急性胰腺炎合并肺损伤

急性胰腺炎(AP)是临床常见的疾病,其发生率为4．8-24／10万。约20％的患者为重症急性胰腺炎 (SAP),死亡率在5％-10％左右。SAP的死亡多发生在两个时段:一个在起病后的1周内,其原因多为全身炎症反应引起的多器官功能衰竭(MODS);第二     

大鼠重症急性胰腺炎相关性肺损伤模型的建立

目的:通过夹闭胰头部的方法建立一种新型大鼠重症急性胰腺炎相关性肺损伤(severe acute pancreatitis-associated lung injury,SAP-LI)的动物模型.方法:将SPF级健康♂SD大鼠210只随机分为:对照组、假手术组、重症急性胰腺炎相关性肺损伤模型组,每组70只.再分别将每个分组中的70只大鼠随机分为7个分组,包括0、6、12、18、24、36、48h组,每组10只大鼠.SAP-LI模型组用16cm弯止血钳夹闭胰头2h后松开.假手术组于相应各时间点开腹后,仅轻轻翻动胰腺10次后放回其解剖位置.正常对照组除麻醉3h外不做任何处理.在造模完成后,分别于相应各时间点采集血液、肺泡灌洗液、肺组织、胰腺组织标本.行血淀粉酶、总蛋白、中性粒细胞百分比检测,行大鼠肺组织湿/干质量比,肺泡灌洗液蛋白检测,行肺组织、胰腺组织病理学观察.结果:造模大鼠均存活.SAP-LI模型组大鼠血清淀粉酶12h(5052.1U/L±114.9U/L,P<0.01)、中性粒细胞百分比值12h(75.2%±5.8%,P<0.05)达到峰值,大鼠肺灌洗液蛋白与血清蛋白比值36h(0.009021±0.000107,P<0.01)达到高峰;大鼠肺组织湿/干质量比36h(1.2001±0.0443,P<0.01)达到最小值.SAP-LI模型组与对照组和假手术组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05).病理组织学观察可见造模后随时间进程胰腺炎呈加重表现,肺组织损伤36h最重.SAP-LI模型组血清淀粉酶与血液中性粒细胞百分比、肺湿干质量比均呈正相关(r=0.794,P<0.01;r=0.365,P=0.002).中性粒细胞百分比与肺湿干质量比呈正相关(r=0.356,P=0.003).肺湿干质量比、肺灌洗液蛋白与血清蛋白比值呈负相关(r=-0.717,P<0.01).胰腺病理学评分与肺脏病理学评分呈正相关(r=0.934,P<0.01).结论:通过夹闭胰头部的方法建立了一种新型大鼠重症急性胰腺炎致肺损伤动物模型,36h为肺损伤最严重的时间点,也是我们建模的最佳时间点.为重症急性胰腺炎致肺损伤的发病机制及药物干预研究提供了一种较为理想的动物模型.     

乌司他定对急性坏死性胰腺炎大鼠合并肺损伤的影响

目的 探讨乌司他定(UT1)对急性坏死性胰腺炎大鼠(ANP)合并肺损伤时肺内ET-1和NF-κB表达及肺损伤的影响.方法 60只SD大鼠按随机数字法分成假手术组、ANP组和UTI组,各20只.采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液1 ml/kg体重制备ANP模型,假手术组胰管注射等量生理盐水,UT1组在ANP制模成功后即从大鼠尾静脉注射UTI 10 000 U/kg体重.24 h后处死动物,测血清淀粉酶、TNF-α、肺组织湿/干重比,免疫组化法检测肺组织NF-κB和ET-1蛋白表达以及使用TUNEL法检测细胞凋亡.结果 UTI组术后24 h血清淀粉酶、TNF-α和肺湿/干重比分别为(5 648±378)U/L、(89.19±3.54)ng/L和4.55±0.07,较ANP组的(6 799±437)U/L、(183.30±8.18)ng/L和4.89±0.20显著降低(P＜0.05).假手术组末见NF-κB和ET-1表达,未见凋亡细胞.UTI组NF-κB和ET-1阳性表达率分别为(19±3)%和(8±1)%,较ANP组的(25±2)%和(13±1)%显著降低(P＜0.05).UTI组细胞凋亡指数为13.75±1.25,较ANP组的6.90±0.85显著升高(P＜0.05).结论 ANP时肺组织NF-κB和ET-1的高表达可能导致肺损伤.UTI能改善肺微循环,减轻肺炎症性损伤.     

rhKD/APP对实验性大鼠急性胰腺炎的保护作用

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见急腹症之一,因急性坏死性胰腺炎出现全身炎性反应综合征(SIRS)及多器官功能衰竭(MOFS),病死率较高,从而引起临床高度重视.淀粉酶、胰蛋白酶、脂肪酶、磷脂酶、弹力蛋白酶、糜蛋白酶、胰血管舒缓素等引起的自身消化是胰腺炎的发病基础.抑制胰腺外分泌及胰酶活性,如抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶是治疗胰腺炎的有效方法之一.     

急性胰腺炎合并肺损伤时炎性介质的作用

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见的急腹症之一,并发症多,死亡率较高．除了导致胰腺病变外,肺是最早受累器官之一,从低氧血症到急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory depress syndrome,ARDS)均可出现．目前,国内外学者对于AP合并急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的发病机制进行了许多实验及临床研究,现就AP合并肺损伤时炎性介质的作用作一综述．     

重症急性胰腺炎合并肺损伤相关发病机制

急性肺损伤（ALL）及急性呼吸窘迫综合征（ARDs）是重症急性胰腺炎（SAP）的危险并发症,预后较差,病死率高。目前关于肺损伤的发病机制尚不完全明确,此文将SAP合并ALL的相关发病机制作一综述。     

腹腔注射左旋精氨酸诱导急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的实验研究

目的探讨大剂量左旋精氨酸腹腔注射诱导大鼠急性坏死性胰腺炎相关性肺损伤模型。方法将48只SD大鼠随机分成对照组(C组,n=24)、急性胰腺炎组(A组,n=24)。A组用6%的左旋精氨酸(L-Arginine,L-Arg)腹腔内注射,每次1.5 mg/g体重,共3次,注射间隔1h,诱导ANP和APALI模型;C组同法注射等量生理盐水。在注射完L-Arg后的第6、12和24小时三个时点分批处死大鼠,分别测定两组各时点血清淀粉酶水平,并观察各组对应各时点胰腺和肺组织病理学改变的变化。结果 A组大鼠胰腺和肺组织病理损伤在各时点比C组明显加重(P0.01);在肺损伤评分均呈正相关(r_s=0.374,P=0.046;r_s=0.452,P=0.027)。结论大剂量L-精氨酸分次腹腔内注射可成功诱导急性坏死性胰腺炎相关性肺损伤大鼠模型,ANP肺组织损伤程度与胰腺组织损伤程度密切相关。     

厚朴酚对大鼠坏死性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的:观察厚朴酚(magnolol,Mag)对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)肺组织中核因子-kB(NF-kB)、白介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子(TNF-a)表达的影响,以探讨厚朴酚对ANP急性肺损伤的保护作用.方法:以50g/L牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制备大鼠ANP模型,SD大鼠56只随机分为假手术(SO)组,ANP模型组,及Mag治疗组.以荧光定量PCR检测不同时间(6,12,24h)肺组织中NF-kB、TNF-a和IL-10的基因表达,同时检测各组血清淀粉酶(Amy)的水平,并观察胰腺和肺的组织病理学改变.结果:与SO组相比,ANP组肺组织中的NF-kB,TNF-a,IL-10mRNA表达量及血清Amy显著增加(P<0.01),其中NF-kB,TNF-amRNA及Amy以12h的升高最明显(P<0.01),IL-10mRNA随ANP时间的进展表达逐渐增加(6,12,24h分别为0.20±0.05,0.27±0.07,0.45±0.20).与ANP各组比较,Mag各组NF-kBmRNA,TNF-amRNA及Amy表达量下降,也以12h下降最显著(分别为1.30±0.14vs1.84±0.56,0.41±0.19vs0.72±0.36,P<0.05;104576±24886nkat/Lvs188621±23747nkat/L,P<0.01),IL-10mRNA的改变无统计学意义(P>0.05).Mag治疗组肺组织学改变较ANP组明显减轻,胰腺组织学损害无明显改善.结论:NF-kB和TNF-a是ANP发生急性肺损伤的重要炎症因子,Mag能抑制其在ANP大鼠肺组织中的表达,对ANP合并急性肺损伤有一定的治疗作用.     

重症急性胰腺炎并发肺损伤的研究进展

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)最常见的并发症之一是肺损伤.目前,SAP合并肺损伤的相关机制尚未明确,国内外学者对其机制的研究非常重视.胰酶、中性粒细胞、氧自由基、细胞因子、微循环障碍、补体系统、激肽、一氧化氮以及内皮素等因素,通过彼此的相互作用和影响,在sAP发病机制中起着十分重要的作用.本文阐述sAP并发肺损伤可能的发病机制和有关研究进展,为制定有效的防治措施提供可靠的理论依据.     

重症急性胰腺炎合并急性肺损伤诊治体会

急性肺损伤（ALT）及其所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是重症急性胰腺炎（SAP）患者死亡的主要原因。现对我院25例SAP合并ALT患者的诊治体会总结分析如下。     

急性胰腺炎合并肺损伤的机制

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是一种炎症反应性疾病,重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)发病急、病情凶险、预后差、病死率高,早期容易并发多脏器功能衰竭,尤其是急性肺损伤(acute lung injury,ALI)。ALI是一种肺泡毛细血管膜弥散性损伤导致肺水肿和肺不张,临     

p38MAPK抑制剂对大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤的保护作用

目的 探讨p38MAPK特异性抑制剂SB203580对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠合并肺损伤的保护作用.方法 54只雄性SD大鼠按数字表法随机分为对照组、ANP组和SB203580(干预)组,每组18只.以左旋盐酸精氨酸腹腔注射建立大鼠ANP模型,对照组大鼠腹腔注射等容积生理盐水,干预组在制模前腹腔注射SB203580(用二甲基亚枫溶解配制成10 μmol/L)5 mg/kg体重.术后3、6、12 h分批处死大鼠,取血测淀粉酶、TNF-α和IL-6含量,行胰腺及肺组织病理学检查,计算肺组织湿/干重比,测髓过氧化酶(MPO)含量,RT-PCR法检测中性粒细胞趋化因子(C1NC) mRNA表达,蛋白质印迹法检测磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达.结果 术后6h,对照组的血淀粉酶、TNF-α和IL-6含量、肺组织湿/干重比、MPO活性、CINC mRNA及p-p38MAPK蛋白表达量分别为(1035±73) U/L、(0.94±0.16) μg/L、(4.77±0.86) μg/L、3.92±0.29、(0.39±0.02) U/g、0.28 ±0.04、0.09±0.04;ANP组分别为(5848±656)U/L、(3.84±0.32) μg/L、( 103.54±15.32) μg/L、4.97±0.47、(1.03±0.08) u/g、0.62±0.06、0.52±0.14;干预组分别为(4259±286) U/L、(1.64±0.21) μg/L、(76.56±11.46) μg/L、4.32±0.34、(0.78±0.05)U/g、0.37±0.04、0.27 ±0.08.ANP组的各项指标均显著高于对照组,干预组的各项指标均显著低于ANP组,但仍显著高于对照组(P值均＜0.01).结论SB203580可通过阻断p38MAPK信号通路,在一定程度上减少炎症因子的产生,减轻ANP大鼠胰腺及肺组织损伤.     

实验性急性肺损伤大鼠脑组织中Gq/11蛋白的动态变化

目的 观察急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠脑组织中Gq/11蛋白的动态改变,从分子水平研究油酸(OA)性ALI导致脑损伤以及ALI导致多器官功能障碍综合征的可能机制,为ALI和多器官功能障碍综合征的发病机制提供实验和理论依据.方法 用尾静脉注射OA法复制ALI大鼠模型,将40只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C组)和实验组(OA组),OA组又根据不同时限将其分为30 min、60 min、90 min和120 min 4个亚组.观察检测各组大鼠血气(pH、PaO2、PaCO2)、平均动脉压(MABP)、血浆及脑组织乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA).免疫印迹法检测各组大鼠脑组织中的Gq/11蛋白含量.结果 Gq/11蛋白含量:除OA30 min组外,其余OA各组随着时间延长较C组分别增加至(141.85±33.82)%、(165.84±30.27)%、(174.31±32.52)%(P<0.01).除OA 30 min组外,其余OA各组血浆MDA含量均较c组升高(P<0.01);OA 30 min组和OA 60 min组脑组织MDA含量与C组比较差异无统计学意义,OA 90 min组和OA 120 min组脑组织MDA含量较C组升高(P<0.01).OA各组血浆LDH活性均较C组升高(P<0.01);除OA 30 min组外,其余OA各组脑组织LDH活性均较C组升高(P<0.01).脑组织CK活性在60 min时达到峰值(P<0.01),以后呈下降趋势.结论 ALI可导致远隔器官脑的损伤,引起细胞信号转导功能异常和脑代谢及形态的变化,Gq/11蛋白的高表达变化可能参与了ALl过程及脑损害的病理性信号转导.     

急性胰腺炎合并急性肺损伤与血清中IL-6变化的关联性研究

目的：探讨白细胞介素－6（IL－6）在急性胰腺炎合并急性肺损伤发生发展中的临床意义。方法入选患者96例,分为急性胰腺炎组62例及急性胰腺炎合并急性肺损伤组34例,以健康成人30名为对照组。采用放射免疫法测定血清中IL－6含量变化,进行统计学分析。结果急性胰腺炎组和急性胰腺炎合并急性肺损伤组IL－6值均高于对照组,急性胰腺炎合并急性肺损伤组高于急性胰腺炎组,差异均有统计学意义（ P＜0．05）。结论 IL－6作为炎症启动因子,参与急性胰腺炎合并肺损伤的病理生理过程。     

FK506对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的 :实验观察FK5 0 6对大鼠胰腺炎肺损伤的保护作用。方法 :牛磺胆酸钠胰胆管逆行注入法诱导大鼠急性胰腺炎模型。SD大鼠随机分为 3组 :对照组实验前 12h及 1h分别以生理盐水(4mL kg)灌胃 ,实验时经胰胆管逆行注入生理盐水 ;胰腺炎组实验时经胰胆管逆行注入 5 %牛磺胆酸钠(80mg kg) ;FK组实验前 12h及 1h分别以FK5 0 6 (4mL kg)灌胃。观察 2 4h存活率 ,血清TNF α水平 ,肺湿重 干重比值和肺组织病理切片的变化。结果 :胰腺炎组 2 4h大鼠存活率 5 0 % ,FK组 10 0 % ,FK组肺湿重 干重比值和显微镜下病理损伤程度较未预防组明显减轻 ,血清TNF α水平也降低。结论 :FK5 0 6对急性坏死性胰腺炎导致的肺损伤具有明显的保护作用 ,其机理可能是通过抑制TNF α等炎性细胞因子的释放减轻了肺损伤     

25例急性胰腺炎合并肺部并发症患者影响因素分析

急性胰腺炎可伴有急性肺损伤。我院近两年收治急性胰腺炎患者126例,其中伴肺部并发症者25例。现对25例患者的影响因素进行回顾性分析。     

急性胰腺炎患者外周血线粒体DNA水平变化及其对合并急性肺损伤的预测价值

目的 观察急性胰腺炎(AP)患者外周血线粒体DNA(mtDNA)水平变化,探讨其对AP合并急性肺损伤(ALI)的预测价值。方法 选取AP患者90例,按照疾病严重程度将其分为轻症组(55例)和重症组(35例);选取同期健康志愿者40例作为对照组。根据AP急性反应期是否发生ALI再将90例AP患者分为ALI组(32例)和非ALI组(58例)。收集所有AP患者的一般资料及临床资料,收集对照组受试者的一般资料及外周血mtDNA水平并分组进行比较。采用logistic回归分析评估影响AP患者合并ALI的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血mtDNA水平对AP合并ALI的预测价值。结果 重症组、轻症组及对照组受试者外周血mtDNA水平依次降低(P<0.05)。ALI组患者C反应蛋白(CRP)、血淀粉酶(AMY)、钙离子(Ca²⁺)、mtDNA水平均高于非ALI组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,CRP、AMY、Ca²⁺、mtDNA水平升高均为AP合并ALI的独立危险因素(P<0.01)。ROC曲线分析结...     

莱菔承气汤对重症急性胰腺炎合并肺损伤的治疗作用

目的 观察莱菔承气汤对重症急性胰腺炎合并肺损伤的影响.方法 61例重症急性胰腺炎患者随机分为中药治疗组和常规对照组,中药治疗组在常规治疗基础上给予莱菔承气汤灌肠,对比观察两组患者血气分析指标、血尿淀粉酶、凝血功能指标、影像学检查、体温及白细胞计数恢复正常的时间、排气时间、第一次自行排便时间及APACHEⅡ评分的变化.结果 相同时间内中药治疗组凝血功能指标、影像学检查、血气分析指标及APACHEⅡ评分明显优于常规对照组(P＜0.05);体温,白细胞计数恢复正常的时间,恢复排气排便的时间较常规对照组明显缩短(P＜0.05).结论 莱菔承气汤可明显改善重症急性胰腺炎合并肺损伤患者的状况,其机制可能与促进胃肠功能恢复有关.     

急性胰腺炎相关性肺损伤发病机制研究进展

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症之一,其并发症多,死亡率高。AP除导致胰腺本身病变外,肺是最早受累器官之一,从低氧血症到急性呼吸窘迫综合征(ARDS)均可出现。目前,国内外学者对AP合并急性肺损伤(ALI)的发病机制进行了许多实验及临床研究,现就AP合并肺损伤发病的相关机制作一综述。     

白细胞介素－18在实验性重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

背景白细胞介素(interleukin,IL)-18是一种新近发现的促炎症细胞因子,其血清水平与急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)严重程度及合并胰外脏器损伤方面存在相关性,但有关IL-18在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)合并肺损伤中的作用却鲜有报道.目的观察IL-18在SAP大鼠肺组织中的表达,探讨IL-18在SAP合并肺损伤中的作用.方法 采用4%牛磺胆酸钠逆行注人胰胆管诱发SAP模型.Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为对照组(health control,HC)和SAP6h、12 h、18 h组.动态监测血清淀粉酶(AMS)、肺湿干重比率,留取标本在光镜下观察胰腺及肺组织病理学改变,采用免疫组化方法检测IL-18在肺脏中的表达和定位,并用Western blotting方法检测肺内IL-18蛋白的表达.结果 SAP组各时间点血清淀粉酶、肺湿干重比率均显著高于对照组(P＜0.01);SAP各组胰腺和肺组织病理损伤程度随时间明显加重.免疫组化结果显示,SAP组中IL-18在肺泡巨噬细胞胞浆中的表达较HC组明显增多.Westernblotting结果显示,SAP组各时间点IL-18表达明显升高,与HC组相比均具有显著性差异(P＜0.01).结论 SAP时肺组织中IL-18主要由肺巨噬细胞生成,IL-18可能在SAP合并肺损伤中发挥重要作用.