自由基清除剂治疗脑血管痉挛的研究进展

脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血后的严重并发症,可引起脑组织严重缺血或缺血性脑损伤,甚至导致脑梗死。越来越多的研究表明自由基在脑血管痉挛病理变化过程中发挥着重要作用。自由基清除剂对脑血管痉挛的防治效果尚不明确。本文就自由基在脑血管痉挛发生中的作用机制及自由基清除剂治疗脑血管痉挛的研究进展进行综述。     

控制性低血压麻醉对颅内动脉瘤破裂后早期手术患者的影响

目的 探讨控制性低血压麻醉对颅内动脉瘤破裂SAH患者早期手术后的影响.方法 比较分析108例动脉瘤手术中控制性低血压麻醉和载瘤动脉暂时性阻断对术后脑血管痉挛、脑梗塞的发生和早期手术结果的影响.结果 50例单纯控制性低血压中,术后出现症状性脑血管痉挛10例;出现与脑血管痉挛相关的脑低密度区8例(15.7%).49例使用载瘤动脉临时阻断者中,出现症状性脑血痉挛11例(22.4%);CT示脑低密度区6例(12.2%);9例控制性低血压后改用动脉暂时阻断者,术后脑血管痉挛和脑低密度区分别为2例(22,2)和1例(11.1%),三组比较均无统计学差异.结论 控制性低血压麻醉如能正确掌握,不会对术后脑血管痉挛的发生产生负面影响.载瘤动脉临时阻断,特别是完全孤立性阻断,对脑动脉粥样硬化者应谨慎采用.     

破裂脑动脉瘤早期手术的探讨

早期手术治疗34例破裂脑动脉瘤．其中位于颈内动脉24例，前交通动脉9例．大脑后动脉1例。27例治愈，4例好转，3例死亡。早期手术的主要目的是预防再出血，清除蛛网膜下腔积血，以预防脑血管痉挛。     

颅内动脉瘤术后早期高压氧治疗对患者恢复的影响

目的 探讨高压氧(HBO)对颅内动脉瘤术后患者的治疗作用.方法 将120例前循环动脉瘤术后患者分为HBO治疗组和对照组,各60例.HBO治疗组在对照组治疗的基础上,早期应用HBO治疗,分别于术后1、3、7、14、21 d测定两组患者手术入路侧大脑中动脉平均血流速度;于术后1、7、14、21 d复查头颅CT,计算入路侧及术区异常密度体积;于术后3、7、14 d统计两组患者伴有"症状性脑血管痉挛"例数;术后3、21 d统计两组患者的机能状态(KPS评分),并做统计学分析.结果 两组术后3 d内大脑中动脉平均血流速度、伴有"症状性脑血管痉挛"例数、KPS评分均无统计学意义(P>0.05);术后7、14 d HBO治疗组血流速度较对照组低(P<0.05或P<0.01);术后14、21 d,HBO治疗组患者异常密度体积较对照组小(P<0.05);术后7、14 d HBO治疗组表现有"症状性脑血管痉挛"较对照组少(x2=4.18,P<0.05);术后21 d HBO治疗组KPS评分高于对照组(P<0.05).结论 颅内动脉瘤术后早期应用HBO治疗效果较好,其作用机制之一可能是HBO能够尽快地解除脑血管痉挛状态.

Abstract：

Objective To explore the effects of early hyperbaric oxygenation ( HBO ) on postoperative recovery of intracranial aneurysms patients.Methods The clinical data of 120 postoperative intracranial aneurysms patients were divided into HBO group and control group.The determination of average blood stream speed of middle cerebral artery( MCA) of operation side were recorded at the 1st,3th,7th, 14th and 21st day after operation.The operative regional abnormity density volume of CT re-examination were calculated at the 1st, 7th, 14th and 21st day.The number of cases associated with "symptomatic cerebral vasospasm" was counted at the 3st, 7th and 14st day.The functional state (KPS score) was evaluated at the 3th and 21st day.Result There was no significant difference of MCA average blood stream speed, number of cases associated with "symptomatic cerebral vasospasm" and KPS score between two groups at 3rd day after operation ( P > 0.05).The MCA average blood stream speed of HBO group was lower than that of control group at the 7th and 14th day after operation ( P < 0.05 and P <0.01).The abnormity density volume of HBO group was less than that of control group at the 14th and 21st day after operation ( P <0.05 ).The number of cases associated with "symptomatic cerebral vasospasm" of HBO group was smaller than that of control group at the 7th and 14th day after operation ( P < 0.05).The KPS score of HBO group was higher than that of control group at the 21st day after operation ( P <0.05).Conclusion The effects of early hyperbaric oxygenation therapy on postoperative intracranial aneurysms patients are good.One of the possible mechanism is release of cerebral vasospasm.     

自由基清除剂对颅底肿瘤术后血清ET-1和IL-1β水平的影响

目的探讨自由基清除剂对颅底肿瘤术后血清内皮素(ET-1)及白细胞介素1β(IL-1β)的影响及其意义。方法将64例颅底肿瘤患者按随机数字表随机分为常规治疗组和抗自由基组,另以32例大脑表面肿瘤患者作为对照,对照组及常规治疗组采用常规治疗,抗自由基组在常规治疗基础上术中使用依达拉奉灌洗液冲洗,并在术后使用依达拉奉注射液30mg静脉滴注,2次/d,在手术治疗前后抽取静脉血检测ET-1及IL-1β水平。结果与对照组相比,常规治疗组术后ET-1及IL-1β明显升高(P<0.05),术后5～7d达到最高峰,然后下降,而抗自由基组术后ET-1及IL-1明显低于常规治疗组(P<0.05),但仍高于术前。结论颅底肿瘤术后的脑血管痉挛可能与血清ET-1及IL-1升高有关,抗自由基治疗可能通过降低颅底肿瘤患者术后血清ET-1和IL-1水平达到保护脑血管的作用。     

脑脊液引流在早期颅内破裂动脉瘤治疗中的应用

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid Hemorrhage,aSAH)造成脑组织损伤的机制非常复杂,其中主要包括颅内压(intracranial pressure,ICP)增高后脑灌注压(cerebral perfusion pressure,CPP)降低、脑血管痉挛(cerebral vasospsm,CVS)、迟发性缺血性神经功能障碍(delayed ischemic neurological deficit,DIND)和脑积水等.针对以上发生机制进行脑脊液引流的辅助治疗对降低aSAH患者的病死率和致残率具有重要意义.     

破裂脑动脉瘤早期手术的探讨

早期手术治疗34例破裂脑动脉瘤,其中位于颈内动脉24例,前交通动脉9例,大脑后动脉1例.27例治愈,4例好转,3例死亡.早期手术的主要目的是预防再出血,清除蛛网膜下腔积血,以预防脑血管痉挛.     

高压高容治疗脑血管痉挛对未曾破裂动脉瘤破裂的影响

目的探讨高压高容治疗脑血管痉挛过程中是否会增加未曾破裂的动脉瘤破裂的危险性。方法我科近5年收治的46例多发动脉瘤患者中,首次术后颅内其它部位还存在未曾破裂的和未经手术处理的动脉瘤共113个。其中19例术后行高压高容治疗,27例术后控制正常的血压及血容量,进行对比观察。结果19例术后行高压高容治疗的患者共有动脉瘤45个,治疗过程中有2个发生破裂;对照组27例共有动脉瘤68个,治疗过程中4个破裂出血;两组比较无明显差异(P>0.05)。结论颅内多发动脉瘤术后高压高容治疗不会增加未经手术处理的未曾破裂动脉瘤破裂的危险性。     

依达拉奉防治颅内动脉瘤术后迟发性脑血管痉挛的疗效观察

目的观察依达拉奉治疗颅内动脉瘤术后迟发性脑血管痉挛的疗效。方法60例脑动脉瘤术后患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组在常规治疗基础上加用依达拉奉注射液30mg,静滴,每日2次,14d后进行疗效评价。结果治疗组发生迟发性脑血管痉挛(DCVS)者仅2例,其发生率明显低于对照组(P<0.05);治疗组总有效率93.3%,而对照组为73.3%,两组比较有显著差异(P<0.05)。治疗组防治脑动脉瘤术后迟发性脑血管痉挛效果明显优于对照组。结论依达拉奉作为一种新型羟自由基清除剂,可以作为防治颅内动脉瘤术后迟发性脑血管痉挛有效的药物。     

脑血管痉挛和手术时机对颅内破裂动脉瘤患者预后的影响

目的探讨脑血管痉挛(CVS)和手术时机对颅内破裂动脉瘤患者预后的影响。方法回顾性分析2008年11月至2009年3月经手术夹闭的71例颅内破裂动脉瘤患者的临床资料。利用经颅多普勒超声监测CVS,并分析CVS、手术时机与术中动脉瘤破裂发生率、术后主要并发症(CVS、脑积水)发生率和术后疗效(GOS评分)的关系。结果出院当天按GOS进行术后短期疗效评价,其中良好(GOS4～5分)54例,差(GOS2～3分)12例,死亡(GOS1分)5例。术前不同程度CVS患者术中动脉瘤破裂发生率、术后CVS和脑积水发生率以及患者预后良好率均无明显差异(P>0.05)。不同手术时期患者术中动脉瘤破裂发生率、术后并发症(CVS和脑积水)和患者预后良好率亦无明显差异(P>0.05)。中期手术患者中术前轻度或无CVS患者术后CVS的发生率显著低于术前中、重度CVS患者(P<0.05)。结论术前CVS程度和手术时机对颅内破裂动脉瘤患者总体预后并无显著影响;选择中期手术亦可以获得良好的治疗效果。     

Development of new cerebral protective agents: the free radical scavengers

The generation of the free radical reaction in the ischaemic and hypoxic brain has been demonstrated using the chemiluminescence and the ESR techniques. The effects of various drugs, thought to be free radical scavengers were then tested in the ischaemic brain of dogs. It was found that not only mannitol, but also vitamin E, dexamethasone and other drugs have significant cerebral protective effects particularly when administered together. Moreover, remarkable improvements were found when these 3 drugs were administered with the artificial blood substitute, PFC, which is known to have a high oxygen-carrying capacity. Finally, using the chemiluminescence and the ESR method, we have demonstrated that mannitol, vitamin E and glucocorticoids act as free radical scavengers and particularly mannitol acts as ascavenger of the hydroxy radical.     

自由基清除剂与亚低温治疗急性脑梗死的疗效分析

目的 探讨自由基清除剂联合亚低温治疗急性脑梗死的临床疗效.方法 将急性脑梗死患者132例随机分为联合治疗组、自由基清除剂组、亚低温组3组,联合治疗组在常规治疗基础上联合使用自由基清除剂和亚低温;自由基清除剂组在常规治疗基础上使用自由基清除剂治疗;亚低温组在常规治疗基础上使用亚低温治疗.比较3组疗效.结果 与后2组相比,联合治疗组有效率更高,NDS和血乳酸水平明显降低,治疗后脑梗死面积缩小范围也明显比其他2组突出,且明显降低了并发症的发生率（P＜0.01）.结论 自由基清除剂与亚低温联合治疗急性脑梗死疗效更佳,并发症发生率低,更适合临床推广应用.     

亚低温配合自由基清除剂治疗脑梗死的临床研究

目的探讨亚低温与自由基清除剂治疗脑梗死的方法和疗效。方法139例脑梗死患者随机分为3组,对照组47例常规治疗;治疗组1:46例采用亚低温治疗;治疗组2:46例给予亚低温配合自由基清除剂治疗。分别评定治疗前后的神经功能缺损评分(NDS)、重要脏器功能指标及预后。结果与对照组相比:亚低温治疗能提高患者治疗有效率(P<0.01),降低NDS(P<0.05)和血乳酸水平(P<0.01),亚低温配合自由基清除剂治疗能显著提高患者治疗有效率(P<0.01),降低NDS(P<0.01)和血乳酸水平(P<0.01),并能显著降低患者肝、肾功能不全和心律失常的发生率(P<0.01 VS对照组);结论亚低温配合自由基清除剂辅助脑梗死的综合治疗可明显改善患者预后、提高患者治疗有效率,降低并发症,值得临床推广。     

腰大池引流术防治颅内动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛的临床疗效

目的 探讨腰大池引流术防治颅内破裂动脉瘤栓塞后脑血管痉挛（CVS）的临床效果。方法 将73例颅内破裂动脉瘤患者随机分为观察组（36例）和对照组（37例）,观察组栓塞术后1 d内行腰大池引流术释放脑脊液,对照组采用腰椎穿刺术。结果 两组栓塞术后3、7、10、14 d颅内压、脑脊液红细胞数量和脑脊液SP100蛋白浓度较术前均明显降低（P<0.05）,观察组更显著（>P<0.05）。两组术后7、14 d大脑中动脉的血流速度、双侧颈内动脉颅外段血流速度较术前均显著降低（P<0.05）,观察组更显著（>PP<0.05）。两组术后并发症发生率无统计学差异（>P>0.05）。结论 颅内破裂动脉瘤血管内栓塞治疗后,早期应用腰大池引流术能够显著降低CVS发生率。     

颅内动脉瘤破裂急性期经眉眶上锁孔入路手术治疗

目的探讨颅内动脉瘤破裂急性期经眉眶上锁孔入路手术的可行性及相对适应证。方法对28例颅内动脉瘤破裂急性期经眉眶上锁孔入路手术治疗病人的临床资料进行分析,着重描述该手术方法、注意点、术中动脉瘤破裂及术后脑血管痉挛发生情况。结果28例动脉瘤全部夹闭成功,其中3例术中有动脉瘤破裂出血,术后10例病人有不同程度的脑血管痉挛,其中2例为症状性脑血管痉挛。除1例大脑中动脉瘤有轻偏瘫,1例前交通动脉瘤有单侧下肢轻瘫外,其他病人恢复良好。结论绝大多数颅内动脉瘤破裂病人急性期同样适合锁孔手术,术中动脉瘤破裂和术后脑血管痉挛发生的机会同常规开颅显微手术并无明显差别。     

实验性迟发性脑血管痉挛时痉挛动脉的自由基代谢

为探讨蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后迟发性脑血管痉挛（ＤＣＶＳ）时痉挛动脉的自由基代谢变化。通过了对ＤＣＶＳ时痉挛动脉的自由基含量、自由基清除酶超氧化物岐化酶（Ｃｕ－ＺｎＳＯＤ）与过氧化氢酶（Ｃａｔ）活性以及自由基代谢产物脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量的测定。结果显示：（１）痉挛动脉的自由基含量比对照组明显升高（Ｐ＜０．０１）；（２）Ｃｕ－ＺｎＳＯＤ活性明显降低（Ｐ＜０．０５），Ｃａｔ活性明显升高（Ｐ＜０．０１）；（３）ＬＰＯ含量明显升高（Ｐ＜０．０１）。本实验结果证实ＳＡＨ后ＤＣＶＳ时痉挛动脉存在自由基的代谢紊乱，自由基介导的病理作用可能在ＤＣＶＳ发病机理中起重要作用。     

自由基清除剂对癫痫大鼠海马组织Fyn的亚硝基化影响

目的研究自由基清除剂对癫痫大鼠海马组织Fyn的亚硝基化影响,并探讨其变化的可能机制。方法 SD大鼠随机分为癫痫对照组(saline组)、癫痫组(KA组)和药物对照组(KA+saline组)及MCI-186组(KA+MCI-186组)。采用脑室注射海人酸制作大鼠癫痫模型。海马组织匀浆,取蛋白样品用抗Fyn抗体作免疫沉淀,然后用抗-SNO-Cys抗体做免疫印迹,检测Fyn巯基亚硝基化。结果 Fyn的亚硝基化水平癫痫组和药物对照组增加(P0.05),MCI-186组较药物对照组降低(P0.05),Fyn的蛋白表达各组间差异无显著性(P0.05)。结论自由基清除剂可能通过抑制癫痫诱导海马组织Fyn的巯基亚硝基化,调节NMDA受体NR2B亚基磷酸化,进而调节NMDA受体通道功能,对神经元起保护作用。