层间表达有差异(P＜0.05)。KIAA1456高表达肺癌患者5年总生存率高于KIAA1456低表达者(P＜0.05)。与阴性对照组比较,KIAA1456 RNAi组A549细胞增殖率、侵袭细胞数、Cyclin D1、Runx1和MMP-9表达均增加,KIAA1456表达降低;KIAA1456质粒组A549细胞增殖率、侵袭细胞数、Cyclin D1和MMP-9表达均降低,KIAA1456和Runx1表达增加(P＜0.05)。结论KIAA1456可作为肺癌的抑癌基因,通过靶向调控Runx1表达,抑制A549细胞增殖和侵袭。     

糖化血红蛋白A1亚基在肺癌发生过程中的作用

目的：探讨糖化血红蛋白A1亚基（HbA1c）在肺癌的肿瘤发生中的作用及机制。方法：构建BALB/c裸鼠肺癌原位癌动物模型,采用皮下注射A549细胞的方式进行肺癌原位癌造模。采用实时荧光定量PCR(qRTPCR)技术检测细胞中血红蛋白A1亚基(HbA1)的表达,采用蛋白印迹法检测HbA1和HbA1c的表达。采用CCK-8实验检测A549细胞的增殖速度,采用Transwell小室实验检测A549细胞的迁移能力。结果：肺癌原位癌小鼠血清中糖化血红蛋白的表达水平显著高表达。糖化血红蛋白HbA1c上调后A549细胞的增殖和迁移能力显著上调,呈现显著的癌化趋势。小鼠HbA1c上调后小鼠肺癌原位癌肿瘤显著增大,促进肿瘤的发生。结论：初步发现糖化血红蛋白A1亚基能促进肺癌的增殖和迁移。     

HIF-1在肿瘤的凋亡和增殖中的作用

低氧是大多数肿瘤的特征性微环境改变。HIF-1是由α和β两个亚单位组成的低氧转录激活因子。HIF-1调节多种靶基因，近年来HIF-1与细胞凋亡和增殖的关系受到广泛关注。本文针对肿瘤低氧和HIF-1对细胞凋亡的影响作一综述。