β淀粉样前体蛋白在难治性癫痫患者脑组织中的表达及其临床意义

目的研究β淀粉样前体蛋白(βAPP)在难治性癫痫(RE)患者脑组织中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学染色法检测43例RE患者与5例非癫痫患者脑组织中βAPP的表达水平及其与临床特征的关系。结果βAPP在RE患者脑组织中的表达明显高于非癫痫患者(P0.05),表达水平与病理类型、手术预后有关(P0.05),βAPP水平高者术后再发作的可能性更高,而与性别、年龄、病程、发作频率和类型、病变部位无关(P0.05)。结论βAPP参与难治性癫痫的发生发展,可作为手术预后的判断指标。     

早老性痴呆病-淀粉样蛋白Aβ研究进展

早老性痴呆病因世界人口的老龄化而逐渐成为人们研究的热点。β样淀粉蛋白(Aβ)在神经系统中的过量沉积是老年痴呆病人的显著特征，本文简单综述了Aβ的形成途径及影响因素，重点对目前世界范围内老年痴呆病的成因及治疗研究进展进行了介绍。     

β淀粉样蛋白1~42诱导原代皮质神经元损伤过程中的淀粉样前体蛋白信号通路*☆

背景：近年有研究表明纤维状β淀粉样蛋白能够促进细胞表面淀粉样前体蛋白在细胞外的积聚,导致神经损伤。 目的：分析淀粉样前体蛋白信号通路在纤维状β淀粉样蛋白1~42诱导神经元损伤机制中的作用。 方法：体外分离培养孕17.0~18.0 d SD大鼠皮质神经元,培养7 d后加入0(正常对照),0.05,0.5,5 mol/L纤维状β淀粉样蛋白1~42,孵育8 h建立毒性损伤模型,采用生化方法检测神经元细胞培养上清中的Calcein释放,分别用免疫荧光双标、Western blotting方法检测淀粉样前体蛋白和Fe65的表达。 结果与结论：与正常对照组比较,加入不同浓度纤维状β淀粉样蛋白1~42诱导损伤8 h后,神经元培养上清中Calcein释放增加(P < 0.05或P < 0.01),Western blotting和免疫荧光方法分别检测到淀粉样前体蛋白和Fe65的表达及共定位增加。说明纤维状β淀粉样蛋白1~42可诱导原代培养皮质神经元的毒性损伤,淀粉样前体蛋白-Fe65信号通路可能是其损伤机制之一。      

胆碱能前体细胞移植入β-淀粉样前体蛋白转基因小鼠脑内的存活和迁移

目的 观察新生小鼠海马原代培养的胆碱能神经前体细胞移植人淀粉样前体蛋白(amyloid precusor protein,APP)转基因小鼠脑内以后的存活和迁移状况,以探索胆碱能神经前体细胞对阿尔茨海默病的治疗前景.方法 取新生24h以内增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)转基因小鼠,以原代细胞分离培养方法获得海马胆碱能神经前体细胞,以前体细胞特异性标记抗巢蛋白(Nestin)和胆碱能细胞特异性标记胆碱乙酰基转移酶(cholineacetyltransferase, ChAT)做细胞免疫组化鉴定细胞特性.细胞培养成功后,收集细胞,在小鼠脑立体定位仪的固定下,参照小鼠脑立体定位图谱对APP转基因小鼠施行脑内注射.移植1周以后灌注取移植鼠脑组织行冰冻切片,在共聚焦显微镜下通过外源细胞的绿色自发荧光观察移植细胞的存活和迁移情况.结果 在移植位点,外源性绿色荧光细胞存活良好并以移植点为中心向外迁移,且呈继续迁移的趋势.结论 新生小鼠海马原代细胞培养以后呈现神经前体细胞的特性并且胆碱能阳性,移植入APP转基因小鼠脑内以后,这些胆碱能阳性的神经前体细胞存活良好并呈现较强迁移能力,为进一步探索该细胞对阿尔茨海默病的治疗可能性提供了依据.     

血浆β-淀粉样蛋白对MCI及AD患者检测的诊断价值分析

目的:探讨血浆β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)及轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)中的识别诊断作用,为寻求MCI识别诊断和转归预测的生物标志物提供依据。方法:选取2018年5月至2019年...     

淀粉样前体蛋白在因的分子遗传学和分子生物学

淀粉样前体蛋白(amyloid precusor protein,APP）是Aβ（β－amyloid peptide,Aβ）的前体蛋白,后是阿尔蒋海墨疾病（Alzheimer's disease,AD)最主要的病理标志,APP突变后增加神经毒性蛋白Aβ42／43的表达量,从而导致家族性AD（FAD）的发生,本综述了APP的基因结构,功能,突变体的类型及基因突变的病理学后果,同时追踪了如下两方面的研究进展：（1）Aβ产生的途径,（2）APP代放的调控机制。     

β-淀粉样前体蛋白分子生物学研究进展

β-淀粉样前体蛋白基因定位于21号染色体长臂,具“管家基因”结构特点。在组织中广泛表达但有一定的特异性。其近侧启动子区(-96～+101)为转录活性所必需,研究发现β-淀粉样前体蛋白基因表达调控由多种顺式元件和反式因子的相互作用所决定。β-淀粉样前体蛋白呈细胞表面受体构象,具有多种生物学功能。业已证明其分子生物学功能的改变与Alzheimer's病的发生、发展有着十分密切的关系。     

大鼠原发性脑于损伤延脑淀粉样β蛋白及其蛋白前体的表达

目的 探讨早期诊断原发性脑干损伤(PBSI)中弥散性轴索损伤(DAI)的敏感标记.方法 应用免疫组织化学SP法及RT-PCR技术研究在大鼠原发性脑干损伤模型中,延脑DAI与淀粉样β蛋白(Aβ蛋白)的表达及淀粉样β前体蛋白(β-APP)mRNA的半定量分析,以此来评估进行DAI早期诊断的有效性.结果 免疫组化Aβ染色神经轴突测量3～24 h损伤组,轴突明显增粗,并且稳步增加,与对照组相比差异均有统计学意义,并且与时间呈正相关,β-APPmRNA表达增加最早从1 h损伤组开始,并于3 h达到高峰.结论 β-APP是DAI的敏感性和特异性标记,RT-PCR技术是一种快速的和敏感的方法,再结合免疫组化技术检测Aβ蛋白,可能对早期诊断DAI是非常有效的.     

高表达人淀粉样前体蛋白降低SH-SY5Y细胞M胆碱受体结合

目的观察阿尔茨海默病致病相关基因淀粉样前体蛋白(APP)基因的高表达致高度生成,对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性及M和N胆碱受体功能的影响,探讨β-淀粉样肽(Aβ)生成增加对细胞胆碱功能的作用。方法采用Lipofectamine 2000试剂盒将携带野生型人APP基因的pCMV695质粒转染至人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中。以ELISA方法测定Aβ生成量。取稳定高表达Aβ细胞的克隆,用放射免疫法测定ChAT的活性;放射配基结合测定M、N乙酰胆碱受体结合。结果与未转染APP的SH-SY5Y细胞相比,当Aβ生成量为对照的2~2.6倍时,SH-SY5Y-APP细胞中未观察到明确的细胞毒性形态学改变;ChAT活性无明显变化,但细胞M受体结合降低18.5%~21.8%(P<0.05);N受体结合未出现明显变化。结论单纯Aβ产生增加就可通过影响M受体结合功能而引起脑内胆碱能功能障碍。     

以β淀粉样蛋白作为阿尔茨海默症治疗靶点的研究进展

β淀粉样前体蛋白(APP)是一种单次跨膜天冬氨酸蛋白质,其被β和γ分泌酶相继水解后会产生具有毒性作用的β淀粉样蛋白(Aβ).阿尔茨海默症(AD)最主要的病理特征是Aβ在神经元胞外大量聚集形成淀粉样斑及tau蛋白在胞内过度磷酸化形成纤维化缠结.长期以来,AD的发病被认为与Aβ聚集具有较大的相关性,以Aβ为靶点的抗体性治疗...     

神经节苷脂GM1促进Alzheimer病长β-淀粉样蛋白(βA4_(42))分泌以及干扰β-淀粉样蛋白前体(APP)代谢

与短β┐淀粉样蛋白（βＡ４４０）比较，长β┐淀粉样蛋白（βＡ４４２）在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病老年斑生成中具有更重要的作用。本研究发现神经节苷脂ＧＭ１同时促进人类β┐淀粉样蛋白前体基因转染细胞βＡ４４０和βＡ４４２分泌，这种促进作用不具有突出的选择性。此外，本研究亦证明ＧＭ１干扰β┐淀粉样蛋白前体细胞内代谢并抑制其分泌片断的跨膜释放，β┐淀粉样蛋白前体的代谢异常也有利于βＡ４的生成。以上结果进一步提供了ＧＭ１有可能参与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病脑病理变化的实验证据。     

阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白相关性研究现状

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统变性病,常伴随有认知障碍、记忆力减退、人格改变等。AD的病因和发病机制尚不明确,由β淀粉样蛋白沉积(amyloid-β,Aβ)所积聚的细胞外老年斑(SP),tau蛋白过度磷酸化产生的神经细胞内神经原纤维缠结(NFT)和神经元丢失伴胶质细胞增生是AD发生的病理学基础。本文综述归纳了AD与Aβ相关性的最新进展情况。     

淀粉样前体蛋白在痴呆模型大鼠背海马结构内的表达

研究用ＡｌＣｌ３灌胃，建立鼠老年性痴呆模型。用免疫细胞化学ＡＢＣ法，观察了淀粉样前体蛋白在背海马结构的表达。结果显示在痴呆模型鼠背海马结构双侧各部均可见较强的淀粉样前体蛋白表达，且与对照组间有显著性差异。光镜结果，阳性反应产物主要位于神经元核周质和突起及其分支。细胞大小不等，多数淀粉样前体蛋白样免疫反应阳性神经元胞体为梭形和锥形。背海马结构内淀粉样前体蛋白样免疫反应神经元主要分布在ＣＡＩ、ＣＡ２、     

慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉样蛋白A、颗粒蛋白前体的表达及临床意义

探究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清淀粉样蛋白A（SAA）、颗粒蛋白前体（PGRN）的表达及临床意义。研究发现血清SAA、PGRN在急性加重期COPD（AECOPD）中呈高表达,AECOPD患者血清SAA、PGRN水平与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%预计值)及预后均具有负相关性。血清SAA、PGRN水...     

淀粉样前体蛋白β位分解酶1与β-淀粉样蛋白在糖尿病大鼠脑组织中的表达及行为学相关性

目的观察糖尿病大鼠脑组织淀粉样前体蛋白β位分解酶1(BACE1)、β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达,探讨糖尿病糖代谢异常在阿尔茨海默病中的作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠动物模型,随机分为正常组(N组)、假手术组(S组)、4周模型组(M4组)、6周模型组(M6组)、8周模型组(M8组)。穿梭箱实验、Morris水迷宫实验检测大鼠认知行为学改变,免疫组织化学法、免疫印迹法、RT-PCR和酶联免疫吸附法(ELISA)检测BACE1;ELISA法检测Aβ在糖尿病大鼠脑组织中的表达,用图像分析仪测定吸光度值。结果M组大鼠的电击次数、学习和记忆潜伏期时间显著延长(P0.01),主动逃避次数显著降低(P0.01);ELISA法检测Aβ1-40和Aβ1-42显示糖尿病模型鼠脑组织内Aβ1-40水平明显增高,从正常组的(64.13±6.76)pg/mg升至模型组的(86.43±7.03)pg/mg(P0.001);Aβ1-42也明显升高,从正常组的(67.43±5.12)pg/mg升至(89.45±5.28)pg/mg(P0.001);糖尿病模型鼠脑组织内BACE1水平显著增高,ELISA法从正常组的(116.46±8.10)pg/mg升至模型组的(158.73±6.24)pg/mg(P0.001)。免疫印迹法吸光度值从正常组的0.61±0.11升至模型组的1.52±0.16(P0.001),RT-PCR法吸光度值从正常组的1.62±0.26升至模型组的3.61±0.32(P0.001),免疫组织化学法吸光度值从正常组的0.81±0.21升至模型组的2.01±0.36(P0.001)。BACE1和Aβ表达水平与学习和记忆负相关。结论BACE1和Aβ在糖尿病大鼠脑组织表达增高,糖尿病糖代谢异常增强BACE1和Aβ表达,参与了阿尔茨海默病的发病机制。     

β-淀粉样前体蛋白转基因小鼠发育过程中海马 CAI区神经细胞凋亡变化

目的:探讨瑞典家系β-淀粉样前体蛋白(APPSWE)转基因小鼠发育过程中海马 Cal 区神经细胞凋亡规律.方法:取不同发育时间(P0、P7、P14、P30、P90、P180)APPSWE 转基因模型鼠与同时间点对照鼠,Nissl 染色观察海马结构和锥体细胞形态,免疫组织化学方法观察海马细胞内 Caspase-3 表达变化,RT-PCR 检测 Caspase-3 mRNA 表达变化.结果:随着小鼠的生长发育,P14 时间点以后,模型组 Cal 区神经元 Caspase-3 阳性细胞密度比对照组高;RT-PCR 检测结果与Caspase-3 免疫组织化学结果基本一致.结论:APPSWE 转基因小鼠发育中的海马神经细胞过度凋亡可能与阿尔茨海默病的发生、发展具有联系.     

β-淀粉样前体蛋白转基因小鼠发育过程中海马CA1区神经细胞凋亡变化

目的：探讨瑞典家系β-淀粉样前体蛋白（APPSWE）转基因小鼠发育过程中海马CA1区神经细胞凋亡规律。方法：取不同发育时间（P0、P7、P14、P30、P90、P180）APPSWE转基因模型鼠与同时间点对照鼠，Nissl染色观察海马结构和锥体细胞形态，免疫组织化学方法观察海马细胞内Caspase-3表达变化，RT-PCR检测Caspase-3mRNA表达变化。结果：随着小鼠的生长发育，P14时间点以后，模型组CA1区神经元Caspase-3阳性细胞密度比对照组高；RT-PCR检测结果与Caspase-3免疫组织化学结果基本一致。结论：APPSWE转基因小鼠发育中的海马神经细胞过度凋亡可能与阿尔茨海默病的发生、发展具有联系。     

淀粉样蛋白β异常表达对骨代谢的影响

背景:淀粉样蛋白β在人体组织中广泛存在,它的异常表达与阿尔茨海默症、骨质疏松等多种慢性炎症性疾病密切相关.研究表明淀粉样蛋白β在人椎骨和股骨中沉积并引起骨质破坏,但关于淀粉样蛋白β低表达对骨代谢的影响尚不清楚.目的:探讨淀粉样蛋白过表达及低表达对小鼠骨代谢的影响.方法:纳入12月龄淀粉样蛋白β过表达的APPswe+/+...     

β-位点淀粉样前体蛋白剪切酶-1 与阿尔茨海默病

作为老年型痴呆的最主要类型,阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)的病理学特征主要为大腩局部尤其是海马和皮质(颞叶和额叶)神经元退行性病变,包括细胞外淀粉样斑或称为老年斑;神经纤维缠结;神经元与神经突触异常丢失.     

人参皂苷Rg1对脂多糖诱导的C6细胞株淀粉样前体蛋白和脑啡肽酶表达的影响

摘要目的:为寻找治疗阿尔茨海默病的有效药物,探讨人参皂苷Rg1对脂多糖(LPS)诱导的C6细胞株淀粉样前体蛋白(APP)和脑啡肽酶(NEP)表达的影响。方法:应用MTT比色法检测一定剂量LPS(100mg·L^-1)和不同浓度人参皂苷Rg1(2.5、5、10、20μmol·L^-1)对C6细胞存活率的影响,应用RT-PCR观察细胞中APP、NEP表达的变化。结果:LPS作用于C6细胞株,C6细胞存活率下降,细胞内APP的表达增加,NEP的表达降低。人参皂苷Rg1能提高LPS处理的C6细胞存活率,使细胞内APP的表达降低,NEP的表达升高。结论:LPS造成细胞损伤和细胞内APP表达增加、NEP表达降低,人参皂苷Rg1对LPS造成的细胞毒性具有拮抗作用,可减弱LPS引起的细胞内APP表达增强,减轻LPS对细胞内NEP表达的抑制。