间充质干细胞与脐血联合移植的Ⅰ期临床观察

为促进无关供体脐血移植(UD-UCBT)患儿的造血干细胞(HSC)植入和造血恢复，我们在2001年9月至2003年3月，以自体或异基因双亲(母亲或父亲)骨髓源性间充质干细胞(MSC)联合脐血移植的Ⅰ期临床观察，探讨MSC是否可促进，HSC植入及造血恢复、对GVHD的影响及安全性。     

脐血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的研究进展

地中海贫血(简称地贫)是世界上最常见的遗传性血液病之一,异基因造血干细胞移植(HSCT)是目前根治重型β-地贫唯一的治疗方法,通过HSCT治疗的重型β-地贫患者的生活质量明显高于传统输血和去铁治疗的患者.造血干细胞移植应作为有人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞供者的重型β-地贫患者首选治疗方案.对于无HLA全相合的同胞供者的重型地贫患者,可选择其他来源的造血干细胞.自1988年Gluckman等对1例Fanconi贫血患者成功实施首例HLA全相合同胞脐血移植(CBT)以来,CBT得到迅速发展,全世界以脐血作为造血干细胞(HSC)代替骨髓供体移植逐年增加,脐带血HSC已成为HLA不全相合血缘或非血缘HSC供体的新来源[1].     

半相合间充质联合自体造血干细胞共移植治疗顽固性重型再生障碍性贫血1例

造血干细胞移植是目前治疗重型再生障碍性贫血(SAA)最为有效的方法之一.研究[1]表明,扩增培养的间充质干细胞(MSC)和造血干细胞(HSC)共移植可以促进HSC的植入,降低潜在移植失败的发生率.     

同胞骨髓联合脐血混合移植治疗儿童重型β-地中海贫血的临床探讨

目的观察同胞骨髓联合脐血混合移植治疗儿童重型β-地中海贫血的临床效果。方法重型β-地中海贫血的儿童4例,给予同胞骨髓联合脐血混合移植治疗,回顾性分析其临床资料。结果4例患儿移植后30 d,均检测为100％供者型完全嵌合,移植后90 d,再次检测仍为100％供者型完全嵌合,随访2年,4例患儿皆存活,血象与骨髓检测结果皆恢复到正常水平。结论同胞骨髓联合脐血混合移植治疗儿童重型β-地中海贫血的效果理想。     

重型β地中海贫血造血干细胞移植排斥与受者细胞免疫功能的关系

目的 研究重型β地中海贫血患儿造血干细胞移植预处理前后的细胞免疫功能变化,分析其与移植排斥之间的关系.方法 测定25例次重型β地中海贫血患儿预处理前后外周血中CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD3~-CD56~+细胞比率,以同期进行异基因造血干细胞移植的11例急性白血病患儿作对照,研究移植排斥与细胞免疫功能之间的关系.结果 重型β地中海贫血组植入率65.2%,排斥率34.8%,急性白血病组植入率100%;CD3~+CD8~+T细胞百分比,重型β地中海贫血组在预处理前、后均高于急性白血病组(P均<0.05);CD3~-CD56~+细胞比率,重型β地中海贫血组预处理后较预处理前升高(P<0.05),而急性白血病组预处理后较预处理前显著降低(P<0.05);预处理前CD3~-CD56~+NK细胞比率,重型β地中海贫血排斥组高于植入组(P<0.05).结论 CD3~-CD56~+NK细胞可能与重型β地中海贫血移植排斥有关,可做为预测排斥的指标之一;CD3~+CD8~+T细胞与β地中海贫血移植排斥的关系有待进一步探索.

Abstract：

Objective To analyze the relationship between cell-mediated immune function during conditioning and graft rejection in patients with beta-thalassemia major. Methods Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation was performed in 25 children with beta-thalassemia major and 11 with acute leukemia group.The percentages of T lymphocytes and natural killer (NK) cells in peripheral blood of these patients were detected with dual color immunofluorescence on day -10(before conditioning)and day-5(after conditioning),and the relationship between the cellular immune function and graft rejection was analyzed.Results All the patients with acute leukemia showed engraftment.The rate of graft rejection was 34.8% in the patients with beta-thalassemia major.Compared with the leukemic patients,the patients with beta-thalassemia showed significantly increased percentage of CD3~+CD8~+T lymphocytes before and after the conditioning (P<0.05).The percentage of CD3~-CD56~+ NK cells increased significantly in patients with beta-thalassemia major after the conditioning (P<0.05),but decreased markedly after conditioning in the leukemic patients(P<0.05).In patients with beta-thalassemia major and graft rejection,the CD3~-CD56~+ cell phenotype was predominant after conditioning but remained unchanged in those with engraftment.Conclusion CD3~-CD56~+ NK cells are probably associated with graft rejection in patients with beta-thalassemia major,and may serve as an index for predicting graft rejection following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.     

重型β地中海贫血异基因造血干细胞移植中不同剂量ATG-F的比较研究

目的探讨不同剂量的抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白(ATG-F)在重型地中海贫血造血干细胞移植中的应用。方法将重型β地贫患儿进行异基因造血干细胞移植的预处理方案ATG-F分为2个剂量组(低剂量15 mg/kg组和高剂量30 mg/kg组)进行比较分析。预处理方案主要包括环磷酰胺,白消安,氟达拉宾赛替哌,以及ATG-F。结果两组在中性粒细胞及血小板植入时间上无差别。II-IV的急性移植物抗宿主病发生率在低剂量组和高剂量组分别为12.5%,9.4%,低剂量组有更高的发生趋势,III-IV的急性移植物抗宿主病在低剂量和高剂量分别是12.5%和6.3%,但无统计学差异。高剂量的ATG-F组临床拟诊真菌感染患儿较低剂量组显著高(P<0.05)。低剂量组和高剂量组2年的总的生存率分别是90.6%、93.8%。结论两组不同剂量的ATG-F作为重型β地中海贫血造血干细胞移植的预处理是可行的。     

脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血1例

脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血１例①黄绍良１方建培１周敦华１陈纯１吴祥元３朱为国４梁晓燕２李树浓２（中山医科大学１孙逸仙纪念医院儿科；广州，５１０１２０２病生教研室３附属第三医院内科４第一军医大学南方医院儿科）主题词β地中海贫血／治；造血干细...     

不同类型急性白血病患者骨髓间充质干细胞的病理学特征

骨髓间充质干细胞（MSC）具有在体内和体外支持造血的功能，因此联合MSC的造血干细胞移植有可能增强移植效果，最近研究结果证实联合MSC的造血干细胞移植可以促进造血干细胞的植入和造血恢复。既往研究发现急性白血病患者骨髓造血微环境存在病理改变，包括细胞的组成和功能改变。但是，急性白血病患者骨髓MSC是否受到影响以及影响程度，尚不清楚。此外，MSC的来源有限，而且异基因MSC存在归巢效率低等问题。     

重型地中海贫血双胞胎姐妹同时行无关供者外周血造血干细胞移植成功的首例报道

2010年6月,我科为一对患重型地中海贫血的双胞胎姐妹同时行无关供者外周血造血干细胞移植,经染色体检查供者完全植入,造血功能恢复,移植成功,报道如下:     

儿童重型β-地中海贫血移植治疗后早期合并败血症的临床分析

目的探讨干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血早期合并败血症的临床特点。方法收集2011年1月~2016年6月在南 方医院儿科移植中心行干细胞移植早期合并败血症的重型β-地中海贫血患儿的病历资料,对早期感染发生的影响因素、感染部 位、病原菌分布特点以及耐药情况等进行回顾性分析。结果416例重型β-地中海贫血行异基因造血干细胞移植治疗的患儿, 321 例早期发生感染,感染率77.16%,其中55 例患儿血培养阳性,阳性率17.13%。55 例败血症患儿感染途径以口腔黏膜 （65.5%）最为常见,其次为胃肠道、肺部、皮肤等。致病菌种主要以革兰阴性杆菌为主,前3位分别为大肠埃希菌（27.3%）、肺炎 克雷伯杆菌（21.8%）、铜绿假单胞菌（9.1%）。真菌败血症1 例,为热带念珠菌。致病菌中产ESBL（超广谱β-内酰胺酶）6 例, MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）2例,多重耐药菌（MDR）2例。结论干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血早期合并败血 症病原菌以革兰阴性杆菌多见,平均耐药率高,口腔黏膜为最常见的感染部位,合理应用抗菌药物、经验性应用抗真菌药物以及 加强对口腔、肺部、肛门等易感染部位的护理,是防治造血干细胞移植治疗儿童重型-β地中海贫血早期感染的重要措施。     

脐带血干细胞移植的应用与研究进展

造血干细胞(HSC)在治疗白血病、恶性肿瘤、重症非恶性血液系统疾病以及某些遗传性疾病中有肯定的疗效,是某些白血病和恶性淋巴瘤的唯一根治手段[1].HSC移植包括异基因骨髓移植(Allo-BMT)、自体骨髓移植(Auto-BMT)、外周血干细胞移植(PBSCT)及脐带血(UCB)移植.但不论是异基因或自体骨髓移植,还是外周血干细胞移植,都存在一些不足,而UCB移植则可以弥补这些不足.1972年,Ende等首次报道1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行小量血型相合的UCB输注后获得短期植入.尽管未广泛应用于临床,但为UCB移植奠定了一定的临床基础.1988年,法国医生Gluckman等[2]首先应用HLA相同的同胞UCB干细胞移植治疗范科尼(Fanconi)贫血患儿获得成功.近年来,很多学者对UCB干细胞移植进行了广泛的研究.UCB干细胞不仅可以替代骨髓HSC,甚至在一些方面更优于骨髓HSC而被临床所认可.本文就此作一综述.     

异基因造血干细胞移植的护理体会

造血干细胞移植(HSCT)是近几十年来血液学蓬勃发展的新领域,随着移植技术的全面进展,移植的临床护理也日趋成熟、完善和规范,移植相关并发症和死亡率显著下降,疗效不断提高[1]。该院2001年5月至今进行异基因造血干细胞移植8例,其中骨髓移植3例,外周血造血干细胞移植5例,现将护理体会介绍如下。1临床资料男性4例,女性4例,年龄17～53岁,中位年龄31岁。其中急性白血病2例、慢性粒细胞白血病慢性期1例、加速期1例、淋巴肉瘤白血病1例、骨髓增生异常综合征(RAEB)2例(其中1例伴有中度骨髓纤维化)、重型再生障碍性贫血(SAA)1例。2移植前准备2.…     

二次造血干细胞移植治疗地中海贫血护理体会

重型地中海贫血 (地贫 )是一组以骨髓无效造血为临床特征的遗传性溶血性贫血病 ,骨髓移植是本病最有效的治疗手段[1] 。Thomas等首次报道异基因骨髓移植治疗地中海贫血 ,2 0年来的临床实践已发现地中海贫血患者易发生植入失败 ,发生率为 7%～ 2 2 % [2 ] 。对第一次移植失败患者实施第二次造血干细胞移植 ,是一种补救措施 ,本院成功护理 1例 ,现将护理体会报告如下。1　临床资料患儿 ,女 ,2 5岁 ,体重 12kg,体表面积 0 5 2m2 。患儿出生后 6个月时诊断 β-地中海贫血 (重型 ) ,当患儿 11个月大时 ,于外院行异基因骨髓移植 ,供者为其胞兄 …     

小儿造血干细胞移植并发高血压脑病三例报告

我院自1984年10月至1989年4月,进行小儿造血干细胞移植9例,3例并发高血压脑病,现报告如下。 临床资料 男8例,女1例,年龄2～13岁,重症β地中海贫血4例、重症再生障碍性贫血2例、急性淋巴细胞白血病2例、慢性粒细胞白血病1例。接受胎肝细胞悬液移植3例,自体骨髓     

巨细胞病毒感染对重型β-地中海贫血儿童异基因造血干细胞移植后早期T细胞亚群的影响

目的探讨巨细胞病毒(CMV)对儿童重型β-地中海贫血(地贫)儿童异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后180 d外周血T细胞亚群的变化。方法对我院儿科造血干细胞移植中心2010年1月～2011年1月儿童重型地贫Allo-HSCT 35例病例半年后的T细胞亚群进行分析,比较有CMV(13例)和无CMV感染组(22例)在造血干细胞移植后早期T细胞的变化。结果半年内有CMV组CD8+比率高于无CMV感染组,但CD4+比率低。在CMV感染组伴随CD8+CD28+细胞比率降低,CD8+CD28-细胞比率和CD8+比率升高,同时发现CD8+与CD8+CD28-细胞比率呈线性相关性。结论重型β-地中海贫血儿童在异基因造血干细胞移植后,CMV感染后会导致CD8+CD28-细胞堆积,是构成CD8+细胞升高的主因,且两者比率呈线性相关。     

脐血＋强烈化疗治疗白血病1例报告

利用新鲜脐血造血干细胞,对一例经大剂量化疗(ACV)方案预处理的急性非淋巴细胞性白血病(ANLL—M_2CL)进行脐血造血干细胞移植。移植后38天,血象,骨髓象恢复正常,随访1年余,健康存活,未出现移植物抗宿主病。     

反向点杂交法监测β-地中海贫血异基因造血干细胞移植后植入状态

目的初步评价反向点杂交技术在β-地中海贫血异基因造血干细胞移植后植入状态监测中的应用价值。方法用反向点杂交技术检测异基因造血干细胞移植后的β-地中海贫血基因状态,分析植入情况和嵌合状态,并与多重荧光标记短串联重复序列扩增技术的检测结果进行比较。结果与多重荧光标记STR-PCR技术相比,反向点杂交技术的检测灵敏度较高,可以检测到受者比例仅为1.56%的微嵌合状态。结论反向点杂交技术灵敏、快速、价廉,适用于β-地中海贫血异基因造血干细胞移植后植入状态的长期动态监测。     

脐血移植治疗急性白血病的临床研究

目的　探讨同胞和非血缘关系脐血造血干细胞移植治疗急性白血病的疗效和相关并发症。方法　 4例急性白血病患者分别行同胞和非血缘关系脐血移植各 2例。预处理方案 :以BUCY为基础化疗方案。移植物抗宿主病(GVHD)的预防 :采用环孢素A和短程甲氨喋呤方案。脐血细胞回输 :输注脐血有核细胞中位数为 3 5 5× 10 7/kg(2 2 0× 10 7～ 4 86× 10 7/kg) ,CD34 细胞中位数为 2 80× 10 5/kg (0 93× 10 5～ 3 85× 10 5/kg)。结果　 4例患者脐血造血干细胞经DNA多态性分析证实植活。出现急性Ⅱ度和Ⅳ度GVHD各 1例 ,加强免疫抑制治疗后好转。 3例患者仍无病存活 ,生存时间分别为 36个月、 2 4个月、 2 0个月 ,1例患者移植后 7个月白血病复发。结论　脐血是造血干细胞的良好来源 ,脐血移植是治疗急性白血病的一种有效方法。     

混合脐血干细胞移植的研究进展

自198 8年Gluckman等[1 ] 用脐血代替骨髓对1例小儿Fanconi贫血患者进行抑制并重建其造血功能以来,脐带血移植(umbilicalcordbloodtransplant,UCBT)已应用于数十种疾病的治疗[2 - 4] 。UCBT的成功率取决于输入脐血单个核细胞(MNC)的数量,对于人组织相容性白细胞抗原(HLA)相匹配的供者脐血MNC至少需2×10 7 kg以上,低于这一剂量,植入率降低,不足1×10 7 kg则难以植入[5,6 ] 。脐血移植后造血重建较骨髓移植慢,这亦与脐血所含CD+34 细胞数量少有关[4 ,5] 。单份脐血造血干细胞数少,在体外对脐血造血干细胞扩增后,只有造血祖细胞和成…     

重型β地中海贫血异基因造血干细胞移植中不同剂量ATG-F的比较研究

摘要：目的探讨不同剂量的抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白（ATG-F）在重型地中海贫血造血干细胞移植中的应用。方法将重
型β地贫患儿进行异基因造血干细胞移植的预处理方案ATG-F分为2个剂量组（低剂量15 mg/kg组和高剂量30 mg/kg组）进行
比较分析。预处理方案主要包括环磷酰胺,白消安,氟达拉宾赛替哌,以及ATG-F。结果两组在中性粒细胞及血小板植入时间
上无差别。II-IV的急性移植物抗宿主病发生率在低剂量组和高剂量组分别为12.5%,9.4%,低剂量组有更高的发生趋势,III-IV
的急性移植物抗宿主病在低剂量和高剂量分别是12.5% 和6.3%,但无统计学差异。高剂量的ATG-F组临床拟诊真菌感染患儿
较低剂量组显著高（P<0.05）。低剂量组和高剂量组2年的总的生存率分别是90.6%、93.8% 。结论两组不同剂量的ATG-F作
为重型β地中海贫血造血干细胞移植的预处理是可行的。