高压氧对急性移植物抗宿主病小鼠细胞因子表达的影响

目的:观察高压氧(HBO)对骨髓移植时急性移植物抗宿主病(aGVHD)小鼠脾组织中细胞因子表达的影响,探讨HBO抗aGVHD的作用机制.方法:应用直线加速器排空C57BL/6小鼠骨髓后,注入BALB/C小鼠骨髓与脾淋巴细胞的混合液,复制aGVHD模型.应用RT-PCR技术检测经HBO、环孢素A(CsA)、氨甲喋呤(MTX)处理后,小鼠脾组织中白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)及白细胞介素10(IL-10)mRNA水平的变化.结果:HBO组小鼠11d的生存率明显高于异基因移植组及CsA MTX组;HBO组小鼠脾组织中TNF-α和IL-2mRNA相对含量显著低于异基因移植组(P＜0.05)、显著高于CsA MTX组;HBO组小鼠脾组织中IL-4和IL-10 mRNA相对含量显著高于异基因移植组及CsA MTX组(P＜0.05).结论:HBO可能通过调节促炎/抑炎细胞因子的分泌而发挥其明显的抗aGVHD作用.     

细胞因子在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用

目的 探讨细胞因子白介素（IL）－2、IL－4、IL－10、干扰素－γ（IFN－γ）在急性移植物抗宿主病（aGVHD）发病中的作用。方法 用RT－PCR检测21例行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者IL－2、IL－4、IL－10、IFN－γ的基因表达。结果 所有患者均获得造血重建，9例发生I度移植物抗宿主病（GVHD），3例发生Ⅲ－Ⅳ度GVHD。IL－2、IFN－γ在aGVHD发生组表达阳性率明显高于未发生aGVHD组（P＜0．01），而IL－10在未发生aGVHD组明显上升（P＜0．01），IL－4的表达在两组间无显著差异。结论 细胞因子IL－2、IFN－γ在人类aGBDH的发病中起重要的正向调节作用，IL－10在aGVHD的发生中起负调节作用。     

细胞因子与临床急性移植物抗宿主病发病关系的研究

目的 急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后的主要并发症，为探讨人类aGVHD的发病机制，我们检测了行异基因造血干细胞移植患的外周血单个核细胞分泌的细胞因子表达。方法 46例患行异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)，采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)，移植过程中患外周血单个核细胞经PHA刺激后分泌的细胞因子IL-2，IL-4，IL-10和IFN-γ浓度。结果 所有患均获得造血细胞重建，17例发生IGVHD，9例发生Ⅱ一Ⅳ度GVHD。IL-2、IFN-γ浓度在aGVHD^ 组表达明显高于移植前水平，随症状的缓解而下降，IL-4，IL-10在aGVHD^ 组明显下降。结论 细胞因子IL-2，IFN-γ在人类aGVHD的发病中起重要的正向调节作用，IL-4、IL-10在aGVHD的发生中起负调作用。     

sIL—2R对急性移植物抗宿主病的预测

目的：研究造血干细胞移植期细胞因子及受体水平的变化与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系，探讨预测aGVHD的临床指标。方法：40例恶性血液病患行异基因造血干细胞移植，采用双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）动态监测血清细胞因子及受体sIL-2R、IL-6、IL－8、IFN－γ、TNFα水平的变化，结果：所有患匀获得造血重建，12例发生Ⅰ度GVHD，9例发生Ⅱ－Ⅳ 度GVHD。sIL-2R在aGVHD发生组于移植后第2周上升，第3周达峰值，早于aGVHD的症状出现，与疾病的严重程度显相关，随症状的缓解而下降，其他细胞因子水平的变化与aGVHD的发生无明显关系。结论：分析移植后患血清细胞因子水平的变化可以预测aGVHD的发生，sIL-2R在aGVHD发生之前明显上升，症状缓解后下降，是对aGVHD的诊断和治疗有预测意义的指标。     

白介素-6在慢性移植物抗宿主病中的作用研究

目的探讨血浆白介素-6(IL-6)水平在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的作用。方法采用ELISA方法对27例异基因骨髓移植后发生cGVHD的患者治疗前、中、后及17例无并发症移植患者和18例健康者血浆IL-6水平进行测定并比较。结果cGVHD患者与未发生cGVHD患者和健康者血浆IL-6阳性率间差别有显著性意义(P<0.05);cGVHD患者治疗前、中、后血浆IL-6水平间差别有显著性意义(P<0.05)。结论血浆IL-6水平与cGVHD有关,血浆IL-6水平在患者发病开始时就升高,其水平反映cGVHD病情严重程度。     

输血相关的移植物抗宿主病研究进展

骨髓移植中的移植物抗宿主病 (GVHD)已引起医学界的足够重视并进行了深入的研究 ,移植后输血也进行常规照射。其实输入含免疫活性淋巴细胞的血液成分而引起的输血相关性移植物抗宿主病 (TA- GVHD)表现更重 ,漏诊、误诊率高 ,治疗效果也差。因此 ,探讨 TA- GVHD发病机制、诊治及预防措施就显得尤为重要。1　历史及发病率　　早在 195 5年 ,日本学者就报道手术后输血发生红皮症的病例。随着对 GVHD的认识 ,发现此类病症与移植后GVHD的表现有所不同 ,主要是骨髓功能衰竭和全血细胞减少 ,而且治疗效果和预后都很差 ,于 1970年正式命名…     

树突状细胞亚群比例对小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨树突状细胞(Dendridc cell，DC)亚群比例对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法用主要组织相容性抗原(MHc)完全不合的近交系小鼠建立小鼠allo-BMT的模型，随机分为三组，分别在移植前、后和不对供鼠使用重组小鼠粒系集落刺激因子rmG-CSF，移植后均采用环孢素A(CsA) 甲氨蝶呤(MTX)方案预防aGVHD，观察三组小鼠移植前后外周血中DC亚群的比例及变化以及aGVHD的情况。结果 移植前后使用rhG-CSF均可以使DC亚群发生改变。使DC2的比例增加，移植前使用更明显；处理组移植小鼠aGVHD严重程度明显比不使用rmG-CSF组弱。移植前使用aGVHD表现最轻。结论 移植前后使用rmG-CSF可以使小鼠DC亚群比例发生改变，使DC2比例增高，并可使减轻移植小鼠aGVHD的症状。     

非亲缘异基因骨髓移植后并发急性移植物抗宿主病的诊治

移植物抗宿主病(ＧＶＨＤ)是异基因造血干细胞移植的主要障碍。我院近１年完成的１０例非亲缘异基因骨髓移植中 ,１例发生超急性移植物抗宿主病 (ａＧＶＨＤ) ,经抢救好转 ,现报道如下。１．供受体情况 :患者女性 ,１２岁 ,山东省临沂市学生。７年前发现血白细胞数增高 ,２年前血白细胞数升至１３０×１０９／Ｌ,当地骨髓涂片检查确诊为慢性髓细胞白血病 (ＣＭＬ)慢性期 ,予羟基脲治疗。移植前血象 :白细胞数７．５×１０９／Ｌ,血红蛋白量１０９ｇ／Ｌ,血小板数２９６×１０９／Ｌ;骨髓象 :有核细胞增多 ,粒系增生明显活跃 ,以中幼粒以下阶…     

异种骨髓移植中移植物抗宿主病的实验研究

目的 :探讨克服异种骨髓移植间强烈的移植物抗宿主病的方法。方法 :实验分两步 :第一步 ,SD大鼠亚致死剂量 5 .5Gy全身照射后 ,4h内经尾静脉输入正常BALB/c小鼠骨髓细胞 8× 10 7。 2d后予腹腔注射Cy15 0mg/kg。诱导形成嵌合体大鼠 ,使其对BALB/c小鼠产生特异性免疫耐受。第二步 ,BALB/c小鼠接受致死剂量 9.0Gy全身照射 ,随机三分组。照射后 4h内经尾静脉注射骨髓进行移植。A组输注正常SD大鼠的骨髓细胞 4× 10 7;B组输注正常SD大鼠的骨髓细胞 4× 10 7和脾细胞 2× 10 7;C组输注嵌合体SD大鼠的骨髓细胞 4× 10 7和脾细胞 2× 10 7;比较GVHD发生情况。结果 :A组有 2只小鼠死于感染和放射损伤 ,所有对象均未观察到明显GVHD表现。B组平均存活时间为 (9.0± 1.3)d ,且死前均出现不同程度的典型GVHD表现 ,如皮毛脏乱、消瘦、弓背体位、腹泻 ,甚至血便等 ;肝实质内有灶性淋巴细胞及多形细胞浸润 ,并可见局灶性坏死 ;肠绒毛部分或大部分脱落 ,粘膜坏死、有大量炎性细胞浸润 ,符合GVHD病理改变。而C组除 2只小鼠分别于 18d、31d死亡外 ,余均存活超过 6 0d ,与B组有显著差异 ,且死亡率最低。结论 :有受者嵌合体的供者 ,在进行异种骨髓移植后有助于克服异种移植物抗宿主病。     

自然杀伤细胞对小鼠异基因骨髓移植中移植物抗宿主病效应的影响

目的:研究自然杀伤细胞(NK)在异基因骨髓移植中对移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法:以近交系小鼠C57BL/6(H-2b)为供鼠、BALB/c(H-2d)为受鼠,在移植物中增加供者的外周T细胞和(或)NK细胞进行异基因骨髓移植,根据临床表现和病理检查,比较不同移植组的存活率和GVHD发生情况.结果:增加1×106供鼠NK细胞的移植组中40%小鼠出现GVHD,增加2×106供鼠NK细胞的移植组中仅30%出现GVHD;与单纯异基因骨髓移植细(80%急性GVHD、20%慢性GVHD)和骨髓 T细胞组(100%急性GVHD)比较,GVHD发生率显著下降(P＜0.01),30、60和120 d存活率显著增高(P＜0.01).结论:在小鼠异基因骨髓移植中,同种异基因反应性NK细胞可抑制GVHD效应,延长存活期.     

小鼠同种异基因骨髓移植aGVHD动物模型的建立

目的：建立一个德定可靠的异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation,Allo-BMT）急性移植物抗宿主病（acute graft-vetsus-host disease,aGVHD）动物模型,为Allo-BMT中aGVHD研究提供理想的实验平台。方法：以雄性C57BL／6（H-2b）为供鼠,雌性BALB／C（H-2d）为受鼠,受鼠致死性全身照射（total body irradiation,TBI）（8.0Gy）预处理后,在移植物中混合不同比例的供鼠骨髓细胞和脾细胞以引起不同程度的aGVHD。根据存活期、外周血白细胞计数、临床表现及病理检查等判断aGVHD程度。结果：单纯异基因骨髓组只有部分小鼠出现aGVHD,75％的小鼠长期存活（〉30d）。混合不同比例的供鼠骨髓细胞和脾细胞的Allo-BMT小鼠出现aGVHD的时间和程度均有差异,其中骨髓与脾细胞1.5：1或1：1混合组小鼠,均可在相对集中的时间内（8-15d）观察到典型的aGVHD临床和病理改变。结论：建立Allo-BMT aGVHD模型需要加入一定比例的脾细胞,供鼠骨髓与脾细胞1.5：1或1：1混合进行的Allo-BMT,可作为理想的aGVHD动物模型。     

非清髓性骨髓移植对移植物抗宿主病的影响

目的 探讨非清髓性预处理方案对大鼠异基因骨髓移值模型移植物抗宿主病(GVHD)的影响。方法 Wistar大鼠为供鼠,SD大鼠为受鼠,受鼠分两组,分别予以不同的预处理方案,A组受鼠自移植前4-1d,腹腔注射氟达拉宾(1mg/kg),移植前4h接受2Gy的全身照射;B组受鼠仅在移植当天分别接受6Gy的全身照射。各实验组受鼠均在移植当天经尾静脉输注供鼠骨髓细胞3.8×107;对照组大鼠输注等量的生理盐水,观察各组大鼠GVHD反应。结果 移植前接受氟达拉宾和2Gy全身照射预处理的大鼠生存期较长,且GVHD临床和病理评分也较低。结论 非清髓性骨髓移植预处理方案可有效预防GVHD,拓宽临床进行异基因骨髓移植的适用范围。     

雷帕霉素抑制小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病作用的初步研究

目的:探讨新型免疫抑制药物雷帕霉素(RAPA)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的抑制作用,并与传统免疫抑制药物比较作用效果。方法:用主要组织相容性抗原(MHC)完全不合的纯种近交系小鼠[供鼠为雄性C57BL/6 J(H-2b)鼠,受鼠为雌性BALB/c(H-2d)鼠]建立allo-BMT/aGVHD动物模型,随机分5组,第1、2和3组分别给予RAPA、环孢菌素A(CsA)加甲氨蝶呤(MTX)、RAPA加CsA加MTX联合用药作为aGVHD抑制方案,第4组为空白对照,第5组为未移植组。观察各组小鼠骨髓移植后aGVHD的出现情况。结果:移植小鼠出现典型的aGVHD症状,未用aGVHD预防方案的移植小鼠(第4组)死亡高峰在移植后第5~7天,死亡率达100%。用不同aGVHD预防方案的第1~3组小鼠aGVHD症状明显减轻,平均生存时间(MST)较第4组显著延长(分别延长3.5、1.9和6.0 d,P<0.05)。不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间,移植后外周血常规变化差异无显著性。经用各预防方案后,移植小鼠aGVHD病理表现减轻,且RAPA、CsA和MTX联合用药组的病理分级轻于RAPA单药组或CsA加MTX标准方案组。结论:RAPA可以显著抑制体外T淋巴细胞增殖效应,增强小鼠对骨髓移植的免疫耐受,对小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)有明显抑制作用,可减轻GVHD症状和病理损害程度,延长平均生存时间。     

大小鼠之间造血干细胞嵌合体抗异种移植物抗宿主病

目的探讨克服异种骨髓移植间强烈的移植物抗宿主病(GVHD)的措施。方法(1)将12只SD大鼠经5.0 Gy亚致死剂量全身照射后,4 h内每只经尾静脉输入28只正常BALB/c小鼠骨髓细胞8×107个。2 d后从腹腔注射环磷酰胺(Cy)100 mg/kg·b.w.,诱导形成对BALB/c小鼠产生特异性免疫耐受的嵌合体大鼠10只。(2)24只BALB/c小鼠接受9.0 Gy致死剂量全身照射后随机均分为3组,照射后4 h内经尾静脉注射骨髓细胞进行移植。A组输注正常SD大鼠的骨髓细胞4×107个;B组输注正常SD大鼠的骨髓细胞4×107个和脾细胞2×107个;C组输注嵌合体SD大鼠的骨髓细胞4×107个和脾细胞2×107个;观察GVHD的发生情况。结果A组有2只小鼠死于感染和放射损伤,所有对象均未观察到明显GVHD表现。B组平均累积存活时间为10 d[95%可信区间为(8,12)],死前均出现不同程度的典型GVHD表现。而C组除2只小鼠分别于移植后18、31 d死亡外,其余的均存活超过150 d。三组间比较有统计差异(P<0.002)。结论对有受者嵌合体的供者进行异种骨髓移植,有助于克服异种移植物抗宿主病。     

高压氧对急性一氧化碳中毒小鼠脑组织细胞因子的影响

目的:观察高压氧(HBO)对急性一氧化碳(CO)中毒小鼠脑组织白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子γ(TNF-γ)、白细胞介素4(IL-4)及白细胞介素10(IL-10)的水平影响.方法:建立CO中毒模型,常压氧(NBO)、高压氧干预治疗.ELISA法检测各组小鼠脑组织细胞因子的浓度.结果:CO中毒组IL-1β和TNF-α含量明显高子对照组(P＜0.01),而IL-4和IL-10则明显低于对照组(P＜0.01).HBO治疗组与CO中毒组比较,IL-1β和TNF-α含量显著下降(P＜0.01),而IL-4和IL-10含量显著升高(P＜0.01).NBO治疗组IL-1β和TNF-α低于CO中毒组,而IL-4和IL-10高于CO中毒组,但差异不显著.结论:HBO可对抗CO中毒小鼠脑组织的毒性作用.     

高压氧对急性缺血性脑卒中患者脑源性神经营养因子的影响

目的 探讨高压氧对急性缺血性脑卒中患者脑源性神经营养因子（BDNF）的影响。方法 选择2014 年2 月-2016 年12 月在该院神经内科住院的130 例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象,根据信封随机抽签原则分为观察组与对照组,每组65 例。给予对照组常规治疗,基于观察组的治疗,给予对照组高压氧治疗,10 d 为1 个疗程,治疗观察3 个疗程,记录两组预后情况。结果 观察组与对照组疗效比较,采用χ2检验,差异有统计学意义（χ2=4.298,P =0.038）,观察组疗效高于对照组。两组治疗后ESS 评分与治疗前比较,采用配对t 检验,差异有统计学意义（t =19.996 和10.552,均P =0.000）,两组治疗后ESS 评分高于治疗前;两组治疗后ESS 评分比较,采用成组t 检验,差异有统计学意义（t =11.095,P =0.000）,观察组治疗后ESS 评分高于对照组。两组治疗后血清BDNF 含量与治疗前比较,采用配对t 检验,差异有统计学意义（t =7.787 和3.198,P =0.000 和0.002）,两组治疗后血清BDNF 含量高于治疗前;两组治疗后血清BDNF 含量比较,采用成组t 检验,差异有统计学意义（t =5.827,P =0.000）,观察组治疗后血清BDNF 含量高于对照组。观察组与对照组日常生活能力比较,采用χ2 检验,差异有统计学意义（χ2=5.632,P =0.018）,观察组日常生活能力高于对照组。结论 高压氧在急性缺血性脑卒中患者治疗中的应用能促进血清BDNF 的分泌,从而提高患者的神经功能与日常生活能力,改善预后,有很好的应用价值。