胃癌相关抑癌基因甲基化研究进展

DNA甲基化是一种表观遗传修饰,它与肿瘤的发生关系密切。DNA甲基化是基因表达调控的一种方式。抑癌基因启动子高甲基化可以使其表达失活,导致肿瘤发生。胃癌的发生与多基因异常表达密切相关,其中抑癌基因甲基化是胃癌发生发展的重要机制之一。     

抑癌基因、抑癌基因失活与杂合性丢失及甲基化研究进展

癌症是由于原癌基因的激活及／或抑癌基因的缺失或灭活所致,根据Knudson的"二次突变"假说,抑癌基因的两个等位基因都失活才导致肿瘤的发生。最近一系列研究表明,启动子区5'端CpG岛的过度甲基化及等位位点的丢失是抑癌基因失活的主要机制,对抑癌基因的发现及其作用机制的深入研究,不但可揭示肿瘤发生、发展的机制,同时也为肿瘤诊断、治疗提供了最新策略和途径。     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲基化是真核细胞DNA正常的修饰方式，它由DNA甲基化酶催化发生。DNA甲基化后核苷酸顺序未变，而基因表达受影响，异常甲基化是肿瘤发生的重要原因。DNA甲基化作为表遗传[1](epigenetics)机制之一，在肿瘤发生发展机制的研究中越来越受到重视。     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲基化是真核细胞DNA正常的修饰方式,它由DNA甲基化酶催化发生.DNA甲基化后核苷酸顺序未变,而基因表达受影响,异常甲基化是肿瘤发生的重要原因.DNA甲基化作为表遗传[1](epigenetics)机制之一,在肿瘤发生发展机制的研究中越来越受到重视.     

氯普鲁卡因诱导体外人宫颈癌细胞抑癌基因CDH1、APC和P16启动子去甲基化及基因表达

 摘要：目的 观察氯普鲁卡因(CP)对人宫颈癌细胞HeLa和CaSki的抑癌基因CDH1、APC及P16启动子甲基化水平和基因表达的影响。方法 用不同终浓度的CP（0、1、1.5、2、3和4 mmol/L）处理癌细胞系HeLa和CaSki及正常人脐静脉内皮细胞HUVEC,MTT法检测细胞生长抑制率;用甲基化特异性PCR (MSP) 和RT-PCR检测1.5 mmol/L CP处理后各细胞CDH1、APC及P16启动子甲基化状态及基因表达水平。结果 1.5 mmol/L CP作用96 h后,HeLa和CaSki抑制率分别为 (66.17±5.82) % 和 (69.12±6.89) %,显著高于HUVEC的 (21.78±3.12) %, 1.5 mmol/L CP处理宫颈癌细胞96 h后,CDH1、APC及P16基因启动子均有不同程度去甲基化,3种基因mRNA均增强或者恢复了表达。结论 CP可以抑制人宫颈癌细胞HeLa和CaSki增殖,诱导HeLa和CaSki的CDH1、APC及P16基因启动子去甲基化,并可增加或者恢复相应基因的表达。     

乳腺癌与抑癌基因甲基化及MicroRNA的研究进展

抑癌基因DNA的异常甲基化在肿瘤的发生与演进过程中起着重要作用,最近研究发现MicroRNA表达与多种癌症相关,并且受表观遗传学改变的控制。该文对乳腺癌抑癌基因甲基化及MicroRNA和乳腺癌的发生机制及治疗的研究进展作一综述。     

抑癌基因、抑癌基因失活与杂合性丢失及甲基化研究进展

癌症是由于原癌基因的激活及，或抑癌基因的缺失或灭活所致，根据Knudson的“二次突变”假说，抑癌基因的两个等位基因都失活才导致肿瘤的发生。最近一系列研究表明，启动子区5′端CpG岛的过度甲基化及等位位点的丢失是抑癌基因失活的主要机制，对抑癌基因的发现及其作用机制的深入研究，不但可揭示肿瘤发生、发展的机制，同时也为肿瘤诊断、治疗提供了最新策略和途径。     

食管癌相关基因甲基化研究进展

人类肿瘤的发生是一个多步骤、多阶段、多基因改变与表基因改变的复杂过程,主要涉及癌基因激活和抑癌基因失活,最后引起基因表达异常.近年来研究表明,基因表达改变主要通过两大机制:一是遗传学机制(genetic mechanism),即由DNA核苷酸序列改变引起,包括突变、缺失、染色体重排等,产生结构异常的基因产物;再就是表观遗传学机制(epigenetic mechanism),即没有DNA序列变化、可遗传的基因表达(活性)的改变,DNA甲基化是其主要形式.近年来,DNA甲基化成为肿瘤研究领域一大热点,其可调控细胞增殖、凋亡、分化,且其水平与肿瘤的生物学特性密切相关.     

抑癌基因FHIT与宫颈癌的研究进展

脆性组氨酸三联体基因（FHIT）是近年新发现的一种定位于人类染色体3p14．2上的抑癌基因，其编码的蛋白质具有ApoA水解酶的特性，可通过水解ApoA（主要是Ap3A）而阻止细胞生长信号传导途径，从而抑制细胞的生长；另有观点认为FHIT可与Ap3A等结合成FHIT底物复合物，这种复合物可能是一种信号物质，其抑癌作用可能比其水解酶作用更重要。该基因含有脆性位点FRA3B，该基因不仅在多种肿瘤中存在变异，其外显子在正常人群中也存在一定的多态性，FHIT基因在肿瘤中的改变主要是以缺失为主，包括外显子／或内含子的缺失，     

抑癌基因PTEN的研究进展

综述PTEN作为一个重要的肿瘤抑制基因,其定位、基因结构、生物学功能、作用机制、表达调控机制、失活等方面的最新研究进展。PTEN通过PIP3途径、FAK途径、MAPK途径等发挥其脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,诱导细胞凋亡、抑制细胞生长、调节细胞迁移与黏附;参与胚胎的发育及维护免疫系统的稳定。PTEN的失活与肿瘤的发生紧密联系。PTEN蛋白的表达受p53、Egr-1、PPARγ1等多种因子调控。     

p53蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨p53蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法分别对宫颈鳞癌切除标本和正常宫颈组织标本中的p53蛋白的表达状况进行检测。结果 p53蛋白在35例正常组织中不表达,在65例宫颈鳞癌组织中,p53蛋白阳性表达38例,阳性率为58.46%。癌组织中p53蛋白的表达率与正常组织比较差异有统计学意义（P〈0.05）。p53蛋白的阳性表达率与年龄及临床分期差异无统计学意义（P〉0.05）,即p53蛋白表达阳性与宫颈鳞癌患者年龄及临床分期无明显相关。p53蛋白的表达量与宫颈鳞癌的分化程度及局部淋巴结转移差异有统计学意义（P〈0.05）,即p53蛋白的表达量与病理分化程度及局部淋巴结转移有关。结论 p53蛋白的表达与宫颈鳞癌的发生发展有关,可作为宫颈鳞癌的早期诊断、治疗及预后评估的一项参考指标。     

DNA甲基化与肿瘤

表观遗传指不涉及DNA序列改变的,可随细胞分裂而遗传的基因组修饰作用;DNA甲基化是其中研究最多的基因表达调节机制.异常DNA甲基化可致肿瘤发生,它亦是肿瘤基因诊断和治疗的靶点.文章介绍DNA甲基化基本概念、作用效果及其可能机制;并讨论异常DNA甲基化与肿瘤的关联,包括肿瘤中DNA异常甲基化原因、异常甲基化致瘤机制及基...     

抑癌基因WWOX与恶性肿瘤的关系研究进展

目的：探讨WW结构域氧化还原酶基因（WWOX）与肿瘤的关系,为临床提供理论依据.方法：在PubMed和中国期刊全文数据库中查阅近年来国内外有关文献,并做进一步综合分析.结果：WWOX位于人类普通型染色体脆性位点FRA16D上,在多种恶性肿瘤中表达下调或缺失,与WWOX作用相关的蛋白均处于信号转导的关键点.结论：WWOX可以增强多种抑癌基因的功能,抑制原癌基因的表达,从而发挥抑制肿瘤作用.     

抑癌基因研究新进展

乳腺癌缺失基因2(Deleted in breast cancer 2, DBC2)、亮氨酸拉链基序编码基因1(Leucine zipper tumor suppressor 1, LZTS1)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1B基因 (Low density lipoprotein receptor-related protein 1 B, LRP1B)是近年来研究较热的3种可能的抑癌基因,越来越多的证据显示这几个基因的突变、异常表达或者增强子的甲基化异常等与多种肿瘤的发生有密切关系。对其进一步的研究将对多种肿瘤的预防和治疗大有裨益。     

宫颈上皮内瘤变病因及诊断的相关研究进展

宫颈上皮内瘤变是宫颈癌的癌前病变,在宫颈上皮内瘤变的治疗原则中,首要目的是预防宫颈癌的发生发展,早期筛查出高级别宫颈上皮内瘤变对于其预后至关重要。本文就宫颈上皮内瘤变的病因及诊断相关研究进展进行综述。     

新的抑癌基因tslc1研究进展

肿瘤抑制基因tslcl的低表达与肿瘤侵袭转移及患者愈后密切相关。研究表明在肺癌、脑膜瘤、食道癌、鼻咽癌、宫颈癌等肿瘤组织中,其表达下降或消失。已经证实非小细胞肺癌细胞株A549内导入tslcl表达载体,能明显抑制肿瘤生长。但关于TSLCl抑癌蛋白作用的分子机制和细胞内外信号传导通路还有待研究。     

新的肿瘤抑制基因-ARLTS1

小分子GTP蛋白涉及肿瘤发生中多条信号通路的改变.类核糖基化因子肿瘤抑制基因1(ADP-ribosylation factor-like tumor suppressor gene 1 ,ARLTS1),是小分子GTP蛋白Ras超家族中ARF家族的成员之一.该基因是低显性基因,可因启动子超甲基化而失调.有两种ARLTS1的多态性与肿瘤的家族风险相关.ARLTS1表达下调与部分肿瘤发生有重要关系,而恢复其表达则会诱导caspase依赖的细胞凋亡发生,并减少肿瘤的体内生长.通过基因微阵列实验发现,转导ARLTS1基因诱导细胞凋亡过程中众多涉及细胞存活、增殖和发育的信号通路.     

肿瘤DNA异常甲基化与组蛋白修饰

基因启动子区域异常甲基化是肿瘤抑制基因失活的一个关键机制 ,与肿瘤每一步形成有关的基因也能靠这种机制失活。DNA甲基化抑制剂如 5氮杂脱氧胞苷 (5AZA)能逆转这种表观遗传学事件 ,说明可以用它治疗肿瘤。染色质的结构对基因表达调控也起重要作用 ,组蛋白中包含低乙酰化赖氨酸的染色质有一个紧密的结构 ,对转录起抑制作用。组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)抑制剂能够使染色质结构开放 ,激活抑制肿瘤生长的某些基因 ,这些组蛋白去乙酰化抑制剂也可用于肿瘤治疗。DNA甲基化与组蛋白去乙酰化的联合作用可以用于沉寂基因转录 ,具体分子机理牵涉到甲基化CpG岛结合蛋白吸附到甲基化启动子上 ,以及吸附组蛋白去乙酰化酶形成抑制转录的复合物 ,这两种表观遗传学修饰代表了用 5AZA和HDAC抑制剂治疗干预的靶位点 ,这两种试剂联合使用显示有重新激活肿瘤抑制基因和增强抗肿瘤细胞增殖的协同效果 ,应当作为表观遗传学治疗肿瘤的新方法加以研究。     

前列腺癌基因3的研究进展

前列腺癌的早期诊断、鉴别诊断目前仍面临许多挑战。前列腺癌基因3（PCA3）为近年来发现的一种前列腺癌组织高特异性标记物,引起了国内外学者的关注。本文就其分子生物学特性、以及在前列腺癌诊断、治疗中的应用进展进行综述。