髓芯减压联合rhBMP-2复合人工骨移植修复兔股骨头坏死模型的实验研究

取健康新西兰白兔30只,分为A组：右侧股骨头内钻孔髓芯减压后填充rhBMP-2/β-TCP复合人工骨;B组：左侧股骨头内钻孔髓芯减压后填充β-TCP;C组：单纯激素性股骨头坏死模型;D组：正常对照组。A组术后股骨头X线下骨密度高于B组;A组术后骨小梁占修复面积的比例高于B组;A组术后兔股骨头CGRP阳性细胞数多于B组,两组间差异（P〈0.05）,具有统计学意义。利用rhBMP-2/β-TCP复合人工骨移植治疗兔SANFH,能有效提高股骨头坏死病理条件下骨修复能力,并能增加CGRP的表达,提示CGRP免疫阳性神经纤维参与的股骨头缺血坏死后修复过程。     

骨髓基质干细胞、骨诱导活性材料和两者复合物治疗兔早期股骨头坏死的疗效比较

目的：比较骨髓基质干细胞（BMSC）、骨诱导活性材料（OAM）和两者复合物对早期股骨头坏死（ANFH）修复的疗效。筛选出最佳方案。为临床应用提供依据。方法：28只新西兰大白兔随机分为A、B、C组，A、B组又分左、右侧组，采用液氮冷冻法建立双侧ANFH模型，A、B右侧组植入BMSC＋OAM构建的组织工程复合物，A左侧组植入复合自体BMSC的明胶海绵，B左侧组植入OAM，C组植入空白明胶海绵，术后2、4、6、8周随机取A、B两组各3只动物、C组1只动物，影像学检查后处死，取双侧股骨头标本进行组织学检查。结果：（1）X线显示，自实验第4周后A、B右侧组钻孔缺损区成骨明显优于左侧组及C组，表现为中心密度增高，缺损腔缩小，边缘模糊．6周时出现骨小梁结构，8周时有正常骨小梁结构；左侧组仅表现为随时间的延长，中心密度及边缘密度逐渐增高，形成硬化线，但无骨小梁结构，C组缺损区出现囊性变扩大并有塌陷。（2）组织学显示，A、B右侧组缺损区，2周时有成骨细胞。4周时有骨小梁及类骨质填充，6周时有成熟骨小粱和骨髓组织出现，8周时骨小梁成熟和骨髓组织形成：A、B左侧组在相同的时间内其组织学修复及新骨塑性与改建均不如各自的右侧组。结论：自体BMSC4-OAM构建的组织工程复合物对免早期ANFH修复作用优于单独应用BMSC和OAM，是目前治疗ANFH的最佳治疗方法     

普伐他汀联合髓芯减压术治疗激素性兔股骨头坏死的实验研究

目的研究普伐他汀联合髓芯减压术治疗激素性兔股骨头坏死对组织病理学、骨形态发生蛋白2(BMP2)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平的影响。方法 45只实验大白兔制作成激素性股骨头坏死模型后随机分为三组:髓芯减压术治疗组(A组),普伐他汀联合髓芯减压术治疗组(B组)和模型组(C组),每组各15只。观察各组各时期兔股骨头毛细血管数、管径、骨陷窝空缺百分比以及BMP2、VEGFmRNA表达水平。结果 A、B两组第4周BMP-2、VEGFmRNA表达水平(7.4±1.1,8.0±1.0;0.118±0.027,0.129±0.023)与C组比较无统计学差异(7.2±0.8;0.117±0.024)(P>0.05)。而B组第8周和第12周BMP-2、VEGFmRNA表达水平(10.5±2.4,13.8±3.2;0.341±0.047,0.562±0.059)明显高于A组(8.0±1.7,8.8±2.0;0.137±0.033,0.149±0.048)、C组(7.6±1.6,7.7±1.8;0.126±0.035,0.131±0.041)(P<0.05);且随治疗时间延长,B组BMP-2、VEGFmRNA表达水...     

液氮冷冻治疗仪辅助建立兔股骨头缺血性坏死模型

目的:为股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head,ANFH)的治疗研究建立动物模型。方法:40只健康大白兔建立双侧股骨头骨缺损模型,并用液氮冷冻治疗仪将股骨头冷冻坏死,术后2、4、6、8周处死兔子各4只,对兔子股骨头进行大体标本观察及取股骨头摄X线片。结果:(1)大体标本观察显示,术后2周时可见头部规整、光滑,未见明显塌陷;术后4~6周可见软骨面剥离;术后8周可见骨修复与骨吸收同时存在,股骨头有变小,有轻度塌陷改变,软骨呈苍白色,骨质脆。(2)X线检查示,术后2周可见骨密度有所增加,骨小梁结构完整;术后4~6周可见骨密度增加,骨小梁结构出现紊乱;术后8周可见骨小梁结构紊乱,软骨下囊性变。结论:液氮冷冻建立的兔ANFH模型适合模拟临床治疗的研究。     

牛松质骨复合骨髓基质干细胞植入治疗兔股骨头坏死的实验研究

目的：探讨骨髓基质干细胞在股骨头坏死中的修复和治疗作用，为临床提供理论依据。方法：获取并培养新西兰大白兔的骨髓基质干细胞至第三代细胞长满后消化制成悬液，复合于自制的牛松质骨中备用。29只新西兰大白兔随机分为4组：A组为单纯造模组、B组为髓芯减压组、C组为自体骨髓基质干细胞移植组、D组为异体骨髓基质干细胞移植组。A组于术后1、2、4、6、8周，B、C、D组分别于术后2、4、6、8周处死动物，观察所获股骨头标本组织切片光镜检查和组织图像分析。结果：A组随时间增长逐渐出现骨小粱紊乱，软骨囊性变。C、D组8周时钻孔中心出现骨小梁结构，而B组只在钻孔边缘出现密度增高，钻孔中心无变化。结论：骨髓基质干细胞移植能够治疗股骨头坏死，且异体骨髓基质干细胞和自体骨髓基质干细胞移植治疗兔股骨头坏死的疗效差异无统计学意义。同时，牛松质骨可以作为一种较好的载体应用于骨组织工程学。     

普伐他汀联合髓芯减压术治疗激素性兔股骨头坏死对VEGF mRNA表达水平的影响

目的研究普伐他汀联合髓芯减压术治疗激素性兔股骨头坏死对组织病理学和血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达水平的影响.方法45只实验大白兔制作成激素性股骨头坏死模型后随机分为3组:髓芯减压术治疗组(A组),普伐他汀联合髓芯减压术治疗组(B组)和模型组(C组),每组各15只.观察各组各时期兔股骨头毛细血管数、管径、骨陷窝空缺百分比以及VEGF mRNA表达水平.结果 A、B两组等4周VEGF mRNA表达水平与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而B组第8周和第12周VEGF mRNA表达水平明显高于A、C组(P<0.05),且随治疗时间延长,B组VEGF mRNA表达水平明显升高(P<0.05).结论普伐他汀联合髓芯减压术可明显上调股骨头VEGF mRNA的表达水平,是治疗激素性股骨头坏死的有效方法.     

股骨头髓心减压术联合骨宁治疗早期股骨头坏死18例临床观察

目的:采用股骨头髓心减压术联合术后骨宁治疗股骨头坏死的疗效.方法:18例股骨头早期坏死患者行股骨头髓心减压手术,术后第1 d开始给予骨宁注射液8 mL加入生理盐水250 mL静脉滴注,使用4周后拄拐部分负重下地锻炼,6个月检测患髋关节疼痛指数,关节功能指数;随访3年.结果:术后6个月患髋关节疼痛指数与关节功能指数与术前比较,差异有统计学意义(P<0.05).术后3年关节疼痛指数与关节功能指数与术后6个月比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:股骨头髓心减压术联合术后骨宁静脉滴注治疗早期股骨头坏死具有良好的近期和远期疗效.     

普伐他汀对激素性坏死股骨头内血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的 研究普伐他汀对激素性坏死股骨头内血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的影响。方法 54只新西兰白兔随机分为正常组（A组）、模型组（B组）和普伐他汀治疗组（C组），每组18只。B、C2组应用大肠杆菌内毒素及甲泼尼龙琥珀酸钠造成激素性股骨头坏死模型，C组于造模后4周开始应用普伐他汀灌胃，A、B2组灌服等容量的蒸馏水。分别于喂药后4、8、12周分批处死动物，实时定量逆转录聚合酶链反应检测股骨头内VEGF mRNA的表达。结果 B、C2组各期VEGF的mRNA表达水平均低于A组，但C组喂药后第8、12周VEGF mRNA的表达量明显高于B组，差异有显著性（P〈0．01）。结论 普伐他汀可诱导激素性坏死股骨头内VEGF mRNA表达的上调，有可能成为临床治疗激素性股骨头坏死的有效药物。     

双相陶瓷生物骨-骨形态发生蛋白-碱性成纤维细胞生长因子复合物修复股骨头坏死模型的实验研究

目的观察双相陶瓷生物骨(BCBB)、骨形态发生蛋白(BMP)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)复合物修复股骨头坏死(FHN)模型的效果。方法 32只新西兰成年大白兔共64侧股骨头,微波灭活建立股骨头坏死模型,随机分为A、B、C、D 4组,每组16侧。A组为空白对照,B组植入BCBB/BMP,C组植入BCBB/BMP/bFGF,D组植入自体松质骨。术后2周、4周、8周和12周分批处死动物,每组每次取材4侧股骨头。行股骨头大体解剖观察、X线摄片、组织学观察、血管免疫组织化学染色。结果大体解剖:12周时,A组有1侧股骨头塌陷,缺损区只有少量类骨组织形成;B组和C组有大量新骨形成,植骨区与宿主骨界限依然存在;D组植骨区与宿主骨界限不清,植骨区骨密度及骨结构接近宿主骨。X线摄片:12周时,A组缺损仍然存在,有1侧股骨头塌陷;B组和C组骨移植区呈高密度影,骨移植区与宿主骨界限模糊;D组骨移植区密度与宿主骨相当,与宿主骨界限不清。组织学观察:4周时,A组有少量类骨组织形成;B组有少量新骨组织形成,BCBB吸收不全;C组有大量新骨组织形成,BCBB吸收不全;D组有大量新骨组织形成,自体骨移植大部分吸收。4周、8周和12周时组织学新骨形成面积比较:D组和C组优于B组和A组,B组优于A组(均P<0.05),C组和D组间无显著性差异(P>0.05)。血管免疫组化染色:2周、4周和8周时,C组血管面积大于A组、B组、D组(P<0.05),A组、B组、D组间无显著性差异(P>0.05)。结论 BCBB/BMP/bFGF复合物具有较强的成骨和成血管能力,对FHN的修复能力与自体骨相当。     

骨髓间充质干细胞对股骨头坏死缺损模型修复的组织学观察

目的研究骨髓间充质干细胞在治疗股骨头坏死动物模型的修复作用及价值。方法建立兔双侧股骨头内骨缺损模型，并分为3组，A组为制作缺损而不填充任何材料，B组为单纯填充纳米人工骨，C组填充纳米人工骨和骨髓间充质干细胞的复合材料。对植入后4周、8周、12周的股骨头行组织学检查。结果B组和C组在股骨头缺损修复成骨方面与A组有显著差异，C组差异性更大。结论骨髓间充质干细胞有较强的成骨作用，可促进股骨头坏死骨缺损的修复，对股骨头坏死的治疗有较大价值。     

富血小板血浆凝胶联合髓芯减压修复兔股骨头无菌性坏死

背景：近年来的研究表明,富血小板血浆有较强的成骨能力且在骨科及口腔科领域已得到广泛应用,而其在股骨头坏死方面的实验未见报道。 目的：观察富血小板血浆凝胶联合髓芯减压修复股骨头无菌性坏死模型兔的效果。 方法：取新西兰大白兔25只,在不造成髋关节脱位的基础上,用液氮冷冻兔双侧股骨头建立无菌性坏死模型,造模后2周,随机分组：模型组9只不做任何治疗,髓芯减压组8只行髓芯减压治疗,联合组8只采用富血小板血浆凝胶联合髓芯减压治疗,造模后第8周采集股骨头标本组织切片行MRI检查及苏木精-伊红染色。 结果与结论：①MRI 检查：模型组表现为股骨头脂肪高信号中出现不同形态的低信号区,呈环形、带状和灶状;髓芯减压组减压缺损区无明显成骨改变,缺损腔无明显缩小,以长 T1、T2信号为主;联合组缺损腔消失,被短T1、T2的大量新生骨所充填。②苏木精-伊红染色：模型组关节软骨缺损与修复同时存在,呈现骨性关节炎样改变;髓芯减压组骨小梁空骨陷窝,骨髓内造血细胞和脂肪细胞坏死;联合组骨小梁空骨陷窝,骨髓散在灶状坏死。表明富血小板血浆凝胶联合髓芯减压治疗股骨头坏死模型兔的效果优于单纯髓芯减压治疗。     

骨形态发生蛋白2复合脂肪源性干细胞修复兔缺血性股骨头坏死

背景：骨形态发生蛋白2和脂肪源性干细胞都有很强的成骨能力,对于缺血性股骨头坏死的修复有重要意义。目的：观察骨形态发生蛋白2体内复合脂肪源性干细胞成骨治疗兔股骨头缺血坏死的疗效。方法：48只新西兰大白兔采用液氮冷冻法造模,随机分为对照组,髓芯减压组,脂肪源性干细胞组,骨形态发生蛋白2复合脂肪源性干细胞组。结果与结论：脂肪源性干细胞组与骨形态发生蛋白2复合脂肪源性干细胞组兔股骨头坏死区域的组织修复旺盛,新生骨小梁较多且逐步强化,X射线未见明显的囊性变和股骨头塌陷发生。在8周时骨形态发生蛋白2复合脂肪源性干细胞组骨小梁及骨髓组织生长较单纯脂肪源性干细胞组更旺盛。表明骨形态发生蛋白2因子复合脂肪源性干细胞植入股骨头坏死模型后成骨较多,修复坏死区域功能较强。     

股骨头髓芯减压为基础治疗早期股骨头坏死

背景：髓芯减压治疗早期股骨头坏死效果较好,而且髓芯减压方法简单易行,即使远期治疗效果不理想也不影响行人工全髋关节置换。目的：探讨以股骨头髓芯减压为基础的3种方法治疗早期股骨头坏死的临床疗效。方法：根据国际骨循环研究学会（Association Research Circulation Osseous,ARCO）股骨头坏死分期标准,纳入股骨头坏死患者46例（61髋）,Ⅰ期21例（29髋）,Ⅱ期25例（32髋）。其中15例（23髋）行单纯髓芯减压治疗,18例（25髋）行髓芯减压联合自体骨髓单个核细胞移植治疗,13例（13髋）行髓芯减压联合多孔钽棒置入治疗。结果与结论：全部患者均获12个月随访,3组患者末次随访时髋关节Harris评分均高于术前（P〈0.01）,末次随访时联合细胞移植组和联合多孔钽棒组Harris评分高于单纯髓芯减压组（P〈0.01）,而联合细胞移植组和联合多孔钽棒组比较差异无显著性意义（P〉0.05）。髋关节X射线检查：单纯髓芯减压组2例（3髋）发展为塌陷、联合细胞移植组1例（1髋）发展为塌陷,联合多孔钽棒组2例（2髋）出现塌陷。结果可见以股骨头髓芯减压为基础的3种方法治疗早期股骨头坏死均有效,其中髓芯减压联合自体骨髓单个核细胞移植或多孔钽棒置入近期疗效优于单纯髓芯减压治疗。     

血管内皮细胞生长因子/骨形态发生蛋白2联合修饰骨髓间充质干细胞修复股骨头坏死

背景：将血管内皮细胞生长因子及骨形态发生蛋白二者联合修复坏死骨,有可能在保持种子细胞成骨表型的同时,又能持续高效地分泌血管内皮细胞生长因子及骨形态发生蛋白2,从而有效促进血管再生,促进组织工程化骨组织的形成和再血管化。目的：观察血管内皮细胞生长因子165/骨形态发生蛋白2体外修饰骨髓间充质干细胞移植治疗兔股骨头缺血性坏死效果。方法：建立兔右侧股骨头缺血性坏死模型,并以抽签法随机分为3组：单纯髓芯减压组、髓芯减压＋骨髓间充质干细胞组、髓芯减压＋血管内皮细胞生长因子165/骨形态发生蛋白2转染骨髓间充质干细胞组。关节镜监视下将坏死骨清除,组织学检查成骨及血管生成情况。结果与结论：通过关节镜观察显示各组坏死骨清除干净,有新鲜血流出。组织形态学检测发现,髓芯减压＋血管内皮细胞生长因子165/骨形态发生蛋白2转染骨髓间充质干细胞组移植后不同时间点血管数量及修复区新骨面积比显著高于单纯髓芯减压组、髓芯减压＋骨髓间充质干细胞组（P〈0.05）。提示血管内皮细胞生长因子165/骨形态发生蛋白2基因转染加强了骨髓间充质干细胞成骨作用,提高了新生骨的数量与质量,加快了股骨头缺血性坏死的修复。     

骨形态发生蛋白2复合脂肪源性干细胞修复兔缺血性股骨头坏死

背景:骨形态发生蛋白2和脂肪源性干细胞都有很强的成骨能力,对于缺血性股骨头坏死的修复有重要意义.目的:观察骨形态发生蛋白2体内复合脂肪源性干细胞成骨治疗兔股骨头缺血坏死的疗效.方法:48只新西兰大白兔采用液氮冷冻法造模,随机分为对照组,髓芯减压组,脂肪源性干细胞组,骨形态发生蛋白2复合脂肪源性干细胞组.结果与结论:脂肪源性干细胞组与骨形态发生蛋白2复合脂肪源性干细胞组兔股骨头坏死区域的组织修复旺盛,新生骨小梁较多且逐步强化,X射线未见明显的囊性变和股骨头塌陷发生.在8周时骨形态发生蛋白2复合脂肪源性干细胞组骨小梁及骨髓组织生长较单纯脂肪源性干细胞组更旺盛.表明骨形态发生蛋白2因子复合脂肪源性干细胞植入股骨头坏死模型后成骨较多,修复坏死区域功能较强.     

早期股骨头缺血性坏死治疗：髓芯减压并钽棒优于并植骨

背景：单纯髓芯减压并植骨治疗早期股骨头缺血性坏死对软骨下骨支撑不够,增加了骨折及塌陷的风险。钽棒的置入不仅可以提供很好的生物学支撑,也会增加坏死区域的再血管化,从而达到修复股骨头坏死的作用。目的：比较髓芯减压并植骨、髓芯减压并钽棒置入治疗早期股骨头缺血性坏死的临床效果。〈br〉 方法：纳入髓芯减压并植骨治疗ARCOⅠ/Ⅱ期股骨头缺血性坏死患者24例28髋,髓芯减压并钽棒置入治疗ARCOⅠ/Ⅱ期股骨头缺血性坏死患者25例29髋。随访24个月,观察治疗前后Harris评分变化及临床疗效。结果与结论：所有患者均获得随访。治疗后6个月,髓芯减压并植骨组患者Harris评分较治疗前平均提高了4.93分;髓芯减压并钽棒置入组患者Harris评分较治疗前平均提高了6.89分,差异有显著性意义（P＜0.05）。治疗后12个月,2组患者Harris评分均有治疗前显著提高,髓芯减压并植骨组患者Harris评分低于髓芯减压并钽棒置入组（P ＜0.05）。髓芯减压并钽棒置入组总的治疗优良率为83%,优于髓芯减压并植骨组的75%。治疗后24个月髓芯减压并钽棒置入组X射线评分显著高于髓芯减压并植骨组（P＜0.05）。提示与髓芯减压并植骨相比,髓芯减压并钽棒置入能够更有效地防止股骨头塌陷,改善关节功能及延缓股骨头坏死进程。     

髓芯减压自体髂骨移植治疗狗股骨头缺血性坏死

背景:对液氮冷冻法制造的狗股骨头坏死模型髓芯减压后移植自体髂骨,观察股骨头和移植骨的修复的病理变化过程.以期对坏死股骨头内移植自体松质骨的转归有一个具体认识.目的:通过动物模型,观察髓芯减压自体髂骨移植治疗狗股骨头缺血性坏死的疗效.设计、时间及单位:动物实验观察,于2006-04/2007-09桂林医学院附属医院骨科完成.材料:选用健康成年杂种犬9只,使用液氮冷冻法制造股骨头坏死模型.方法:暴露股骨头以股骨大转子为中心向上下做长约10 cm弧形切口,分开臀大肌和臀深肌,切开髋关节关节囊,切断圆韧带并使股骨头脱位.橡胶手套套住股骨头,用丝线结扎于股骨头颈交界处,并把其他几个指套也结扎,然后用一玻璃漏斗从手套袖口直插到股骨头表面.通过髓芯减压钻隧道至股骨头坏死区软骨下骨,然后取自体髂后上棘松质骨,剪成短火柴棒样骨条,沿隧道植入股骨头骨板下.术后分期处死,取标本观察相关指标.主要观察指标:观察术后3,6,12周实验侧股骨头及移植骨的组织学改变.结果:术后未发生股骨头塌陷,术后3周:镜下所见为股骨头内移植骨及周围区域内均呈坏死表现,骨细胞陷窝大多空虚.坏死骨小梁之间为见纤维肉芽组织,有血管间叶组织长入,周边有少量散在成骨细胞.术后6周:时骨小梁表面广泛出现嗜碱性蓝染区及新生的成骨细胞,新生软骨和软骨细胞带.术后12周:坏死骨小梁周围呈爬行替代重建表现,透明软骨岛和软骨细胞带消失.组织学观察显示术后坏死股骨头得以逐步重建,植入的松质骨条逐步爬行替代,并改建、修复、替代股骨头内坏死的骨组织.结论:髓芯减压后自体髂骨移植能促进坏死股骨头的修复重建,延缓、阻止股骨头坏死的发展.     

自体外周血干细胞移植与髓芯减压治疗系统性红斑狼疮并股骨头缺血性坏死

背景：自体外周血干细胞移植联合髓芯减压与单纯髓芯减压治疗系统性红斑狼疮合并股骨头缺血坏死的疗效是否不同,相关报道较少。目的：观察自体外周血干细胞移植联合髓芯减压治疗系统性红斑狼疮合并股骨头缺血性坏的临床疗效。方法：选择2004年10月至2014年10月在福建医科大学附属龙岩第一医院住院的系统性红斑狼疮合并股骨头缺血性坏死患者,按治疗方法不同分为移植组（n=22）和对照组（n=26）,分别采用自体外周血干细胞移植联合髓芯减压治疗和单纯髓芯减压治疗。结果与结论：与治疗前相比,移植组患者治疗后1周白细胞、红细胞沉降率、C-反应蛋白、补体C3、补体C4水平明显上升,且治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、血肌酐、尿酸、Ig M、Ig G、Ig A、ds-DNA水平均在正常范围。与对照组相比,治疗组患者治疗后Harris评分（6,12,24个月）升高,目测类比评分（12,24个月）降低,且MRI T1信号区所占股骨头体积的百分比降低。提示自体外周血干细胞移植联合髓芯减压治疗系统性红斑狼疮合并早中期股骨头缺血性坏死疗效优于单纯髓芯减压,可显著减轻患者关节疼痛,改善股骨头血液供应,明显恢复关节功能,有效防止股骨头进一步塌陷,是安全有效的保头治疗方法。