直肠癌与性激素受体关系的探讨

对20例直肠癌病例的性激素受体进行了检测,证实性激素受体(包括 ER,PR,AR)除存在于其靶器官组织细胞内以外,同样存在于非靶器官的癌组织中,并对它们之间的关系加以探讨,提出对直肠癌性激素受体阳性病例仍可辅以内分泌治疗的观点.     

戊酸雌二醇对去卵巢大鼠子宫、阴道、乳腺雌激素受体表达的影响

以去卵巢大鼠为研究模型,观察戊酸雌二醇对去卵巢大鼠子宫、阴道、乳腺组织病理变化及雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)表达的影响,探讨其雌激素样作用机制。采用HE染色法观察去卵巢大鼠组织的病理改变;采用免疫组织化学和Western blot技术检测子宫、阴道、乳腺ERα和ERβ蛋白的表达水平。结果显示,戊酸雌二醇可明显拮抗去卵巢大鼠靶器官的萎缩,其机制可能与上调靶器官雌激素受体(ERs)表达有关。     

雌激素β受体及其与卵巢癌的关系研究进展

雌激素(estrogen,E)是一种类固醇性激素,通过与其特异性受体相结合进而调节一系列基因的表达而发挥生物学效应.人体内雌激素靶器官[1]和一些非靶器官恶性肿瘤细胞中存在雌激素受体(estrogen receptor,ER),目前有证据显示雌激素通过其特异性受体ERα和ERβ在介导卵巢癌发生中起着重要作用.在原发卵巢上皮性肿瘤培养细胞中,ERα mRNA的表达较正常卵巢上皮培养细胞高10倍,ERα/ERβ是正常卵巢上皮细胞的2倍[2],但是90%来源于上皮的恶性卵巢肿瘤表达低水平的ERα,而卵巢癌细胞ERβ的高表达可抑制肿瘤细胞的增生和浸润,同时加速肿瘤细胞的凋亡.对ER的深入研究有助于了解其在生理功能调节和某些重大疾病发生及治疗中的作用,本文重点综述了ERβ与卵巢癌关系的研究进展.     

氟维司群对未成熟小鼠子宫和阴道雌激素受体表达的影响

为观察氟维司群对雌激素效应的作用及其对靶器官中雌激素受体表达的影响,以未成熟小鼠为实验模型,随机分成正常对照组、氟维司群(500 μg/kg,ip)组、17β-雌二醇组(100 μg/kg,ig)和17β-雌二醇+氟维司群(100 μg/kg+500 μg/kg)4组,给药7 d后麻醉取小鼠的子宫和阴道,HE染色法观察其组织形态学变化、免疫组织化学和Western blot技术检测其雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)表达的情况。结果显示,氟维司群可明显影响未成熟小鼠子宫和阴道的生长发育和雌激素受体的表达,同时可显著抑制17β-雌二醇的促未成熟小鼠子宫、阴道生长发育以及促雌激素受体表达的作用。提示氟维司群具有抗雌激素样作用,其机制可能与下调靶器官雌激素受体表达有关。     

缬沙坦与螺内酯联用致糖尿病肾病患者高钾血症1例

<正>血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)及受体拮抗剂(ARB)是临床上常用的治疗糖尿病肾病的药物,长期应用可降低糖尿病患者肾小球损伤、减少蛋白尿[1]。然而越来越多的临床证据发现"醛固酮逃逸现象"的发生导致ACEI或ARB靶器官保护效应逐渐消失。联合应用醛固酮受体拮抗剂和ARB较ARB单药治疗在降低尿微量清蛋白排泄率(UAER)方面治疗的效果更好,具有更好的肾保护作用[2]。本例糖尿病肾病患者因联     

κ阿片受体激动剂对血管系统和呼吸系统的影响及临床应用进展

<正>阿片类药物是临床上常用的一类镇痛药物。经典阿片类受体有δ阿片受体(δ-opioid receptor, DOR)、κ阿片受体(κ-opioid receptor, KOR)和μ阿片受体(μ-opioid receptor, MOR)3种[1]。阿片类药物可作为激动剂、拮抗剂或部分激动剂作用于阿片受体。阿片受体激动剂通过G蛋白与细胞内机制偶联受体引起细胞超极化[2]。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

高血压是一种以动脉血压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全身性疾病，严重影响患者的身体健康和生命质量。血管紧张素2(AngⅡ)受体是肾素一血管紧张素系统(RAS)的主要活性介质，在高血压及其靶器官损害中起重要病理生理作用。随着AngⅡ受体的克隆和非肽类AngⅡ型(AT1)受体拮抗剂的问世，使受体水平拮抗循环和局部AngⅡ的作用成为目前治疗高血压的新观念和新方法。受体拮抗剂种类较多，其基本药理作用相同，都是通过与AT1受体特异性结合而拮抗AngⅡ的升血压和损害靶器官作用。现就AT1受体及其拮抗剂的研究和临床应用作一综述。     

1,25(OH)2D3对骨代谢的影响

维生素D代谢物1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]是体内生物活性最强的维生素D活性形式,通过对成骨细胞和破骨细胞的作用,参与骨形成和骨吸收的代谢调节.维生素D受体(VDR)是一种核受体超家族的成员,其主要介导维生素D对靶细胞的生物效用.VDR不仅分布于与骨、钙代谢有关的小肠、肾和骨等组织,还存在于脑、肝、皮肤、牙齿等器官;同时促进其对钙、磷的吸收.1,25(OH)2D3与受体结合激活基因组时先由维生素D结合蛋白(DBP)将其转运到各靶器官组织,与靶器官及组织中的VDR结合,再与视黄醛X受体(RXR)形成杂二聚体,后与维生素D反应元件(VDRE)结合,对靶基因的转录和翻译进行调控,且只调节含有VDRE的基因,进而实现其生物学功能.1,25(OH)2D3亦介导快速反应,其反应时间仅几秒钟.如肠细胞、破骨细胞、甲状旁腺组织及胰岛β细胞均有这种快速反应.它通过与膜表面受体相互作用,刺激蛋白激酶C,进而使细胞内钙浓度升高,然后刺激丝裂原活化的蛋白激酶(MAP)引起基因效应.VDR功能本质上反映了1,25(OH)2D3的功能,其不仅存在于成骨细胞,而且也存在于破骨细胞[1].位于骨组织上的VDR作用是双向的,成骨细胞上的VDR可调节而位于破骨细胞上的VDR,可抑制其增殖亦可促进其分化.从而对骨的合成和分解代谢起着双向调节作用,而该双向作用的取向则取决于维生素D的含量.正常的骨再建过程依赖于骨吸收和骨形成过程的动态平衡,而这一过程又分别与破骨细胞和成骨细胞的功能密切相关.     

雌激素受体及其亚型在女性靶器官中的表达规律及临床意义

雌激素受体（简称ER）是女性靶器官中重要的功能介导分子,其受体亚型的水平表达失衡、受体亚型分布异常、受体亚型的基因多态性是引起女性靶器官病理改变的重要因素。本文通过查阅多篇国内外SCI因子较高的研究文献,从中得到ER及其亚型在女性正常靶器官及病理靶器官中可能的表达规律,并分析其临床意义,为疾病的内分泌治疗提供依据。     

胃癌40例雌激素受体与孕激素受体的检测研究

目的 :探讨雌激素受体与孕激素受体对胃癌的检测。方法 :采用李氏荧光雌激素组织化学法对胃癌 40例作了雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PgR)测定 ,同时对 8例非肿瘤病人的胃正常粘膜作了ER、PgR测定。结果 :40例胃癌的ER、PgR阳性率分别为 2 3 %、2 7 5 % ,8例非肿瘤病人的胃正常粘膜ER、PgR均阴性。 40例胃癌中高分子化腺癌ER、PgR阳性率分别为 44 1% ( 15 /3 4)、47 1% ( 16/3 4) ,均明显高于低分化腺癌的 14 % ( 6/4 3 )及 2 0 9% ( 9/4 3 ) ,ER为P <0 0 2、PgR为 P <0 0 5 ,发病年龄及性别与ER、PgR均无关。结论 :ER、PgR阳性的胃癌与雌激素靶器官的恶性肿瘤一样 ,可能为雌激素依赖性肿瘤 ,对内分泌治疗有着良好的前景。     

抗高血压药物研究进展

高血压是最常见的心血管疾病之一,严重威胁着人类的健康。如不加治疗,常引起脑、心、肾的损害,因此是引起脑卒中、心力衰竭和冠心病等的危险因素;高血压治疗的目的不仅仅是降低血压,更重要的是保护靶器官,降低心血管病的发生率、病死率和致残率,改善病人生活质量(QualityofLife,QOL) ,延长患者寿命。理想的抗高血压药应具有以下特点[1]:(1)能有效降压而不产生耐受。(2)不良反应少。(3)不增加(甚至能改善)心血管病的危险因素。(4)能逆转靶器官的损害。(5)可改善患者的生活质量。(6)服用方便。(7)价格便宜。1999年美国“高血压预防、监测、评估和治疗第六次报告”(JNC -VI)将抗高血压药物分为6类:利尿药、β-受体阻断剂、钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(AT1RA)和直接扩张血管的药物(主要是α1受体阻断剂) [2]。这6类药物在降压效果上没有本质差别,但每类药物在副作用、逆转靶器官的损害、改善病人的生活质量以及对心脑血管病的发病率和病死率等方面则有较明显的区别。在JNC—VI中未将中枢咪唑啉受体激动药(可乐定、α-甲基多巴) [3],作用于去...     

雌、孕激素受体及雄激素受体在膀胱癌中的检测及其意义

人体肿瘤的性激素受体研究已有 2 0多年历史 ,目前对乳腺等靶器官肿瘤的性激素受体研究已取得令人瞩目的成就。对非靶器官的研究也引起了重视 ,而对膀胱癌与性激素受体间的关系研究 ,国内外报道甚少 ,本文对 89例膀胱移行细胞癌进行ＥＲ、ＰＲ及ＡＲ半定量检测 ,以探讨膀胱癌与性激素的关系 ,是否具有内分泌治疗及判断预后的意义。1　材料和方法材料选自我院 1990～ 1996年膀胱移行细胞癌手术标本89例 ,癌按照ＶＩＣＣ标准分期 :ＰＴＡ(非浸润期 ) ,ＰＴ1(浸润固有膜 ) ,ＰＴ2 (浸润浅肌层 )、ＰＴ3(浸润深肌层 )。根据国际肿瘤组织学标准 ,…     

雌孕激素受体测定与大肠癌预后Cox回归分析

[目的]探讨大肠癌的激素依赖性及大肠癌雌、孕激素受体的预后价值。[方法]用单克隆抗体免疫组化法结合微波处理抗原恢复方法检测福尔马林固定、石蜡包埋大肠癌组织切片中的雌、孕激素受体,结合临床及随访资料进行回顾性分析。[结果](1)雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的阳性率分别为58.2%和66.3%。ER与PR的表达呈正相关关系(Rs=0.5463,P=0.0001)。(2)Cox回归多因素生存分析结果表明:性别、病灶部位、Dukes’分期、ER表达状况等对大肠癌病人术后生存期的影响具有统计学意义。[结论]大肠癌细胞对雌激素调节具有反应性;ER的表达对大肠癌病人术后生存期具有独立的影响。     

人胚胎组织雌激素受体状况

通过人胚胎雌激素受体(ER)测定发现,多数人胚器官均有ER分布,包括子宫、肝和少数脾、胃、肺。随胚龄增大而ER增加的靶器官有子宫、卵巢、睾丸及一些非靶器官,如胃、上消化道系统;随胎龄增大而递减的有下消化道。肺、心、脑和淋巴组织则呈持续低水平。 早胚ER阳性细胞(A、B、C型)计数高于胚胎后期。A、B型细胞至5月时降至低谷,6个月时又增高。在非靶器官中,C、D型细胞在4个月时为最低点,而D细胞在子宫、睾丸、和肝中很快又高。提示ER在人胚发育和分化过程中有一定意义。     

内皮素受体及其拮抗剂研究进展

大量的证据表明 ,脑循环对内皮素 (ＥＴ)的作用非常敏感[1] ,在蛛网膜下腔出血 (ＳＡＨ)后的病理性脑血管表现出稳定的、持久的缩血管作用。[2～ 6] 。随着研究的深入 ,人们发现ＥＴ - 1是通过和血管平滑肌细胞膜上的受体结合后激活平滑肌细胞膜上的一系列信号传递系统而起作用[7] ,此后又进行了大量的临床和实验研究[5～ 12 ] 发现 ,ＥＴ受体拮抗剂能明显减轻或改善ＳＡＨ后的迟发性脑血管痉挛。1　血管内皮素受体在哺乳动物的血管平滑肌细胞中已克隆和表达出两种ＥＴ受体 ,即ＥＴ -Ａ受体和ＥＴ -Ｂ受体 ,在垂体前叶克隆出ＥＴ -Ｃ受体[14…     

胃癌的雌激素受体表达与功能的初步研究

胃癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病机制尚不清楚。雌激素受体在乳腺癌、子宫内膜癌等靶器官的肿瘤治疗及预后的判断都起到重要作用。新型雌激素受体亚型进一步拓宽雌激素受体在肿瘤发生、发展中的作用机制的研究空间。非雌激素靶器官的肿瘤如胃肠道肿瘤中存在雌激素受体表达,并且与胃癌的生物学行为及治疗有关。     

病态窦房结综合征患者血淋巴细胞M受体的变化

应用放射性配基[H~3]-QNB分析法,观察10例病态窦房结综合征患者血淋巴细胞M受体的变化,淋巴细胞与[H~3]-QNB的特异性结合呈可饱和性,占总结合的70%;淋巴细胞M受体密度(B_(max)较正常对照组上升27%(P<0.05);而淋巴细胞M受体的亲和力(K_D)和正常组无显著差异。5例病窦患者窦房结恢复时间(SNRT)延长,与对应病例的B_(max)值增高呈正相关(r=0.92,P<0.05)。结果提示:血淋巴细胞上存在M受体;病窦患者血淋巴细胞M受体密度增加。     

人肝硬化肝细胞生长激素受体及其mRNA的表达变化

目的　探讨人肝硬化肝组织和肝硬化肝细胞生长激素受体的表达变化。方法　采用放射配体法、逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 32例癌旁肝硬化肝组织和 6例癌旁肝硬化肝细胞中生长激素受体及其mRNA的表达水平 ,并分别与 5例正常肝组织、3例正常肝细胞比较。结果　人肝硬化肝组织表达生长激素受体 ,其表达数量较正常肝组织明显减少 [RT,(2 2 4± 5 0 )fmol/mg蛋白 ,n =32vs (41 3± 5 3)fmol/mg蛋白 ,n =5 ;P <0 0 5 ],并且随着肝硬化程度的加重进一步减少 (P <0 0 5 ) ;人肝硬化肝细胞生长激素受体的位点数量较正常肝细胞明显减少 [位点 ,(2 4 0± 0 93)× 10 4/细胞 ,n =6vs (4 6 8± 1 14 )× 10 4/cell,n =3;P <0 0 5 ],人肝硬化肝组织生长激素受体mRNA的表达量也较正常肝组织明显减少 [riOD ,30 8%± 8 2 % ,n =32vs 4 4 9%± 6 3% ,n =5 ;P <0 0 5 ],并且随着肝硬化程度的加重进一步减少 (P <0 0 5 )。结论　肝硬化肝细胞表达生长激素受体 ,其表达水平降低 ;肝硬化越严重 ,该表达下调越明显。肝硬化肝组织生长激素受体表达下调的可能机制是肝硬化肝组织生长激素受体mRNA的表达明显减少     

β肾上腺素能受体兴奋对大鼠急性肝损伤的影响

目的探讨β肾上腺素能受体兴奋对大鼠急性肝损伤的影响。方法使用异丙肾上腺素兴奋β肾上腺素能受体,在不同的用药剂量(1、10、100 mg/kg)和不同的损伤时相点(24、48、72、96 h)以及使用普萘洛尔抑制β肾上腺素能受体兴奋的情况下,检测肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)和总胆红素(TBil)],观察组织病理学变化,探讨β肾上腺素能受体兴奋对大鼠急性肝损伤的影响。结果大鼠肝损伤程度随着异丙肾上腺素剂量的加大而加重[ALT(IU/L):对照组(336.2±140.5),1 mg/kg组(603.7±239.7),10 mg/kg组(838.6±448.5),100 mg/kg组(1 571.5±714.7),P<0.05];在急性肝损伤后第48小时对照组与实验组各项肝功能指标均有统计学差异[ALT(IU/L):(290.8±153.9)、(636.0±385.2),P<0.05;AST(IU/L):(521.0±296.8)、(2 289.1±1 361.5),P<0.05;Alb(g/L):(28.3±1.3)、(25.2±1.5),P<0.05;TBil(μmol/L):(4.1±1.2)、(24.8±16.9),P<0.05];应用普萘洛尔抑制β肾上腺素能受体兴奋,能有效防止大鼠急性肝损伤加重[ALT:兴奋组(606.0±154.9)IU/L,抑制组(210.0±176.1)IU/L,P<0.05]。结论β肾上腺素能受体的兴奋能有效调控大鼠急性肝损伤的进程。     

阿片样物质预处理的心肌保护作用进展

阿片样物质(opioid)种类繁多,其作用通过阿片受体(opioid receptor,OR)实现.OR在体内分布广泛,目前公认的亚型主要为μ、κ、δ、σ、ε及孤儿阿片受体(opioid receptor-like 1 receptor, ORL1)6类,各类亚型激动后产生的作用不一致.心血管系统主要存在μ、κ及δ受体,人体心房肌3种均有分布,主要是δ和μ受体,血管上存在κ受体和μ受体;成年大鼠心脏以κ和δ受体为主,血管上主要是κ受体[1].阿片样物质的心肌预处理保护作用研究较为深入,现综述如下.