炮制对天山假狼毒毒性及化学成分的影响

目的 研究天山假狼毒炮制前后的急性毒性变化及其体内外组分的改变。方法 将小鼠分为生药组1（60.6 g·kg^-1）、生药组2（75.75 g·kg^-1）、生药组3（90.9 g·kg^-1）、生药组4（106.05 g·kg^-1）、生药组5（121.1 g·kg^-1）、炮制组1（58.6 g·kg^-1）、炮制组2（73.25 g·kg^-1）、炮制组3（87.9 g·kg^-1）、炮制组4（102.55 g·kg^-1）、炮制组5（117.2 g·kg^-1）（均按生药计），分别灌服不同浓度的天山假狼毒生药及炮制品提取物1次，连续观察14 d，记录小鼠急性毒性反应及动物死亡情况，计算LD₅₀。利用UPLC-Q/TOF-MS测定天山假狼毒生药、炮制品及其含药血清总离子流图，分析各部组分的化学成分变化。结果 天山假狼毒生药提取物LD₅₀=91.465 g·kg^-1，95%置信区间为83.929~98.680 g·kg^-1。天山假狼毒炮制品提取物LD₅₀=104.900 g·kg^-1，95%置信区间为95.584~122.774 g·kg^-1（均按生药计）。死亡动物解剖仅见肝脏颜色变深，其他脏器肉眼未见明显改变。生药经炮制后7个成分峰面积减小，3个成分未出现。相较于炮制品，生药含药血清中的代谢成分或移行成分明显更多，且炮制品入血成分色谱峰明显小于生药。结论 炮制可明显降低天山假狼毒急性毒性，这种减毒作用与天山假狼毒部分成分含量的降低或消除有关。     

右美托咪定用于腰硬联合麻醉下肢手术的镇静效果及剂量探讨

摘 要 目的： 评估并比较在腰硬联合麻醉下肢手术中应用不同剂量右美托咪定的镇静效果。方法: 选择120例拟择期实施腰硬联合麻醉下肢手术的患者,随机分为不同剂量右美托咪定镇静组（0.25 μg·kg^-1剂量组为D₅组,0.5μg·kg^-1为D₂组,0.75μg·kg^-1剂量组为D₃组）、咪达唑仑镇静组（M 组）和 生理盐水空白对照组（C组）,每组24例。记录各组给药前即刻（T₃）、给预充负荷量结束即刻（T₁）,预充负荷量后10 min（T₂）,30 min（T₃）,60 min（T₄）,90 min（T₅）和术毕（T₆）时的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、麻醉意识深度指数（CSI）及Ramsay 镇静评分;术后24 h 随访,评估患者用药后至术毕期间的遗忘程度。结果: 与T₃比较,D₅～D₃及M组在T₃～T₅时HR均显著降低（P<0.05）,D₅、D₃组在T₃~T₅时HR 显著低于C组（P<0.05）;与T₃比较,D₅～D₃及M组在T₁、T₂时MAP均显著升高（P<0.05）,D₅、D₃组在T₃、T₄时MAP 与C组比较有显著差异（P<0.05）;D₅～D₃组及M组在T₂～T₅时的CSI明显低于T₃时（P<0.05）,D₅～D₃组及M组的CSI均分别低于同一时间点的C组（P<0.05）;D₅～D₃组及M组在T₃～T₅时的Ramsay评分明显高于T₃时（P<0.05）,D₅~D₃组及M组在T₃～T₅的Ramsay评分均高于C组（P<0.05）;术后24 h回访,D₅～D₃组及M组患者对手术过程的遗忘程度I级例数明显少于C组（P<0.05）,Ⅲ级例数明显多于C组（P<0.05）。结论: 对于腰硬联合麻醉下肢手术患者,术前10 min内给予右美托咪定负荷量0.5μg·kg^-1后以0.5μg·kg^-1·h^-1的速度恒速维持,具有较好的镇静效果,对心率、血压无明显影响,可作为临床腰硬联合麻醉的适宜镇静剂量。     

丙泊酚与依托咪酯乳剂在颅脑损伤合并肺部感染患者纤维支气管镜治疗中的镇静效果及安全性评估

目的 观察丙泊酚与依托咪酯乳剂在颅脑损伤合并肺部感染患者纤维支气管镜治疗中的镇静效果及安全性。方法 选取河北医科大学第二医院2019年1月一2021年8月收治的重症医学科（ICU）机械通气颅脑损伤合并肺部感染患者84例为研究对象,按照用药方案不同分为丙泊酚组和依托咪酯组,每组各42例。两组均给予纤维支气管镜治疗,丙泊酚组给予丙泊酚乳状注射液1~2 mg·kg^-1,人工缓慢静推3~5 min。依托咪酯组给予依托咪酯中/长链脂肪乳注射液0.2~0.4 mg·kg^-1,缓慢静推。操作中若患者躁动明显或呛咳剧烈影响进境,或气管壁出血,则追加丙泊酚30mg或依托咪酯6mg。比较两组给药前5 min （T₀）、给药后-入镜即刻（T₁）、入镜后3 min （T₂）、入镜后10 min （T₃）、撤镜即刻（T₄）、术毕5 min （T₅）时脑电双频谱指数（BIS）、心率（HR）、呼吸频率（RR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO₂）、脑氧饱和度（rSO₂）差异,比较两组药物平均使用量、追加药物次数、麻醉起效时间、不良反应发生情况及纤维支气管镜操作医生对镇静效果的满意度。结果 T₁、T₄、T₅时两组BIS均低于本组T₀时,T₂、T₃时高于本组T₁时（P<0.05）;T₀、T₂、T₄、T₅时两组BIS差异无统计学意义（P>0.05）;T₁、T₃时丙泊酚组BIS低于依托咪酯组（P<0.05）;T₁、T₂、T₃、T₄时丙泊酚组HR、MAP低于依托咪酯组（P<0.05）;T₀、T₅时两组HR、MAP差异无统计学意义（P>0.05）;T₀、T₁、T₂、T₃、T₄、T₅时两组RR、SpO₂、rSO₂差异无统计学意义（P>0.05）;丙泊酚组药物平均使用量多于依托咪酯组,追加药物次数少于依托咪酯组（P<0.05）;两组麻醉起效时间差异无统计学意义（P>0.05）;依托咪酯组呛咳反应发生率高于丙泊酚组（P<0.05）;两组呼吸抑制发生率、躁动发生率差、纤维支气管镜操作医生对镇静效果满意度差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丙泊酚与依托咪酯乳剂在ICU机械通气颅脑损伤合并肺部感染患者行纤维支气管镜治疗中均具有良好镇静效果,其中依托咪酯药物平均使用量较少,对HR、MAP、BIS影响较小,但追加药物频次、呛咳反应发生率较高。     

静脉注射利多卡因对丙泊酚麻醉下阿芬太尼抑制人流手术患者体动反应的半数有效剂量的影响

目的 研究静脉注射利多卡因对丙泊酚麻醉下阿芬太尼抑制人流手术患者体动反应的半数有效剂量（ED₅₀）的影响。方法 择期人工流产手术患者，年龄18~40岁，美国麻醉医师协会分级I~II级。随机分成2组，利多卡因联合阿芬太尼组（LA组）与阿芬太尼组（A组）。LA组患者静脉注射利多卡因1.0 mg·kg^-1后，缓慢注射丙泊酚2.0 mg·kg^-1及阿芬太尼（初始剂量为15.5 μg·kg^-1），A组患者则静脉注射0.1 mL·kg^-1生理盐水后，再依次缓慢注射丙泊酚2.0 mg·kg^-1与阿芬太尼。待患者意识消失后，消毒铺巾，观察患者置入宫颈探条的体动反应。采用序贯法计算阿芬太尼的剂量，若在置入宫腔探条时，发生体动阳性反应，则下一例患者剂量增加20%，反之则剂量降低20%。直至出现 ≥ 6个阳性反应和阴性反应的交替点，结束试验。采用概率单位回归分析法计算阿芬太尼抑制人流患者体动反应的ED₅₀、95%有效剂量（ED₉₅）及其95%可信区间（CI），记录术中生命体征，静脉注射痛，术后10 min、术后30 min、出院时疼痛评分及不良反应等指标。结果 LA组ED₅₀为6.55 μg·kg^-1（95%CI，2.10~8.07 μg·kg^-1），A组ED₅₀为8.24 μg·kg^-1（95%CI，6.75~9.75 μg·kg^-1），2组阿芬太尼的ED₅₀有差异；与A组比较，LA组术后10 min、术后30 min、出院时疼痛评分更低，差异有统计学意义（P<0.000 1或P<0.05）；LA组静脉注射痛发生率下降（减少44.2%），差异有统计学意义（P<0.01）；2组呼吸抑制发生例数、清醒时间与恶心呕吐等比较差异无统计学意义。结论 静脉注射利多卡因可显著降低阿芬太尼用于人流手术的ED₅₀，减少静脉注射痛发生率，缓解术后短期急性疼痛。     

氟伐他汀钠缓释片的制备及其Beagle犬体内药动学研究

目的 制备氟伐他汀钠缓释片,进行体外释放特性以及Beagle犬体内药动学研究。方法 以羟丙甲纤维素为缓释材料制备氟伐他汀钠缓释片,测定其体外释放度和Beagle犬口服单剂量及多剂量后的血药浓度,推算药动学参数。结果 制备的氟伐他汀钠缓释片体外释放行为相似,口服单剂量和多剂量药动学参数C_max分别为（3 304.23±1 043.30）μg·L^-1和（3 760.86±754.77）μg·L^-1,T_1/2分别为（7.37±4.09）h和（6.04±2.63）h,AUC_（0-t）分别为（15 052.91±3 878.01）μg·L^-1和（15 374.91±2 712.20）μg·h·L^-1。结论 制备的氟伐他汀钠缓释片具有较明显的缓释效果,多次给药未出现明显的蓄积现象,表现出良好的安全性。     

LC-MS/MS测定阿齐沙坦及其盐在大鼠血浆中的药动学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度并研究其药动学。方法 大鼠血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,采用Eclipse Plus C₁₈色谱柱（50 mm×3.0 mm,1.8 μm）;流动相（乙腈：水=60：40）,流速为0.35 mL·min^-1,柱温为40℃;采用Agilent 6430三重四极杆串联质谱仪,离子化方式：电喷雾-正离子（API-ES）;监测方式：MRM;阿齐沙坦监测离子对457.3/233.1,缬沙坦监测离子对436.2/291.4,用作内标。SD大鼠灌胃给予阿齐沙坦1.0 mg·kg^-1及阿齐沙坦盐1.2 mg·kg^-1。结果 阿齐沙坦在5~30 000 ng·mL^-1内线性关系良好;回收率为85%~115%,精密度RSD在±15%内。阿齐沙坦盐大鼠体内主要动力学参数如下：AUC_{（0-24 h）}为（12.9±3.2）μg·mL^-1·h^-1,AUC_（0-∞）为（14.2±4.1）μg·mL^-1·h^-1,C_max为（3.8±0.3）μg·mL^-1,T_1/2为（13.4±0.5）h。阿齐沙坦的主要动力学参数如下：AUC_{（0-24 h）}为（8.1±2.6）μg·mL^-1·h^-1,AUC_（0-∞）为（9.7±3.1）μg·mL^-1·h^-1,C_max为（2.3±0.5）μg·mL^-1,T_1/2为（10.5±0.5）h。结论 本法经方法学验证,适用于大鼠血浆中阿齐沙坦及其盐的浓度测定,可用于阿齐沙坦及其盐大鼠体内药动学研究。     

解酒饮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨解酒饮对小鼠急性四氯化碳（CCl₄）肝损伤的保护作用。方法 将60只小鼠分为正常组、联苯双酯组、模型组（0.3% CCl₄腹腔注射）和解酒饮组（按剂量分为25,12.5,6.25 g·kg^-1组,灌胃25 ml·kg^-1,连续灌胃8 d）,每组各10只。造模12 h后,用全自动生化仪测定血清丙氨酸转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、总蛋白（TP）的活性。肝组织匀浆测定丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）活性。并对肝组织进行组织形态学检查。免疫组化方法检测肝脏MnSOD、bcl-2、caspase-3的表达情况。结果 解酒饮能降低CCl₄诱导的急性肝损伤小鼠升高的血清ALT、AST水平。解酒饮25 g·kg^-1降低肝匀浆升高的MDA水平,同时升高肝匀浆中的SOD和GSH酶活性,改善肝组织的病理形态。免疫组化结果显示,解酒饮25 g·kg^-1可以上调MnSOD、bcl-2表达水平,下调caspase-3表达水平。结论 解酒饮可能通过提高肝脏抗氧化能力,抑制肝细胞凋亡,对小鼠急性CCl₄肝损伤有一定的保护作用。     

不同浓度舒芬太尼联合咪达唑仑在机械通气COPD患者中的效果

目的 探讨不同浓度舒芬太尼联合咪达唑仑对机械通气COPD患者治疗后的疗效和影响。方法 从2012年5月至2015年5月ICU机械通气COPD患者中,选取120例,随机分成A、B、C、D 4组,每组30例,A组舒芬太尼(0.6 μg/kg负荷量,0.6 μg·kg^-1·h^-1 维持量)联合咪达唑仑(50 μg/kg负荷量,40~200 μg·kg^-1·h^-1维持量),B组舒芬太尼(0.4 μg/kg负荷量,0.4 μg·kg^-1·h^-1 维持量)联合咪达唑仑(50 μg/kg负荷量,40~200 μg·kg^-1·h^-1维持量),C组舒芬太尼(0.2 μg/kg负荷量,0.2 μg·kg^-1·h^-1 维持量)联合咪达唑仑(50 μg/kg负荷量,40~200 μg·kg^-1·h^-1维持量),D组咪达唑仑(50 μg/kg负荷量,40~200 μg·kg^-1·h^-1维持量)。结果 4组治疗后,浅快呼吸指数(f/VT)、心率(HR)都下降显著,氧合指数(PO₂/FiO₂)、镇静评分值(Ramsay评分)升高显著, A、B、C组平均动脉压(MAP)下降显著,4组患者的呼吸功能指标差异差异无统计学意义。不同浓度的舒芬太尼治疗后,A、B、C组HR较D组下降更明显(P<0.05),C组与A组比较,有统计学意义(P<0.05),A、B、C组的MAP明显低于D组(P<0.05),C组与A组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各时间点Ramsay评分,A、B、C组均高于D组,差异具有统计学意义(P<0.05)。总镇静时间和机械通气时间,A、B、C组明显低于D组,差异具有统计学意义(P<0.05)。停药后,4组患者的清醒时间没有明显差别。结论 舒芬太尼联合咪达唑仑对机械通气COPD患者效果较好,且中等浓度即可满足临床需要,值得推广。     

丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的药动学研究

目的 研究丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的药动学特征,评价其优势丙戊酸盐,为临床合理用药提供参考。方法 SD大鼠随机分为2组,分别灌胃给予丙戊酸钠片和丙戊酸镁片。于不同时间点眼眶取血。采用HPLC测定血清中丙戊酸的血药浓度,计算2种丙戊酸盐在大鼠体内的药动学参数,并比较2种丙戊酸盐之间的差异。结果 HPLC测定丙戊酸血药浓度方法专属性好,血清丙戊酸浓度在10.00~110.00 μg·mL^-1内线性关系良好。精密度、稳定性和回收率均符合要求。丙戊酸钠和丙戊酸镁在大鼠体内的主要药动学参数：T_1/2分别为（14.02±3.86） h和（12.11±1.95） h;T_max分别为（3.67±0.58） h和（2.67±0.26） h;C_max分别为（67.10±10.87）μg·mL^-1和（75.67±12.94）μg·mL^-1;AUC_（0-t）分别为（969.86±72.08）μg·mL^-1·h和（1 093.56±48.69）μg·mL^-1·h;AUC_（0-∞）分别为（1 178.10±185.29）μg·mL^-1·h和（1 279.35±109.18）μg·mL^-1·h;MRT_0-t分别为（10.73±2.05） h和（13.06±3.24） h。V_d分别为（16.31±2.18） L和（23.47±2.19） L;CL分别为（0.056 3±0.009） L·h^-1和（0.051 1±0.004） L·h^-1。结论 与丙戊酸钠相比,丙戊酸镁在大鼠体内的药动学参数具有一定的优势,可能是一种更具有治疗优势的丙戊酸盐。     

右美托咪定辅助臂丛麻醉的镇静效果及安全性

目的 观察右美托咪定辅助臂丛麻醉的镇静效果和安全性。方法 选取2014年2月至2015年10月上海交通大学医学院附属第九人民医院行臂丛麻醉手术的120例患者为研究对象,采用随机双盲法分为A、B、C组,每组40例。A组术前予静脉注射咪达唑仑0.04 mg/kg;B组在阻滞前10 min静脉泵入0.5μg/kg右美托咪定,10 min泵完;C组在阻滞前10 min静脉泵入0.5μg/kg右美托咪定,10 min泵完,同时术前静脉注射咪达唑仑0.04 mg/kg。记录3组患者给药前（T₀）、给药10 min后（T₁）、20 min后（T₂）、30 min后（T₃）、60 min后（T₄）以及手术结束时（T₅）的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO₂）及警觉/镇静（OAA/S）评分。结果 与B、C两组比较,A组患者的感觉完全阻滞时间、运动完全阻滞时间显著缩短,差异有统计学意义（F=5.133、5.849,P=0.007、0.004）。与给药前（T₀）HR、MAP和OAA/S评分相比,A组仅T₁时显著降低,C组T₁～T₄均显著降低（P均<0.05）;B组各个时刻均保持平稳（P均>0.05）;组间上述各指标比较,A组患者T₁时刻低于B组,C组患者T₁～T₄时刻均低于B组,且T₂～T₄时刻低于A组（P均<0.05）;3组的SpO₂比较,差异无统计学意义（P>0.05）;C组患者术中因心率减慢而给予阿托品治疗的例数多于A、B两组,差异有统计学意义（χ²=7.50,P=0.02）。结论 右美托咪定辅助臂丛神经阻滞具有较高的镇静效果和安全性能。     

肺癌术后肺部感染原因分析及护理干预措施

目的探讨肺癌术后肺部感染的原因及护理干预措施。方法选取我院2007年6月至2008年6月手术治疗的50例老年非小细胞肺癌患者(观察组)为研究对象,结合我院实际及相关的文献,总结肺癌患者术后肺部感染的原因,并采取相应的护理干预措施,并将其与2005年6月至2006年6月手术治疗的50例老年非小细胞肺癌患者(对照组)进行比较,比较两组患者的肺部感染率、1年及3年的生存率。结果术后且观察组的肺部感染率、1年及3年的生存率显著优于对照组,P<0.05。结论有效的护理干预可减少肺癌术后感染发生率,提高患者的生存时间。     

经皮肺穿刺活检诊断肺内病变的评价

目的评价经皮肺穿刺活检对肺内病变的诊断价值。方法对52例经常规检查不能确诊的肺内病变进行经皮肺穿刺活检,对标本进行病理学检查。结果52例肺内病变确诊46例,未确诊6例。准确率88.5%。并发症中气胸5例,出血2例。结论经皮肺穿刺活检对对肺内病变诊断准确率高,并发症少,值得临床推广。     

肺癌患者肺切除术前的肺功能评估

肺癌患者肺切除术前的肺功能评估是用来降低围手术期和长期的发病率和死亡率.同时,内科医生必须意识到,外科手术治疗是肺癌能够治愈的最好方法.     

肺结核以及肺结核合并慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的临床研究

目的探析肺结核合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的肺功能改变。方法入选我院2013年7月至2014年7月收治的30例肺结核合并COPD患者作为观察对象,列为A组,检测肺功能,并与50例肺结核(B组)及50例COPD(C组)患者的肺功能进行比较,分析其变化。结果 A组肺功能异常发生率60.0%(18/30)显著高于B组22.0%(11/50)和C组32.0%(16/50),差异均具有统计学意义(均P<0.05);B组和C组各项肺功能指标均显著优于A组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论肺结核合并COPD患者的各项肺功能指标较差。     

肺结核空洞与肺癌空洞的CT影像对照分析

目的探讨肺结核空洞和癌性空洞的CT影像学表现及鉴别诊断价值。方法收集14例肺结核空洞和36例肺癌空洞的临床和CT资料,对其CT征象进行回顾性研究。结果结核空洞空洞壁较薄,且洞壁钙化、周围卫星灶多见;肺癌空洞空洞壁较厚,以壁结节、偏心空洞、深分叶、粗短毛刺、胸膜凹陷为多见。结论利用CT检查,可以详细观察病变及其周围情况,对肺结核空洞与肺癌空洞的鉴别诊断具有重要意义。     

Lung Deposition and Pharmacokinetics of Cyclosporine After Aerosolization in Lung Transplant Patients

Purpose. Aerosolized cyclosporine (aCsA) has proven to be an effective therapy for refractory acute and chronic rejection in lung transplant (LTx) patients. The objective of this study is to evaluate the lung deposition and systemic absorption of aCsA after aerosolized cyclosporine administration in LTx patients in the immediate postoperative period. Methods. Cyclosporine (CsA) was administered intravenously (1.0 mg/kg) to eight LTx patients, and multiple blood samples were collected over 24 h. At least 24 h later, aCsA (300 mg in propylene glycol) was administered to the same patients using nebulization and multiple blood samples were obtained again. Five patients had an additional inhalational gamma scintigraphy study with aCsA and 99MTc-labeled albumin to measure drug deposition. Results. Peak blood concentrations of CsA after aerosol administration ranged from 119-402 ng/ml, and concentrations at 24 h ranged from 9-48 ng/ml. The rate of decline in drug concentration in blood in the apparent elimination phase was notably slower after administration of aCsA than after IV infusion. Terminal disposition half life (t_1/2 z) values ranged from 4.1-9.9 h (mean 6.5 h) following IV administration and from 23.1 to 65.2 h (mean 40.7 h) following pulmonary administration, suggesting that drug absorption occurred throughout the 24-h sampling period following pulmonary administration. Deconvolution analysis indicated biphasic absorption of CsA from the lung in all patients, characterized by rapid initial absorption (absorption half-life 0.73 ± 0.38 h) over the first 4 to 6 h followed by slower, sustained absorption throughout the remainder of the sampling period (absorption half-life 16.2 ± 13.2 h). The absolute bioavailability of CsA after aerosol administration ranged from 5.4-11.2% (mean 8.2%) of the dose placed in the nebulizer. The total dose delivered to the lung estimated from scintigraphy ranged from 17.8-39.3 mg, and was in approximate agreement with the amount of drug absorbed, estimated using deconvolution. Essentially all drug deposited in the lungs was systemically absorbed. Conclusions. This study documents that cyclosporine can be effectively delivered by aerosolization to the lung of transplant patients in the early postoperative period. Part of the cyclosporine deposited in the lung is absorbed rapidly into systemic circulation and a portion is absorbed slowly but completely over a prolonged period.     

HIV-Related Lung Disorders

Highly active antiretroviral therapy (HAART) has dramatically altered the spectrum of morbidity and mortality in HIV-infected patients. This has been attributed to improvements in the lung microenvironment leading to enhanced pulmonary immunity, either by preventing the progressive loss of immune function or by actually promoting immune restoration. However, these changes have been accompanied by the recognition of new pulmonary complications in HIV-infected subjects, especially those associated with immune reconstitution. In this review we will describe how HIV infection alters the normal pulmonary environment, highlight the effect of HAART on these perturbations, and discuss potential complications of HAART in the lung, focusing on the pulmonary immune reconstitution inflammatory syndrome.