阿奇霉素分散片人体药动学及生物等效性研究

目的 研究阿奇霉素分散片健康人体的药动学与生物等效性。方法 20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血药浓度。以DAS 2.0软件计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂阿奇霉素AUC_0-168分别为(8.98±1.74) mg·h·mL^-1和(8.75±1.60) mg·h·mL^-1,C_max分别为(0.81±0.14) mg·mL^-1和(0.80±0.14) mg·mL^-1,t_1/2分别为(48.16±11.10) h和(51.1±7.60) h,T_max分别为(1.80±0.86) h和(1.82±0.92) h,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.4±20.2)%。结论 阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素分散片人体药动学和相对生物利用度研究

目的对阿奇霉素血药浓度测定方法进行改进,研究阿奇霉素分散片的相对生物利用度。方法20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量阿奇霉素试验制剂及参比制剂500 mg后于不同的时间点采血,100μL血样经乙腈沉淀蛋白后,HPLC-MS/MS检测。DAS2.0软件计算两者的药物动力学参数,并评价试验制剂的生物等效性。结果阿奇霉素在1~1 000 ng.mL-1范围内线性好,日内或日间差均小于1 0%,准确度在97%~110%。稳定性良好。萃取回收率至少大于91%。受试药与对照药的药动学参数t1/2,Tmax,Cmax,AUC0~t,AUC0~∞,分别为：（40.3±6.5）h,（2.1±0.7）h,（541.7±179.4）ng.mL-1,（4 772.4±913.9）ng.h.mL-1,（5 346.9±1 300.0）ng.h.mL-1和（35.6±5.1）h,（1.8±0.5）h,（584.9±147.3）ng.mL-1,（5 059.5±1347.4）ng.h.mL-1,（5 480.5±1 484.3）ng.h.mL-1。结果显示：单剂量给药后,阿奇霉素受试制剂的相对生物利用度为（99.4%±28.3%）。结论本方法简单快速,灵敏可靠,成功应用于阿奇霉素生物等效性研究,阿奇霉素试验制剂相对参比制剂生物等效。     

国产阿奇霉素分散片人体生物等效性研究

目的:比较2种阿奇霉素分散片的人体生物等效性。方法:采用双制剂双周期自身交叉对照的方法,将22例健康男性受试音随机分为两组,口服阿奇霉案分散片受试制剂或参比制剂各1g。用HPLC-电化学检测法测定血浆中的阿奇霉素浓度,用DAS软件计算药动学参数,进行生物等效性评价。结果:阿奇霉素分散片受试制剂与参比制剂AUC_(0→132h)分别为(24,25±6．25)和(25．02±6．29)μg·h·mL~(-1);AUC_(0→∞)分别为(29．62±5．91)和(31．35±9．02)μg·h·mL~(-1);C_(max)分别为(1．18±0．17)和(1．18±0．21)μg·mL~(-1);T_(max)分别为(2．27±0．26)和(2．16±0．28)h;t_(1/2)分别为(39,89±9．36)和(42．27±9．62)h。与参比制剂比较,受试制剂相对生物利用度为(97．4±9．8)%。结论:口服阿奇霉素量试制剂和参比制剂生物等效。     

左卡尼汀咀嚼片的人体药动学及生物等效性

目的建立人血浆中左卡尼汀的LC-MS／MS测定方法,并研究健康受试者口服左卡尼汀咀嚼片后的药动学和相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者左卡尼汀试验制剂或参比制剂2g,运用LC-MS／MS法检测血浆中药物浓度,运用DAS Ver 2．0计算药动学参数,进行生物等效性判定。结果参比制剂与试验制剂的主要药动学参数t1/2、σmax、tmax、AUC0→24h和AUC-→∞分别为（24．2±8．9）和（22．8±11．0）h,（15．8±3．8）和（14．9±3．8）ug·mL^-1,（4．8±0．7）和（4．4±1．1）h,（253．0±56．9）和（246．2±57．8）ug·mL^-1,（511．2±154．3）和（512．9±218．0）ug·mL^-1。其药动学参数的计算未校正内源性左卡尼汀的血浆浓度。试验制剂的相对生物利用度为（97．9±12．4）％（91．9％～102．6％）。结论检测方法简便、准确、灵敏。检测结果表明左卡尼汀两种制剂生物等效。     

硫普罗宁片人体药动学及生物等效性研究

目的研究健康受试者口服硫普罗宁片后的药动学及不同制剂间生物等效性。方法 LC-MS/MS测定硫普罗宁受试制剂和参比制剂给药后血浆中硫普罗宁的血浆药物浓度,用DAS软件计算药动学参数,并比较两制剂在健康人体的生物等效性。结果硫普罗宁片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数是：t1/2分别为（12.8±5.3）和（10.8±4.6）min;Cmax分别为（7.02±1.35）和（7.16±0.81）g.mL-1;AUC0-t分别为（44.0±8.3）和（45.5±6.5）g.h.mL-1;AUC0-∞分别为（50.1±10.7）和（50.7±9.5）g.h.mL-1。受试制剂与参比制剂相比,在人体的相对生物利用度为（96.8±11.5）%。结论硫普罗宁两种制剂药动学参数没有显著性差异,具有生物等效性。     

瑞巴派特分散片的人体药动学及生物等效性

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者口服瑞巴派特分散片(受试制剂)和普通片(参比制剂,膜固思达(R))后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性.采用随机、开放、双周期交叉试验设计,22名男性健康志愿者单剂量口服受试或参比制剂0.1g后,血样经乙腈直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价.受试和参比制剂在人血浆中瑞巴派特的cmax为(236.9±103.4)和(233.9±105.1) ng/ml,tmax为(2.7±1.1)和(2.9±1.4)h,t1/2为(2.0±0.8)和(2.3±1.5)h,AUC0→12h为(929.0±291.9)和(970.5±353.2) ng·h·ml1.受试制剂的相对生物利用度为(102.6±29.8)％.     

苦参素片健康人体药动学及生物等效性研究

目的:研究苦参素片在健康人体内的药动学及生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服苦参素片或胶囊0·3g,血样加入内标(西咪替丁)经预处理后采用高效液相色谱-质谱法测定药物浓度,检测离子为m/z265(苦参素)、m/z253(内标)。结果:苦参素片与胶囊的t1/2分别为(2·30±1·09)、(1·90±0·58)h;tmax分别为(1·86±0·74)、(1·68±0·55)h;Cmax分别为(525·09±208·94)、(530·32±202·04)ng/ml;AUC0~11分别为(2048·5±749·4)、(2042·0±743·0)(ng·h)/ml;AUC0~∞分别为(2163·2±783·1)、(2136·4±792·1)(ng·h)/ml;苦参素片的相对生物利用度为(101·06±9·41)%。结论:苦参素片与胶囊具有生物等效性。     

高效液相色谱-质谱联用法研究人体内阿奇霉素药动学和生物等效性

目的：研究健康人口服阿奇霉素胶囊后的药动学和生物等效性。方法：20个健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计，口服阿奇霉素胶囊500mg后用LC-MS联用法测定血浆中阿奇霉素浓度，以BAPP程序计算其药动学参数和评价生物等效性。结果：在选定的色谱／质谱条件下阿奇霉素与内标及血浆杂质分离良好，在3．48～1．39×10^3μg·L^-1范国内线性良好。相对回收率大于91．2％，日内和日间RSD小于9．19％。阿奇霉素受试制剂（T）和参比制剂（R）的主要药动学参数：Tmax分别为（2．4±1．1）h和（2．6±0．8）h，Gmax分别为（497±180）μg·L^-1和（547±243）μg·L^-1；T1／2分别为（43．7±4．4）h和（44．6±4．3）h；AUC（0-144）分别为（4．4×10^3P±1．1×10^3）μg·L^-1·h和（4．4×10^3±1．0×10^3）μg·L^-1·h；用面积法（AUG（0-144）估算的阿奇霉素胶囊相对生物利用度为（100．0±15．2）％。结论：用LC-MS法测定血浆中阿奇霉素浓度，杂质无干扰，定量限低，重复性好，准确度高。受试的阿奇霉素胶囊与参比的阿奇霉素胶囊生物等效。     

阿奇霉素胶囊人体生物等效性研究

目的:研究阿奇霉素胶囊的人体生物等效性。方法:21名健康志愿者采用拉丁方设计,分为A、B、C3组,分别交叉单剂量口服阿奇霉素胶囊受试制剂1(规格:每粒0.25g)、受试制剂2(规格:每粒0.125g)及参比制剂(规格:每粒0.25g)后,用微生物法测定血药浓度,计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试制剂1、受试制剂2、参比制剂的Cmax分别为(1.06±0.41)、(0.99±0.54)、(1.07±0.53)μg·mL-1,tmax分别为(2.38±0.86)、(1.86±0.85)、(2.52±1.40)h,AUC0～144分别为(11.00±6.15)、(10.65±5.17)、(10.49±5.17)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(12.48±7.27)、(11.65±5.64)、(11.57±5.87)μg·h·mL-1;阿奇霉素胶囊受试制剂1、2的相对生物利用度分别为(102.73±15.63)%、(103.17±13.64)%。结论:2种规格的阿奇霉素胶囊与参比胶囊均具有生物等效性。     

阿奇霉素肠溶片的人体药动学与生物等效性研究

目的建立测定阿奇霉素血药浓度的微生物法,并评价阿奇霉素肠溶片与普通阿奇霉素片的生物等效性。方法采用微生物法,测定24例健康受试者单剂量交叉口服受试制剂阿奇霉素肠溶片或参比制剂普通阿奇霉素片500 mg后不同时间点的血浆药物浓度,计算药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果阿奇霉素肠溶片与普通阿奇霉素片AUC0→144 h分别为(21.021±4.053)和(20.597±3.850)mg.h-1.L-1,Cmax分别为(0.583±0.073)和(0.603±0.061)mg.L-1,tmax分别为(3.900±0.800)和(3.000±0.700)h,t1/2分别为(29.799±1.935)和(28.850±1.598)h。两制剂主要药动学参数差异无显著性。结论该实验所建立的方法简便快捷,两制剂具有生物等效性,但受试制剂阿奇霉素肠溶片在人体内的吸收速度较参比制剂阿奇霉素普通片慢。     

阿奇霉素分散片的人体药物动力学和生物等效性研究

20名健康男性志愿者交叉口服两种国产阿奇霉素分散片的受试制剂和参比制剂500mg,以HPLC-MS法测定血浆中阿奇霉素的浓度,研究人体药物动力学参数和生物等效性。采用C_8柱,流动相为甲醇-0．02mol／L乙酸铵溶液(70:30), 受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(472．14±216．37)和(432．96±131．80)ng／ml t_(1／2)分别为(68．63±12．93)和(70．63± 15．61)h;T_(max)分别为(2．18±0．89)和(2．25±0．84)h; AUC_(o→144h)分别为(4268．52±1252．89)和(4370．32±807．82)ng·h·ml~(-1)。经方差分析和双单侧t检验,说明两片剂具有生物等效性,受试制剂的相对生物利用度为(97．1±22．7)％。     

左炔诺孕酮分散片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究左炔诺孕酮分散片在人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康女性受试者随机交叉单剂量口服1.5mg左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中左炔诺孕酮经-时血药浓度,用DASVer2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（29.28±6.15）ng·mL^-1和（30.63±6.44）ng·mL^-1;Tmax分别为（1.71±0.24）h和（1.75±0.23）h;t1/2分别为（17.56±6.07）h和（17.77±6.22）h;CL/F分别为（5.00±1.99）L·h-1和（4.76±1.83）L·h^-1;AUC0→t分别为（316.56±94.25）ng·h·mL^-1和（334.32±109.64）ng·h·mL^-1,AUC0→∞分别为（332.53±93.58）ng·h·mL^-1和（351.35±108.11）ng·h·mL^-1;试验制剂的AUC0-t,AUC0-∞,Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的89.1%～102.1%、89.0%～101.5%和91.8%～100.0%。以AUC0→t计算试验制剂中左炔诺孕酮对参比制剂的相对生物利用度F为（96.85±18.23）%。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

那格列奈分散片的人体生物等效性研究

目的 研究两种那格列奈片剂的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法 选择20名健康男性志愿者,按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服参比制剂(普通片)和受试制剂(分散片),剂量均为120mg,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定其血浆中那格列奈的质量浓度,用DAS1.0软件计算各药物代谢动力学参数并进行生物等效性统计分析.结果 受试制剂和参比制剂的主要药物代谢动力学参数,峰浓度(Cmax)分别为(9.1±1.7)μg/mL和(7.7±2.1)mg/L,达峰时间(tmax)分剐为(0.7±0.3)h和(1.9±1.1)h,0～10 h药时曲线下面积(AUC0-10)分别为(19.7±4.0)mg/(L·h)和(20.8±3.0)mg/(L·h),0～∞药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(20.0±4.1)μg/(mL·h)和(21.3±3.3)mg/(L·h),半衰期(t1/2)分别为(1.7±0.2)h和(1.6±0.2)h.两制剂的Cmaxtmax,AUC0-10均存在显著性差异.双单侧t检验结果表明,受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的75%～133%范围内,AUC的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,相对生物利用度为(94.9±14.4)%.结论 两制剂具有生物等效性.     

青霉素V钾片在健康人体内的药动学和生物等效性

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中青霉素V钾的浓度,并研究了20名健康志愿者单剂量随机交叉口服青霉素V钾片0.5g后的药动学和相对生物利用度。青霉素V钾受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为AUC0-7h(9.61±3.94)和(9.69±4.52)μg·h·ml-1,AUC0-∞(9.72±3.96)和(9.79±4.51)μg·h·ml-1,cmax(8.36±4.14)和(8.47±4.47)μg/ml,tmax(0.53±0.15)和(0.54±0.14)h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为99.3%,两制剂具有生物等效性。     

健康志愿者口服氨氯地平片的药代动力学和生物等效性研究

目的:研究氨氯地平进口片和国产片在健康志愿者体内的药代动力学及相对生物利用度.方法:单次口服10mg氨氯地平片,用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97程序处理数据.结果:两种制剂降压平稳,72 h内均有降压作用.受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数,峰时间(Tmax)分别为(5.22±1.70),(5.89±1.28)h;峰浓度(Cmax)分别为(6.98±1.30),(6.95±1.15)ng/mL;消除半衰期[T1/2(he)]分别为(38.02±7.30),(41.03±11.62)h;药时曲线下面积(AUC0-72)分别为(244.96±55.80),(243.68±46.87)ng·h/mL;氨氯地平国产片的相对生物利用度平均为(100.7±12.5)%.结论:两种制剂生物等效.     

穿心莲内酯分散片的药动学与生物等效性

采用随机双交叉实验设计,20名健康志愿者分别口服穿心莲内酯（1）分散片（受试制剂）及其片剂（参比制剂）200mg,采用LC-MS/MS法测定血浆中1的浓度。参比制剂和受试制剂的AUC0-∞分别为（290.30±61.34）和（285.53±65.40）ng·h·ml-1;cmax分别为（63.23±18.28）和（58.62±18.41）ng/ml;tmax分别为（1.5±0.4）和（1.6±0.3）h;t1/2β分别为（9.46±2.69）和（10.50±2.07）h。受试制剂的相对生物利用度为（102.2±13.5）%,表明两制剂生物等效。     

克拉霉素片在健康人体的药代动力学和生物等效性研究

目的考察克拉霉素片的人体相对生物利用度。方法对20名健康受试者采用单剂量、随机、交叉对照试验设计，空腹口服克拉霉素片试验制剂和参比制剂各500mg后，以高效液相色谱（HPLC）法检测血浆中克拉霉素经时过程的血药浓度，计算其药代动力学参数和相对生物利用度。结果克拉霉素受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为（98．0±24．2）％，方差分析和双单侧t检验显示受试制刑和参比制剂的AUC0→∞和Cmax无显著性差异（P〉0．05），克拉霉素受试制剂的AUC0→∞和Cmax的90％置信区间分别为87．2％～102．4％和92．6％～116．4％。结论克拉霉素受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

两种米非司酮片人体生物等效性研究

目的:比较2种米非司酮制剂的人体生物等效性。方法:将24名健康女性志愿者随机交叉单剂量口服米非司酮片(受试制剂)与米非司酮片(参比制剂)50mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中米非司酮浓度,用BAPP2.2版软件和DAS2.1.1版软件计算药动学参数和生物利用度。结果:口服受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为Cmax(1405.70±380.50)和(1263.80±258.80)ng·h·mL-1,tmax(0.70±0.30)和(0.60±0.30)h,t1/2β(31.70±7.80)和(28.70±9.40)h,AUC0~120(17821.50±4316.90)和(17612.90±6667.40)ng·h·mL-1,AUC0~∞(19286.40±5024.80)和(19053.40±7742.30)ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度为114.60%,AUC0~96的90%置信区间在参比制剂的等效范围内。结论:2种米非司酮制剂生物利用度等效。     

加替沙星分散片生物等效性研究

目的研究加替沙星分散片在健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度。方法采用双交叉试验设计自身对照试验法,将20名健康志愿者随机分成2组,单次空服加替沙星分散片（受试制剂）或加替沙星片（参比制剂）400mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度。结果试验制剂和参比制剂的达峰时间（Tmax）分别为（1.813±0.949）h和（1.413±0.718）h,峰浓度（Cmax）分别为（3958.814±598.317）ng/mL和（4098.321±838.365）ng/mL,0-t药时曲线下面积（AUC0-t）分别为（42330.694±5478.929）ng·h/mL和（42927.761±5237.192）ng·h/mL。受试制剂的相对生物利用度为（98.9±8.9）%。结论受试制剂加替沙星分散片与参比制剂生物等效。