Fas/FasL及其与疾病的关系

Ｆａｓ／ＦａｓＬ及其与疾病的关系首都医科大学附属北京同仁医院血液科战烨曾辉赵相印细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ），亦称为程序性细胞死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｄｅａｔｈ，ＰＣＤ），在生物体各种组织的形态改变及机能成熟过程中，有着重要的作用。这是一个...     

Fas/FasL系统与多发性硬化

Fas FasL是一个细胞凋亡的信号传导系统[1 ] 。Fas是细胞的一种跨膜蛋白 ,与其配体FasL结合后活化靶细胞固有的死亡程序 ,引发细胞凋亡[2 ] 。研究认为 ,Fas FasL相互作用所引发的免疫细胞凋亡在自身免疫性疾病发病中起着重要作用[3] 。多发性硬化 (multiplesclerosis ,MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特征的自身免疫性疾病。细胞凋亡在MS的发病机制中的作用已成为研究热点 ,而Fas FasL系统作为最重要的细胞凋亡途径备受关注。对Fas FasL系统进行研究有助于阐明MS的发病机制 ,为临床治疗提供新思路1　Fas FasL系统的分子生物…     

Fas/FasL系统与肿瘤

Fas(CD95)属于肿瘤坏死因子(TNF)和神经生长因子(NGF)受体超家族成员,它在多种细胞表面均有表达。Fas与其天然配体结合可引起表达Fas的细胞凋亡。在多种肿瘤细胞出现Fas表达下调和Fas配体(FasL)表达上调的现象,这与清除肿瘤浸润性淋巴细胞和抑制抗肿瘤免疫反应有关,参与了肿瘤的免疫逃逸。而且,特殊的肿瘤微环境也参与了肿瘤的进展和转移。通过各种药物或基因转染的方法可恢复Fas-FasL介导的肿瘤细胞凋亡,为肿瘤治疗开辟了广阔的前景。     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃逸

本世纪50～60年代,Ｂｕｒｎｅｔ和Ｔｈｏｍａｓ提出免疫监视(ｉｍｍｕｎｏｓｕｒｖｅｌｌａｎｃｅ)学说,认为机体免疫系统可以通过细胞免疫机制杀灭肿瘤细胞。此后,许多资料支持并丰富了这一学说。目前认为,Ｔ细胞、Ｂ细胞、ＮＫ细胞、巨噬细胞和多种细胞因子参与肿瘤杀伤过程。机体有一系列的免疫监视机制,但肿瘤仍能发生和持续发展,原因是肿瘤细胞存在多种免疫逃逸机制。近年研究显示,与凋亡有关的Ｆａｓ/ＦａｓＬ系统在免疫逃逸中有重要作用。本文就此方面研究进展作一综述。yh1　Ｆａｓ和ＦａｓＬＦａｓ和ＦａｓＬ相互作用是细胞凋亡的…     

Fas/FasL与肿瘤免疫逃避

肿瘤能在体内迅速增长和扩散而不被机体免疫系统清除,其如何逃避机体免疫系统的清除功能,一直困扰着广大肿瘤工作者.一般认为肿瘤细胞的生存主要是由于逃避了免疫系统的攻击或抑制了免疫系统的反应.现有研究表明[1,2]:肿瘤细胞表面存在一种特殊结构(FasL),其作用不仅是被动地逃避免疫系统,而是主动性杀死与之接触的免疫活性细胞.     

Fas/FasL与恶性黑色素瘤的关系

Fas/FasL系统在恶性黑色素瘤的演变过程中有重要作用.近年来,在黑色素瘤研究领域出现了许多关于Fas/FasL系统的新发现和观点,探索了以Fas/FasL系统为靶点治疗恶性黑色素瘤的新途径,为今后恶性黑色素瘤的治疗研究指明了方向.现就Fas/Fasl与人类恶性黑色素瘤的关系综述如下.     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃逸

肿瘤细胞可通过多种机制逃避人体免疫系统监视 ,如肿瘤表面抗原缺失 ,致使免疫细胞不能识别肿瘤细胞 ,还可以产生多种免疫抑制因子以降低宿主免疫力等 ,因此 ,即使机体内具有一系列的免疫监视机制 ,但仍难以阻止肿瘤的发生和发展。Ｆａｓ是一种细胞表面受体 ,与其配体ＦａｓＬ相结合 ,可以诱发细胞凋亡 ,与体内多种生理功能和疾病发生有关。肿瘤细胞可通过Ｆａｓ途径逃避免疫监视 ,是一种新的肿瘤免疫逃逸机制 ,因而本文就这方面的研究作一综述。1　Ｆａｓ/ＦａｓＬ生物化学1.1　Ｆａｓ及ｓＦａｓ :人的Ｆａｓ包含 32 5个氨基酸 ,氨基端有信…     

Fas/FasL与肿瘤免疫逃逸

近年研究显示 ,与凋亡相关的Fas(factorofas sociatedsuicide ) /FasL(FasLigand)系统在肿瘤免疫逃逸中有重要作用。研究人员证实在许多肿瘤组织内均有高水平的FasL表达 ,而表达Fas的淋巴细胞浸润肿瘤组织后不仅未能杀伤肿瘤细胞 ,反被诱导凋亡。这一发现 ,不仅为认识肿瘤免疫逃逸提供了新途径 ,而且能部分解释伴随肿瘤患者的免疫功能低下。本世纪五六十年代 ,Burnet和Thomas提出免疫监视 (immunosurvellance)学说 ,认为机体免疫系统可以通过细胞免疫机制杀灭肿瘤细胞。此后 ,许多学者支持并丰富了这一学说。目前认为 ,T细胞、B细胞、…     

Fas/FasL与系统性红斑狼疮的关系

系统性红斑狼疮 (ＳｙｓｔｅｍｉｃＬｕｐｕｓＥｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ,ＳＬＥ)是一种典型的自身免疫性疾病 ,其特征为机体免疫调节功能紊乱 ,导致自身反应性Ｔ、Ｂ淋巴细胞功能亢进 ,产生过量自身抗体和损伤因子 ,造成多器官免疫损伤。Ｆａｓ/ＦａｓＬ是介导细胞凋亡的信号分子之一 ,参与了免疫调节作用。近年来的研究表明 ,Ｆａｓ/ＦａｓＬ介导的细胞凋亡机制异常与ＳＬＥ有密切关系。本文拟对二者的相互关系概述如下。1　Ｆａｓ/ＦａｓＬ的结构、表达和生理功能1 1　Ｆａｓ/ＦａｓＬ的结构与表达 :Ｆａｓ(ＣＤ95 ,ＡＰＯ 1)抗原是Ｆ…     

Fas/FasL系统在邻苯二甲酸二丁酯睾丸毒性机制中的作用

目的 探讨细胞凋亡Fas／FasL系统在邻苯二甲酸二丁酯（DBP）的雄性生殖毒性机制中的作用。方法 在大鼠多代繁殖实验的基础上,运用免疫组织化学染色的方法,通过对睾丸组织损伤的观察和细胞凋亡相关蛋白（Fas／FasL）的检测和分析,探讨不同剂量DBP对成年F;代大鼠（PND70天）睾丸损害的情况及可能的作用机制。结果 与对照组相比较,随着DBP染毒剂量的增高,PND70天F1代雄性大鼠睾丸曲细精管生精上皮退化变性,生精细胞脱落至曲细精管管腔面,甚至有部分曲细精管内的生精细胞耗竭;免疫组织化学染色结果表明,与对照组相比,中、高剂量组（每天250和500mg／kg）大鼠睾丸组织Fas／FasL染色范围扩大,着色细胞数量增多,且存在剂量-反应关系。结论 DBP对大鼠睾丸生精细胞损伤可能是由于DBP启动了睾丸支持细胞Fas／FasL系统,阻抑生精过程造成的,Fas／FasL系统在DBP的雄性生殖毒性中起一定作用。     

Fas/FasL与皮肤肿瘤的相关性研究进展

Fas/FasL均是细胞表面受体。Fas与FasL结合后可以导致细胞凋亡,当机体发生肿瘤时,肿瘤细胞表面Fas表达下调,有时甚至出现FasL的表达,不但削弱了阳性淋巴细胞的攻击能力,而且赋予了肿瘤细胞杀伤免疫细胞的能力,即肿瘤免疫逃逸。这一机制在皮肤肿瘤的发生发展中也有相当重要的作用。     

Fas/FasL与自体免疫甲状腺炎

在桥本氏甲状腺炎（Hashimoto thydariditis，HT）早期甲状腺组织内有大量淋巴细胞浸润，以后甲状腺滤胞逐渐被破坏、萎缩．甲状腺滤胞合成甲状腺激素减少，最终导致甲状腺机能减退。甲状腺细胞自身免疫破坏，一直被认为是抗甲状腺微粒体抗体，抗甲状腺过氧化物酶抗体和补体等参与的细胞毒T细胞（CTL）作用的结果。近年的研究认为大量碘也是破坏甲状腺细胞因素之一。晚近许多研究也显示CTL表达Fas、FasL介导的甲状腺细胞凋亡。可能是HT甲状腺细胞破坏的启动因素之一。     

胸腺内注射Fas抗体对心脏移植大鼠Fas/FasL表达的影响

目的研究受体胸腺内注射Fas抗体对心脏移植大鼠Fas/FasL表达的影响。方法应用大鼠同种异位腹腔心脏移植模型,将24只模型动物随机均分为三组,A组移植前后不给处置,B组给环孢素A,按每日8mg/kg的剂量于术前一天开始口服,C组胸腺注射Fas抗体。观察术后移植心脏局部的Fas及FasL的表达情况（免疫组化法和RT-PCR法）。结果与A组相比,C组移植心脏局部的Fas/FasL基因表达（RT-PCR法半定量结果P＜0.05）和蛋白表达减少（免疫组化法P＜0.05）。结论受体胸腺内注射Fas抗体是一种有效的抑制心脏移植急性排斥反应的方法,引起移植心肌局部Fas/FasL表达下调。     

Fas/FasL与自身免疫性疾病

细胞凋亡是一种在形态学特征和生物化学特征与坏死截然不同的自主性坏死过程,在生物体发育、防御及维持免疫耐受中有重要作用。Fas/FasL系统介导的细胞凋亡在淋巴细胞的发育、维持内环境稳定方面起重要作用。目前研究发现,此途径介导的细胞凋亡参与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、支气管哮喘等疾病的发病过程。     

Fas/FasL凋亡系统与肿瘤免疫逃逸研究进展

细胞凋亡是一种受细胞外环境和细胞内遗传物质调控的细胞自杀性死亡方式,是细胞自然衰老、死亡的一种方式,又称程序性细胞死亡。肿瘤细胞也存在凋亡,其凋亡受到基因表达、细胞因子、激素、放射线、药物等因素的影响。Fas/FasL系统是肿瘤细胞凋亡的重要途径之一,通过影响肿瘤细胞的Fas/FasL表达可以诱导其凋亡。现就Fas/FasL凋亡系统与肿瘤免疫逃逸的研究进展进行综述,并针对Fas系统在口腔鳞癌方面的应用进行深入探讨。     

Fas/FasL系统在急性肺损伤致病机制中的研究进展

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）是指心源性以外的各种肺内外致病因素导致的原发或继发的急性、进行性呼吸衰竭，其病理改变主要表现为肺上皮及内皮细胞的损伤、炎性浸润和透明膜形成，并伴有肺间质纤维化。临床表现为以呼吸窘迫、顽固性低氧血症和非心源性肺水肿为特征的一种急性进行性呼吸困难。采用常规的治疗难以纠正其低氧血症，死亡率高达60％，严重威胁人们的生命健康。自1967年Ashbaugh及其同事首次描述ALI／ARDS以来，医学研究进行了大量关于ALI/ARDS发病机制及病理生理学的基础及临床研究，但是迄今ALI／ARDS的发病机理仍未完全阐明。近年来越来越多的研究提示凋亡因子（Fas／Fas配体，即Fas／FasL）介导的细胞凋亡在ALI／ARDS的发生发展过程中有着十分重要的作用。本就Fas／FasL的生物学特性及其在ALI／ARDS发病机制中的作用作一综述。[第一段]     

Fas/FasL系统在肿瘤细胞凋亡中的研究进展

Fas作为肿瘤坏死因子/神经生长因子受体超家族成员,在细胞凋亡及免疫调节中发挥重要作用。Fas系统是目前研究最清楚的介导细胞凋亡的信号转导系统,主要由Fas及其相应配体(Fas L)组成。细胞在接收到凋亡信号后,主要经外源性(死亡受体途径)和内源性(线粒体途径)两条途径引发细胞凋亡。此外,Fas还可以促进肿瘤细胞侵袭和转移。该文概述了Fas和Fas L的分子特征及在肿瘤细胞凋亡中的最新研究进展。     

Fas/FasL与肿瘤免疫

对Ｆａｓ ＦａｓＬ在肿瘤细胞中表达的研究 ,是探讨肿瘤发生和判断预后以及进行Ｆａｓ ＦａｓＬ途径治疗的重要基础。近年许多研究已经证实肿瘤细胞膜有Ｆａｓ和 (或 )ＦａｓＬ表达〔1、2〕 。过去认为ＦａｓＬ主要在激活的Ｔ细胞、自然杀伤细胞 (ＮＫ)和免疫特殊部位的组织如眼和睾丸中表达。在一些特殊组织如眼和睾丸中可防止致伤性免疫反应在其中发生 ,在对肿瘤细胞和其相应的免疫效应细胞间相互作用的研究中发现Ｆａｓ ＦａｓＬ存在于很多肿瘤的细胞膜表面 ,包括黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌、食管癌、肺癌、脑神经胶质瘤、胃癌等〔3、4〕 …     

Fas/FasL系统与肿瘤的免疫赦免

Fas／FasL系统是体内介导细胞凋亡的一对糖蛋白分子。近年来的研究发现，这对分子在免疫自稳、免疫赦免及移植免疫等过程中具有重要作用，尤其对于维持眼、睾丸、胎盘等生理性免疫赦免组织的正常功能及引起某些恶性肿瘤和(或)自身免疫系统疾病的发病中意义显著。