高尿酸血症和痛风的遗传学研究进展

随着世界经济飞速发展和人类生活水平的提高，原发性高尿酸血症和痛风的患病率逐年升高，近年研究发现其流行病学特征存在种族及性别差异，且与生活方式及糖、脂等代谢性疾病相关。应用分子遗传学研究方法，发现嘌呤代谢过程的关键酶－次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）、5－磷酸核糖－1－焦磷酸（PRPP）合成酶（PRS）等基因突变位点繁多，故绝大多数原发性高原性高尿酸血症和痛风系多基因遗传病。对代谢综合征相关基因多态性研究发现N^5,N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T突变、β3－肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变与高尿酸血症相关。     

原发性高尿酸血症和痛风分子遗传学研究进展

近年来原发性高尿酸血症和痛风的发病率逐年上升,高尿酸血症为痛风的早期阶段,长期高尿酸血症除易诱发痛风外,尚易累及肾脏和心脑血管系统,导致严重的肾脏及心脑血管疾病,但其遗传模式和易感基因尚不清楚。近年来的研究发现,嘌呤代谢过程中关键酶的缺陷及4个尿酸盐转运蛋白基因变异与高尿酸血症和痛风相关。本文对高尿酸血症和痛风的遗传模式、相关的易感基因及其染色体定位进行综述。     

痛风的相关基因和遗传学基础研究进展

原发性痛风是一种多基因遗传病,基因多态性及环境是影响人群发病的重要因素。随着分子生物学技术的发展,与原发性高尿酸血症和痛风相关的易感基因相继被发现。本文主要简述这些基因及其突变位点对痛风发病的影响,及其与环境风险因素间潜在的相互作用。     

原发性高尿酸血症与代谢综合征关系的研究进展

既往认为高尿酸血症是痛风的生化特征，其主要危害是引起关节肿胀、疼痛、肾结石和间质性肾炎等；近年来研究发现，其与代谢综合征密切相关，原发性高尿酸血症已成为代谢综合征的组分之一。原发性高尿酸血症患者常同时合并肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、冠心病等代谢综合征的特点；合并高尿酸血症的代谢综合征、糖尿病、冠心病及脑血管疾病患者病情进展迅速，病死率明显增加。现结合文献，对高尿酸血症与代谢综合征关系的研究进展综述如下。     

前言--重视老年高尿酸血症及痛风的防治(一)

原发性高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所引起的一组代谢性疾病。其主要的临床特征为反复发作的关节炎、痛风石形成和痛风肾病等。痛风与高尿酸血症患者常伴有肥胖、高血压、糖代谢及脂代谢紊乱、凝血系统功能障碍等,这些疾病以胰岛素抵抗为其共同的病理生理     

高尿酸血症及痛风与代谢综合征

原发性高尿酸血症（Hyperuricemia）及痛风（Gout）属于代谢性疾病。近年来许多研究表明,高尿酸血症及痛风作为动脉粥样硬化及冠心病的独立危险因子,与代谢综合征的许多成分密切相关,目前,倾向将原发性高尿酸血症纳入代谢综合征范畴,现将它们之间的相关性及可能的机制作一介绍。     

高尿酸血症与肥胖

正目前大量研究表明,高尿酸血症(hyperuricemia)不仅导致痛风,还与代谢综合征各组分关系密切,甚至可归为代谢综合征组分之一,是很多与生活方式相关慢性病(如高血压、2型糖尿病、肥胖等)的重要危险因素。反之,这些代谢性疾病通过影响尿酸的代谢,导致高尿酸血症的发生。肥胖尤其是腹型肥胖与高尿酸血症关系密切~([1])。高尿酸血症被认为是肥胖和高胰岛素血症的独立预测因子,而肥胖时脂肪细胞中的氧化应激与慢性炎     

上海北蔡地区60岁以上老年人高尿酸血症的调查分析

高尿酸血症是一组嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所导致尿酸在血中堆积过多.近年来高尿酸血症患病率明显上升,且呈现年轻化趋势;高尿酸血症除可直接导致相关的痛风、肾病和尿酸性尿路结石外,更值得关注的是高尿酸血症与心血管病死率密切相关,提示其是冠心病患者不良预后的独立危险因素;目前又倾向将原发性高尿酸血症划归在代谢综合征(MS)范畴,而后者是缺血性心血管病(冠心病和缺血性脑卒中)的最重要危险因素.     

原发性高尿酸血症和痛风致病易感基因研究进展

随着经济发展和生活水平提高，原发性高尿酸血症和痛风的患病率逐年升高，已逐渐成为常见多发病。高尿酸血症和痛风常同时合并高血压、冠心病、肥胖及糖脂代谢紊乱等疾病，严重危害人们的健康。在排除其他疾病的基础上，由先天性嘌呤代谢障碍和（或）尿酸排泄减少所致的痛风，称为原发性痛风，约10％由于尿酸生成增加引起。现已证实，嘌呤代谢过程中关键酶缺陷是引起尿酸生成增多的主要原因。     

老年痛风

原发性痛风是一种嘌呤代谢失常或其代谢产物尿酸排泄不良的遗传性疾病.痛风在各种年龄均可发生,但发病率随年龄增长而升高。因此本病在老年多见。临床表现有急性关节炎、皮肤可扪到由尿酸钠沉积的痛风石、尿酸性肾结石以致肾衰。痛风的特点是高尿酸血症及高尿酸尿症,因而引起不少并发症。除原发性痛风外,还有若干不同疾病也可导致持续性的高尿酸血症,其所表现的特点类同原发性高尿酸血症。因此,痛风可分为原发性及继发性二类。继发性痛风大多由以下情况引起,如血液及     

痛风和高尿酸血症的危险因素

痛风和高尿酸血症的患病率正逐年升高，且随年龄而渐增，一般男性发病高于女性。不同种族高尿酸血症／痛风的患病率也不同，可能与饮食习惯及生活方式有关。大多数高尿酸血症／痛风患者有遗传倾向，主要是由于嘌呤代谢催化酶缺陷使尿酸生成过多所致。此外，代谢综合征症侯群，如糖尿病、冠心病、高血压、肥胖等也与高尿酸血症／痛风有关。     

中国汉族人尿酸盐转运蛋白1基因启动子区多态性与原发性高尿酸血症的关联研究

目的 研究中国汉族人群人尿酸盐转运蛋白1( hURAT1)基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)与原发性高尿酸血症的相关性.方法 应用PCR扩增、基因测序方法对538名青岛及周边地区汉族人(其中原发性高尿酸血症患者215例,正常对照者323名)hURAT1基因启动子区进行序列分析.结果 中国汉族人群中hURAT1基因启动子区共发现5个多态性位点,分别为-454A/T、-434T/C、- 382C/T、-87C/T、+118G/A,5个SNPs高度连锁(r2=0.99).5个SNPs杂合突变基因型(AT、CT、CT、CT、AG)频率的分布在高尿酸血症组和正常对照组之间差异有统计学意义(均P＜0.05).logistic回归分析显示,杂合突变基因型者( AT、CT、CT、CT、AG)发生高尿酸血症的风险较野生基因型者(AA、TT、CC、CC、GG)降低(OR 0.68～0.75).突变型等位基因(T、C、T、T、A)携带者发生高尿酸血症的危险性比野生等位基因(A、T、C、C、G)携带者明显降低(P=0.022,P=0.038).结论 hURAT1基因启动子区-454A/T、-434T/C、-382C/T、-87C/T、+118G/A SNPs与原发性高尿酸血症密切相关.     

高尿酸血症主要治疗路径

<正>高尿酸血症是遗传因素和环境因素相互作用所致。临床上高尿酸血症分为原发性和继发性两类。尿酸排泄减少和合成增加是导致高尿酸血症的两大病因,基础研究已证实,90%的高尿酸血症是由于尿酸排泄减少所致,只有10%与尿酸合成增加有关。高尿酸血症与糖尿病患者的肾功能、心血管事件、痛风、脂质代谢、胰岛素抵抗均有直接或间接的关系,糖尿病患者应该改善相关生活饮食行为,定期检查血尿酸浓度,必要时进行相关治疗。     

宁波市某石化企业员工高尿酸血症和痛风患病率调查

目的调查宁波市某石油化工企业全体在职和退休员工高尿酸血症与痛风的患病情况。方法采用普查方法,调查了该企业11 016名在职和退休员工的高尿酸血症与痛风的患病情况。结果总体血尿酸值为(313．8±84．1)μmol／L,男性(345．9±72．2)μmol／L、女性(243．4±62．9)μmoL／L;高尿酸血症总体患病率为12．5％,男性16．0％,女性4．6％,标化患病率分别为8．6％、10．9％和2．9％。高尿酸血症者男性血尿酸值(459．2±53．2)μmol／L,女性(406．1±50．1)μmol／L;男、女平均患病年龄分别为43．6岁和55．7岁;痛风患病率为1．93％,男性2．34％,女性1．04％。高尿酸血症者中痛风的患病率为7．5％。结论宁波市某石油化工企业员工高尿酸血症及痛风患病率与国内其它地区的调查结果相近,但患病年龄有提前现象,表明高尿酸血症及痛风患病率呈升高趋势,应引起相关人员的重视和关注。     

原发性高血压合并高尿酸血症的核磁共振代谢组学研究

目的应用氢谱核磁共振代谢组学(1H-NMR)方法研究原发性高血压合并高尿酸血症病人血清小分子代谢物代谢轮廓的变化,探讨原发性高血压合并高尿酸血症的可能发病机制。方法选择原发性高血压合并高尿酸血症病人11例、高尿酸血症病人12例及健康对照组7名,利用1H-NMR方法检测各组血清小分子物质,通过偏最小二乘法判别分析法(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析法(OPLS-DA),分析各组别之间血清小分子代谢组学轮廓的区别,寻找疾病的特征代谢产物。结果原发性高血压合并高尿酸血症组、高尿酸血症组、健康对照组的代谢轮廓可较好地区分。与高血压合并高尿酸血症有关的特征代谢物包括脂质(-CH_3)、脂质(-CH_2)、CH_2CH_2CO、CH_2C=C、3-羟基丁酸、乙酰乙酸、丙酮酸盐、O-乙酰-糖蛋白、谷氨酰胺、肌酸、乳酸、不饱和脂肪酸、葡萄糖、三酰甘油、组氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸,缬氨酸、丙氨酸等。结论 1H-NMR谱结合模式识别分析技术能有效获得区别原发性高血压合并高尿酸血症、高尿酸血症、健康人的差异代谢物,初步揭示原发性高血压合并高尿酸血症的脂类代谢、糖代谢、氨基酸代谢紊乱。     

心血管病的危险因素——血尿酸增高

1　高尿酸血症与心血管疾病的关系高尿酸血症常合并有肥胖、肾疾患、动脉粥样硬化高血压和早发冠心病。但高尿酸血症与心血管疾病的关系 ,多年以来一直存在争议。Fessel等 [1 ]经 1 0年随访研究 ,发现高尿酸血症患者发生冠心病或高血压者 ,其危险性增加 1 0倍。原发性高血压患者较正常血压者发生痛风的危险性增加 3倍。 Framingham研究 [2 ] 每两年作一次体检及血脂、血尿酸等测定的患者 ,在第 4次时男性平均血尿酸水平为 5 mg/dl (2 97μmol/l) ,第 1 3次时为 5 .7mg/dl(3 3 9μmol/l) ;女性分别为 3 .9mg/dl (2 3 2 μmol/l)和4.7mg/dl(2…     

肝细胞核因子1B基因新突变引起常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病

目的:探讨1例常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病肝细胞核因子1B(ADTKD-HNF1B)型的临床特征、诊断和致病基因突变等,同时进行文献复习。方法:通过阅读文献确定纳入标准,收集ADTKD-HNF1B疑似病例相关数据及抽提DNA,利用目的基因捕获测序技术进行HNF1B等基因突变筛查。调查分析患者的临床特征,并收集家系相关成员DNA行基因突变筛查验证。结果:患者有高尿酸血症及慢性肾功能不全特征,存在HNF1B基因杂合突变及EYA1基因杂合突变,2种基因突变位点保守性强,Polyphen2软件评分分别为0.999、0.473,Mutation Taster软件显示突变位点均为致病突变。结论:ADTKD-HNF1B是一种以慢性肾功能不全为特征的常染色体显性遗传性疾病,可伴有早发型高尿酸血症和(或)痛风病史,但对疑似ADTKD-HNF1B患者进行评估筛选仍需进一步研究支持。     

人尿酸盐转运子1基因多态性与中国汉族人群高尿酸血症相关性研究

目的 研究人尿酸盐转运子1(hURAT1)基因多态性与原发性高尿酸血症的相关性.方法 选择原发性高尿酸血症患者(病例组)215例,正常对照组323例.采用PCR方法分别扩增hURAT1基因第2、3、4外显子及外显子内含子交界处,分析该区域内多态性位点与原发性高尿酸血症的相关性.结果 在中国汉族人群hURAT1基因中,共发现5个多态性位点.其中,在第3内含子区发现1个新的多态性位点11 G＞A.病例组AA+AG基因型频率明显高于对照组(11.6%比3.7%,P=3.81×10-4);突变型等位基因(A等位基因)频率明显高于对照组(6.0%比1.9%,P=2.66×10-5).A等位基因构成的基因型AA+AG基因型使高尿酸血症发病风险增加了3.41倍(OR=3.41,95% CI=1.67～6.95).单倍型分析显示,包含第3内含子11 G＞A突变型A等位基因的单倍型在病例组中的频率显著高于对照组,与原发性高尿酸血症发病危险性密切相关(69.44%比30.56%,P＜0.001).结论 hURAT1基因第3内含子11 G＞A多态性与中国汉族人群原发性高尿酸血症密切相关.     

重视原发性痛风的完整诊断及药物治疗

痛风 (ｇｏｕｔ)是一组异质性的代谢性风湿病 ,可表现为高尿酸血症及特征性急性关节炎、痛风石(ｔｏｐｈｉ)形成、慢性关节炎、尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等。上述表现可呈不同的组合 ,严重者可出现关节毁损致残、肾功能不全。近 2 0年来 ,高尿酸血症及痛风在我国的患病率明显上升[1] ,已成为多发病、常见病 ,但在接诊大量各地痛风患者的过程中发现 ,漏诊、误诊或诊断不规范的病例时有所见 ,并由此导致贻误治疗。在此就原发性痛风的诊断、用药原则及所涉及的某些临床问题做以下说明 ,应引起同道们的关注。1　原发性痛风的完整诊断原发性痛…     

原发性高血压合并高尿酸血症患者血清胰岛素水平和胰岛素抵抗的相关研究

目的 :旨在观察原发性高血压合并高尿酸血症、与不合并高尿酸血症患者胰岛素抵抗和空腹血清胰岛素水平的差异。方法 :将 2 2 6例原发性高血压患者分为高血压合并高尿酸血症患者 (HU )组 163例 ,原发性高血压不合并高尿酸血症患者 (H )组 63例 ,检测空腹血清胰岛素和血清尿酸、血脂等。结果 :血清尿酸、血糖、血总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、心率以及空腹血清胰岛素和HOMA指数在HU组均较H组增高 ,有显著性差异 (P <0 0 5或P <0 0 1)。在控制了性别和年龄之后 ,HU组的HOMA指数与血清尿酸、收缩压、舒张压和臀围呈正相关 ;血清胰岛素与血尿酸、收缩压和舒张压呈正相关 ;血清尿酸与心率呈正相关 (P <0 0 5或P <0 0 1)。在HU组中作多元线性回归分析表明 :HOMA指数、性别及心率进入以血清尿酸为因变量的回归方程。结论 :原发性高血压合并高尿酸血症患者空腹血清胰岛素和HOMA胰岛素抵抗指数较原发性高血压不合并高尿酸血症患者显著增高 ,并与高血压和高尿酸血症密切相关。