胎盘组织波形蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、纤连蛋白的表达与妊娠高血压综合征发病的关系

目的　探讨胎盘组织波形蛋白、Ⅳ型胶原蛋白和纤连蛋白的表达与妊娠高血压综合征(妊高征 )发病的关系。方法　采用免疫组化过氧化物酶 抗过氧化物酶 (PAP)法 ,检测 19例妊高征患者 (妊高征组 )胎盘组织波形蛋白、Ⅳ型胶原蛋白和纤连蛋白的表达情况 ,并与同孕周的正常孕妇15例 (对照组 )进行比较。结果　 (1)中、重度妊高征患者胎盘组织波形蛋白阳性反应平均灰度值为30± 7,明显低于对照组的 4 2± 6和轻度妊高征患者的 4 2± 9,差异有极显著性 (P <0 0 1) ;(2 )中、重度妊高征患者胎盘组织Ⅳ型胶原蛋白阳性反应平均灰度值为 70± 6 ,较对照组的 2 9± 4和轻度妊高征患者的 30± 5明显增强 ,差异也有极显著性 (P <0 0 0 1) ;(3)中、重度妊高征患者胎盘组织纤连蛋白阳性反应平均灰度值为 37± 4 ,较对照组的 31± 4和轻度妊高征患者的 32± 6增强 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　胎盘组织波形蛋白、Ⅳ型胶原蛋白和纤连蛋白表达异常 ,可能与妊高征的发病有密切关系 ,并且表达异常的程度随着病情加剧而明显     

缺氧诱导因子1α在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

目的　研究缺氧诱导因子 1α在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中的表达 ,及其在妊高征发病机制中的作用。方法　采用组织芯片技术和免疫组化方法检测 4 9例妊高征患者 (妊高征 1组 )及 2 6例正常孕妇 (对照 1组 )的胎盘组织中缺氧诱导因子 1α蛋白的表达。采用RT PCR技术检测 12例 (从妊高征 1组中选出 )妊高征患者 (妊高征 2组 )及 12例 (从对照 1组中选出 )正常孕妇(对照 2组 )的胎盘组织中缺氧诱导因子 1αmRNA的表达。结果　 (1)妊高征 1组缺氧诱导因子 1α蛋白的阳性表达率为 6 3 1%、中度阳性表达率为 2 3 3% ,显著高于对照 1组缺氧诱导因子 1α阳性表达率的 2 0 9%、中度阳性表达率的 7 0 % (P <0 0 1)。 (2 )妊高征 2组缺氧诱导因子 1αmRNA表达水平为 0 96± 0 37,对照 2组为 0 95± 0 2 0 ,两组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 (1)妊高征患者胎盘组织中缺氧诱导因子 1αmRNA的表达水平与正常胎盘组织相似 ,但缺氧诱导因子 1α蛋白水平明显高于正常胎盘组织。 (2 )缺氧诱导因子 1α通过蛋白水平上的调节参与妊高征病理生理过程 ,而不是在转录水平。     

妊高征患者胎盘组织血管紧张素Ⅱ 1型受体和血管紧张素原的表达

目的　探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体 (angiotensinⅡtype 1receptor ,AT1R)和血管紧张素原 (angiotensinogen ,AGT)在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中表达的变化及其在妊高征发病中的意义。　方法　采用免疫组织化学染色法 (免疫组化 )和逆转录聚合酶链反应法 (RT PCR) ,检测 2 0例中、重度妊高征患者 (妊高征组 )和 15例正常妊娠妇女 (正常组 )的胎盘组织AT1R水平及AT1RmRNA和AGTmRNA的表达。　结果　 ( 1)AT1R主要定位于胎盘绒毛滋养细胞、血管内皮细胞及血管平滑肌细胞。 ( 2 )免疫组化定量灰度分析 ,妊高征组胎盘组织AT1R阳性表达( 112 .4 3± 11.75 )显著强于正常组 ( 170 .4 7± 10 .5 9) (P <0 .0 1)。 ( 3)妊高征组胎盘组织AT1RmRNA的表达水平 ( 0 .96± 0 .2 0 )高于正常组 ( 0 .5 6± 0 .14 ) (P <0 .0 1)。妊高征组胎盘组织AGTmRNA的表达水平 ( 1.0 8± 0 .2 2 )亦显著高于正常组 ( 0 .6 0± 0 .12 ) (P <0 .0 1)。　结论　在妊高征患者胎盘组织中 ,AT1R和AGT表达均有明显增加 ,说明胎盘组织局部肾素 血管紧张素系统与妊高征发病有相关性     

妊娠高血压综合征患者血浆及胎盘组织中TGFβ1的表达及临床意义

目的　探讨妊高征患者血浆及胎盘组织中转化生长因子 β1 (Transforminggrowthfactor-beta 1 ,TGFβ1 )的表达及其临床意义。 方法　用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测 6 4例妊高征患者 (妊高征组 )血浆TGFβ1含量 ,同时用免疫组化 (SABC)法测胎盘组织中TGFβ1表达水平 ,与 2 0例正常孕妇 (对照组 )作对比分析。结果　妊高征组血浆TGFβ1水平为 (4 0 6± 0 87)ng/ml,明显高于对照组 (1 82± 0 35 )ng/ml (P <0 0 1 ) ,妊高征组胎盘组织TGFβ1表达较对照组明显增高 (P <0 0 1 ) ,且随病情严重程度的增加而升高。 结论　妊高征患者TGFβ1的表达异常引起滋养细胞浸润不足 ,导致血压升高等变化 ,可能是妊高征的发病因素之一。     

胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞的表达与妊娠高血压综合征发病的关系

目的　通过测定妊娠高血压综合征 (妊高征 )孕妇胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞的表达 ,探讨其在妊高征发病中的作用。方法　应用免疫组织化学方法检测 30例妊高征孕妇 (妊高征组 ,其中轻度 2例 ,中度 7例 ,重度 2 1例 )和 2 2例正常妊娠妇女 (对照组 )胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞的表达。结果　 (1)妊高征组孕妇胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞表达的阳性率分别为 (2 9± 0 7) %和 (3 0± 0 8) % ,对照组孕妇分别为 (2 1± 0 8) %和 (2 1±0 7) % ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (2 )轻、中度妊高征孕妇胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞表达的阳性率分别为 (2 8± 0 7) %和 (2 8± 1 0 ) % ,重度妊高征孕妇分别为 (3 0±0 7) %和 (3 1± 0 8) % ,两者之间比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织中诱导型一氧化氮合酶和巨噬细胞均有高表达 ,这可能是引起胎盘功能不良和胎儿 胎盘循环阻力改变的原因之一 ,并可能在妊高征的发病中起重要作用     

妊娠高血压综合征患者胎盘肝细胞生长因子的表达与胎盘血管发生

目的　探讨肝细胞生长因子 (hepatocytegrowthfactor,HGF)在正常妊娠妇女胎盘和妊高征患者胎盘组织中的表达及对妊高征胎盘绒毛血管发生的影响。　方法　不同程度妊高征晚孕和正常妊娠晚孕孕妇共 78例 ,采用免疫组织化学SP法检测胎盘组织HGF的表达强度 ,同时作HE染色 ,选取5个高倍视野 ,计数绒毛血管数。　结果　HGF主要表达于绒毛间质细胞胞浆 ,蜕膜细胞有少量表达。重度妊高征患者胎盘绒毛间质细胞HGF表达强度 ( )为 1例 ,显著低于正常晚孕组的表达强度( )为 4例 (H =7.395 ,P =0 0 0 3) ,而轻度及中度妊高征组HGF表达强度 ( )均为 2例与正常晚孕组比较 ,差异无显著性 (H =0 .86 9,P =0 .35 1,H =0 .0 17,P =0 .896 )。不同程度妊高征胎盘绒毛血管密度均较正常孕妇减少 ,重度妊高征组绒毛血管密度为 (5 7.5 1± 15 .4 9)个 / 4 0 0×与正常晚孕组(6 7.91± 16 .90 )个 / 4 0 0×相比 ,差异有显著性 (F =10 .6 76 ,P =0 .0 0 8)。相关分析显示 ,胎盘间质细胞HGF表达强度与绒毛血管密度呈正相关 (r =2 2 4 6 ,P =0 0 30 )。　结论　HGF在胎盘中主要由绒毛间质细胞分泌 ,妊高征患者HGF分泌减少可能是引起胎盘血管网减少的原因之一。     

妊高征患者胎盘组织中FasL的表达及其意义

目的　探讨FasL在妊高征患者胎盘组织中的表达是否异常 ,进一步从免疫学角度分析妊高征的发病机制。方法　 2 0 0 1年 11月至 2 0 0 2年 7月 ,采用免疫组织化学SP法检测 2 0例正常孕妇 (对照组 ) ,6 5例妊高征患者 (妊高征组 ,其中轻度 2 2例、中度 2 0例、重度 2 3例 )胎盘组织中FasL表达强度。结果　FasL主要表达于胎盘绒毛滋养细胞 ,妊高征组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜组织细胞FasL表达强度明显低于对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织FasL表达减少 ,母胎免疫耐受机制遭到破坏 ,引发胎盘绒毛发育不全、功能下降等一系列免疫病理改变 ,最终可能导致妊高征及其并发症的发生。     

妊娠高血压综合征患者胎盘还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶基因的表达

目的　研究还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NADH)脱氢酶基因在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中的表达 ,了解其在妊高征发病中的作用。方法　采用32 P标记的NADH脱氢酶cDNA探针斑点印迹杂交方法 ,对 10例正常妊娠妇女 (对照组 )及 10例中、重度妊高征患者 (妊高征组 )的胎盘组织总RNA进行检测 ,以图像处理系统测量每个杂交点的平均吸光度 (A)值 ,比较两组胎盘组织NADH脱氢酶mRNA水平。结果　妊高征组和对照组胎盘组织NADH脱氢酶平均A值分别为 2 1± 6、5 6± 16;妊高征组胎盘组织NADH脱氢酶mRNA的表达明显高于对照组 ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织NADH脱氢酶基因表达的增加 ,可能在妊高征发病中起一定作用     

妊娠高血压综合征患者胎盘整合素α1、β1的表达与细胞凋亡

目的　通过观察妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘整合素α1、β1的表达 ,探讨整合素在细胞凋亡中的作用及二者对妊娠结局的影响 ;了解不同程度及不同民族妊高征胎盘α1、β1的表达情况。 　方法　采用免疫组织化学法测定 40例妊高征患者胎盘组织中的整合素α1、β1,以 43例正常妊娠晚期妇女胎盘组织作对照 ;采用DNA缺口原位标记Tunel技术 ,测定 12例妊高征患者胎盘不同细胞凋亡指数 ,以 2 4例正常妊娠妇女胎盘作对照。　结果　 (1)妊高征组胎盘细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞凋亡指数分别为 (11.0 4± 3 .46) %、(12 .2 0± 3 .67) %、(13 .0 3± 4.3 8) % ,明显高于对照组的 (3 .91± 1.65 ) %、(5 .3 9±1.76) %、(4 .0 8± 1.97) % ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;(2 )妊高征组整合素α1、β1在胎盘组织中的表达均低于对照组 ,差异有显著性 (α1:T =14 42 ,P <0 .0 5 ;β1:T =12 47,P <0 .0 1) ;(3 )中度与重度妊高征患者胎盘整合素α1的表达也有差异 (T =5 6,P <0 .0 1) ,而整合素 β1的表达无明显统计学差异 ;(4 )汉族与维吾尔族之间胎盘整合素α1的表达无明显统计学差异。　结论　 (1)妊高征的不良妊娠结局与细胞凋亡有密切关系。 (2 )整合素α1、β1的低表达是胎盘细胞凋亡的重要因素     

肝细胞生长因子与妊娠高血压综合征发病的关系

目的 :探讨肝细胞生长因子 (HGF)与妊娠高血压综合征 (妊高征 )发病的相关性。方法 :采用逆转录 -聚合酶链式反应 (RT PCR)检测 2 0例重度妊高征患者 (妊高征组 )胎盘组织中HGFmRNA表达水平 ,并以 2 0例健康孕妇 (对照组 )为对照。结果 :妊高征组胎盘组织HGFmRNA表达峰度为 0 .19± 0 .0 7,较对照组 ( 0 .3 3± 0 .0 5 )显著降低 (P <0 .0 5 )。结论 :妊高征患者HGF表达异常发生于转录水平 ,HGF异常表达在妊高征胎盘缺氧中有重要作用     

血红素氧化酶-1、2及内皮素-1在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达及作用

目的:通过观察妊娠高血压综合征(简称妊高征,PIH)患者胎盘组织血红素氧化酶-1、2(HO-1、2)及内皮素-1(ET-1)的表达,探讨PIH发病机制。方法:采用免疫组化SABC法,检测20例PIH患者及正常孕妇的胎盘绒毛组织中的HO-1、2及ET-1,利用免疫组化图象分析软件测量胎盘大绒毛、微绒毛合体滋养细胞及血管的平均吸光度。结果:妊高征组大绒毛、微绒毛合体滋养细胞及血管部位的HO-2表达显著低于正常孕妇组(P<0.001),HO-1在胎盘合体滋养细胞的表达显著低于正常孕妇组(P<0.001),而妊高征组大绒毛、微绒毛合体滋养细胞及血管部位的ET-1表达显著高于正常孕妇组(P<0.001);且H0-1、2在胎盘大绒毛、微绒毛合体滋养细胞的表达与平均动脉压呈负相关,而ET-1在胎盘大绒毛、微绒毛合体滋养细胞的表达与平均动脉压呈正相关。结论:妊高征患者胎盘组织血红素氧化酶的表达减少可能在妊高征的发生、发展过程中起着重要的作用。     

妊娠高血压综合征患者血浆止凝血分子标志物水平变化的意义

目的探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血浆止凝血分子标志物水平变化的意义.方法对45例妊高征孕妇(妊高征组,其中轻度20例、中度15例、重度10例)及20例正常孕妇(正常妊娠组)分娩前后的血浆止凝血分子标志物进行检测.其中,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组孕妇分娩前后的P-选择素、凝血酶原片段1+2(F1+2)、D-二聚体、纤溶酶抗纤溶酶复合物(PAP);采用发色底物法检测两组孕妇分娩前后的抗凝血酶活性.结果 (1)P-选择素妊高征组中、重度孕妇分娩前分别为(66±24)μg/L、(80±30)μg/L,正常妊娠组为(49±15)μg/L,两组比较,差异有显著性(P<0.05).分娩后妊高征组重度孕妇为(65±34)μg/L,正常妊娠组为(40±12)μg/L,两组比较,差异有显著性(P<0.05).(2)F1+2妊高征组轻、中、重度孕妇分娩前分别为(2.2±0.2)nmol/L、(2.3±0.4)nmol/L、(2.2±0.2)nmol/L,均明显高于正常妊娠组的(1.2±0.3)nmol/L,两组比较,差异有显著性(P<0.05).(3)D-二聚体妊高征组轻、中、重度孕妇分别为(0.7±0.1)mg/L、(0.7±0.3)mg/L、(0.8±0.2)mg/L,正常妊娠组为(0.4±0.1)mg/L,妊高征组显著高于正常妊娠组(P<0.05),且妊高征组重度孕妇D-二聚体水平高于中度及轻度孕妇.(4)PAP妊高征组轻、中、重度孕妇分娩前分别为(0.7±0.4)mg/L、(0.8±0.4)mg/L、(0.8±0.4)mg/L,均高于正常妊娠组的(0.7±0.3)mg/L(P<0.05),且妊高征组轻、中、重孕妇PAP的升高水平与疾病的严重程度呈正相关(P<0.05).两组孕妇分娩后PAP水平比较,差异无显著性(P>0.05).(5)抗凝血酶活性正常妊娠组为(108±17)%,而在妊高征组则显著降低,其中重度孕妇为(44±37)%、中度孕妇为(64±25)%、轻度孕妇为(83±39)%,两组比较,差异有极显著性(P<0.01).妊高征组中、重度孕妇又显著低于轻度孕妇(P<0.01).结论 P-选择素及 F1+2可用于高危妊娠的筛查,D-二聚体可作为妊高征孕妇早期DIC的监测,抗凝血酶活性是反映妊高征疾病严重程度的有效指标.以上这些止凝血分子标志物可作为妊高征患者血栓前状态的监测指标.     

Heme Oxygenase Expression in Human Placental Villous Tissue in Response to Exposure to in vitro Ischemia-Reperfusion Injury

Heme oxygenases (HO-1 and HO-2) are responsible for the production of carbon monoxide, a vasodilator. The products of heme oxygenase are also anti-oxidants. HO is expressed within the placenta and is important in controlling placental blood flow. HO can be sensitive to oxygen, with responses differing depending on the cell type. Recent studies have suggested that in preeclampsia, the placenta would be subjected to fluctuations in oxygen tension analogous to an ischemia-reperfusion injury. Thus the present study tested the hypothesis that HO-1 and or HO-2 expression in placental villous explants would be altered by an ischemic-reperfusion insult. Human term placental explants were exposed to hypoxia then re-oxygenation in 5% or 20% O₂ or repeated cycles of hypoxia-re-oxygenation. HO protein concentrations were assessed by Western blotting. No changes in HO-1 or HO-2 were found with any treatment protocol. Chemical induction of HO-1 was possible in explants showing that HO-1 induction in explants is possible. The results suggest that cells in term placental villous tissue do not respond to hypoxia-re-oxygenation by altering the amount of HO-1 or HO-2 protein.     

血管内皮生长因子与妊娠高血压综合征发病及一氧化氮的关系

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠高血压综合征（妊高征）发病中的作用,及其与一氧化氮（NO）的关系。方法　选择妊高征患者(妊高征组)41例,其中轻度妊高征12例,中度妊高征13例,重度妊高征16例;选择同期正常晚期妊娠妇女20例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定两组孕妇血清VEGF水平,用硝酸盐还原酶法测定两组胎盘组织NO浓度变化。结果　（1）妊高征组血清VEGF水平明显低于对照组,轻度妊高征患者血清VEGF水平与对照组比较,差异无显著性,中、重度妊高征患者血清VEGF水平分别为（23.1±4.1）ng/L、（14.8±3.9）ng/L,明显低于对照组。（2）妊高征组胎盘组织中NO浓度较对照组明显降低,轻度妊高征患者胎盘组织NO浓度与对照组比较,差异无显著性,中、重度妊高征患者胎盘组织NO浓度分别为（9.1±2.1）μmol/g、(5.6±1.8)μmol/g,均明显低于对照组。（3）血清VEGF水平与胎盘组织NO浓度呈显著正相关（r=0.65,P<0.01）。结论　妊高征患者血清中VEGF水平降低,胎盘组织中NO浓度下降,可能在妊高征的发病中起一定作用。     

Marked developmental changes in heme oxygenase-1 (HO-1) expression in the mouse placenta: correlation between HO-1 expression and placental development

Heme catabolism during embryonic period is not well understood. It has been suggested that placental heme oxygenase (HO)-1, which is an inducible isoform of the rate-limiting enzyme in the heme degradation pathway, may be involved in supporting normal fetal development. In this study, we examined the distribution of HO-1 protein in the developing mouse embryo, as well as developmental changes of ho-1 gene expression, and the enzyme activity of HO and biliverdin IXalpha reductase (BVR-A) in placenta. Ectoplacental cone in embryonic day (E) 6.5 embryo already showed HO-1 protein expression, which became restricted only to trophoblastic cells after placenta formation was completed on day E14.5. The placenta of E13.5-E14.5 embryos expressed high levels of HO-1 mRNA, which was decreased significantly towards the end of pregnancy. However, HO-1 expression in placenta was significantly higher than uterus throughout the gestational period. In contrast to HO-1, the placental level of BVR-A activity remained low and did not show changes throughout the gestational period. The correlation between HO-1 expression and placental development suggests that HO-1 might be essential for normal embryonic development.     

正常及妊娠高血压综合征孕妇胎盘组织中去甲肾上腺素和多巴胺的研究

目的　通过对正常孕妇及妊娠高血压综合征 (妊高征 )孕妇胎盘组织中去甲肾上腺素(NE)及多巴胺 (DA)的定位及定量测定 ,探讨其与妊高征发病的关系。方法　应用免疫组织化学 (免疫组化 )链霉素抗生物素 -过氧化物酶法 ,对 31例正常早、中、晚孕妇女 (正常孕妇组 ) ,及 38例轻、中、重度妊高征孕妇 (妊高征孕妇组 )的胎盘组织进行NE和DA定位 ;并应用电子计算机图像分析系统进行定量 ,其结果以灰度值倒数表示。结果　 (1)两组孕妇胎盘组织NE及DA免疫组化定位 :正常孕妇组中 ,早期孕妇的胚胎绒毛滋养细胞NE及DA免疫反应呈现强阳性 ,呈深棕色 ,定位于细胞滋养细胞的细胞膜及细胞浆中 ;中、晚期孕妇胎盘组织NE及DA免疫反应表现为阳性 ,呈棕色 ,或弱阳性呈浅棕色 ,定位于合体滋养细胞的细胞膜及细胞浆 ,以及毛细血管内皮。妊高征孕妇组的胎盘组织NE、DA定位与正常孕妇组中的晚期孕妇相同。 (2 )两组孕妇胎盘组织NE及DA免疫组化定量 (灰度倒数值 ) :正常孕妇组NE由孕早期的 1 5 95± 0 0 18降至中、晚期的 1 4 88± 0 0 19和 1 4 19± 0 0 14 (P<0 0 1) ;DA由孕早期的 1 5 5 2± 0 0 6 7,降至中、晚期的 1 36 9± 0 0 5 1和 1 30 2± 0 0 13(P <0 0 1)。妊高征孕妇组妊高征轻、中、重度的DA ,依次为 1 37     

妊娠高血压综合征患者胎盘血管内皮生长因子的表达及其意义

目的　探讨胎盘血管内皮生长因子 (VEGF)在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者中的表达及其与胎盘血管网络构建、胎盘重量及新生儿体重的关系。方法　采用蛋白免疫印迹技术测定 2 5例正常妊娠妇女 (正常妊娠组 )及 2 5例妊高征患者 (妊高征组 )的胎盘组织中VEGF的表达。采用免疫组织化学法 ,用抗F8因子抗体标记两组孕妇胎盘中的血管密度。两组孕妇分娩后 ,测量新生儿身长、体重 ,并胎盘称重。结果　 (1)妊高征组和正常妊娠组孕妇胎盘VEGF积分吸光度值分别为2 4793± 6 5 79、4190 3± 110 0 9;胎盘血管密度分别为 (6 1± 11)和 (78± 11)个 / 40 0×视野。两组比较 ,差异均有极显著性 (P <0 0 1) ,且与妊高征患者病情严重程度相关。 (2 )妊高征组胎盘重量 [(4 6 0±5 9)g]较正常妊娠组 [(5 73± 99)g]显著下降 (P <0 0 1)。 (3)妊高征组新生儿体重为 (3176± 5 0 3)g,较正常妊娠组的 (34 6 8± 493)g显著下降 (P <0 0 5 ) ;而新生儿身长在两组间比较 ,差异无显著性(P >0 0 5 )。(4 )正常妊娠组中 ,胎盘VEGF的表达与血管密度、胎盘重量和新生儿体重的相关系数分别为 0 82 3、0 6 71、0 888;妊高征组分别为 0 90 5、0 85 9、0 732 ,两者均呈显著正相关 (P <0 0 1)。而VEGF表达与新生儿身长不相关     

Pravastatin improves fetal survival in mice with a partial deficiency of heme oxygenase-1

IntroductionStatins induce heme oxygenase-1 (HO-1) expression in vitro and in vivo. Low HO-1 expression is associated with pregnancy complications, e.g. preeclampsia and recurrent miscarriages. Here, we investigated the effects of pravastatin on HO-1 expression, placental development, and fetal survival in mice with a partial HO-1 deficiency.MethodsAt E14.5, untreated pregnant wild-type (WT, n=13–18), untreated HO-1^+/− (Het, n=6–9), and Het mice treated with pravastatin (Het+Pravastatin, n=12–14) were sacrificed. Numbers of viable fetuses/resorbed concepti were recorded. Maternal livers and placentas were harvested for HO activity. Hematoxylin and eosin (H&E) and CD31 immunohistochemical staining were performed on whole placentas.ResultsCompared with WT, HO activity in Het livers (65±18%, P<0.001) and placentas (74±7%, P<0.001) were significantly decreased. Number of viable fetuses per dam was significantly lower in Untreated Het dams (6.0±2.2) compared with WT (9.1±1.4, P<0.01), accompanied by a higher relative risk (RR) for concepti resorption (17.1, 95% CI 4.0–73.2). In Hets treated with pravastatin, maternal liver and placental HO activity increased, approaching levels of WT controls (to 83±7% and 87±14%, respectively). The number of viable fetuses per dam increased to 7.7±2.5 with a decreased RR for concepti resorption (2.7, 95% CI 1.2–5.9). In some surviving Untreated Het placentas, there were focal losses of cellular architecture and changes suggestive of reduced blood flow in the labyrinth. These findings were absent in Het+Pravastatin placentas.DiscussionPravastatin induces maternal liver and placental HO activity, may affect placental function and improve fetal survival in the context of a partial deficiency of HO-1.     

Effect of Heme Oxygenase-1 Deficiency on Placental Development

Heme oxygenase (HO) is the rate-limiting enzyme in the heme catabolic pathway and highly expressed in the placenta. Deficiencies in HO-1, the inducible isoform, have been associated with pregnancy disorders, such as recurrent miscarriages, intrauterine growth retardation, and pre-eclampsia. The aim of this study was to identify if a deficiency in HO-1 affects placental development using a mouse model. When HO-1 heterozygote (Het, HO-1^+/?) mice were cross-bred, an extremely low birth rate in homozygote (Mut, HO-1^?/?) offspring (2.4%) and small litter sizes were observed. Placentas and fetuses from Het cross-breedings were relatively smaller and weighed less than those from wild-type (WT) cross-breedings at E12.5 and E15.5. Furthermore, Het placentas had significantly less HO-1 mRNA and protein levels than WT placentas, but no significant differences in placental HO activity. Interestingly, HO-2, the constituitive HO isoform, as well as iNOS and eNOS expression were significantly upregulated in Het placentas. Histological examination showed that the junctional zone (JZ) of Het placentas were markedly thinner than those of WT placentas and appeared to be due to an increase in apoptosis. Immunohistochemistry revealed that HO-1-expressing cells were located primarily in the JZ of Het placentas, specifically in the spongiotrophoblast layer. In addition, diastolic blood pressures and plasma soluble VEGFR-1 (sFlt-1) levels were significantly elevated in pregnant Het mice. We conclude that a partial deficiency in HO-1 is associated with morphological changes in the placenta and elevations in maternal diastolic blood pressure and plasma sFlt-1 levels, despite a compensatory increase in HO-2 expression.     

On the value of placental alkaline phosphatase as a marker for gynecological malignancy

A sensitive catalytic assay for placental alkaline phosphatase (PLAP) was used to quantify enzyme levels in sera from women with malignant gynecological tumors, i.e. cervical carcinoma, ovarian carcinoma and carcinoma of the breast. Values were compared with those of a reference group of 155 healthy individuals. In this group, basic mean levels of the enzyme amounted to 0.06 +/- 0.08 mumoles X min-1 X 1(-1) (mean +/- SD), which corresponds to 0.3 +/- 0.4 ng/ml (mean +/- SD) purified placental alkaline phosphatase. Enzyme levels were not significantly affected by age, whereas sex gave slightly higher values for women in all age groups. This difference was statistically significant (p less than 0.001). The discriminating capacity of PLAP as a tumor marker was analysed with this assay and compared in sensitivity with a radio-immunoassay. A cut-off level of 0.2 mumoles X min-1 X 1(-1), corresponding to 1 ng/ml enzyme protein as measured by the radio-immunoassay, detected 23-68% of the tumor patients, giving false-positive results from the control group in the order of 5%. Corresponding values at a cut-off level of 0.3 mumoles X min-1 X 1(-1) (1.5 ng/ml) gave values 20-44% and 2%, respectively. The present investigation emphasizes that sensitivity in assays of placental alkaline phosphatase, whether catalytic or immunological, must not exceed ng-level.