芫花的现代研究概况（续）

4 炮制的研究 芫花的传统炮制方法为醋炙、醋煮等,均以去其毒性、增强其利水之功效为目的。卞如廉对生芫花与醋芫花(醋炙用醋量为每100kg芫花用醋30kg)的毒性和有关泻下的药理作用做了初步比较研究。急性毒性试验表明:在二者的水浸剂和煎剂中,生芫花的毒性较醋芫花大一倍,而在醇浸剂中,生芫花的毒性较醋芫花大七倍多,说明芫花经醋制后能使之毒性降低;对兔离体回肠的作用二者相似,小剂量呈兴奋作用,大剂量呈抑制作用。生芫花对兔离休回肠的抑制     

没药热解特性与炮制相关性研究＊

目的 建立基于热分析技术的优质没药鉴别的燃烧热解特征参数；并依据没药及其相关配比物的程序升温和恒温的热解特性、热解特性与炮制的相关性，探究没药文火炮制的火力和火候大小。方法 应用热重-微熵热重（TG-DTG）技术，依据没药的不同品质等级，建立没药品质鉴别热解特性参数，并对没药及其相关配比物进行程序升温及恒温的热解特性研究。结果 没药生品于286.20℃ ± 10.32℃及460.72℃ ± 11.09℃附近的强度为（3.13 ± 0.13）%·min^-1及（4.68 ± 0.63）%·min^-1的热解燃烧速率峰为品质鉴定没药燃烧热解特征峰，于412.9℃ ± 86.4℃处现热失重速率峰可能与所含杂质有关。根据没药燃烧热解特性，量化本品文火炮制（醋没药、清炒没药）的具体温度为145.17℃ ± 2.72℃；按照没药醋制品及挥发油醋配比物、总酸醋配比物燃烧热解特性可知，醋的加入以反比例降低挥发油热解最大热失重速率温度，并以反比例缩短挥发油热解所需时长，致使挥发油加速热解，从而易于失去，而且以正比例减少总酸热解，致使总酸量得以保留，本品的具体炮制火力和火候分别为炮制温度达到145.17℃ ± 2.72℃后加热（5.67 ± 0.98）min。动力学研究可得没药及其醋配比物都具有良好的线性关系，其中没药R²范围为0.887 ± 0.051，醋配比物R²范围为0.929 ± 0.019，证明Page模型用于中药材文火炮制验证的可行性。结论 本研究运用热分析技术建立了用于鉴别优质没药的燃烧热解特征参数，为没药品质鉴别提供了科学性和合理性，并结合炮制辅料，推导、量化清炒、醋炙炮制工艺（起始及终点温度，加热时间），阐释没药清炒和醋炙科学内涵。     

醋炙对芫花毒性和药效影响的实验研究

目的:考察醋炙芫花对毒性和药效的影响。方法:急性毒性试验采用BLiss法计算芫花和醋芫花的半数致死量;采用利尿试验试验,观察芫花和醋芫花不同极性溶剂提取物和不同极性部位对小鼠利尿作用的影响。结果:醋炙后芫花毒性明显毒性降低,乙酸乙酯部位是芫花的毒性部位。与对照组相比,芫花、醋芫花醇提物、石油醚部位、乙酸乙酯部位可明显促进利尿作用。与生品比较,醋炙后各组利尿作用皆明显增强。结论:芫花醋炙后毒性显著降低,药效增强。芫花的乙酸乙酯部位既是其毒性部位,又是其药效学主要部位。     

基于炮制与配伍探究四逆散在抑郁模型大鼠体内代谢成分的差异

目的 研究炮制与配伍对四逆散中主要有效成分在抑郁模型大鼠血浆、胆汁、尿液及粪便中代谢成分的差异。方法 建立慢性不可预期温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）抑郁大鼠模型,造模结束后分别ig柴胡、白芍、柴胡-白芍药对、四逆散及含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散提取物,并在连续ig 7 d后收集24 h尿液及粪便,再次ig收集血浆及胆汁。采用超高效液相色谱-四极杆飞行质谱（UPLC-Q-TOF/MS）技术对血浆、胆汁、尿液及粪便样本进行检测,并结合PeakView^TM和MetabolitePilot^TM软件进行鉴定分析。结果 依据代谢途径和离子碎片信息,推测柴胡皂苷a、柴胡皂苷b₂、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷、橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、甘草苷、甘草酸以及甘草素在抑郁模型大鼠体内主要以原型、脱糖、脱氧、去甲基化、氧化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化等形式存在。最终在柴胡组中鉴定了27种代谢产物,在白芍组中鉴定了30种代谢产物,在柴胡-白芍药对组中鉴定了52种代谢产物,在四逆散组中鉴定了118种代谢产物,在含醋炙柴胡和醋炙白芍的四逆散组中鉴定了168个代谢产物。结论 在抑郁模型大鼠体内,配伍前后的“单味药-药对-复方”和炮制前后的“生品-醋炙品”的代谢产物存在较大差异。即经醋炙及配伍后,14种主要活性成分的原型及其代谢产物的分布更为广泛,且醋炙在一定程度上促进了某些成分参与肝肠循环,进一步为四逆散抗抑郁作用的药效物质研究奠定基础,同时也为阐明炮制与配伍机制提供科学依据。     

气质联用法分析芫花挥发油模拟醋制前后的变化

气质联用法分析芫花挥发油模拟醋制前后的变化原思通,张保献,夏坤(中国中医研究院中药研究所北京100700)芫花挥发油系芫花的毒副作用及泻下作用的活性部位之一￣[1～3]。我们用GC-MS法分析了炮制对芫花挥发油的影响,发现芫花经不同工艺炮制后各炮制品的挥发油含量均有不同程度的降低,其组分亦有较大的变化,以醋炙和醋煮品产生的未知成分较多￣[4]。因此,又对芫花挥发油加醋酸做了模拟醋制试验,并用GC-MS法对其模拟醋制前后进行?...     

芫花炮制工艺的综合评价及中试验证

目的：综合考察芫花５种不同的炮制方法。方法：以生芫花和药典醋炙芫花为对照,采用药效、毒性及其相关化学成分多指标综合考察。结果：醋炙法最佳。每１００ｇ芫花,用６０ｋｇ水将３０ｋｇ米醋稀释后与芫花拌匀,闷１ｈ,置滚筒式炒药机中,文火炒至近干,挂火色后取出。结论：经３批中试生产验证,质量稳定,方法简便易行,具有明显的优越性,可用于芫花饮片生产。     

延胡索及其破壁品、炮制品中有效成分的研究

目的：比较生品、破壁延胡索及其炮制品中延胡索乙素和去氢紫堇碱的含量差异。方法：采用破壁技术对延胡索进行破壁处理并炮制，采用Kromasil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5.0 μm),流动相乙腈-醋酸盐缓冲液(pH 6.0)(30∶70)，流速1 mL·min^-1，柱温35 ℃，检测波长280 nm，测定破壁及炮制前后的延胡索乙素和去氢紫堇碱的含量。结果：破壁延胡索与生品相比，去氢紫堇碱和乙素含量都有所增高，破壁醋炙品中两者含量最高。结论：延胡索破壁后有利于生物碱的溶出。     

北柴胡不同炮制品柴胡皂苷a含量及急性毒性实验比较研究

目的 :对北柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a的含量和急性毒性大小进行比较研究,探讨炮制对北柴胡柴胡皂苷a含量与毒性的影响。 方法 :运用HPLC法、经典急性毒性实验法,进行北柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a的含量测定及急性毒性比较研究。 结果 :北柴胡生品,清炒品,醋炙品,酒炙品和蜜炙品不同炮制品中柴胡皂苷a的百分含量依次为0.60%,0.23%,0.56%,0.39%,0.35%。北柴胡生品,清炒品,醋炙品,酒炙品和蜜炙品没有出现死亡,测得最大给药量(MLD)值按含生药量计算分别为26.4,31.2,27.6,28.8,32.4 g ·kg^-1,分别相当于临床70 kg人每公斤体重日用量的205,242,214,224,252倍,连续观察14 d,小鼠一般状况良好,无一死亡。 结论 :北柴胡不同炮制品中柴胡皂苷a含量和毒性各不相同,且各样品均未出现死亡,其最大给药量显示北柴胡的各炮制品基本安全低毒,提示炮制对北柴胡药材柴胡皂苷a含量和安全剂量范围大小有一定影响。     

盐炙对补骨脂吸收特性的影响

 目的通过考察炮制前、后补骨脂中主要成分补骨脂素和异补骨脂素胃肠道吸收参数的变化,研究炮制对补骨脂吸收特性的影响。方法以SD大鼠为模型动物,进行大鼠在体肠灌注实验。并分别考察高、中、低3个浓度下的药动学参数,以确定浓度对吸收的影响。采用t检验法考察生品和盐炙品中补骨脂素和异补骨脂素的药动学参数之间的差异。结果生品中补骨脂素在高、中、低3个浓度下的吸收速率常数为0.203,0.165,0.203 h^-1,异补骨脂素的吸收速率常数则分别为0.178、0.168,0.204 h^-1;而盐炙品中补骨脂素在高、中、低3个浓度下的吸收速率常数为0.326,0.377,0.369 h^-1,异补骨脂素的吸收速率常数则分别为0.373,0.371,0.329 h^-1。盐炙品的吸收速率明显高于生品,而不同浓度下的吸收速率常数没有明显变化。结论补骨脂生品和盐炙品在小肠中的吸收机制是简单的被动扩散,吸收呈现一级动力学过程;炮制可以增加补骨脂的吸收。     

不同炮制方法对广西莪术质量影响的研究

目的 研究不同炮制方法对广西莪术的质量影响.方法 比较生品、鲜药醋煮品、醋煮品、醋炙品挥发油含量;急性毒性实验(MTD);抑菌实验测定对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、乙型溶血性链球菌最低抑菌浓度(MIC).结果 挥发油含量高低为醋煮品>鲜药醋煮品＞生品＞醋炙品; MTD 结果显示炮制前后的毒性均较低,相当于60 kg人临床日用量1 000倍;炮制前后均有较强的抑菌作用.结论 不同炮制方法及原产地加工均对广西莪术的质量有一定影响.     

UPLC-QTOF/MS分析芫花诱导人肝细胞L02损伤的毒性物质基础

目的: 研究芫花提取物诱导人肝细胞L02损伤的毒性物质基础。 方法: 选取人肝细胞L02作为体外实验模型,运用MTT法测定芫花提取物对细胞增殖的影响,并且采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF/MS)对芫花提取物及与L02细胞亲和后胞内化学成分进行定性分析。 结果: 芫花提取物对L02细胞的生长抑制呈明显的剂量依赖关系,48 h的IC₅₀为(48.34±4.66)mg·L^-1。通过UPLC-QTOF/MS鉴定的黄酮类成分主要有:芹菜素、3'-羟基芫花素、芫花素、5,4'-二羟基-7,3'-二甲氧基黄酮;二萜原酸酯类成分主要有:芫花酯戊、genkwanine L、芫花酯丙、芫花烯、芫花酯丁、芫花酯庚、芫花酯乙、芫花酯己、芫花酯甲。在芫花提取物亲和的L02细胞中鉴定出3'-羟基芫花素、芫花素、5,4'-二羟基-7,3'-二甲氧基黄酮、芫花酯戊、芫花烯、芫花酯丁、芫花酯乙、芫花酯甲。其中二萜原酸酯类成分芫花酯甲作用L02细胞48 h的IC₅₀为(29.57±2.01) mg·L^-1,黄酮类成分芫花素(0.1～100 mg·L^-1)未发现对L02有显著的细胞毒作用。 结论: 芫花提取物对人肝细胞L02具有细胞毒作用,其中二萜原酸酯类成分与细胞有明显的亲和作用,并具显著的细胞毒作用,是芫花提取物中主要的活性物质。     

醋炙降低芫花二氯甲烷部位对大鼠肝肾细胞毒性的分析

目的:比较醋炙前后芫花二氯甲烷提取物对于大鼠正常肝细胞BRL及大鼠正常肾细胞NRK的细胞毒性变化。方法:选择BRL及NRK细胞为研究对象,采用噻唑蓝(MTT)比色法评价生、醋芫花二氯甲烷部位对BRL与NRK活性的影响;测定NRK细胞中尿素氮(BUN),乳酸脱氢酶(LDH),谷胱甘肽(GSH)的含量,以及BRL细胞中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),LDH,GSH的含量,用于评价生、醋芫花二氯甲烷部位对BRL和NRK的氧化损伤作用。结果:与空白组相比,生芫花二氯甲烷部位对NRK和BRL细胞具有显著毒性,显著提高NRK细胞中BUN和LDH的含量(P 0. 05,P 0. 01);显著提高BRL细胞中AST,ALT,ALP和LDH的含量(P 0. 05,P 0. 01);降低NRK和BRL细胞中的GSH含量。与生芫花二氯甲烷部位相应剂量组相比,醋芫花二氯甲烷部位相应剂量组能提高NRK和BRL的细胞活性,降低NRK细胞中BUN和LDH的含量,降低BRL细胞中ALT,AST,ALP和LDH的含量;提高NRK和BRL细胞中GSH的含量。结论:醋炙可降低芫花二氯甲烷部位对大鼠肝肾细胞的毒性,提高大鼠肝肾细胞功能与抗氧化能力。     

“十八反”中药甘草芫花不同配伍方式的HPLC对比分析

目的:从化学成分变化的角度初步阐释了甘草-芫花作为配伍禁忌的合理性。方法:对不同配伍方式的甘草-芫花提取液进行HPLC对比分析。结果:不同配伍方式的HPLC图存在一定差异,31～47min之间混煎液出现1个特征峰,而合并液在此时间段内有10个特征峰,初步推测芫花甘草两种不同的配伍方式,其煎出成分有所差异。结论:芫花-甘草不同的配伍方式,其化学成分具有差异,这种差异同甘草与芫花作为配伍禁忌之间存在的关系有待进一步探讨。     

HPLC法分析炮制对芫花中芫花素的影响

用HPLC法分析了芫花各种炮制品中芫花素的含量变化。结果表明:芫花经不同方法炮制后芫花素的含量均有所降低,以醋炙降低最少。并对各大区芫花饮片的芫花素含量进行了定量分析,为制订芫花饮片的质量标准提供了实验依据。     

芫花药材的HPLC指纹图谱及ESI-MS分析

目的:建立芫花药材的质量评价方法。方法:采用HPLC-DAD对21批芫花药材的指纹图谱进行比较研究,并用HPLC-ESI-MS技术对部分共有峰进行了初步归属。结果:建立了以16个共有峰为特征指纹信息的芫花药材的HPLC指纹图谱,并通过MS技术初步鉴定出其中10个共有峰所对应的可能化学成分,共有峰主要为黄酮苷及其苷元类成分。结论:该方法可为芫花药材指纹图谱和质量分析方法的建立提供参考。     

甘草对芫花抗小鼠肝癌腹水作用的影响

目的:观察不同配比甘草-芫花煎剂对肝癌腹水模型小鼠的干预影响,并探讨其作用机制。方法:取昆明种雄性小鼠135只,随机分为正常组、模型组、芫花单煎组、芫花-甘草(1∶0.25,1∶0.5,1∶1,1∶2,1∶4)组和甘草单煎组。除正常组外,其他组小鼠腹腔均接种肝癌腹水瘤细胞系H22,并分别灌胃给药,正常组和模型组给予等容积生理盐水。12 d后分别测量各组小鼠的腹水量、腹围和体重及肝肾指数,蛋白质免疫印迹(Western blot)法测定肾脏组织中水通道蛋白2(AQP2)和肾加压素受体(V2R)的蛋白表达,生化法测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN)和尿肌酐(Cr)的水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠的腹水量、腹围、体重、肝指数及血清中ALT,AST,BUN,Cr水平均显著升高(P0.01),肾指数显著降低(P0.01),AQP2,V2R蛋白的表达显著升高(P0.01)。与模型组比较,芫花单煎组和芫花-甘草1∶0.5,1∶1和1∶2组均能显著降低小鼠的腹水量和体重(P0.05,P0.01);芫花单煎组和芫花-甘草1∶1组同时能显著降低小鼠的腹围(P0.05,P0.01),降低AQP2,V2R蛋白的表达(P0.05,P0.01)。与芫花单煎组比较,芫花-甘草1∶1组能显著降低小鼠的腹水量、腹围和体重(P0.05,P0.01),降低AQP2,V2R的表达(P0.05),芫花-甘草1∶4组则使其显著升高(P0.05,P0.01)。结论:不同比例甘草的配伍能增强或抵消芫花抗小鼠肝癌腹水的作用,且相关变化可能与其有效调节了肾组织内的AQP2和V2R蛋白表达有关。     

HPLC法测定芫花中芫花素的含量

采用Lichrosorb5RP-18柱,甲醇-水-冰乙酸(65:35:5)为流动相,332nm检测,建立了HPLC测定芫花中芫花素含量的方法,加样回收率为95.46%,RSD为1.15%,测得芫花中芫花素的含量为0.1555%。     

“十八反”中海藻、大戟、甘遂和芫花反甘草组的毒性试验

在健康小白鼠和家兔上对海藻、大戟、甘遂、芫花反甘草组的毒性和刺激作用进行了实验研究。     

Toxicity experiment on Sargassum, radix Knoxiae, radix Ransul and flos Genkwa against radix Glycyrrhizae in the antagonism of 18 Chinese drugs

In order to further look into the cause of the antagonisms in the 18 Chinese medicinal herbs, stimulation and toxicity experiments, with five Chinese medicinal herbs (Sargassum Radix Knoxiae, Radix Kansul and Flos Genkwa against Radix Glycyrrhiza) as a group, were done in healthy rats and rabbits.     

复方芫花注射液引产效果探讨

 复方芫花注射液由草乌和芫花组成,经药理实验和临床应用表明,草乌对芫花引产有协同作用?该药中芫花?草乌含量分别为0.2,1.2g/ml,引产剂量0.5ml/胎,成功率99.9%,胎死率100%,引产时间26±15h/胎?该药无毒副作用,无引产并发症,且草乌具有解热镇痛作用?