四川地区新型抗癫痫药物超说明书规定用药分析:一项对儿童患者的多中心调查研究

目的调查四川地区左乙拉西坦、托吡酯、奥卡西平和拉莫三嗪等新型抗癫癎药物在儿童癫癎患者中超说明书规定用药(超说明书用药)的现状及安全性,以为临床制定相关用药指南提供数据,并为临床用药提供参考。方法收集2010年7月-2011年11月于四川大学华西第二医院、成都市妇女儿童中心医院和四川省人民医院门诊接受抗癫癎药物治疗的儿童癫癎患者资料,统计此间应用抗癫癎药物的总病例数和服用4种新型抗癫癎药物的病例数。依据药品说明书适应证,判断使用新型抗癫癎药物的医嘱是否属于超说明书用药及其药物类型,并计算和分析超说明书用药发生率及药物不良反应。结果共854例癫癎患儿接受抗癫癎药物治疗,其中670例患儿服用4种新型抗癫癎药物中的一种或多种,超说明书用药者406例,占抗癫癎药物治疗总病例数的47.54%(406/854),约占新型抗癫癎药物治疗总病例数的60.60%(406/670)。与按说明书用药患儿相比,超说明书用药患儿年龄更小、单药使用比例更高、全面性发作和癫癎综合征患儿比例更高,其病例数比例分别为左乙拉西坦78.50%(157/200)、托吡酯79.81%(253/317)、奥卡西平21.32%(42/197)和拉莫三嗪33.33%(21/63);不同年龄、单药使用和各种发作类型中以左乙拉西坦和托吡酯超说明书用药现象更为突出。除失访病例外,超说明书用药组患儿以奥卡西平[16.67%(7/42)]不良反应发生率最高,其次分别为托吡酯[14.81%(36/243)]、左乙拉西坦[10.60%(16/151)]和拉莫三嗪[9.52%(2/21)],但是与按说明书用药组之间差异无统计学意义(χ~2=0.375、0.448、0.014、0.109,P=0.540、0.503、0.906、0.742)。结论在四川地区儿童癫癎患者中超说明书应用新型抗癫癎药物的发生率较高,其中以托吡酯和左乙拉西坦尤为突出,但新型抗癫癎药物在一定范围内超说明书用药仍具有较好的安全性和耐受性。     

奥卡西平 拉莫三嗪 左乙拉西坦对癫痫患者脑电图的影响

目的探讨抗癫痫新药奥卡西平(OXC)、拉莫三嗪(LGT)、左乙拉西坦(LEV)对癫痫患者脑电图的影响。方法对单用奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦的癫痫患儿作服药前及服药后动态脑电图比较。结果奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦均可使癫痫患儿脑电图痫性活动减少,但拉莫三嗪、左乙拉西坦优于奥卡西平;奥卡西平组易发生背景波减慢,α活动减少,θ、δ增多,但拉莫三嗪、左乙拉西坦影响较小。结论拉莫三嗪、左乙拉西坦对脑电图不良影响较小,有利于控制痫性活动,更易达到停药标准。     

癫痫住院患者抗癫痫药物和病因及发作形式的回顾性研究

目的了解癫痫住院患者病因、发作形式及抗癫痫药使用情况。方法收集癫痫住院患者5563例,分析其病因、发作形式及抗癫痫药物的种类、数量及使用频度。结果病因不明(40.80%),脑外伤(13.64%)、海马硬化(11.52%)、脑卒中(5.24%)、神经系统感染(4.98%)、围生期损害(5.28%)等为常见病因,发作形式以部分性发作最常见(45.43%),抗癫痫药物以传统药物卡马西平和丙戊酸为主,卡马西平和丙戊酸平均使用率分别为36.88%和30.80%,新型抗癫痫药物拉莫三嗪和左乙拉西坦使用频度呈上升趋势,拉莫三嗪从16.16%上升到28.44%,左乙拉西坦从0.61%上升到20.87%,奥卡西平和托吡酯的使用频度变化不明显,分别稳定在15.07%和9.42%左右。结论癫痫病因复杂,发作形式多样,抗癫痫药物种类繁多,新型抗癫痫药物在临床中越来越多的被使用。     

青少年癫痫的治疗进展

癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常性慢性脑部疾病,是常见的中枢神经系统疾病。癫痫的治疗主要包括病因治疗、药物治疗、心理治疗等。本文将就以下几个方面进行综述,并着重通过药物的机制、适用类型及不良反应等方面探讨拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯、丙戊酸钠、卡马西平等抗癫痫药物在青少年癫痫治疗中的应用,分析青少年癫痫的治疗进展。     

抗癫痫药物对肾功能损伤的研究进展

癜痫是神经科常见的慢性致残性疾病,目前主要依赖药物治疗.抗癫痫药物(AEDs)对肝功能、内分泌系统等的常见不良反应已受到普遍重视,但其对肾功能的影响却容易被忽视.本文总结了目前常用的AEDs的药物动力学特点及其与肾功能的联系,包括经典的—代药物(丙戊酸、卡马西平)、二代药物(左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平)以及...     

抗癫药物的皮肤不良反应

癫痫(epilepsy)是中枢神经系统常见病和多发病,流行病学调查显示,其患病率约为0.70%,全球范围内约有5000万例癫痫患者。目前,抗癫痫药物(AEDs)仍是有效控制癫痫发作的主要手段,临床常用抗癫痫药物主要包括丙戊酸(VPA)、苯巴比妥(PB)、地西泮(DZP)、托吡酯(TPM)、拉莫三嗪(LTG)、左乙拉西坦(LEV)、苯妥英(PHT)、卡马西平(CBZ)、加巴喷丁(GBP)、乙琥胺(ESX)、奥卡西平(OXC)、噻加宾(TGB)和普瑞巴林(PGB)等。皮     

不同抗癫痫药物对新诊断癫痫患者一年保留率的回顾性研究

目的 比较几种一线抗癫痫药物单一治疗对新诊断癫痫患者的保留率.方法 我们利用门诊随访的方式,对284名新诊断癫痫患者首次使用单一抗癫痫药物治疗进行回顾性研究,采用多样本率的卡方分割法,对单一抗癫痫药的一年保留率进行分析.结果 最常见的一线抗癫痫药为丙戊酸钠(70例,24.6%),拉莫三嗪(59例,20.7%),卡马西平(56例,19.7%),奥卡西平(48例,16.9%),托吡酯(35例,12.3%).一年保留率依次为拉莫三嗪(93.2%),奥卡西平(72.9%),托吡酯(65.7%),卡马西平(62.5%),丙戊酸钠(65.7%).拉莫三嗪的一年保留率,与奥卡西平相比较,无统计学差异(P=0.08),与卡马西平(P=0.00089)、丙戊酸钠(P=0.00027)和托吡酯(P=0.018)相比,具有统计学差异.其他药物之间无明显统计学差异(P=0.315).结论 拉莫三嗪治疗新诊断癫痫患者的一年保留率最高.深入研究新诊断癫痫患者的首次抗癫痫药物保留率,将对我国癫痫患者的临床治疗提供更详细、准确的指导.     

抗癫癎药物的皮肤不良反应

癫癎（epilepsv）是中枢神经系统常见病和多发病,流行病学调查显示,其患病率约为0．70％,全球范围内约有5000万例癫癎患者。目前,抗癫癎药物（AEDs）仍是有效控制癫癎发作的主要手段,临床常用抗癫癎药物主要包括丙戊酸（VPA）、苯巴比妥fPB）、地西泮（DZP）、托毗酯（TPM）、拉莫三嗪（LTG）、左乙拉西坦（LEV）、苯妥英（PHT）、卡马西平（CBZ）、加巴喷丁（GBP）、乙琥胺（ESX）、奥卡西平（OXC）、噻加宾（TGB）和普瑞巴林（PGB）等。     

抗癫痫药物对妊娠期癫痫患者妊娠结局的影响

目的探讨抗癫痫药物对妊娠期癫痫患者妊娠结局的影响,以指导妊娠期癫痫患者抗癫痫药物的选择。方法回顾分析2015-01—2017-12我院住院的妊娠期癫痫的患者40例,分析并比较妊娠期癫痫患者服药情况、癫痫发作情况、生产方式、妊娠结局及子代喂养方式。结果服药的妊娠期癫痫患者较未服药的妊娠结局好,且均选新型抗癫痫药物如奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦等。结论抗癫痫药物使妊娠期癫痫患者弃胎率增加,妊娠并发症发病率增加,但对胎儿结局影响不大。     

托吡酯和左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿的疗效及不良反应对比

目的对比单用托吡酯或左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效及不良反应,以期为儿童癫痫的临床合理用药提供依据。方法收集我院2014-08—2016-02收治的120例癫痫患儿为研究对象,根据给予不同药物进行随机分组,分别为托吡酯治疗组60例,左乙拉西坦治疗组60例。持续治疗6个月后,观察2组治疗效果,同时记录不良反应。结果维持治疗6个月后,乙拉西坦临床有效率明显高于托吡酯,差异有统计学意义(P0.05)。2组治疗中均发生不良反应,但总体症状轻,属于轻度不适,可较快恢复,差异无统计学意义(P0.05)。结论单药托吡酯或左乙拉西坦治疗儿童癫痫具有显著临床疗效,安全性较高,均可作为儿童癫痫治疗的首选药物。     

单用不同剂量托吡酯与奥卡西平治疗儿科癫痫的疗效比较

目的观察单用不同剂量托吡酯及奥卡西平治疗儿科癫痫患儿的临床疗效和不良反应。探讨单用托吡酯更安全、更有效的给药方法。方法儿科癫痫息儿120例。分为奥卡西平组31例，服用奥卡西平从8～10mg／（kg·d）开始，再逐渐增量到10-30mg／（kg·d），2次／d服用；单用托吡酯组，89例息儿按服药剂量不同又分为低剂量组47例托1组从0．625mg／（kg·d）开始增加至4mg／（kg·d）为止；高剂量组42例托2组从1．5mg／（kg·d）开始，逐增至8mg／（kg·d）为止。结果托1组总有效率81％，托2组总有效率74％；奥卡西平组总有效率77％，3组比较无显著差异（P〉0．05）。托2组不良反应发生率（57％）高于托1组（34％）（P〈0．05）。托吡酯组主要不良反应为胃纳差、头痛、感觉异常、嗜睡和体质量减轻。结论单用较小剂量托吡酯治疗儿科癫痫发作。疗效好。不良反应少。     

抗癫癎药物应用指南Ⅱ:新型抗癫癎药物的药力和耐受性:难治性癫癎的治疗美国神经病学学会治疗学和技术评定分委会和质量标准分委会及美国癫癎协会报告

目的对有关7种用以治疗儿童和成人部分性和全面性难治性癫癎的新型抗癫癎药物(AEDs):加巴喷丁(gabapentin, GBP)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、托吡酯(topiramate,TPM)、噻加宾(tiagabine,TGB)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)和唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)的药力(efficacy)、耐受性和安全性进行评估。方法由23位成人神经病学家、小儿神经病学家、癫癎病学家和药理学家组成的专家组,依据从1987年到2002年9月Medline,Current Contents和Cochrane上发表的相关文献和2003年以前的指南提供的证据进行循证医学评估。结果所有新型抗癫癎药物都适用于成人难治性部分性癫癎的添加治疗,加巴喷丁对混合性癎性发作有效,加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯和奥卡西平对儿童难治性部分性癫癎有效。有限的证据还表明,拉莫三嗪和托吡酯对成人和儿童特发性全面性发作和Lennox-Gastaut综合征的添加治疗也有效。结论抗癫癎药物的选择要考虑癫癎发作和/或癫癎综合征的类型、患者的年龄...     

正确应用抗癫(癎)药物治疗

癫痫是一种常见的神经系统疾病，目前癫痫的治疗主要是依靠西药治疗，包括传统抗癫痫药物（如卡马西平、丙戊酸等）和新型抗癫痫药物（如托吡酯、奥卡西平等）。如何针对每一例患者选用合理、有效的抗癫痫药物是广大医生和患者最为关注的问题。近年来一些国际权威组织相继发表了癫痫治疗指南，如何正确解读指南并灵活应用于实践，     

抗癫癎药物应用指南Ⅰ:新型抗癫癎药物的药力和安全性:新发癫癎的治疗 美国神经病学学会治疗学和技术评定分委会和质量标准分委会及美国癫癎协会报告

目的 对有关7种用以治疗儿童和成人新诊断部分性和全身性癫的新型抗癫药物(AEDs):加巴喷丁(gabapentin,GBP)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、托吡酯(topiramate,TPM)、噻加宾(tiagabine,TGB)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)和唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)的药力(efficacy)、耐受性和安全性按序进行评估(这些药物已受到美国食品与药品管理局FDA的批准).方法 由23位成人神经病学家、儿科神经病学家、癫病学家及药理学家组成的,依据从1987年到2002年9月Medline,Current Contents和Cochrane上发表的相关文献和2003年以前的指南提供的证据进行专家组循证医学评估.结果 有证据通过对照试验或剂量控制试验显示:加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯和奥卡西平单药治疗对新诊断的青少年和成人部分性或混合性癫是有效的.亦有证据显示,拉莫三嗪对于新诊断的儿童失神发作有效.但尚缺乏证据证明新型抗癫药物对新诊断的其他类型的全身性癫综合征是否有效.结论 循证医学评估结果提供了新诊断癫患者的抗癫药物应用指南,但尚需更多的证据用以鉴定其在癫的类型或综合征中的疗效.     

抗癫痫药物应用专家共识

目的 编制我国抗癫痫药物应用专家共识.方法 采用无记名问卷调查形式,收集我国三级医院中成人神经科专科医生有关抗癫痫药物的应用经验与评价.调查内容为特发性全面性癫痫与症状性部分性癫痫的药物治疗,以及特殊人群与伴有共患病患者的抗癫痫药物应用.药物评价标准采用九级分级制.药物治疗策略评价根据专家评分所得均数、标准差与95%可信区间(95%CI),分为首选药物、一线、二线与三线药物.结果 发出问卷50份,回收49份(98%).49名专家中,男性38名(77.6%),女性11名(22.4%),年龄(53.9±10.8)岁(35～81岁),平均从业时间(17.9±10.2)年(3～45年),所有专家每月诊治癫痫患者20～800例(中位数100例).总体治疗策略中,有关特发性全面性癫痫与症状性部分性癫痫的首选治疗,100%的专家选择单药.丙戊酸是新诊断特发性全面性癫痫的一线药物且惟一的首选药物.症状性部分性癫痫的初始药物首选均为卡马西平和奥卡西平.在特发性全面性癫痫药物治疗中,丙戊酸是与其他药物联合治疗的首选药物.症状性部分性癫痫的药物治疗中,卡马西平(奥卡西平)+托吡酯、卡马西平(奥卡西平)+左乙拉西坦、卡马西平(奥卡西平)+丙戊酸、丙戊酸+拉莫三嗪等是常用配伍.拉莫三嗪为健康育龄期妇女特发性全面性癫痫与症状性部分性癫痫的首选用药;伴抑郁的癫痫患者,特发性全面性发作的首选用药为丙戊酸与拉莫三嗪,继发性部分性发作的首选用药为拉莫三嗪、奥卡西平与卡马西平;伴有乙肝的癫痫患者,无论肝功能是否正常,特发性全面性发作的首选用药为托吡酯与左乙拉西坦,肝功能正常的继发性部分性患者,首选用药为奥卡西平,肝功能指标异常时,首选用药为托吡酯与左乙拉西坦;急诊室中的癫痫患者(不确定类型)首选丙戊酸与左乙拉西坦.结论 本共识归纳专家的临床经验,将对癫痫的药物治疗有帮助.

Abstract：

Objective To prepare expert consensus opinion in treatment of epilepsy in China.Methods To sent an anonymous questionnaire on the treatment of adolescent and adult epilepsy syndromes to a group of hospital neurologists in the field of epilepsy. The questions were formatted to simulate real-world clinical situations in the treatment of symptomatic localization related epilepsy (SLRE), idiopathic generalized epilepsy (IGE), and treatment in special patient populations and patients with comorbidity. The experts were asked to rate treatment options based on a modified RAND 9-point scale (with "9" most appropriate and "1" least appropriate). Statistical analysis of data was performed as defined by the expert consensus method. The results were used to develop user-friendly recommendations concerning overall treatment strategies and choice of specific medications. Results Of the 50 experts to whom the survey was sent, 49 (98%) responded. Of the respondents, 11 (22.4%) were female and 38 (77.6%) male. Their mean age was 53.9 years, with a mean of 17.9 years in practice. The median number of patients seen per month was 100 ( range, 20 to 800 ). For initial monotherapy of IGE ( generalized tonic-clonic ( GTC ),absence, and myoclonic seizures), valproate was rated as treatment of choice. Treatment options were rated for 3 types of SLRE: simple partial seizures ( SPS), complex partial seizures ( CPS ) , and secondarily generalized tonic-clonic seizures (SGTC). In SLRE-SPS and SLRE-CPS, carbamazepine and oxcarbazepine were treatments of choice, with lamotrigine, topiramate and levetiracetam as second line agents. In SLRESGTC, carbamazepine, lamotrigine and oxcarbazepine were treatments of choice, while lamotrigine,topiramate, levetiracetam and valproate were also usually appropriate. Valproate was selected as treatment of choice when combined with other AEDs in IGE. For SLRE, combination/add-on therapy of carbamazepine ( oxcarbazcpine ) + topiramate, carbamazepine ( oxcarbazepine ) + levetiracetam, carbamazepine (oxcarbazepine) +valproate, valproate + lamotrigine were considered as treatment of choice. For women who are pregnant or trying to conceive, lamotrigine was treatment of choice for both idiopathic generalized epilepsy (IGE) and symptomatic localization related epilepsy (SLRE). For patients with school-age,lamotrigine was treatment of choice for IGE, with oxcarbazepine and lamotrigine for SLRE. In people with both epilepsy syndromes who have depression, valproate and lamotrigine were treatment of choice for IGE; in SIRE, lamotrigine, oxcarbazepine and carbamazepine were treatment of choice. In persons with epilepsy and hepatitis B, whether liver function was normal or not, topiramate and levetiracetam were treatment of choice for IGE; in SLRE with normal liver function, oxcarbazepine was treatment of choice, while topiramate and levetiracetam were selected for SLRE with liver function impairment. Valproate and levetiracetam were treatment of choice for seizures in the emergency department. Conclusions The expert consensus method concisely summarizes expert opinion, and this opinion may be helpful in situations in which the medical literature is scant or lacking.     

卡马西平与托吡酯联合左乙拉西坦治疗创伤性难治性癫痫临床研究

目的探讨托吡酯、卡马西平及左乙拉西坦联合治疗创伤性难治性癫痫患者的疗效及对其认知功能的影响。方法选取2014-01—2016-06平煤神马医疗集团总医院收治的74例难治性癫痫患者,依据建档顺序分为2组,各37例。对照组采用卡马西平联合托吡酯治疗,研究组联合采用卡马西平、托吡酯及左乙拉西坦治疗;2组均持续治疗4个月。统计对比2组临床疗效、入院时及疗程结束后认知功能评分(MoCA)及癫痫发作次数。结果研究组总有效率89.19%(33例)高于对照组70.27%(26例),差异有统计学意义(P0.05);治疗前2组癫痫发作次数及MoCA评分比较,差异无统计学意义(P0.05),治疗后研究组癫痫发作次数少于对照组,MoCA评分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论托吡酯联合卡马西平及左乙拉西坦治疗创伤性难治性癫痫效果显著,可有效减少癫痫发作次数,提高患者认知功能。     

儿童奥卡西平致Stevens-Johnson综合征1例报告

<正>奥卡西平系一种治疗部分发作常用的新型抗癫痫药物(AED),为卡马西平的10-酮基衍生物,但与卡马西平相比,其引起皮肤不良反应较少见。国内儿童奥卡西平致Stevens-Johnson综合征(SJS)的报道极少。现将我科收治的1例分析报道如下。1临床资料患儿,女,3岁,因发热4 d,皮疹1 d入院。入院前1.5个月曾因"发热5 d,抽搐、意识不清6 h"于我科诊断为"病毒性脑炎",系统治疗1个月后好转出院,院外口服奥卡西平(25 mg/kg/d)、左乙拉西坦(20 mg/kg/d)、托吡酯(10 mg/kg/d)控制抽     

迷走神经刺激治疗幼儿癫痫1例

1临床资料患儿,男,3岁11个月。因发作性意识丧失、肢体抽搐3年入院。患儿于9月大时因感冒高热突发意识丧失,双眼向上凝视,四肢强直阵挛,持续时间约10min后缓解。之后反复无诱因出现上述发作,在外院诊断为“癫痫”,接受正规抗癫痫药物治疗（丙戊酸钠、拉莫三嗪、左乙拉西坦、卡马西平）未见明显好转,每月发作4次左右,每次持续5～10min。     

成年期确诊的青少年肌阵挛性癫痫的临床特点

目的分析成年期确诊的青少年肌阵挛性癫痫(JME)的临床特点。方法对75例成年期确诊的JME患者进行回顾性分析。结果 75例患者43例有误诊经历,最长误诊时间达26年。75例患者均有肌阵挛发作(MJ),其中2例仅有MJ发作,2例合并失神发作(AS),57例合并全面强直-阵挛发作(GTCS),14例三种发作形式均有。EEG检查75例均发现全导广泛性棘慢或多棘慢复合波,23例有局灶性放电。23例既往曾服用卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠或拉莫三嗪出现发作增多现象。随访0.5~4年,51例选择丙戊酸钠、托吡酯或左乙拉西坦单药治疗无发作,8例患者选择两种以上药物方能控制,5例停药后复发。结论JME多见于青少年期,步入成年期后误诊率更高。JME临床表现以MJ为主,常伴有GTCS或AS,EEG为弥漫性3.5~5 Hz棘慢波或多棘慢波,部分有局灶性放电。治疗可选择丙戊酸钠、托吡酯或左乙拉西坦,而卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠可加重临床发作。JME患者停药后复发率高,推荐患者终身服药。     

托吡酯对癫痫患者血清NPY、BD-NF表达及临床效果分析

目的探讨托吡酯治疗癫痫患儿的临床效果及对血清神经肽Y(NPY)、脑源性神经营养因子(BD-NF)水平的影响。方法选取2013年1月至2016年1月在本院诊治的癫痫患儿100例,采用SPSS16.0软件生成随机数字分为托吡酯组和左乙拉西坦组各50例,两组均治疗3个月后进行疗效评价。结果治疗前,托吡酯组和左乙拉西坦组患儿的血清NPY、BD-NF水平差异无统计学意义(P0.05);治疗3个月后,托吡酯组的NPY、BD-NF水平均低于左乙拉西坦组,差异均有统计学意义(P0.05),托吡酯组总有效率84.00%(42/50),左乙拉西坦组总有效率66.00%(33/50),差异具有统计学意义(P0.05);托吡酯组总有效率78.00%(39/50),左乙拉西坦组总有效率64.00%(32/50),差异具有统计学意义(P0.05);治疗过程中,托吡酯组不良反应发生率12.00%(6/50),左乙拉西坦组不良反应发生率24.00%(12/50),2组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论托吡酯治疗癫痫患儿的临床效果优于左乙拉西坦,能更显著的降低患儿血清NPY、BD-NF水平