高Z重金介质的肿瘤放疗增敏效应研究现状

目的：探讨高Z重金介质的放射剂量增强效应及其应用于肿瘤放疗增敏的研究历史、当前进展与未来发展方向。方法：全面检索高Z介质表面/界面的剂量效应及其用于肿瘤放疗增敏的早期研究和最新报道。针对近年来开展的重金介质放疗增敏相关研究,按照放疗射线类型和增敏效应研究手段分别进行总结述评,以把握该领域的发展历史和研究现状,并对现存的问题进行讨论和展望。结果：目前针对高Z重金介质的放疗增敏研究主要包括质粒DNA辐照、体外细胞辐照、动物肿瘤模型试验以及剂量学模拟等手段。针对传统X-γ射线放疗的增敏效应研究最为深入,针对同步辐射放疗、质子重离子放疗等先进放疗技术的重金增敏研究也有开展。研究结果已充分证明了重金介质的放射增敏效应及其用于肿瘤放疗增敏的可行性,为临床前试验的进一步开展提供了重要的理论和实验依据。结论：高Z重金介质的肿瘤放疗增敏效应研究近年来取得了较快的进展,部分研究已从增敏效应验证进入放疗试验的增敏参数优化和作用机理研究阶段,为实现其在临床肿瘤放疗中的应用,增敏效应的微观作用机理是必须深入研究的重要课题。     

2-甲氧雌二醇对人肺癌细胞的放射增敏作用

目的:探讨2-甲氧雌二醇(2-ME)对肺癌细胞A549和GLC-82的放射增敏作用及其对细胞周期的影响,并从分子角度初步探讨2-ME可能的增敏机制。方法:将体外培养的人肺癌细胞A549和GLC-82分为实验组和对照组,其中实验组加入不同浓度的2-ME,对照组不含2-ME。通过MTT法定量检测2-ME对2株细胞增殖的抑制作用,集落形成实验测定2-ME对这2株细胞的放射增敏作用,流式细胞术检测细胞周期分布的变化,通过免疫沉淀法检测细胞周期素依赖性蛋白激酶2(CDK2)活性的改变。结果:分别以2-ME对人肺癌细胞GLC-82和A549的最小有效浓度(0.15625×10-6mol/L和1.25×10-6mol/L)作为放射增敏浓度,均可增加细胞对X线的敏感性,2株细胞存活曲线均见2-ME增敏组比单纯照射组整体下移,D0、Dq值均降低,增敏比:GLC-82细胞为1.98;A549细胞为2.06。细胞周期的检测表明2-ME使细胞周期阻滞于G2/M期,并呈剂量依赖性。2-ME作用后2株细胞CDK2活性均无明显改变。结论:2-ME可通过对细胞周期的调节增加非小细胞肺癌(NSCLC)细胞GLC-82和A549对射线的敏感性。     

纳米壳聚糖对重离子的放射增敏和防护作用******◆

背景：相关研究表明壳聚糖能够提高机体免疫力,具有辐射保护作用。 目的：研究在重离子放疗中纳米壳聚糖对肿瘤细胞的放射增敏作用和对骨细胞的防护作用。 方法：MTT法检测纳米壳聚糖对人鼻咽癌KB细胞重离子辐射的增敏作用、对鼠成骨细胞MC3T3-E1细胞重离子辐射的防护作用。 结果与结论：纳米壳聚糖对人鼻咽癌KB细胞具有放射增敏作用,随着纳米壳聚糖剂量的增加,重离子对肿瘤细胞的杀伤作用显著增强,同时也发现壳聚糖可增强鼠成骨细胞对重离子辐射损伤的耐受性。说明纳米壳聚糖具有对肿瘤细胞放射增敏和对正常组织细胞辐射防护的双重作用。 关键词：纳米壳聚糖;重离子;人鼻咽癌KB细胞;鼠成骨细胞MC3T3-E1细胞;放射增敏 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.03.006     

甲氟喹对胶质瘤细胞的放射增敏作用

目的:研究甲氟喹对胶质瘤细胞的放射增敏作用,并对其机制进行初步探索。方法:取指数生长期的胶质瘤U251细胞,采用CCK-8检测法研究甲氟喹作用后U251细胞的存活率;细胞克隆形成实验评估甲氟喹对U251细胞的放射增敏效果;流式细胞技术检测甲氟喹联合X射线作用后U251细胞的活性氧水平和细胞凋亡率,探索联合作用下U251细胞的死亡机制。结果:甲氟喹对胶质瘤细胞具有良好的放射增敏效果,其对U251细胞的最大放射增敏比为1.64。X射线联合甲氟喹作用于U251细胞后,细胞的凋亡水平增加,活性氧水平增加,活性氧抑制剂谷胱甘肽能抑制X射线联合甲氟喹作用诱导的U251细胞凋亡。结论:甲氟喹对U251细胞有放射增敏作用,其作用机制可能为通过增加细胞活性氧水平、诱导细胞凋亡导致放射敏感性增加。     

纳米复合材料GO@AgPt对非小细胞肺癌的放射增敏作用

目的:制备新型纳米复合材料GO@AgPt，探究其对非小细胞肺癌的放射增敏效果。方法:通过改进型的水热法合成纳米复合材料GO@AgPt，通过透射电子显微镜、原子力显微镜、X射线光电子能谱分析、傅里叶红外光谱仪等方法对材料进行形貌及组分分析。应用细胞活性检测试剂盒CCK-8检测材料对肺癌细胞A549和人肺微血管细胞HPMEC的细胞活性的影响；然后通过流式检测及细胞克隆形成实验探究材料对于A549细胞的放射增敏效果。结果:成功制备出粒径大小均匀、化学成分稳定的纳米复合材料GO@AgPt。在一定浓度范围内该材料对肺癌细胞A549有毒性而对正常细胞HPMEC没有明显毒性。该材料能促进癌细胞产生活性氧，与X射线联合作用能促进细胞的凋亡。细胞克隆形成的结果也显示该材料对肺癌细胞具有放射增敏效果。结论:成功制备了纳米复合材料GO@AgPt，证明了该材料对于非小细胞肺癌有明显的放疗增敏效果。     

P162对食管癌细胞株Eca109的放射增敏作用及其对p75NTR表达的影响

 目的：研究靶向Ras-GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白(G3BP)的新药P162对人食管癌细胞株Eca109的放射增敏作用及其对p75神经营养因子受体(p75NTR)表达的影响。方法：CCK-8法检测P162对食管癌细胞株Eca109增殖抑制的影响;集落形成实验检测P162对Eca109细胞的放射增敏效应,单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比;倒置显微镜观察细胞形态学改变;流式细胞术检测p75NTR的表达。结果：P162对食管癌细胞株Eca109有增殖抑制作用,且呈时间和剂量依赖性,2.5、5.0、10 μmol/L P162对Eca109细胞的放射增敏比分别为1.54、2.35和2.33。随着照射剂量的增加,食管癌细胞中p75NTR的表达增加,经5 μmol/L P162处理的实验组中p75NTR的表达明显低于未经处理的对照组。结论：P162对Eca109细胞有放射增敏作用,并且能抑制食管癌干细胞p75NTR的表达。P162的增敏作用可能与抑制食管癌干细胞有关。     

纳米材料放疗增敏研究进展

传统纳米粒子放射增敏多依靠其本身的放射增敏作用以及被动靶向功能及增强渗透滞留效应(EPR效应)达到对肿瘤细胞的放射增敏作用,此类代表如金、银等贵金属纳米粒子。其增敏效果有限,且存在一定的不良反应及在生物体内富集等风险。随着研究的深入,构建具有控制药物释放速率延长药物在血液中的半衰期、具有靶向性等优势的新型纳米药物传输体系,以期进一步提高增敏效果并减少不良反应,受到越来越多的研究者们的重视。目前对新型纳米药物传输体系的研究正日益成为该领域内的研究热点。新型纳米传输体系的研究意义重大,其在肿瘤的放射治疗中的应用前景将更加广阔。     

黄岑苷对宫颈癌细胞株HeLa的放射增敏作用

 目的: 探讨黄岑苷对宫颈癌细胞株HeLa的放射增敏作用及机制。方法: MTT法检测不同浓度黄岑苷对HeLa细胞的活力抑制能力,并计算IC₅₀筛选实验药物浓度;克隆形成实验检测放射组与联合组在不同照射剂量下细胞的放射增敏作用;流式细胞术检测单药组、放射组与联合组的细胞周期变化;Western blot检测不同组细胞中Akt、p-Akt、Bad和p-Bad的蛋白水平。结果: 黄岑苷呈浓度依赖性抑制HeLa细胞的活力,IC₅₀为43.65 mg/L,采用20% IC₅₀浓度8 mg/L进行放射增敏实验。克隆形成实验结果显示8 mg/L黄岑苷联合放射治疗可使生存曲线左移,D0、Dq值显著小于放射组(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示黄岑苷阻滞HeLa细胞于G₂/M期。联合组细胞中p-Akt和p-Bad的蛋白水平均显著高于其它各组(P<0.05)。结论: 黄岑苷对HeLa细胞具有放射增敏作用,其机制可能与其阻滞细胞于G₂/M期和活化PI3K/Akt信号通路有关。     

食管癌放疗敏感性与个体化治疗

放射治疗是目前食管癌主的、有效的、安全的治疗手段,是食管癌综合治疗的重手段之一.然而多项临床研究表明局部控制失败仍然是治疗失败的首原因.因此,提高食管癌细胞放射敏感性是治疗的关键.放射增敏剂可有效提高肿瘤细胞的放射敏感性,一直是放射肿瘤治疗学中的一个研究热点.使用放射增敏剂是改善相当一部分患不能够耐受同期放化疗的不良反应这一现状,提高放疗效果.本文从凋亡、乏氧、血管生成三个角度介绍食管癌放疗增敏的转化医学及临床研究,力求为食管癌综合治疗提供新思路.针对不同靶点通过不同药物增加其敏感性是未来食管癌个体化医疗的发展方向.     

MnSOD过量表达与BSO对食管癌细胞系的增敏效应

目的研究过量表达锰超氧化物歧化酶(MnSOD)在丁胱磺酰亚胺(BSO)作用下对食管癌TE-1细胞放射敏感性的影响。方法采用慢病毒转染法建立MnSOD过量表达的稳定转染细胞(TE-1 Mm)及空载体细胞(TE-1Mn)。RT-PCR、Western blot及流式细胞术等方法检测MnSOD过量表达对细胞增殖、凋亡、放射增敏、活性氧荧光强度及蛋白表达变化的影响。结果 RT-PCR及Western blot证实建立了稳定过量表达MnSOD的TE-1细胞系。TE-1 Mm细胞平皿克隆集落形成能力、活性氧荧光强度降低,细胞凋亡率、细胞生长抑制率、放射增敏比及MnSOD蛋白表达相对量明显增加,与TE-1细胞相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 MnSOD过量表达与BSO通过抑制增殖、诱导凋亡、下调细胞内活性氧浓度提高食管癌细胞放射敏感性。     

壳聚糖在肿瘤放射治疗中的作用及应用

背景：通过增敏剂来提高放射治疗效果是目前肿瘤放疗领域的研究热点之一。壳聚糖具有良好的生物相容性和生物降解性,也可作为一种多功能的放疗增敏剂,运用于放射治疗的协同治疗。 目的：对近年国内外关于壳聚糖在肿瘤放疗中的研究现状、应用原则以及发展趋势进行综述。 方法：计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(IPSEN)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Elsevier数据库和Pubmed数据库,收集到1995/2008发表有关壳聚糖生物作用研究的中英文文献194篇。阅读标题和摘要进行初筛,共保留其中的48篇归纳总结,从壳聚糖的自身抗肿瘤效应、对放射治疗的增敏作用以及对正常组织保护作用三方面分析,以进行壳聚糖对放疗增敏性的研究总结。 结果与结论：从壳聚糖抗肿瘤效应、对放射治疗的增敏作用以及对正常组织保护作用的实验中,证实了壳聚糖可作为一种多功能的放疗增敏剂。     

二氢杨梅素预干预对人肺癌A549细胞放射治疗的敏感性作用

目的探索二氢杨梅素(DMY)对人肺腺癌A549细胞放射治疗敏感性的调节作用,及新的肺癌放疗增敏剂。方法采用MTT法和集落形成实验分别寻找二氢杨梅素对A549细胞的短期和长期20%抑制浓度(IC20)作为放疗增敏浓度;流式细胞术周期实验检测二氢杨梅素(IC20)作用不同时间对A549细胞周期时相的改变;集落形成实验检测二氢杨梅素(IC20)预干预24h后再照射对肺癌A549细胞放疗敏感性的影响。结果 MTT和集落形成实验均显示,DMY对A549细胞以浓度依赖形式存在短期和长期的抑制作用,MTT实验时IC20为40mg/L,集落形成实验时IC20为7mg/L;流式细胞术周期实验结果显示,二氢杨梅素作用24h时G2/M期比率增高明显(P0.05);集落增敏实验结果显示,DMY预处理24h后对A549细胞的放射治疗并未见到显著增敏作用(P0.05)。结论二氢杨梅素体外存在抑制A549细胞增殖的作用,其效应与药物浓度和细胞初始接种密度有关;二氢杨梅素作用24h可以使A549细胞G2/M期比率明显增加,但是单纯通过调整放疗前细胞周期时相并未见到明显的放疗增敏作用。     

烟酰胺增强非聚焦超声杀伤GLC-82肺腺癌细胞系

目的 研究烟酰胺对非聚焦超声杀伤培养的GLC-82肺腺癌细胞的增敏作用.方法 实验分A(空白对照)组,B(NA单独作用)组,C(NFU单独作用)组,D(NA增敏NFU作用)组;MTT法测细胞的存活率;增敏比(SER)参数分析增敏作用;荧光显微镜及扫描电镜观察细胞形态结构;流式细胞术测细胞周期和凋亡率.结果 NA对GLC-82细胞的抑制及NFU的增敏作用均呈剂量依赖性;经NA与NFU共同作用24 h后细胞凋亡小体形成,表面的微绒毛和丝状结构明显减少,其细胞的凋亡指数高于烟酰胺及非聚焦超声单独作用组,并使细胞阻滞于S和G2期.结论 一定浓度的NA对NFU杀伤悬液中培养的GLG-82肺腺癌细胞具有增敏作用,能够显著地提高NFU的杀伤效果.     

静电化学对小鼠肿瘤放疗增敏的研究

探讨静电化学对小鼠Ｓ—１８０肿瘤的放疗增敏机制，并对该技术的放疗增敏作用作初步评价。采用静电化学技术增敏处理实验小鼠实体肿瘤（Ｓ—１８０），并选用Ｘ线（６ＭｅＶ），给予３０Ｇｙ一次性照射。实验分为四组：放疗加增敏组、单纯放疗组、单纯增敏组和空白对照组。放疗及增敏处理后２０天，除放疗加增敏组外，各组肿瘤生长良好，组间无显著差异（Ｐ＞００５）。解剖证实放疗加增敏组未见肿瘤生长，与其他各组比较差异非常显著（Ｐ＜００００１）。静电化学与放射治疗作用显著（Ｐ＜００００１）。我们认为静电化学的方法可显著增加肿瘤组织的放射敏感性，其作用机理及施用方法值得进一步研究     

基于蒙特卡洛的FePt纳米团簇在X射线下的放射增敏性

目的:使用蒙特卡洛程序Geant4研究FePt纳米团簇在X射线下的放射增敏性,并比较团簇大小、射线能量、纳米材料类型对放射增敏能力的影响。 方法:根据实验拍摄得到细胞（经过FePt处理）图片,设计单个纳米团簇模型和细胞纳米团簇模型。以剂量增强比作为放射增敏能力的评判标准,计算不同模型下FePt的放射增敏能力。 结果:从两种模型的结果均可得到Fe1Pt3纳米团簇的放射增敏能力优于Fe1Pt1纳米团簇,同时同一种纳米团簇在低能射线照射下的放射增敏性较佳;当纳米团簇的厚度增加时,可以观察到剂量增强比随着厚度增加达到饱和值。 结论:FePt纳米颗粒在团簇的情况下具有良好的放射增敏能力,进而验证了FePt纳米药物在临床上的应用前景。     

MicroRNA-126与胃癌患者放化综合治疗效果的关系及其对胃癌SGC-7901细胞的放射增敏作用

目的:研究microRNA-126与胃癌患者放化综合治疗疗效的关系及其对胃癌细胞的放射增敏效果。方法:选取2014年6月~2015年6月间我院收治的晚期胃癌患者60例为研究对象,其中男性32例,女性28例,年龄37~65岁,平均年龄(51±7)岁。所有患者均接受放化综合治疗。收集患者的胃癌病理组织标本,同时于治疗结束时采集静脉血标本。采用国际实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价患者的近期疗效,根据疗效将患者分为治疗敏感组和非敏感组。实时荧光定量PCR检测各组患者组织及血浆中microRNA-126的表达变化。体外培养胃癌SGC-7901细胞并转染microRNA-126 mimic;平板集落形成实验分析microRNA-126 mimic转染对SGC-7901细胞放射敏感性的影响;流式细胞术检测转染microRNA-126 mimic对SGC-7901细胞凋亡率的影响。结果:根据RECIST,共28例患者对治疗敏感,32例患者对治疗不敏感。与敏感组患者相比,不敏感组患者血浆和胃癌组织中的microRNA-126相对水平较低,相对于敏感组的倍数分别为0.72±0.04和0.48±0.03,差异具有统计学意义(P0.05)。MicroRNA-126 mimic转染后SGC-7901细胞的SF_2值和D_0值减小(P0.05),增敏比为1.74。流式细胞术分析结果发现,microRNA-126 mimic转染可以诱导SGC-7901细胞凋亡,并增加射线引起的细胞凋亡。结论:较低的microRNA-126提示胃癌患者放化综合治疗疗效不佳;microRNA-126具有增加胃癌细胞放射敏感性的作用。     

淋巴细胞表面CD40分子的表达和作用

CD40和CD40L(CD40 ligand,CD154)都属于肿瘤超家族成员。CD40-CD40L(CD40 ligand,CD154)的相互作用一直是与APC和T细胞的活化相关联,并且在肿瘤免疫、自身免疫性疾病、炎症反应等中起重要的作用。目前,有研究发现,CD40不仅表达在APC、内皮细胞以及某些肿瘤细胞上,也会在T细胞中有表达。CD40+CD8T细胞的研究主要集中在细胞信号通路和过继免疫治疗方面,CD40+CD4T细胞主要集中在自身免疫性疾病的研究。本文将对CD40在T细胞表面的表达及其作用做一综述。     

放疗联合抗血管疗法在肿瘤治疗中的研究进展

随着对肿瘤病理机制的深入了解和放射增敏研究的发展，抗血管治疗联合放疗已成为当前肿瘤治疗研究的热点。Teicher等首先报道抗血管治疗能增加患者对放疗的反应，而后有大量的临床前研究证明抗血管治疗能增加放疗的敏感性。由于新的血管靶向药物的不断问世，许多新的联合治疗方法和结果不断见诸报道。     

选择性COX-2抑制剂与骨肉瘤放疗

环氧化酶-2(COX-2)与骨肉瘤的发生、发展和预后有很重要的关系.体外研究及动物试验证实环氧化酶-2(COX-2)抑制剂具有良好的抗骨肉瘤作用.近年来相关研究提示选择性COX-2抑制剂具有骨肉瘤细胞放疗增敏作用,为骨肉瘤放疗可能性提供积极的参考价值.     

腺鳞癌转化在肺癌耐药中的功能和机制研究

肺癌是一种高致死率的疾病,具有高度的异质性和可塑性。基于病理学分型,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者又可细分为腺癌,鳞癌和大细胞癌。临床上可观察到同一个肿瘤内部混合腺癌和鳞癌(腺鳞癌),或小细胞肺癌混合腺癌或鳞癌(混合型小细胞肺癌)。其中,腺鳞癌在临床上占非小细胞肺癌的4%~10%。近几年越来越多的临床案例报道,肺腺癌患者经过化疗、靶向治疗或免疫治疗,肿瘤类型会从腺癌转变成鳞癌,并表现出耐药性。动物模型的研究发现,肝激酶B1(Lkb1)缺失会促进小鼠肺腺癌向鳞癌转化,而腺鳞癌是转化过程的中间态。从细胞起源来看,Club细胞和AT2(Alveolar Epithelial Type 2)来源的肺腺癌可以转化成鳞癌。从分子机制来看,肺腺癌向鳞癌转化的过程中,胞外基质重塑以及代谢重编程会导致细胞氧化应激异常,使得活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)水平急剧上升并诱导p63上调,最终导致腺鳞癌转化并伴随肿瘤耐药。本综述将总结近年来肺腺鳞癌转化领域的进展并阐述其与耐药的关系,以期为深入理解临床肺癌的可塑性奠定理论基础。