HLA—DR在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的：探讨HLA－DR抗原在卵巢癌中表达及其意义。方法：采用免疫组化方法S－P法检测了48例卵巢癌,30例良性上皮性肿瘤及30例正常卵巢组织中HLA－DR表达情况,并分析了HLA－DR表达与卵巢癌临床病理特征及预后的关系。结果：卵巢癌中HLA－DR抗原表达率为 52.1(25/48),显著高于良性肿瘤组及正常卵巢组织（P＜0.01),HLA－DR表达与卵巢癌病理类型,分化程度,临床分期有关,并且与预后呈正相关（P＜0.05)。结论：HLA－DR抗原对判断卵巢癌的预后有一定价值。     

上皮性卵巢癌组织RRM1和RRM2表达及其意义

目的探讨核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）及M2（RRM2）在上皮性卵巢癌组织表达及意义。方法采用免疫组化PV-6000二步法,分别检测15例正常卵巢组织、15例良性卵巢肿瘤组织和46例上皮性卵巢癌组织中RRM1和RRM2蛋白的表达,并分析RRM1和RRM2表达之间的关系。结果上皮性卵巢癌组织RRM1蛋白表达阳性率为58.70%,高于正常卵巢组织（0）和良性卵巢肿瘤组织（26.67%）,差异均有显著意义（2χ=15.80、4.64,P〈0.05）。上皮性卵巢癌组织RRM2蛋白表达阳性率为67.39%,高于正常卵巢组织（0）和良性卵巢肿瘤组织（20.00%）,差异均有显著性（χ2=15.80、10.30,P〈0.05）。RRM1蛋白在上皮性卵巢癌低分化组表达阳性率（66.67%）高于高中分化组（30.00%）,RRM2蛋白在FIGOⅢ~Ⅳ期上皮性卵巢癌表达阳性率（77.42%）高于Ⅰ~Ⅱ期（46.67%）,差异均有显著性（χ2=4.340、4.350,P〈0.05）。上皮性卵巢癌组织RRM1和RRM2表达无相关性（r=0.264,P〉0.05）。结论 RRM1和RRM2在上皮性卵巢癌组织表达上调,有望成为新的卵巢肿瘤分子标记物,两者在上皮性卵巢癌的发生发展过程中可能起到不同的作用。     

Snail1外源性过表达诱导HepG2细胞上皮间叶样表型转化的实验研究

目的探讨Snaill蛋白诱导肝癌细胞发生上皮间叶表型转化并增强其侵袭转移能力的效应。方法利用重组腺病毒载体pAdEasy-SNAI1高效感染HepG2肝癌细胞株,诱导外源性Snail1蛋白过表达,以空载腺病毒pAdEasy-GFP作为对照。利用RT-PCR、Westernblot和细胞免疫组织化学的方法,检测转染后HepG2细胞Snail1、E—eadherin、N-eadherin、Vimaentin的mRNA转录和蛋白表达水平。随机运动实验及侵袭实验检测HepG2细胞转染目的基因后运动侵袭能力的改变。结果①pAdEasy-SNAI1高效感染HepG2细胞,与对照组相比SNAI1mRNA和Snail1蛋白表达均显著增强（分别为1．591±0．090、0．414±0．031,0．995±0．009、0．423±0．002。P〈0．01）,Snai1蛋白在胞浆和胞核着色明显强化。②实验组HepG2细胞,在mRNA和蛋白水平E-cadherin表达均显著受到抑制（分别为0．528±0,037、1．668±0．065,0．284±0．003、1．067±0．011,P〈0．01）,N—cadhrein、Vimentin表达则明显上调（N—eadhrein：0．945±0．029、0．600±0．015,0．655±0．007、0．226±0．007,P〈0．01;Vimentin：1．630±0．123、0．291±0．024,0.692±0,009、0．219±0．005,P〈0．01）;③实验组随机运动实验中各观察时相点细胞空白区均小于对照组;侵袭实验中,实验组穿膜细胞数多于对照组（59．4±7．48、23．9±4．15,P〈0．01）。结论外源性Snail1蛋白过表达能诱导HepG2细胞出现EMT样变化,细胞运动、侵袭能力增强。     

Snail1外源性过表达诱导HepG2细胞上皮间叶样表型转化的实验研究

目的探讨Snail1蛋白诱导肝癌细胞发生上皮间叶表型转化并增强其侵袭转移能力的效应。方法利用重组腺病毒载体pAdEasy-SNAI1高效感染HepG2肝癌细胞株,诱导外源性Snail1蛋白过表达,以空载腺病毒pAdEasy-GFP作为对照。利用RT-PCR、Western blot和细胞免疫组织化学的方法,检测转染后HepG2细胞Snail1、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的mRNA转录和蛋白表达水平。随机运动实验及侵袭实验检测HepG2细胞转染目的基因后运动侵袭能力的改变。结果①pAdEasy-SNAI1高效感染HepG2细胞,与对照组相比SNAI1mRNA和Snail1蛋白表达均显著增强(分别为1.591±0.090、0.414±0.031,0.995±0.009、0.423±0.002,P<0.01),Snai1蛋白在胞浆和胞核着色明显强化。②实验组HepG2细胞,在mRNA和蛋白水平E-cadherin表达均显著受到抑制(分别为0.528±0.037、1.668±0.065,0.284±0.003、1.067±0.011,P<0.01),N-cadhrein、Vimentin表达则明显上调(N-cadhrein:0.945±0.029、0.600±0.015,0.655±0.007、0.226±0.007,P<0.01;Vimentin:1.630±0.123、0.291±0.024,0.692±0.009、0.219±0.005,P<0.01);③实验组随机运动实验中各观察时相点细胞空白区均小于对照组;侵袭实验中,实验组穿膜细胞数多于对照组(59.4±7.48、23.9±4.15,P<0.01)。结论外源性Snail1蛋白过表达能诱导HepG2细胞出现EMT样变化,细胞运动、侵袭能力增强。     

Snail介导的上皮-间质转化及其与子宫内膜异位症关系的研究进展

子宫内膜异位症是妇科的常见病和多发病,在育龄期妇女中的发病率日益上升,是引起生育年龄妇女盆腔痛和不孕症的主要原因之一。目前其发病机制尚不清,且治疗效果不理想,复发率高。上皮-间质转变(EMT)赋予细胞迁移和侵袭性,一个建立子宫内膜异位病灶的先决条件。Snail蛋白是EMT的重要转录调节因子,可诱发EMT。本文对近年来snail的结构及功能、对EMT调节作用及其对子宫内膜异位症发生、发展、浸润、转移特点的研究进展进行综述,为进一步为子宫内膜异位症的发病机制及治疗策略提供重要的理论基础。     

骨桥蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测35例上皮性卵巢癌组织、17例交界性卵巢肿瘤、15例卵巢良性肿瘤组织及6例正常卵巢组织标本中OPN的表达,分析其与临床病理特征的关系及相关性。结果 OPN在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中阳性表达率分别为69%、65%、26%及0%(P<0.05)。OPN在卵巢浆液性囊腺癌及黏液性囊腺癌组织表达不具有统计学差异(P>0.05)。结论OPN在卵巢癌组织中显著高表达;其表达和术前血CA125水平相关,是卵巢癌早期诊断、病情监测及评价预后的生物标志物之一。     

YKL-40在上皮性卵巢癌患者血清和组织中的表达及意义

目的:检测上皮性卵巢癌患者手术前后血清YKL-40水平及其在病理组织中YKL-40的表达,并分析其相关性,了解YKL-40在上皮性卵巢癌中的临床意义.方法:用酶联免疫吸附试验检测46例上皮性卵巢癌患者(上皮性卵巢癌组)术前及术后静脉血中YKL-40浓度,并以10例非卵巢病变住院妇女(正常对照组)及25例卵巢良性上皮性肿瘤患者(卵巢良性上皮性肿瘤组)作为对照.用免疫组化方法检测YKL-40在卵巢病变及正常组织中的表达情况.结果:正常对照组与卵巢良性上皮性肿瘤组YKL-40浓度差异无统计学意义(P=0.796),上皮性卵巢癌组(术前)与正常对照组、卵巢良性上皮性肿瘤组及上皮性卵巢癌组(术后)的血清YKL-40浓度差异均有统计学意义(P<0.001).上皮性卵巢癌组术前血清YKL-40浓度与患者的临床分期、CA125有相关性,与组织分级、组织学类型无相关性.YKL-40在正常卵巢组织中无表达,在卵巢良性和恶性上皮性肿瘤中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.005).在上皮性卵巢癌组中YKL-40阳性表达率与组织学分级、临床分期有关(P<0.05).结论:上皮性卵巢癌患者术前血清YKL-40浓度明显增高,手术治疗后YKL-40浓度明显下降,YKL-40在上皮性卵巢癌组织中其阳性表达率与组织分级和临床分期有关,提示检测YKL-40对上皮性卵巢癌恶性程度的判断有一定的临床意义.     

microRNA在上皮性卵巢肿瘤中的表达意义

目的:研究血microRNA的表达差异在上皮性卵巢肿瘤诊断中的作用和意义。方法:以上皮性卵巢癌患者、交界性上皮性卵巢肿瘤患者、正常妇女对照组的卵巢组织、外周血为实验材料,检测其中microRNA表达水平,根据表达差异筛选出具有基因指纹图谱潜能的microRNA簇,并进行诊断效能检验。结果:9个microRNA在上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、正常卵巢组织中表达有显著差异,并且将其作为基因检测平台,诊断敏感性、特异性均达80%～90%。结论:血microRNA可能将广泛应用于肿瘤临床诊断。     

错配修复蛋白与上皮间质转化标志物在大肠癌中表达及意义

目的:探讨错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)标志物在大肠癌中的表达及意义,并分析二者关系。方法:采用免疫组织化学方法标记大肠癌组织中MMR蛋白(MSH1,MSH2,MSH6及PMS2)及EMT标志物(E-cadherin和Vimentin)的表达。MSH1,MSH2,MSH6及PMS2四种蛋白中的1种及以上表达缺失判定为错配修复基因缺陷(deficient mismatch repair,dMMR),全部表达判定为错配基因完整(proficient mismatch repair,pMMR)。结果:2 4 2例大肠癌中1 8 6例pMMR,MMR蛋白表达率为7 6.8 6%;56例dMMR,MMR蛋白缺失率为23.14%。且大肠癌中dMMR与发病部位差异有统计学意义,68例右半结肠癌中31例dMMR(45.59%),118例左半结肠癌中18例dMMR(15.25%),56例直肠癌中7例d M MR(12.50%)。并且有淋巴结转移组和侵透肌层组dMMR要明显低于无淋巴结转移组及侵犯肌层组(P<0.05)。242例大肠癌中E-cadherin表达189例(78.10%),低于癌旁组织(98.76%),差异有统计学意义(P<0.05);Vimentin表达38例(15.70%),明显高于癌旁组织(0%),差异有统计学意义(P<0.05)。低分化大肠癌、有淋巴结转移组及侵透肌层组E-cadherin的表达明显低于高-中分化大肠癌、无淋巴结组及侵犯肌层组(P<0.05)。而Vimentin的表达则相反(P<0.05)。发病部位上右半结肠癌E-cadherin的表达要高于左半结肠及直肠癌,Vimentin右半结肠癌的表达低于左半结肠癌及直肠癌(P<0.05)。结论:错配修复蛋白状态和EMT过程与大肠癌的发生及进展有关,影响其预后,提示存在MMR蛋白缺失状态的大肠癌其EMT过程也不明显。     

组蛋白去乙酰化酶1在人上皮性卵巢癌组织中的表达

目的探讨上皮性卵巢癌组织中组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法,测定40例上皮性卵巢癌组织2、0例交界性卵巢肿瘤,20例卵巢良性肿瘤以及10例正常卵巢组织中HDAC1的表达。结果 HDAC1在在卵巢组织中的阳性表达H-score评分均随组织异型程度的增加而逐渐增高,即正常卵巢组织（1.300±0.948 68）和卵巢良性肿瘤（1.750±0.786 40）〈交界性卵巢肿瘤（4.250±0.716 35）〈上皮性卵巢癌组织（5.425±0.500 64）,差异有显著性意义,P〈0.01。结论 HDAC1在上皮性卵巢癌组织中呈过表达,HDAC1表达增强可能是卵巢癌发生的早期事件,为上皮性卵巢癌的早期诊疗提供新的靶点。     

卵巢上皮癌组织Id1和HtrA1表达及临床意义

目的探讨细胞分化抑制因子1（Id1）和HtrA1在卵巢上皮癌组织中表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测40例卵巢上皮癌组织（其中化疗敏感、耐药各20例）、10例良性卵巢肿瘤组织及10例正常卵巢组织中Id1和HtrA1的表达,分析二者表达与卵巢上皮癌临床病理参数关系。结果 Id1和HtrA1在卵巢上皮癌组织中阳性表达率分别为77.5%和22.5%,与卵巢良性肿瘤组织阳性表达率（均为40.0%）相比,差异有统计学意义（χ2=5.357、4.372,P〈0.05）;与正常卵巢组织（30.0%和60.0%）相比,差异有统计学意义（χ2=8.295、5.357,P〈0.05）。Id1和HtrA1在卵巢上皮癌耐药组中的阳性率为95.0%和5.0%,与敏感组（60.0%和40.0%）相比,差异有统计学意义（χ2=5.914、14.824,P〈0.05）。卵巢癌病人术前CA125水平、病理分级和淋巴结转移均与Id1和HtrA1的表达密切相关（χ2=4.215~10.753,P〈0.05）。卵巢上皮癌组织中Id1和HtrA1的表达之间无明显相关性（r=-0.186,P〉0.05）。结论 Id1和HtrA1与卵巢上皮癌形成可能有关,且Id1高表达和HtrA1低表达与卵巢上皮癌的化疗耐药关系密切。     

k-ras、p16基因在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床意义

目的　研究k ras、p16基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义。方法　应用链霉菌抗生物 过氧化酶连接法检测 98例卵巢上皮癌石蜡块中的表达情况 ,应用kaplam meier法及多变量cox比例风险回归摸型 ,分析 2种蛋白表达与患者预后关系。结果　k ras蛋白表达率为 79 6% ,其表达与临床分期及病理类型有关 (P <0 0 1) ;p16蛋白表达率 60 2 % ,其表达与临床分期、癌瘤播散、淋巴转移及患者预后有关 (P <0 0 1) ;患者生存随访表明p16表达阳性者平均生存时间短于无表达者 ,k ras对生存预后影响不显著。结论　p16蛋白表达与卵巢上皮癌的恶性程度有显著相关性 ,并能判断其癌瘤播散、转移能力、估计患者的预后 ;k ras基因表达主要发生在早期或分化好的卵巢肿瘤中 ,可以作为卵巢肿瘤发生的启动基因。     

上皮性卵巢癌组织uPA、uPAR及PAI-1表达及意义

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）、uPA受体（uPAR）及其抑制剂（PAI-1）在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学PV-9000法检测60例上皮性卵巢癌、30例良性卵巢肿瘤及30例正常卵巢组织中uPA、uPAR及PAI-1蛋白表达,并结合临床病理因素进行分析。结果 uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌中的表达率（75.0%、65.0%、66.7%）明显高于良性肿瘤（40.0%、33.3%、30.0%）及正常组织（30.0%、26.7%、33.3%）,差异均有显著性（χ2=11.779~19.510,P〈0.05）,而良性肿瘤与正常组织比较无明显差异。uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌组织表达与手术病理分期、组织分级和有无淋巴结转移有关（χ2=8.242~36.906,P〈0.05）。结论 uPA、uPAR、PAI-1在上皮性卵巢癌组织高表达,可能与卵巢癌发生、发展及浸润有关。     

上皮性卵巢肿瘤组织S100A9表达及临床意义

目的探讨S100A9在上皮性卵巢肿瘤组织表达及意义。方法采用组织芯片技术和免疫组化方法检测22例正常卵巢、20例良性卵巢上皮性肿瘤、63例上皮性卵巢癌组织中S100A9的表达,同时对蛋白表达进行定位。结果上皮性卵巢癌中S100A9表达明显高于正常卵巢组织和良性上皮性卵巢肿瘤,差异有显著意义（F=52.548,q=5.766、18.331,P〈0.05）。S100A9在上皮性卵巢癌Ⅲ～Ⅳ期、低分化及有大网膜转移时表达明显高于相应对照组,差异有显著意义（t=4.03、3.43、3.27,P〈0.05）,而其表达与病理类型、有无腹水及淋巴结转移无关（P〉0.05）。20例癌组织S100A9细胞核表达,其余为细胞质表达。结论 S100A9可能参与了上皮性卵巢肿瘤的发生、发展、转移过程。     

原发性卵巢癌组织中肺耐药相关蛋白的表达及其临床价值

目的研究肺耐药相关蛋白(LRP)在原发性卵巢癌组织中的表达状况,探讨其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用机制,以及与临床病理生物学特征间的相关性。方法应用免疫组织化学技术对52例原发性卵巢癌、12例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中肺耐药相关蛋白表达状况进行测定。结果肺耐药相关蛋白(LRP)在卵巢癌组织中阳性表达率均显著高于良性肿瘤和正常组织对照组。LRP阳性表达与卵巢癌组织类型、肿瘤分化程度无关,但与临床病理分期及化疗敏感性相关显著,Ⅲ、Ⅳ期组织中LRP阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期。结论LRP在原发性卵巢癌中存在较稳定的表达。检测LRP对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有一定的临床指导价值。     

卵巢上皮癌组织Id-1和HO-1表达及临床意义

目的探讨分化抑制因子-1（Id-1）和血红素加氧酶-1（HO-1）在卵巢上皮癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化S-P法,检测50例卵巢上皮癌、45例良性卵巢肿瘤及15例正常卵巢组织中Id-1和HO-1的表达。结果卵巢癌组织中Id-1和HO-1的阳性表达率明显增高,与良性卵巢瘤组织比较,差异有显著性（χ2=17.083、6.838,P〈0.05）;与卵巢正常组织比较,差异有显著性（χ2=31.097、27.444,P〈0.05）。Id-1、HO-1在卵巢上皮癌组织中的表达与术前CA125水平、病理分级和淋巴结转移密切相关（χ2=4.678-7.739,P〈0.05）。卵巢上皮癌组织中Id-1和HO-1的表达呈正相关（r=0.390,P〈0.05）。结论 Id-1和HO-1的高表达在卵巢上皮癌的发生、发展中起重要作用。     

原发性卵巢癌组织中肺耐药相关蛋白的表达及其临床价值

目的 研究肺耐药相关蛋白（LRP）在原发性卵巢癌组织中的表达状况，探讨其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用机制，以及与临床病理生物学特征间的相关性。方法 应用免疫组织化学技术对52例原发性卵巢癌、12例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中肺耐药相关蛋白表达状况进行测定。结果 肺耐药相关蛋白（LRP）在卵巢癌组织中阳性表达率均显著高于良性肿瘤和正常组织对照组。LRP阳性表达与卵巢癌组织类型、肿瘤分化程度无关，但与临床病理分期及化疗敏感性相关显著，Ⅲ、Ⅳ期组织中LRP阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期。结论 LRP在原发性卵巢癌中存在较稳定的表达。检测LRP对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有一定的临床指导价值。     

血管内皮生长因子C在宫颈癌组织表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子C（VEGF—C）在宫颈癌发生发展中的作用。方法选取宫颈鳞癌组织68例、宫颈上皮内瘤样变及原位癌（CIN）组织25例、正常宫颈组织12例,采用SP免疫组化染色方法检测VEGF—C的表达。结果宫颈癌组织VEGF-C表达阳性率明显高于正常宫颈组织及CIN组织,差异有显著性（x^2=4．10、4．53,P〈0．05）。有淋巴结转移宫颈癌组织的VEGF-C表达阳性率明显高于无淋巴结转移组织（x^2=6．11,P〈0．05）。VEGF-C表达与宫颈癌的病理分级有关,低分化宫颈癌组织中VEGF—C表达阳性率高于中高分化癌组织,差异有显著性（x^2=6．01,P〈0．05）。结论VEGF-C表达与宫颈癌的发生发展相关,对宫颈癌的分化及淋巴结转移可能起促进作用。     

乙酰肝素酶在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中乙酰肝素酶（HPSE）的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测45例胰腺癌组织、20例癌旁组织、20例正常胰腺组织中HPSE的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果胰腺癌组织中HPSE的阳性表达率明显高于癌旁及正常胰腺组织（x^2=22．35、29．79,P〈0．05）。淋巴结转移组HPSE蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移组（x^2=4．60,P〈0．05）。Ⅲ＋Ⅳ期组HPSE蛋白阳性表达率高于Ⅰ＋Ⅱ期组（x^2=6．91,P〈0．05）。结论在胰腺癌组织中HPSE高表达,且与肿瘤的浸润、转移有关。HPSE可以作为判断胰腺癌浸润、转移的参考指标之一。