基因芯片法检测血清中多组miRNAs对胰腺癌的诊断价值

目的 探讨血清miR-212、miR-21、miR-193b、miR-200c和miR-181d对胰腺癌的诊断价值。方法 收集2018年7月至2021年8月南通大学附属医院43例胰腺炎患者(胰腺炎组),76例胰腺癌患者(胰腺癌组)及59例正常人(正常组)的血清,利用自建基因芯片法检测研究对象血清miR-212、miR-21、miR-193b、miR-200c和miR-181d水平,受试者工作特征(ROC)曲线分析5种miRNAs单独及联合诊断胰腺癌的效能。结果 相较于正常组及胰腺炎组,胰腺癌组5种miRNA水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,5种miRNA均有较高的ROC曲线下面积(AUC),根据各自最佳临界值,miR-212、miR-21、miR-193b、miR-200c和miR-181d对胰腺癌诊断的敏感度分别为68.40%、67.11%、61.80%、69.70%和68.40%,特异度分别为86.30%、85.29%、74.50%、87.30%和88.20%,其中miR-200c敏感度最高,miR-181d特异度最高。两两联合检测结果显示,灵敏...     

三种血清微小RNA的检测在糖尿病肾病诊断中的价值评估

目的:检测miR-21、miR-192和miR-200c 3种微小RNA(miRNA)在糖尿病肾病(DN)患者血清中的含量,评价其在DN诊断中的价值。方法:选择2型DN患者36例,正常对照组26例。收集临床血清样本,应用荧光定量PCR方法检测相应miRNA的含量,应用ROC曲线评价三者诊断DN的敏感度。结果:①糖尿病患者血清中miR-21和miR-192的水平均较对照组显著升高(P均<0.05),而miR-200c较对照组显著下降(P<0.05)。②miR-21、miR-192和miR-200c ROC曲线下的面积分别是0.822、0.736和0.751。结论:糖尿病患者血清中,miR-21,miR-192和miR-200c是早期诊断DN的敏感指标,有望用于临床监测。     

尿液多种microRNA检测方法的建立及其在膀胱癌诊断中的应用研究

目的:建立尿液中8种微小RNA(micro RNA,miRNA)的检测方法 ,明确其分布规律及其在膀胱癌中的变化。方法:选取15名健康人的晨尿及随机尿液,以及15例确诊膀胱癌患者的随机尿液,进行总RNA提取,然后反转录得到cDNA,用荧光实时PCR法扩增8种膀胱癌相关miRNA,分别为miR-126、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-182、miR-183、miR-429和miR-141,探讨晨尿与随机尿、尿液浓缩前与浓缩后对尿液miRNA浓度的影响。比较正常对照组与膀胱癌患者尿液中上述8种miRNA的表达差异,并采用受试者工作特征曲线分析尿液miRNA检测在膀胱癌诊断中的价值。结果:浓缩尿液组的6种miRNA(miR-126、miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-429和miR-141)浓度显著高于未浓缩组(P0.05),而浓缩晨尿组的8种miRNA浓度与浓缩随机尿组间比较无统计学差异(P0.05)。与正常对照相比较,miR-126、miR-182、miR-183及miR-141的浓度在膀胱癌组中显著升高(P0.05),而miR-200a浓度在膀胱癌组中显著降低(P0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,单独检测尿液miRNA对于膀胱癌的诊断缺乏有效性,而对5种尿液miRNA(miR-126、miR-200a、miR-182、miR-183和miR-141)进行联合检测则可显著提高膀胱癌诊断的灵敏度和特异度。结论:尿液中稳定存在多种miRNA,尿液中多项miRNA的联合检测可能有望成为诊断膀胱癌的有效指标。     

血清miR-33a、miR-29c、miR-126联合检测对脑动脉粥样硬化的诊断价值

目的探讨血清miR-33a、miR-29c、miR-126联合检测对脑动脉粥样硬化的诊断价值。方法选择2018年1月至2020年1月该院收治的脑动脉粥样硬化患者120例为研究组,同期体检健康者120例为对照组。根据不同脑动脉硬化严重程度将患者分为单动脉组(23例)、双动脉组(53例)、多动脉组(44例)。采用实时荧光定量PCR检测研究组与对照组及不同脑动脉粥样硬化严重程度患者血清miR-33a、miR-29c、miR-126的相对表达水平。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清miR-33a、miR-29c、miR-126对脑动脉粥样硬化的诊断价值。结果研究组血清miR-33a、miR-29c、miR-126的相对表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-33a、miR-29c、miR-126在不同脑动脉粥样硬化严重程度患者中的相对表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-33a、miR-29c、miR-126单项检测对脑动脉粥样硬化诊断的灵敏度分别为95.00%、93.00%、92.00%,特异度分别为95.00%、92.00%、91.00%。血清miR-33a、miR-29c、miR-126联合检测对脑动脉粥样硬化诊断的灵敏度为96.67%,特异度为90.00%,准确度为93.33%。结论血清miR-33a、miR-29c、miR-126可作为联合诊断脑动脉粥样硬化的潜在标志物。     

血清miR-205联合sCD40L检测对老年创伤性骨折术后DVT的预测价值分析

目的：探讨血清微小RNA（miR）-205联合可溶性细胞表面分化抗原40配体（sCD40L）检测对老年创伤性骨折术后深静脉血栓（DVT）预测的价值。方法：选取2018年1月至2020年1月南阳文和骨科医院收治的创伤性骨折患者120例，根据患者术后是否发生DVT分为DVT组（n=45）和非DVT组（n=75），另选取同期50名健康志愿者为对照组。检测并比较三组血清miR-205、sCD40L水平，并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-205、sCD40L单独及联合检测对老年创伤性骨折术后发生DVT的诊断灵敏度、特异度。结果：DVT组血清miR-205、sCD40L水平高于非DVT组和对照组（P＜0.05）；ROC曲线分析显示，血清miR-205、sCD40L单独检测诊断老年创伤性骨折患者术后发生DVT的曲线下面积（AUC）分别为0.901、0.855，灵敏度分别为82.2%、75.6%，特异度均为85.3%；两者联合检测诊断老年创伤性骨折患者术后发生DVT的AUC为0.961，灵敏度为90.1%，特异度为94.7%，均高于两者单独检测。结论：血清miR-205、sCD40L在老年创伤性骨折患者术后DVT患者中表达水平显著升高，两者联合检测能提高DVT的诊断效能。     

血清miR-200c和氧化型低密度脂蛋白在急性脑梗死早期诊断和预后评估中的临床价值

目的探究血清微小RNA-200c(miR-200c)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对急性脑梗死(ACI)早期诊断及预后评估的价值。方法选取2017年11月至2020年12月本院收治的ACI患者167例为ACI组,另选取同期体检健康者167例为对照组。对ACI患者随访3个月,依据生活能力评分量表(MRS)评分分为预后良好组(MRS评分≤2分,122例)和预后不良组(MRS评分>2分,45例);比较ACI组、对照组血清miR-200c、ox-LDL水平;采用Pearson相关法分析ACI患者血清miR-200c与ox-LDL的相关性;对不同预后的ACI患者一般资料及血清miR-200c、ox-LDL水平进行单因素分析;采用多因素Logistic回归分析ACI患者预后的危险因素;利用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-200c、ox-LDL水平对ACI的早期诊断及ACI患者预后的评估价值。结果ACI组患者血清miR-200c、ox-LDL水平高于对照组[miR-200c:1.86±0.63 vs.1.03±0.35,ox-LDL(mg/L):513.76±172.25 vs.325.48±110.49,P<0.05];ACI患者血清miR-200c与ox-LDL呈正相关(P<0.05);预后不良组ACI患者年龄大于预后良好组(岁:70.14±9.22 vs.65.06±8.37,P<0.05),发病至治疗时间长于预后良好组(h:5.97±0.75 vs.2.60±0.54,P<0.05),血清miR-200c、ox-LDL、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分高于预后良好组(P<0.05);年龄、NIHSS评分、miR-200c、ox-LDL、发病至治疗时间是影响ACI患者预后的危险因素(P<0.05);血清miR-200c、ox-LDL早期诊断ACI的曲线下面积(AUC)分别为0.867、0.850,截断值分别为1.44、431.09 mg/L,敏感度分别为77.2%、74.3%,特异度分别为88.6%、89.8%;血清miR-200c、ox-LDL评估ACI患者预后的AUC分别为0.874、0.868,截断值分别为2.13、582.06 mg/L,敏感度分别为75.6%、77.8%,特异度均为89.3%;血清miR-200c、ox-LDL联合早期诊断ACI、评估ACI患者预后的AUC分别为0.936、0.957,敏感度分别为91.0%、95.6%,特异度分别为86.2%、82.0%。结论血清miR-200c、ox-LDL均可早期诊断ACI、评估ACI患者预后,且miR-200c与ox-LDL联合可更好地早期诊断ACI、评估ACI患者预后。     

血清miR-765和CA153联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的 探讨血清miR-765与CA153联合检测对乳腺癌的诊断价值。方法 收集乳腺癌患者58例,乳腺良性疾病患者28例及体检健康者30例,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-765的表达水平,受试者工作特征曲线分析单一和联合检测对早期乳腺癌的诊断价值。结果 乳腺癌患者血清miR-765相对表达量均显著低于乳腺良性疾病患者和健康对照者(F=35.97,均P<0.01); 单独检测miR-765的ROC曲线下AUC为0.843(95%CI:0.767～0.919),灵敏度为87.9%,特异度为81.0%; miR-765与CA153联合检测的ROC曲线下AUC为0.903(95%CI:0.844～0.962),灵敏度为89.7%,特异度为86.2%; CA153<25U/ml的乳腺癌患者血清miR-765的ROC曲线下AUC为0.840(95%CI:0.746～0.934),灵敏度为87.5%,特异度为82.4%。结论 miR-765对乳腺癌的诊断具有一定价值,与CA153联合检测可为临床提供一种潜在的辅助方法。     

血清miR-21、sICAM-1和CA153联合检测对乳腺癌的早期诊断价值

目的探讨血清miR-21、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)和糖类抗原153(CA153)联合检测对乳腺癌的早期诊断价值。方法选取2016年1月至2019年12月在南京医科大学附属妇产医院诊断为乳腺癌的患者31例为恶性肿瘤组,选择同期活组织检测为乳房良性病变患者31例为良性肿瘤组,选择同期该院体检健康者31例为健康对照组。比较3组血清miR-21、sICAM-1、CA153水平,并对miR-21、sICAM-1和CA153单项及联合检测早期诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值、诊断效率进行比较。结果血清miR-21、sICAM-1、CA153水平在恶性肿瘤组明显高于良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-21、sICAM-1、血清CA153联合检测早期诊断乳腺癌的灵敏度、阳性预测值和诊断效率与miR-21单项检测比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-21、sICAM-1、CA153联合检测早期诊断乳腺癌的灵敏度、阴性预测值、阳性预测值和诊断效率与sICAM-1单项检测比较,差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-21、sICAM-1、CA153联合检测早期诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值和诊断效率与CA153单项检测比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-21、sICAM-1、CA153联合检测用于乳腺癌早期诊断的受试者工作特征曲线下面积为0.891。结论血清miR-21、sICAM-1、CA153联合检测能够显著提高临床对乳腺癌的早期诊断效率。     

乙型肝炎伴早期肝硬化microRNA表达谱及其诊断价值

目的探讨乙型肝炎伴早期肝硬化和乙型肝炎microRNA(miRNA)差异表达谱,寻找具有诊断价值的miRNA标志物。方法利用miRNA芯片技术检测7例乙型肝炎伴早期肝硬化患者和11例乙型肝炎患者肝组织中miRNA的表达水平。应用ROC曲线评价各miRNA的诊断价值。结果与单纯肝炎组织相比,伴早期肝硬化的肝炎组织中表达上调超过1.5倍的miRNA有miR-625-3p、miR-325、miR-596等5种,表达下调超过1.5倍的miRNA有miR-365、miR-362-5p、miR-139-5p等10种。ROC曲线分析结果表明,miR-139-5p诊断乙型肝炎伴早期肝硬化的特异性和敏感性最高。结论乙型肝炎伴早期肝硬化组织和乙型肝炎组织相比有其特异的miRNA表达谱,miR-139-5p可能是诊断乙型肝炎伴早期肝硬化的一个标志物。     

CysC、HBA1c、RBP联合检测对2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值分析

目的 分析血清胱抑素C(Cys-C)、糖化血红蛋白（HbA1c）、视黄醇结合蛋白（RBP）联合检测对2型糖尿病（T2DM）早期肾损伤的诊断价值。方法 选取确诊为单纯T2DM的42例患者纳入单纯T2DM组；另选取同期确诊为早期糖尿病肾病（DN）的42例患者纳入早期DN组；记录两组一般资料，检测并比较两组血清CysC、HBA1c、RBP水平；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析上述指标联合检测对T2DM早期肾损伤的诊断价值。结果 早期DN组血清CysC、HBA1c、RBP水平高于单纯T2DM组（P<0.05）；绘制ROC曲线发现，血清CysC、HBA1c、RBP单独及联合诊断T2DM早期肾损伤AUC均>0.75，有一定的诊断价值，且联合诊断价值更高，灵敏度为0.905，特异度为0.857。结论CysC、HBA1c、RBP联合检测诊断T2DM早期肾损伤价值较高，可提高灵敏度、特异度。     

卵巢癌患者血清miR-200家族和miR-100检测的临床价值

目的 探讨血清microRNA的表达差异在卵巢癌诊断和治疗中的临床价值.方法 收集149例卵巢肿瘤患者和30例健康体检者,采用qRT-PCR检测受检者血清miR-200a、miR-200b、miR-200c和miR-100的表达情况,对检测结果进行统计学分析.结果 miR-200a、miR-200b和miR-200c在卵巢癌患者血清中表达水平均高于正常对照者,而miR-100在卵巢癌患者血清中表达水平低于对照组,且差异均有统计学意义（P均＜ 0.001）.miR-200a、miR-200b、miR-200c及miR-100在良性肿瘤患者与正常对照者血清中表达水平差异均无统计学意义（P均＞ 0.05）.miR-200a、miR-200b和miR-200c在透明细胞癌的表达水平明显高于浆液性和黏液性癌,且差异均有统计学意义（P均＜ 0.05）.miR-200b在浆液性癌中的表达水平高于黏液性癌,miR-200c在透明细胞癌中的表达水平高于子宫内膜癌,且差异均有统计学意义（P均＜ 0.05）.结论 血清miR-200家族的表达可用于卵巢癌的诊断、疗效监测及预后评估.     

乳腺癌患者血清miR-765,miR-200b水平检测及与临床病理学相关研究

目的 探讨乳腺癌患者血清miR-765与miR-200b的表达及其临床应用价值。方法 选取乳腺癌患者58例,乳腺良性疾病患者28例及体检健康者30例,应用实时荧光定量PCR技术检测血清miR-765和miR-200b的表达水平,评价指标的诊断价值,并分析与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果 乳腺癌患者血清miR-765和miR-200b相对表达量均显著性低于乳腺良性疾病患者(t=3.955,2.657,P<0.05)和健康对照者(t=4.465,3.518,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-765在乳腺癌诊断中的AUC为0.843(95%CI:0.767～0.919),miR-200b在乳腺癌诊断中的AUC为0.897(95%CI:0837～0.957)。miR-765联合miR-200b在乳腺癌诊断中的AUC为0.952(95%CI:0.941～0.990),两者联合优于单一检测miR-765或miR-200b。在乳腺癌患者中血清miR-765相对表达量与临床分期相关(t=3.222,P<0.05); miR-200b相对表达量与临床分期、淋巴结转移相关(t=1.855,3.987,P均<0.05)。结论 乳腺癌患者血清miR-765与miR-200b表达水平显著降低,并与乳腺癌临床病理特征明显相关,血清miR-765与miR-200b联合检测具有较高的临床应用价值。     

胃癌患者血清 microRNA-192和 microRNA-215的表达及临床意义

目的探讨血清miR-192、miR-215作为胃癌诊断标记物的可能性。方法收集2011年9月至2012年1月四川省人民医院29例术前胃癌患者和10名健康对照者血清并提取总RNA,反转录后采用实时荧光定量PCR的方法检测miR-192、miR-215相对表达量,收集胃癌患者的详细临床病理资料,比较miR-192、miR-215在胃癌患者与健康人之间的差异,并与临床病理特征之间的关系进行分析,构建受试者工作特征曲线（ROC曲线）,通过曲线下面积（AUC）计算miR-192、miR-215检测及其联合应用诊断胃癌的敏感性和特异性。结果胃癌患者血清中miR-192、miR-215表达水平分别较正常对照组升高8.87倍（P＝0.002）和4.14倍（P＝0.037）。在不同肿瘤分期、淋巴结转移、肿瘤大小的胃癌患者之间比较,血清中miR-192、miR-215表达无统计学差异。 ROC曲线分析显示,miR-192、miR-215检测及其二者联合应用于胃癌诊断的AUC值分别为0.833（95％CI：0.793～0.993,P＜0.001）、0.724（95％ CI：0.555～0.894,P＝0.002）、0.893（95％CI：0.699～0.966,P＝0.037）,敏感性分别为75.9％、62.1％、75.9％,特异性分别为90.0％、88.3％、92.1％。结论胃癌患者血清中miR-192和miR-215表达可能与胃癌的形成或发展有关。 miR-192、miR-215检测及其联合应用,对胃癌的诊断有较高的敏感性和特异性,提示这两种血清miRNA有望作为胃癌的诊断标记物。     

血清乳腺珠蛋白与乳腺癌的相关性及临床意义探讨

目的探讨血清人乳腺珠蛋白(hMAM)水平与乳腺癌早期诊断和癌微转移的相关性及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测68例乳腺癌患者、40例其他癌症患者(前列腺癌、胃癌、卵巢癌、直肠癌各10例)、35例良性乳腺疾病患者以及40名体检正常女性(正常对照组)血清hMAM水平并做比较。将68例乳腺癌患者按临床TNM分期、是否存在雌激素受体(ER)表达、是否有腋窝淋巴结转移以及是否绝经分别分组并做比较。通过受试者工作特征(ROC)曲线确定乳腺癌血清hMAM的Cut-off值。结果血清hMAM的ROC曲线下面积为0.825,即诊断乳腺癌的可信度为82.5%[95%可信区间(CI):72.6%~92.4%];当hMAM的Cutoff值为8.43 ng/mL时,敏感性和特异性分别为76.5%、82.9%。乳腺癌组血清hMAM水平及阳性率明显高于良性乳腺疾病组、其他癌症组和正常对照组(P0.05),而良性乳腺疾病组、其他癌症组和正常对照组之间差异均无统计学意义(P0.05)。Ⅲ和Ⅳ期乳腺癌患者的血清hMAM阳性率(55%、75%)明显高于Ⅰ和Ⅱ期患者(25%、40%,P0.05),但hMAM水平无差异(P0.05)。有腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者血清hMAM阳性率(88%)明显高于无转移的患者(30%,P0.05),但hMAM水平无差异(P0.05)。不管乳腺癌患者血清中是否存在ER、原癌基因C-erb-2表达及是否绝经,其hMAM水平及阳性率均无差异(P0.05)。结论 hMAM的表达与乳腺癌临床分期和是否有腋窝淋巴结转移相关;检测乳腺癌高危人群血清hMAM水平有助于提高乳腺癌的早期诊断和癌微转移的早期发现。     

MicroRNAs 的失调在高转移肝细胞癌中的作用

目的：筛选在高转移肝细胞癌中差异表达的miRNAs图谱。方法利用Agilent miRNA array芯片技术平台分析比较了4对高转移肝细胞患者的癌组织样本与其相对应的正常组织之间的差异miRNAs。通过生物信息学方法分析了这些候选差异 miRNAs。结果与正常组织相比,我们在高转移肝细胞癌中发现了22个失调的miRNAs,其中包括13个上调的miRNAs（miR-200a、miR-425、miR-221和miR-20b等）和9个下调的miRNAs（miR-762、miR-638和miR-1305等）。其中,一些miRNAs已经被报道与肿瘤的发生和转移相关。靶基因预测分析也表明,这些基因在肿瘤的发生和转移过程中扮演着重要的作用。结论我们在高转移肝细胞癌中发现了一些表达失调的 miRNAs,生物信息学分析也发现这些 miRNAs 在肿瘤的发生和转移中发挥着重要的作用,可以作为肝细胞癌在临床治疗上的一个新的肿瘤标志物。     

乳腺癌及前驱病变肿瘤分子标记物联合动态监测的研究与临床应用

目的：探讨乳腺癌及前驱病变肿瘤分子标记物联合动态监测的临床意义。方法：对100例乳腺癌、104例癌前病变（28例导管非典型增生ADH、31例低级别原位癌LG-DCIS、45例高级别原位癌HG-DCIS）患者采用化学发光法检测血清CA15-3、TPS、CA125的水平,化学显色法检测TSGF;ELISA法检测OPN分子标记物水平,并与30例正常乳腺组对照,结合ER、PR、c-erbB-2、Ki-67等临床病理因素统计分析。结果：与癌前病变组、正常乳腺对照组比较,乳腺浸润性导管癌分子标记物差异有统计学意义（P〈0．01）;与LG-DCIS、ADH及正常对照组比较,HG-DCIS血清CAl5-3、TSGF水平差异有统计学意义（P〈0．05）;LG-DCIS与ADH、正常对照组肿瘤标记物血清水平降低,但组间差异无统计学意义（P〉0．05）。血清肿瘤标记物水平与肿瘤大小（1cm为界）、患者年龄（50岁为界）、肿瘤部位、灶数（单灶、多灶）无关（P〉0．05）;与ER、PR、c-erbB-2、Ki-67差异相关,ER、PR阳性程度高,肿瘤标志物低负相关（P〈0．05）;c-erbB-2、Ki-67（20％为界）高则肿瘤标志物高正相关（P〈0．05）;淋巴结转移组与无转移组差异有统计学意义（P〈0．05）。与各单项检测相比,联合检测敏感性、准确性、阴性预测值明显提高,P〈0．05。结论：CA15-3、TPS、CA125、TSGF、OPN是乳腺导管癌诊断和监控转移的较好指标,对乳腺高级别粉刺型原位癌诊断和治疗、随访有-定价值,但对癌前病变诊断无特异性。