胰岛素抵抗模型建立及其应用研究

目的 探讨胰岛素抵抗模型的建立方法和二苯乙烯对血糖的调节作用。方法 1.给予Wistar大鼠自制脂肪乳建立胰岛素抵抗动物模型。2. 给予HepG2 细胞胰岛素,建立胰岛素抵抗(HepG2/IR)细胞模型。3.分别给予模型大鼠和HepG2/IR细胞二苯乙烯,观察二苯乙烯对血糖的调节作用。结果 给予脂肪乳后,大鼠的血糖和TG、TC、LDL、HDL分别升高了72.87%和16.21%、139.93%、56..93%、18.32%,与建模前比,差异具有显著性意义（P<0.01）;给予二苯乙烯, 模型组动物血糖和血脂水平比给药前明显降低（P<0.05～0.01）;HepG2/IR葡萄糖消耗量比对照组(HepG2)明显增加。结论 给予Wistar大鼠自制脂肪乳或给予HepG2 细胞胰岛素,可建立胰岛素抵抗模型;二苯乙烯具有降低模型动物血糖和血脂、增加HepG2/IR葡萄糖消耗量的作用。     

高脂饲料诱导肥胖胰岛素抵抗大鼠模型的建立

目的 通过普通饲料和高脂饲料喂养大鼠,探讨建立肥胖胰岛素抵抗大鼠模型的适宜条件和时间。方法 将45只6周龄雄性SD大鼠随机分为普通饲料对照组和高脂饲料组(脂肪供能比为45%), 喂养4周后剔除高脂饲料组肥胖抵抗(obesity resistance,OR)大鼠,肥胖(obese,OB)大鼠继续喂养至12周。分别于4、8、12周末进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),12周末检测胰岛素释放、内脏脂肪、胰腺、肝脏等组织的病理变化。结果 高脂饲料喂养4周后,高脂饲料组大鼠的体质量比对照组高17.8%(P=0.001),肥胖成模率为67.6%~78.4%,OB大鼠出现糖耐量降低,OGTT 120 min血糖比对照组高27.5%(P<0.001),曲线下面积(area under the curve, AUC)比对照组高8.3%(P=0.037),79.3%的大鼠出现肥胖胰岛素抵抗;喂养8周时,OB大鼠体质量比对照组高30.4%(P<0.001),OGTT 60 min和120 min血糖分别比对照组高35.6%(P<0.001)和36.4%(P<0.001),AUC比对照组高21.7%(P<0.001),100.0%大鼠出现肥胖胰岛素抵抗;喂养12周时,OB大鼠体质量比对照组高36.9%(P<0.001),OGTT 60 min和120 min血糖分别比对照组高24.8%(P=0.001)和34.6%(P<0.001),AUC比对照组高16.1%(P=0.019),93.3%的大鼠出现肥胖胰岛素抵抗。胰岛素释放实验显示,高脂饲料组各时间点血清胰岛素均高于对照组,120 min时胰岛素浓度是对照组的6.3倍(P=0.008),胰岛和肝脏出现病理改变。结论 使用脂肪供能比为45%的高脂饲料喂养6周龄SD大鼠4周后淘汰OR大鼠,OB大鼠中出现糖耐量异常,8~12周后成模率更高。     

高脂饲料诱导肥胖胰岛素抵抗大鼠模型的建立

目的 通过普通饲料和高脂饲料喂养大鼠,探讨建立肥胖胰岛素抵抗大鼠模型的适宜条件和时间。方法 将45只6周龄雄性SD大鼠随机分为普通饲料对照组和高脂饲料组(脂肪供能比为45%), 喂养4周后剔除高脂饲料组肥胖抵抗(obesity resistance,OR)大鼠,肥胖(obese,OB)大鼠继续喂养至12周。分别于4、8、12周末进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),12周末检测胰岛素释放、内脏脂肪、胰腺、肝脏等组织的病理变化。结果 高脂饲料喂养4周后,高脂饲料组大鼠的体质量比对照组高17.8%(P=0.001),肥胖成模率为67.6%~78.4%,OB大鼠出现糖耐量降低,OGTT 120 min血糖比对照组高27.5%(P<0.001),曲线下面积(area under the curve, AUC)比对照组高8.3%(P=0.037),79.3%的大鼠出现肥胖胰岛素抵抗;喂养8周时,OB大鼠体质量比对照组高30.4%(P<0.001),OGTT 60 min和120 min血糖分别比对照组高35.6%(P<0.001)和36.4%(P<0.001),AUC比对照组高21.7%(P<0.001),100.0%大鼠出现肥胖胰岛素抵抗;喂养12周时,OB大鼠体质量比对照组高36.9%(P<0.001),OGTT 60 min和120 min血糖分别比对照组高24.8%(P=0.001)和34.6%(P<0.001),AUC比对照组高16.1%(P=0.019),93.3%的大鼠出现肥胖胰岛素抵抗。胰岛素释放实验显示,高脂饲料组各时间点血清胰岛素均高于对照组,120 min时胰岛素浓度是对照组的6.3倍(P=0.008),胰岛和肝脏出现病理改变。结论 使用脂肪供能比为45%的高脂饲料喂养6周龄SD大鼠4周后淘汰OR大鼠,OB大鼠中出现糖耐量异常,8~12周后成模率更高。     

胰岛素诱导的胰岛素抵抗细胞模型的建立和鉴定

本文介绍了高胰岛素诱导培养法复制原代大鼠肝细胞及ＨｅｐＧ２肝癌细胞的胰岛素抵抗模型的方法，该方法可明显降低两类细胞的胰岛素刺激的葡萄糖摄取和利用能力，导致胰岛素抵抗，而且简便、易行，重复性好，成功率高，可广泛应用于胰岛素抵抗的研究。     

不同饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠模型的比较

目的:应用不同饮食喂养大鼠,观察大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,同时观察大鼠游离脂肪酸(FFA)的变化。方法:分别以普通饲料、高糖饲料、高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周后,行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验,对大鼠胰岛素抵抗程度进行评估,应用酶联免疫吸附方法检测大鼠血清中游离脂肪酸,测量大鼠体重、附睾脂肪垫重量。结果:高脂饲料、高糖高脂饲料组大鼠产生胰岛素抵抗,普通饲料、高糖饲料组未出现胰岛素抵抗,胰岛素抵抗组大鼠游离脂肪酸明显高于非胰岛素抵抗大鼠,胰岛素抵抗组大鼠体重及附睾脂肪垫重量明显高于非胰岛素抵抗大鼠。结论:高脂饲料、高糖高脂饲料喂养大鼠8周可成功地诱导大鼠产生胰岛素抵抗,胰岛素抵抗的产生可能与肥胖、高游离脂肪酸有关。     

针刺对胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌胰岛素受体底物和葡萄糖转运蛋白4的影响

【目的】观察针刺对胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌胰岛素受体底物-1（IRS-1）、胰岛素受体底物-2（IRS-2）和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响。【方法】将32只SD大鼠随机分成正常组、正常针刺组、模型组和模型针刺组,采用葡萄糖氧化酶法、酶联免疫吸附法（ELISA）、实时荧光定量PCR等方法,检测并比较各组大鼠空腹血糖(FPG),血浆胰岛素(FINS),胰岛素敏感性指数(ISI),血清C-肽(C-P),骨骼肌IRS-1、 IRS-2、 GLUT4 mRNA表达。【结果】模型组大鼠的FPG、 FINS、C-P水平较正常组显著升高（P＜0.01), ISI, IRS-1、 IRS-2、 GLUT4 mRNA表达较正常组显著降低(P＜0.01);模型针刺组的FPG、 FINS、 C-P水平较模型组显著降低（P＜0.05或P＜0.01), ISI, IRS-1、 IRS-2、 GLUT4 mRNA表达较模型组显著升高(P＜0.01)。【结论】针刺可能在基因转录水平对IRS-1、 IRS-2、 GLUT4产生影响,从而改善PI3K通路的信号转导。     

喂养型胰岛素抵抗动物模型的建立与评价

目的 :以钳夹技术评估高脂膳食建立胰岛素抵抗 (IR)动物模型的可行性。方法 :以脂肪热比为 5 9%(其中猪油占 39% ) ,蛋白质热比为 2 1% (其中酪蛋白占 31% ) ,碳水化合物热比为 2 0 % (其中玉米淀粉占 30 % )的特殊高脂膳食 ,喂养 4周后建立SD大鼠钳夹技术。结果 :高脂膳食喂养大鼠 4周后 ,葡萄糖输注率 (GIR)显著低于正常膳食喂养大鼠 (P <0 .0 1) ,且GIR水平与大鼠体重显著负相关 (γ =- 0 .75 2 ,P <0 .0 1)。结论 :建立SD大鼠的钳夹技术各项指标可靠、准确、稳定 ;高脂膳食喂养 4周后 ,钳夹技术证明大鼠胰岛素敏感性下降 ,提示复制IR大鼠模型成功。     

实验性胰岛素抵抗及2型糖尿病大鼠模型的建立

目的:制备胰岛素抵抗(IR)及2型糖尿病(T2DM)大鼠模型.进行动物模型有效性考查.方法:分别用高脂饮食/缓冲液,高脂饮食/小剂量链脲佐菌素(STZ)制备IR与T2DM大鼠模型;测定各组大鼠生化代谢指标及胰岛面积.结果:实验性T2DM及IR鼠模型的生化代谢指标及发病过程与临床相关疾病表现一致.结论:本研究建立IR及T2DM大鼠模型成功,模型能用于糖尿病的不同疾病状态的研究.     

胰岛素抵抗的动物模型

按动物模型的形成方法,胰岛素抵抗(IR)模型分为三种:转基因动物、自发性模型和诱发性模型,此三种动物模型有各自特点及适用范围:转基因IR动物模型适用于探讨IR的分子机制,但要求分子生物学的前沿技术和昂贵精密的仪器,使其目前在国内尚不能得到普遍推广;自发性IR动物模型适用于IR发生机制的研究,但复制周期长、饲养条件严格、动物来源有限、价格昂贵等限制了其在国内的广泛应用;诱发性IR动物模型包括食物诱发、药物诱发及药物加食物诱发,尤其是链脲霉素(STZ)加高热量饮食诱发的IR动物模型具有成功率高、可靠、稳定、复制方法简单、价格低廉、周期短等特点,接近人类2型糖尿病的发病机制,被广泛用于IR干预措施的研究中。     

肿瘤坏死因子α诱导胰岛素抵抗细胞模型的建立及鉴定

目的：建立胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞模型。方法：培养3T3-L1前脂肪细胞,诱导分化为脂肪细胞,用肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导建立3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型,用液态闪烁仪测定胰岛素刺激的3 H-2-DG葡萄糖摄取,评价胰岛素抵抗模型。结果：异丁基甲基黄嘌呤、胰岛素和地塞米松能成功诱导3T3-L1细胞成为成熟脂肪细胞,经TNF-α诱导后,胰岛素刺激的3H-2-DG葡萄糖摄取显著降低。结论：T NF-α诱导成熟脂肪细胞产生胰岛素抵抗,从而建立细胞胰岛素抵抗模型。     

大鼠实验性脑缺血耐受模型的建立与评价

目的建立大鼠大脑中动脉局灶性缺血再灌注及缺血耐受模型,探讨该模型的应用价值。方法将84只Wistar大鼠随机分成预缺血＋再缺血（IP＋MCAO）组：预缺血10min后分别于再灌注1、3、7、14、21d后给予2h大脑中动脉阻塞,然后再灌注22h后处死;假手术＋再缺血（SS＋MCAO）组：假手术代替预缺血,在假手术后按前述不同时间点给予2h大脑中动脉阻塞,然后再灌注22h后处死;假手术对照（SS＋SS）组：两次均为假手术。模型建立后通过神经功能评分、TTC染色测定脑梗死体积、苏木精-伊红染色观察病理改变对模型进行评估。结果IP＋MCAO组预缺血后3、7d神经功能评分与SS＋MCAO组相比较,差异有显著意义（t=4.025、2.683,P〈0.05）;IP＋MCAO组预缺血后1、3、7d脑梗死体积与SS＋MCAO组比较明显减小,差异有显著意义（t=8.940～10.554,P〈0.05）。结论线栓法制备脑缺血耐受模型切实可行,具有一定的应用价值。     

LINK BETWEEN OXIDATIVE STRESS AND INSULIN RESISTANCE

Many studies on oxidative stress,insulin resistance,and antioxidant treatment have shown that increased oxidative stress may accelerate the development of diabetic complications through the excessive glucose and free fatty acids metabolism in diabetic and insulin-resistant states.Many pathogenic mechanisms such as insulin receptor substrate phosphorylation are involved in insulin resistance induced by oxidative stress.And antioxidant treatments can show benefits in animal models of diabetes mellitus and insulin resistance.However,negative evidence from large clinical trials suggests that new and more powerful antioxidants need to be studied to demonstrate whether antioxidants can be effective in treating diabetic complications.Furthermore,it appears that oxidative stress is only one of the factors contributing to diabetic complications.Thus,antioxidant treatment would most likely be more effective if it were coupled with other treatments for diabetic complications.     

肥胖孕妇外周血肥胖抑制素水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨肥胖孕妇外周血中肥胖抑制素水平与胰岛素抵抗之间的相关性.方法 选取2011年1月-2013年12月于武警后勤学院附属医院门诊产检的肥胖孕妇30例作为肥胖组,取同期正常体重孕妇35例作为对照组,于孕中期抽取外周血检测相关指标.结果 与对照组比较,肥胖组孕妇血清总胆固醇、甘油三酯水平增高,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组孕妇比较,肥胖组空腹血糖和胰岛素水平均增高,胰岛素抵抗指数(HOMA-RI)增高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,肥胖组孕妇外周血中肥胖抑制素水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);肥胖组孕妇外周血中肥胖抑制素水平与空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-RI呈负相关(r值分别为-0.898,-0.840,-0.789).结论 肥胖孕妇存在肥胖抑制素降低,以及脂和糖代谢异常,肥胖抑制素可能是影响胰岛素抵抗的重要因素.     

胰岛素抵抗与脑血管病的相关性研究

目的;探讨胰岛素抵抗与急性脑血管病的相关性。方法：放免疫法测定空腹血清胰岛素值及血糖、血脂、纤维蛋白原、体重指数（ＢＭＩ）。住院脑血管病人２４１例与１０２例健康职工对照。结果：单因素分析胰岛素抵抗（ＩＲ）病人患脑血管病（ＣＶＤ）的相对危险率明显增高,但多元线性回归分析ＩＲ并非ＣＶＤ的独立危险因素。结论：ＨＩ是通过“Ｘ综合征”及其对纤维蛋白原的影响而成为ＣＶＤ的危险因素。     

阿司匹林抵抗动物模型的制备及评价

目的:探索性建立阿司匹林抵抗(AR)的金黄地鼠动物模型,并进行评价。方法:选用健康雄性金黄地鼠130只,分为2组,造模组120只,普通饲料组10只。造模组采取高脂高糖高盐饲养12周,同时给予灌胃给药(0.74g/kg/d阿司匹林+2.22g/kg/d布洛芬)和吸烟4周,以建立阿司匹林抵抗(AR)模型。采用血小板聚集试验作为AR判定标准:腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板平均聚集率≥70%,花生四烯酸(AA)诱导的血小板平均聚集率≥20%,同时符合两项者为AR,符合其中一项者为阿司匹林半抵抗(ASR)。结果:多因素造模组,AR和ASR金黄地鼠的PAG均明显升高(P<0.01)。AR模型6只,发生率为5%;ASR模型28只,发生率为23%。结论:通过对AR产生的病理环境的模拟,多种危险因素的综合作用,实验成功制造出AR金黄地鼠动物模型。     

正常体质量伴代谢性肥胖的胰岛功能和胰岛素抵抗的相关研究

目的：研究肥胖（超重）和正常体质量者脂肪中心型分布对胰岛细胞分泌功能和胰岛素抵抗（ＩＲ）的多因素影响及防治。方法：８８２例参试者根据ＢＭＩ和ＷＨＲ分成４组,１组：２０≤ＢＭＩ〈２５并且ＷＨＲ≥０．９（男）或０．８５（女）;４组：ＢＭＩ≥２５并且ＷＨＲ〈０．９（男）或０．８５（女）。结果：１组和２组之间,ＩＲ、ＩＡＩ、ＰＩＮＳ、血糖曲线下面积有显著性差异,３组和４组之间,ＩＲ、ＩＡＩ、ＦＩＮＳ、血糖     

正常体质量伴代谢性肥胖的胰岛功能

目的:研究肥胖(超重)和正常体质量者脂肪中心型分布对胰岛细胞分泌功能和胰岛素抵抗(IR)的多因素影响及防治.方法:882例参试者根据BMI和WHR分成4组,1组:20≤BMI<25并且WHR≥0.9(男)或0.85(女);2组:20≤BMI< 25并且WHR<0.9(男)或0.85(女);3组:BMI≥25并且WHR≥0.9(男)或0.85(女);4组:BMI≥25并且WHR<0.9(男)或0.85(女).结果:1组和2组之间,IR、IAI、PINS、血糖曲线下面积有显著性差异,3组和4组之间,IR、IAI、FINS、血糖曲线下面积有显著性差异.多因素逐步回归分析表明,仅TG、BMI、UAER三个变量进入IR和IAI的回归方程,TG、TCH两个变量能进入IS、FINS/FBG的回归方程.结论:①影响胰岛细胞分泌和胰岛素抵抗的因素中最重要的两个因素是BMI和TG;②BMI和WHR对胰岛素抵抗都有影响,在肥胖人群中BMI和WHR对IR的影响有双重作用,中心型肥胖较之周围型肥胖的IR更加明显,而在正常体质量人群中WHR的影响占主导地位;③正常体质量伴有脂肪中心型分布(MONW)的人群中,可出现类似肥胖人群的代谢变化.     

贝那普利对高血压病患者胰岛素抵抗及左室肥厚的影响

胰岛素抵抗 (ＩＲ)是冠心病、高血压病的独立危险因子 ,也是构成心脑血管病的重要危险因素[1] 。因此 ,测定ＩＲ等高血压病 (ＥＨ)并发的危险因子的影响 ,是评价一种降压药优劣的重要指标。 2 0 0 0年 1月 2 0 0 1年 6月 ,我们收治高血压患者 3 2例 ,采用贝那普利治疗 ,旨在探讨贝那普利对原发性高血压患者ＩＲ和左室肥厚 (ＬＶＨ)的影响。1　资料与方法1.1　一般资料　 63例ＥＨ患者均符合 1999年ＷＨＯ/ＩＳＨ制定的高血压标准。随机双盲平行法将患者分为观察组和对照组。观察组 3 2例 ,男 19例 ,女 13例 ;年龄 5 0 73岁 ,平均 5 6.8岁 ;…     

卡氏肺孢子虫感染动物模型建立与电镜观察

（1）目的 观察卡氏肺孢子虫及病变肺组织超微结构,探讨卡氏肺孢子虫的可能致病机制。（2）方法 肌注地塞米松诱发大鼠卡氏肺孢子虫肺炎,取其肺组织,按常规方法进行透射电镜观察。（3）结果 电镜下第22-28天即可观察到卡氏肺孢子虫的感染,以包囊为主;第43-56天达重度感染,以滋养体为主,肺泡腔内多见,肺间质中少见,中性粒细胞、肺泡巨噬细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞内也可见到。（4）结论 大滋养体伸出丝状伪足与Ⅰ,Ⅱ型肺泡上皮细胞粘连使上皮细胞发生变化。Ⅱ型上皮细胞发生凋亡。     

IRTK与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的 探讨骨骼肌组织胰岛素受体酪氨酸激酶(IRTK)活性与妊娠期糖尿病(GDM)胰岛素抵抗的关系.方法 采用ELISA 法测定了30 例GDM病人(GDM组)、30例糖耐量正常孕妇(正常妊娠组)及 20 例糖耐量正常非孕妇女(对照组)胰岛索体外刺激前、后骨骼肌组织 IRTK 活性.采用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法测定空腹...