高胆红素血症新生儿听力损伤的研究

目的 通过对高胆红素血症新生儿进行畸变产物耳声发射(DPOAE)及听性脑干反应(ABR)检测,了解其听力损伤的特点,为早期干预提供依据.方法 对105例足月高胆红素血症新生儿进行DPOAE检查,其中有17例急性胆红素脑病患儿同时进行ABR检测.105例新生儿根据胆红素水平分为轻、中、重度3组,中、重度黄疸新生儿再分为溶血组与非溶血组,对其检测结果进行统计学分析.结果 高胆红素血症患儿DPOAE总异常率为33.7%.DPOAE异常率随着胆红素浓度增高逐渐增高,42 d后逐渐恢复;溶血组DPOAE异常率(48%)较非溶血组异常率(35.23%)高;胆红素脑病组ABR的异常率(61.76%)与DPOAE异常率比较(47.06%)无统计学意义.结论 高胆红素血症可引起新生儿耳蜗功能异常,但可逐渐恢复.新生儿溶血是引起胆红素听力损伤的高危因素之一.ABR与DPOAE联合应用对早期评估高胆红素血症新生儿听力损伤比单独应用更准确.     

161例缺氧缺血性脑病新生儿听损伤特征分析

目的探讨缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿及其与高胆红素血症或极低出生体重儿(VLBW)分别或同时存在时的听力损伤特点,为早期干预治疗提供依据。方法将161例(322耳)新生儿分为单纯HIE组、HIE 高胆红素血症组、HIE VLBW组、HIE VLBW 高胆红素血症4组,对每组患儿予听性脑干诱发电位(ABR)检测。结果HIE新生儿ABR总反应阈为(53.57±18.46)dBnHL,总异常率为43.48%,当HIE与高胆红素血症、VLBW3种高危因素同时并存时,其异常发生率、重度异常发生率、平均反应阈均较单纯HIE显著提高。结论新生儿HIE与高胆红素血症、VLBW等高危因素分别或同时并存时,听损伤的机率相应增加,听损伤的程度也随之加重。此类患儿更应及早干预、重点随访。     

新生儿高胆红素血症199例听损伤特征分析

目的　探讨高胆红素血症新生儿及其与缺氧缺血性脑病 (HIE)、极低出生体重 (VLBW)分别或同时存在时的听力损伤特点,为早期治疗干预提供依据。方法　1998年 1月至 2004年 2月,选择广西医科大学第一附属医院新生儿科住院的 199例高胆红素血症新生儿为研究对象,将 199例 (398耳 )新生儿分为单纯高胆红素血症组、高胆红素血症 +HIE组、高胆红素血症 +VLBW组、高胆红素血症 +VLBW+HIE4组,对每组患儿予听性脑干诱发电位(ABR)检测。结果　高胆红素血症新生儿ABR总的反应阈为(57 12±21 53)dBnHL,总的异常率为 46 73%。当高胆红素血症与HIE、VLBW三种高危因素同时并存时,其异常发生率、重度异常发生率、平均反应阈均显著提高。结论　高胆红素血症与HIE、VLBW等高危因素分别或同时并存时,听损伤的机率相应增加,听损伤的程度也随之加重。此类患儿更应及早干预,重点随访。     

听性脑干反应和耳声发射在足月新生儿高胆红素血症听力筛查中的应用

目的探讨听性脑干反应(ABR)和畸变产物耳声发射(DPOAE)应用于高胆红素血症新生儿听力筛查中的差异和意义。方法对197例诊断为高胆红素血症的新生儿同时进行ABR和DPOAE检查,异常者于生后3～4个月进行随访。结果 197例患儿临床上无明显胆红素脑病表现,ABR和DPOAE的总异常率分别为76.65%和14.47%;血清胆红素水平越高,ABR异常率越高(P<0.01),而DPOAE异常率与黄疸程度无明显相关性;DPOAE异常者多并存潜在的围生期其他导致听力损伤的高危因素。重度ABR异常者在生后3～4个月复查时仍有40.7%无改善。结论临床上无明显胆红素脑病表现的高胆红素血症新生儿ABR异常率高,对此类患儿进行听力检查应先ABR后DPOAE或者两者同时进行以避免漏诊。     

Auditory brainstem response and otoacoustic emissions in hearing screening of full term infants with hyperbilirubinemia

目的 探讨听性脑干反应(ABR)和畸变产物耳声发射(DPOAE)应用于高胆红素血症新生儿听力筛查中的差异和意义.方法 对197例诊断为高胆红素血症的新生儿同时进行ABR和DPOAE检查,异常者于生后3-4个月进行随访.结果 197例患儿临床上无明显胆红素脑病表现,ABR和DPOAE的总异常率分别为76.65%和14.47%;血清胆红素水平越高,ABR异常率越高(P<0.01),而DPOAE异常率与黄疸程度无明显相关性;DPOAE异常者多并存潜在的围生期其他导致听力损伤的高危因素.重度ABR异常者在生后3～4个月复查时仍有40.7%无改善.结论 临床上无明显胆红素脑病表现的高胆红素血症新生儿ABR异常率高,对此类患儿进行听力检查应先ABR后DPOAE或者两者同时进行以避免漏诊.     

重度高胆红素血症新生儿脑干听觉诱发电位的改变

目的 观察新生儿重度高胆红素血症脑干听觉传导系统的改变.方法 根据血清总胆红素水平把77例新生儿分成3组:A组31例(胆红素342.0～427.5 μmol/L),B组29例(胆红素427.5～513.0 μmol/L),C组17例(>513.0 μmol/L),3组新生儿进行脑干听觉诱发电位检测.结果 3组患儿Ⅰ波及Ⅰ-Ⅲ峰间期异常率随胆红素水平升高而升高,差异有显著性(P<0.01),Ⅲ波、Ⅴ波及Ⅲ-Ⅴ峰间期异常率3组间差异无显著性(P>0.05).3组患儿Ⅴ波反应阈均以轻中度升高为主,A、B两组主要表现为轻度升高,C组主要表现为中度升高,1例患儿重度升高.结论 重度高胆红素血症可导致新生儿听神经损害,血清胆红素水平与脑干听觉诱发电位异常程度有直接关系,主要表现为外周听神经损害,客观听域轻中度升高,应合理干预高胆红素血症以减少神经系统损害.     

新生儿高胆红素血症对神经听觉传导通路的影响

本文对20例高胆红素血症新生儿在黄疸高峰期予以脑干听觉诱发电位（ABR）检测，不正常者定期复查，并以10例正常新生儿作为对照。结果显示，对照组ABR基本正常，高胆红素血症组65％（13／20）表现异常，异常类型为波分化差，潜伏期及／或峰间期延长，单波脱失甚至引不出正常波。ABR异常程度及恢复正常所需时间与血清胆红素水平高低有关。结论：不同程度的高胆红素血症均可引起中枢神经系统的损害，ABR检测枳和为胆红素对听觉传导通路神经毒性作用的判断指标。     

高胆红素血症新生大鼠脑组织Tau蛋白的变化与细胞凋亡的关系

目的 观察微管相关蛋白Tau蛋白在高胆红素血症新生大鼠脑组织中的变化与神经细胞凋亡的关系,探讨高胆红素血症中枢神经损伤的发生机制,为高胆红素血症中枢神经系统损伤提供较为特异的早期检测指标.方法 新生7日龄SD大鼠90只.随机分为正常对照组(C组,n=10)和实验组(T组,n=80),T组又根据腹腔注射胆红素剂量的不同分为T1组和 T2组,每组40只.C组大鼠腹腔注射9 g·L-1盐水1.0 mL,T1组腹腔注射胆红素100 μg·g-1,T2组腹腔注射胆红素200 μg·g-1.各实验组根据造模结束后时间点不同(4 h、8 h、12 h、24 h)分为4组,每组10只.观察各组动物不同时间点的神经行为异常如抽搐、翻滚、俯伏、对外界刺激的逃避反应减弱等,取各组动物脑组织常规苏木精-伊红(HE)染色,光镜下观察其脑组织病理改变,免疫组织化学法动态观察其海马区Tau蛋白及p-Tau的表达,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测其海马区神经细胞凋亡率.结果 HE染色可见C组大鼠海马区神经元排列整齐、结构完整,未见胆红素沉积;T组大鼠脑组织内可见不等量的胆红素沉积及神经元细胞数量减少、排列紊乱等.C组大鼠造模结束后未见明显的神经行为异常,T1组大鼠于造模结束后12 h出现翻滚、震颤、俯伏及对外界刺激的逃避反应减弱等表现,T2组大鼠行为异常表现较T1组明显.T组海马区神经细胞出现Tau蛋白表达增加及其过度磷酸化,并表现出时间-剂量依赖性;神经细胞凋亡率随Tau蛋白及p-Tau表达的增加而升高.结论 高胆红素血症时神经细胞发生凋亡增加,Tau蛋白的过度表达及过度磷酸化参与胆红素诱导的神经细胞凋亡,Tau蛋白可作为高胆红素血症早期脑损伤较为特异的检测指标之一,也可将阻止Tau蛋白的过度表达及其磷酸化作为胆红素脑病的治疗靶点之一.     

血清胆红素对新生儿听力的影响

目的 探讨不同血清胆红素水平对新生儿听力的影响. 方法本院156例高胆红素血症新生儿,根据血清胆红素水平分为轻、中、重度3组.采用瞬态耳声发射技术(TEOAE)对其进行听力筛查,未通过者4周后复查,仍未通过者3～6月龄进行听觉脑干诱发电位(ABR)检查.结果 初筛时轻度组及中度组TEOAE通过率差异无显著性(χ2=0.21 P>0.05);重度组与轻、中度组比较差异有显著性(χ2=10.697,8.548 Pa<0.01).复筛时轻度与中度组通过率差异无显著性(χ2=0.479 P>0.05);重度与轻、中度比较有统计学意义(χ2=11.115 P<0.01;χ2=6.451 P<0.05).TEOAE通过率与血清胆红素水平呈负相关(r=-0.292 P<0.01).ABR检测表明重度组听力障碍发生率明显高于轻、中度组(χ2= 5.867,5.60 Pa<0.05). 结论轻、中度血清胆红素升高对新生儿听力影响较小,而重度高胆红素血症是造成新生儿听力障碍的高危因素,应予积极干预.     

自动脑干诱发电位技术在高胆红素血症新生儿听力筛查中的应用

目的探讨自动脑干诱发电位技术(AABR)在高胆红素血症新生儿听力筛查中的可行性和效果。方法选择2007年1月至2011年1月本院就诊并接受新生儿听力初筛和复筛的高胆红素血症足月新生儿(血清总胆红素值>220μmol/L)为观察组,同时在我院产科正常分娩的足月新生儿为对照组。听力初筛与复筛均使用AABR的两阶段模式,初筛时间为生后2～3天,无论通过与否均于出生后42～60天来我院进行复筛;复筛未通过的患儿,于生后3个月时回院行听性脑干反应(ABR)及听性稳态反应(ASSR)检测,并同时行第3次AABR检查。结果观察组1258例(2516耳),初筛通过1540耳,初筛通过率61.2%;对照组1514例(3028耳),初筛通过2913耳,初筛通过率96.2%,两组差异有统计学意义(χ2=1053.42,P<0.001)。观察组复筛通过2003耳,复筛通过率79.6%;对照组复筛通过2970耳,复筛通过率98.1%,两组差异有统计学意义(χ2=507.64,P<0.001)。轻度、中度、重度高胆红素血症患儿复筛通过率分别为87.9%、82.9%、69.4%,差异有统计学意义(χ2=81.49,P<0.001)。经ABR及ASSR检测,对照组2例患儿(2耳)、观察组29例患儿(38耳)确诊为听力障碍。结论高胆红素血症新生儿听力障碍发生率明显高于对照组;血清胆红素水平越高,听力筛查通过率越低。高胆红素血症患儿应进行听力筛查。     

The effects of brain bilirubin deposition on auditory brain stem evoked responses in rats

Auditory brain stem evoked responses (ABR) in newborn infants are altered by elevated serum bilirubin levels and may be used as an indicator of bilirubin toxicity. The hypothesis of our study was that hyperbilirubinemia may affect ABR's because of bilirubin deposition in the brain stem. We examined this hypothesis by studying 21 male adult rats divided into three groups: group A, control (n = 8); group B, low bilirubin (n = 6); and group C, high bilirubin (n = 7). Each experimental group was studied over 150 min. The control group received a buffer solution. The low bilirubin group received a low dose bilirubin bolus of 50 mg/kg followed by continuous infusion of 20 mg/kg/h. The high bilirubin group received a bolus of 100 mg/kg bilirubin followed by continuous infusion of 40 mg/kg/h. All groups received sulfisoxazole (50 mg/kg X 3) during the second hour of the study. Auditory evoked potentials were recorded at 0 and 150 min. At the end of the study, the brains were analyzed for bilirubin content. Bilirubin deposition in the 3 groups was 0.6 +/- 0.28 micrograms/g, 0.93 +/- 0.07 micrograms/g and 3.2 +/- 2.2 micrograms/g for the control, low bilirubin and high bilirubin groups, respectively. Bilirubin deposition in the brain was associated with a significant amplitude reduction of Wave I and III, but had no effect on absolute latencies and interpeak latencies. Very high brain bilirubin concentrations were associated with absence of Waves I and IV. Wave I was also significantly reduced in the low bilirubin group where there was slightly increased bilirubin deposition in the brain. We conclude that ABR changes in the form of wave amplitude reduction were associated with brain stem and cerebellum bilirubin deposition. We speculate that previously reported observations of abnormal ABR changes in hyperbilirubinemic newborn infants are associated with bilirubin deposition.     

高胆红素血症早产儿血清胰岛素样生长因子-1水平的变化及其临床意义

目的 探讨高胆红素血症(高胆)早产儿血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的变化及其临床意义.方法 应用电化学发光免疫法检测64例高胆早产儿(实验组)和20例非高胆早产儿(对照组)血清IGF-1、神经元烯醇化酶(NSE)水平,同步测定其血清总胆红素(TSB)水平,并比较组间IGF-1、NSE、TSB水平的差异及其相关性.高胆组按TSB170～256μmol·L-1,257～342μmol·L-1,＞342μmol ·L-1分为轻、中、重3组.结果 轻、中、重高胆早产儿血清IGF-1水平分别为(25.38±5.42)μg·L-1、(21.77±8.65)μg·L-1、(18.34±4.05)μg·L-1,较对照组[(27.14±3.72)μg·L-1]明显降低,轻、中、重高胆组间IGF-1水平存在统计学差异(Pa＜0.01),其值随着胆红素水平变化而变化;高胆组NSE水平分别为(25.01±2.26)μg·L-1、(30.45±2.74)μg·L-1、(33.76±5.02)μg·L-1,明显高于对照组[(11.14±4.68)μg·L-1](P＜0.01),各组间差异均有统计学意义(Pa＜0.01);血清IGF-1水平与TSB、NSE均呈负相关(r=-0.562、-0.503,Pa＜0.01).结论 IGF-1与高胆早产儿的预后密切相关,可作为判断高胆早产儿是否存在脑损伤的生化指标之一.     

高胆红素血症新生儿血清S-100蛋白及总胆红素与白蛋白比值的变化及意义

目的 研究高胆红素血症(高胆)新生儿血清S-100蛋白水平和总胆红素(TBC)与白蛋白(B/A)比值的变化,为早期预测胆红素脑损伤提供新的方法.方法 根据胎龄、体质量和是否符合黄疸干预标准将出生7 d内的84例新生儿分为足月高胆组、足月对照组、早产高胆组、早产对照组.检测4组血清S-100蛋白、TBC、白蛋白水平,计算B/A比值.结果 足月高胆组S-100蛋白含量[(0.36±0.14)μg/L]高于足月对照组[(0.25±0.07)μg/L],差异有显著性(P＜0.05),足月高胆组S-100蛋白含量与B/A比值呈正相关性(r=0.509,P＜0.05).早产高胆组S-100蛋白含量[(0.40±0.09)μg/L)高于早产对照组[(0.28±40.05)μg/L],差异有显著性(P＜0.05),S-100蛋白含量与B/A比值无相关性(r=0.356,P＞0.05).结论 血清S-100蛋白和B/A比值可作为早期预测胆红素神经毒性的敏感指标.     

新生儿高胆红素血症听觉诱发电位检测的临床意义

目的　 通过对新生儿高胆红素血症患儿进行脑干听觉诱发电位 (BAEP)检测 ,评估高胆红素血症在未发生核黄疸时对脑损害及听力的影响。 方法 　对新生儿高胆红素血症患儿入院后进行脑干听觉诱发电位的测定。 结果 　 49例高胆红素血症患儿中异常BAEP发生率为 3 7%( 18/ 49例 ) ,表现为各波潜伏期 (PL)及波间潜伏期 (IPL)的延长和听阈值的增高 ,听阈值随胆红素浓度的增高而增高 ,经治疗后黄疸消退 ,脑干听觉诱发电位大部分恢复正常。 结论 　高胆红素血症对新生儿可造成听力损害 ,BAEP是检测高胆红素血症患儿听力筛查的重要手段之一     

尿系列酶测定对高胆红素血症新生儿肾小管功能的评价

目的 探讨尿系列酶的改变作为评价高胆红素血症(高胆)新生儿肾小管功能的指标。方法 检测38例高胆新生儿尿系列酶(NAG、GAL、GGT、ALP、LDH)活性与50例正常对照;其中32例不同程度高胆患儿进行治疗前后尿系列酶对照分析。结果 高胆新生儿尿酶NAG、GAL、ALP、LDH活性与对照组比较明显增高,出现显著性差异(P<0.01);三组不同程度高胆新生儿NAG、ALP、LDH活性比较均出现统计学差异(P<0.01),治疗后轻、中度黄疸ANG、ALP、LDH活性与治疗前比较明显减低,出现显著性差异(P均<0.05),重度黄疸NAC、ALP、LDH与治疗前比较无明显差异,P>0.05;血清总胆红素水平与NAG、ALP、LDH呈正相关关系。结论 尿系列酶改变可以反映高胆新生儿时肾小管功能不同程度的受损;轻、中度高胆新生儿肾小管功能受损是可逆的,重度肾损害恢复慢。     

The significance of measurement of serum unbound bilirubin concentrations in high‐risk infants

Background: In the management of neonatal hyperbilirubinemia, total bilirubin (TB) concentration is not specific enough to predict the brain damage caused by bilirubin toxicity. Unbound bilirubin (UB) easily passes the blood–brain barrier and causes neurotoxicity. We aimed to evaluate whether serum UB concentration would be a useful predictor of bilirubin encephalopathy in high‐risk infants. Methods: We measured the serum TB and UB concentrations of 388 newborn infants treated with phototherapy or exchange transfusion for their hyperbilirubinemia at Takatsuki General Hospital between January 2002 and October 2003. Peak serum TB and UB levels and UB/TB ratios were studied on each birthweight group: below 1500 g (very low birthweight), 1500 g–2499 g (low birthweight), above 2500 g (normal birthweight); and several clinical factors influencing hyperbilirubinemia were also studied. Results: Peak serum TB and UB levels increased with increasing birthweight, while UB/TB ratios decreased. The very low birthweight group showed higher UB levels and UB/TB ratios despite lower TB levels in intraventricular hemorrhage or severe infection compared to those in the others. The low birthweight and normal birthweight groups showed higher TB and UB levels in cases of hemolytic disease of the newborn compared to non‐hemolytic disease of the newborn cases. Eight of 44 cases showed high UB levels accompanied by abnormal auditory brainstem responses, one of whom subsequently developed ataxic cerebral palsy with hearing loss, whereas the other seven showed transient abnormalities of auditory brainstem responses by the treatment of exchange transfusion or phototherapy. Conclusion: The UB measurement was considered to be significant for the assessment of the risk of bilirubin neurotoxicity and the appropriate intervention for hyperbilirubinemia in high‐risk infants.     

新生儿高胆红素血症对机体的损伤

新生儿高胆红素血症是新生儿住院的主要原因之一,是常见于新生儿早期的以皮肤巩膜黄染为主要表现的病症.患儿血清总胆红素及未结合胆红素水平大幅度升高,如不及时干预可能对新生儿脑功能、肾功能、听力及心功能产生损伤,严重者可致死亡.研究证实,高胆红素血症对新生儿的脑神经、听力、肾脏及心脏均可造成损伤,且靶器官的受损程度与血中胆红素水平呈正相关.该文就高胆红素血症对新生儿的不良影响作一综述.     

肝酶诱导剂对高危儿胆红素和脑干听觉诱发电位的影响

目的：　探讨肝酶诱导剂早期干预对高危围产期新生儿(高危儿)胆红素水平和脑干听觉诱发电位(BAEP)的影响。方法：　应用苯巴比妥、尼可刹米口服方法进行早期干预。 86例高危儿随机分为干预组(Ⅲ组,44例)和未干预组(Ⅱ组,42例),同时以37例正常新生儿作对照组(Ⅰ组)。结果：　①生后96hⅡ组总胆红素[(249.0±75.2 ) μmol/L]显著高于Ⅲ组 [(181.0±54.1)μmol/L] (t =4.829,P<0.01) ,144h此差异更加显著[(308.0±93.1) μmol/Lvs (146.0±52.7) μmol/L] (t =9.985,P<0.01)。②Ⅱ,Ⅲ组BAEP异常率分别为69.1% ,18.2%,差异有显著性意义(χ2 =22.68,P<0.01)。结论：　肝酶诱导剂早期干预可明显降低高危儿胆红素水平和BAEP异常率