醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因-344C/T多态性与原发性高血压关系的研究进展

高血压病是发病率最高的心血管疾病，它能引起严重的心、脑、肾等靶器官损害（TOD），是脑卒中、心肌梗死、终末期肾病的主要危险因素。原发性高血压病（EH）的发病原因尚不清楚。一般认为，EH不仅受环境因素影响，也受多种基因的遗传控制。据估计，20％～30％患者发病存在确定的遗传背景。EH是多基因疾病，与多个易感基因有关。自Jeunemaitre等首次报道血管紧张素原：基因多态性在原发性高血压发病中的分子作用以来，人们对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体等基因多态性与高血压的关系进行了广泛的研究。醛固酮合成酶是醛固酮体内生物合成的关键酶，编码该酶的基因一醛固酮合成酶CYP11B2基因作为高血压病的一个候选基因，近年来备受关注。本文对醛固酮、醛固酮合成酶CYP11B2基因-344T／C多态性与EH关系的研究进展进行了综述。     

RAS系统基因多态性与急性缺血性中风及其证候相关性探讨

RAS系统的主要活性物质血管紧张素Ⅱ的活性和水平受到包括血管紧张素原、血管紧张素转换酶及血管紧张素受体这三类物质水平的影响,而研究表明它们同时与急性缺血性中风的发病具有相关性.本文试图对 RAS系统基因多态性与急性缺血性中风及其证候的相关性作一初步的探讨.     

原发性高血压中医证候与 ACE 基因多态性的相关性研究进展

EH（essential hypertension,EH）是多基因遗传病,其发生是环境因素和遗传因素共同作用,相互累加的结果.EH的候选基因涉及肾素血管紧张素醛固酮系统、ACE是肾素血管紧张素醛固酮系统的关键基因之一.近年来国内ACE基因I/D多态性成为研究原发性高血压中医证候的焦点.高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病,常引起心脑肾等重要器官的病变,是最常见的心血管疾病之一.目前中国 18岁以上成人高血压患病率为18.8%,其高患病率、致死率严重威胁着人类的健康[1].原发性高血压是发病率、致死率、致残率较高的心血管常见疾病,其发病机制至今尚不明确.国内大量临床工作者致力于高血压中医辨证客观化的研究.ACE易感基因多态性通过不同的途径和环节升高血压.现将原发性高血压中医证候分型与ACE（angiotensin-converting enzyme,ACE）基因多态性的研究进展概述如下.     

RAAS基因多态性与原发性高血压中医证型的关系

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)基因多态性是现代医学研究最为广泛和深入的原发性高血压(EH)相关基因.EH在中医学中多属于“眩晕”的范畴,辨证论治是中医学诊治疾病的原则,中医通过对“证”的论述、辩识来认识疾病与现代医学通过客观化的检查、指标来诊察、认识疾病实则具有内在的本质上的相似性.本文具体阐述RAAS的以下4个基因的多态性与EH及中医证型的关系:血管紧张素原(AGT)基因多态性、血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因多态性.     

血管紧张素转化酶基因ACE（I/D）多态性与缺血性脑卒中中医证候相关性分析

目的：探讨血管紧张素转化酶基因ACE（I/D）多态性与缺血性脑卒中患病及中医证候的关系。方法：应用聚合酶链反应（PCR）筛查382例脑梗死患者和200例健康对照组的血管紧张素转化酶基因ACE（I/D）多态性分布．探讨不同基因型与缺血性脑卒中患病及不同中医证候的关系。结果：脑梗死组DD、DI、II基因型分别为167、93、122例;健康对照组分别为42、75、83例;脑梗死组DD基因型显著高于健康对照组（χ^2=4．42,P＜0．05）。D等位基因频率分布在脑梗死组与健康对照组分别为0．56、0．39,脑梗死组D等位基因频率明显高于健康对照组（χ^2=4．37,P〈0．05）。风痰瘀血、痹阻脉络证脑梗死患者DD、DI、II基因型分别为96、32、109例;肝阳暴亢、风火上扰证脑梗死患者DE）、DI、II基因型分别为71、61、13例。两个证型与健康对照组比较,风痰瘀血、痹阻昧络证患者DD基因型比健康对照组显著增多（χ^2==4．71,P〈0．05）,而DI、II基因型与健康对照组无显著性差异。肝阳暴亢、风火上扰证患者DD基因型与D等位基因频率均显著高于健康对照组（χ^2=6．71、5．17,P〈0．01）。结论：ACE-DD基因型或D等位基因是脑梗死的遗传易感因素,可能在脑梗死发生中起作用。ACE-DD基因型或D等位基因与脑梗死肝阳暴亢、风火上扰证密切相关,可能是该证候的遗传易感因素。脑梗死组患者DD基因型患者血浆血管紧张素AngⅡ水平显著增高,且肝阳暴亢、风火上扰证患者增高更显著。DD基因型导致血浆AngⅡ水平增高可能是中医肝阳暴亢、风火上扰证诊断的遗传易感因素。     

不同性别高血压病患者肾素-血管紧张素系统多基因多态性关联研究

目的探讨不同性别高血压病患者与肾素-血管紧张素系统,包括血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因、血管紧张素转化酶（ACE）和血管紧张素原（AGT）多基因多态性的相关性。方法应用多聚酶链式反应-限制性酶切法（PCR-RFLP）检测95例高血压病患者和98例健康对照者的AT1R基因1166位点、ACE基因I/D以及AGT基因M235T基因型,比较不同性别两组间基因型和等位基因型的分布频率。结果男性高血压组AT1R基因、AC/CC基因型和ACE基因DD基因型频率高于对照组,1166C和D等位基因频率明显高于对照组;AGT基因TT基因型及T等位基因频率较对照组为高,但差异无统计学意义;在女性,ACE基因D等位基因频率较其对照组为高（P〈0.05）,余各基因型和等位基因频率在病例组与对照组之间均未见差异。结论肾素-血管紧张素系统多个基因位点变异与男性高血压病发病有关,只有较少基因位点多态性参与女性发病。     

病证结合高血压病基因多态性与中药干预相关性研究进展

基因多态性决定了个体对疾病的易感性和临床表现,同时影响到疾病的发展转归,从基因多态性角度探讨不同基因型在证候易感性方面的差异,是后基因组时代研究的热点内容.目前有不少学者从基因水平对高血压病（EH）证候与基因多态性及中药干预效应相关性进行了研究     

促血管收缩相关基因多态性与哈萨克族原发性高血压相关性研究

原发性高血压（Essential Hypertension,EH）在新疆哈萨克族人群中发病率较高,且呈民族聚集趋势,其形成和发展遗传因素的影响占30-50％。本文从促进血管收缩或血管平滑肌细胞增值的相关基因与哈萨克族原发性高血压的相关性进行综述,哈萨克族人原发性高血压主要与血管紧张素原基因M235T多态性、血管紧张素原基因核心启动子（AGCEl）G-6A变异、醛固酮合成酶基因多态性有关。     

冠心病血瘀证患者血管紧张素转换酶基因多态性的检测分析

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与冠心病（CHD）心血瘀阻证候及血管紧张素Ⅱ（AgⅡ）的相关关系。方法检测CHD心血瘀阻证组、CHD非心血瘀阻证组、非CHD心血瘀阻证组和健康人对照组ACE基因型（DD、ID、II和等位基因（D、I）及AgⅡ活性。结果CHD心血瘀阻证组DD基因型和D等位基因的频率显著高于其他3组；4组中ACE基因DD型的AgⅡ活性比ACE基因Ⅱ型显著增高（P＜0．05或P＜0．01）；CHD心血瘀阻证组ACE基因DD型亦较ID基因型患者的AgⅡ活性显著增高（均P＜0．01）。两个心血瘀阻证组3个基因型的AgⅡ活性均明显高于健康人对照组（P＜0．01）。结论提示ACE—DD基因型和D等位基因的频率增高可能与CHD心血瘀阻证有一定内在联系，可能与D等位基因导致AgⅡ异常增多有关。     

原发性高血压患者不同中医证候与血管紧张素原基因7个位点多态性的相关性研究

目的:通过不同证型原发性高血压(essential hypertension,EH)患者血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因7个位点多态性研究,探寻影响EH证候的功能基因位点,从分子遗传学的角度初步揭示EH的证候实质。方法:选择4型EH患者400例,正常人100例。采用多重高温连接酶检测反应基因分型技术(improved multiple Ligase Detection Reaction,imLDR~(TM))检测AGT基因多态性。结果:AGT rs5049基因型在各中医证候和对照组比较有显著性差异(P0.05),其中CC基因型在痰湿壅盛组和阴阳两虚组最高。结论:EH中医证候与AGT基因多态性存在关联性,AGT rs5049在安徽合肥汉族人EH发病中具有重要意义,CC基因型可能使痰湿壅盛证和阴阳两虚证的发生风险增加。     

醛固酮合成酶、血管紧张素转换酶基因多态性及环境因素与高血压病中风先兆证的关系

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)和醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性及环境因素与高血压病(EH)中风先兆证的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,检测116例EH中风先兆证患者和与之1∶1相匹配(按性别、年龄±3岁、居住地)的正常对照组CYP11B2-344T/C基因型,同时用PCR法检测ACE(I/D)基因型。结果:ACE-DD基因型频率在EH中风先兆证组显著高于对照组(P<0.05),CYP11B2-TT基因型频率分布无差异(P>0.05)。多因素条件Logistic回归筛选出荤食、急躁易怒及ACE-DD基因型为主要危险因素,而ACE-DD型OR为2.834(95%CI,1.232-6.518)。结论:ACE基因I/D多态性与EH中风先兆证显著关联,此关系在调整了中医传统危险因素后依然存在,并提示在发病的过程中是环境与遗传共同作用的结果。     

降压药物与高血压病中医证候的对应性研究——附1105例临床资料

目的:分析、挖掘高血压病患者降压药物与中医证候之间的相关性,建立关联规则,为辨证使用降压药物提供依据。方法:临床流行病学调查1105例高血压病患者中医证候与降压药物的使用,运用关联分析探索降压药物与中医证候之间的关系。结果:肝火亢盛证对应钙通道阻滞剂,肝肾阴虚证对应钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂,痰湿夹瘀证对应血管紧张素转换酶抑制剂,心肾两虚证对应利尿剂。结论:降压药物与高血压病中医证候之间存在一定的关联性,中医学的辨证论治思想可以指导降压药物对不同证候人群的选择使用。     

高血压病中医证型客观化研究进展

高血压病（Essenial hypertention,EH）在世界各国的发病率都很高,它最大的危害是能导致病人脑血管、心脏和肾脏等重要脏器的一系列病变,严重危害人类的健康。我国是高血压病的高发国家,1991年全国抽样调查结果表明,15岁以上人群高血压患病率为11.88％,因此对高血压病的预防和治疗工作显得紧迫和重要。随着现代研究手段的应用,高血压病中医证型客观化研究取得了很大的进展,为中医辨证分型提供了客观依据,现将近年来中医证型客观化的研究进展综述如下。1 证型与血管调节因子的关系1.1 证型与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）的关系:RAAS系统在高血压的发病中具有重要的作用。高氏等对91例高血压病患者观察发现血管紧张素（AⅡ）、醛固酮     

血管紧张素转换酶基因多态性与中国人中风证候的相关性探讨

血管紧张素转换酶(angiotension converting enzyme,ACE)是肾素-血管紧张素系统(RAS)的关键酶.人类ACE基因位于染色体17q23(gdb 119840),其中16内含子中有一段287bp序列的插入/缺失(insertion/deletion,I/D),使ACE基因呈现多态性,即Ⅱ型、DD型、ID型.近年来, ACE基因多态性与脑卒中发病的关系已日益受到人们的重视.国外文献在对ACE基因多态性与脑卒中相关性的分析结果不完全相同,排除样本因素、统计方法等的不同可能是因为不同群体在生物学性状和对疾病的易感性存在差别.     

高血压RAS系统相关基因治疗进展

原发性高血压病是由遗传与环境因素相互作用而导致的多基因遗传病,遗传因素对其发病的影响占30%~50%[1]。目前有关高血压基因治疗的研究很多,肾素血管紧张素系统（RAS）是研究的热点之一。1肾素血管紧张素系统降低基因表达（亦称反义基因疗法）是指根据靶基因结构特点设计反义寡核苷酸（AS-ODN）分子,     

血浆脑钠肽、一氧化氮及血管紧张素Ⅱ在原发性高血压伴左室肥厚中的作用

目的探讨血浆脑钠肽（BNP）、一氧化氮（NO）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在原发性高血压（EH）患者中的变化,以及与左室肥厚（LVH）的相关性。方法分别选取EH伴LVH患者、EH不伴LVH患者及对照者各60例,检测BNP、NO及AngⅡ水平及左室重量（LVM）,进行组间比较及相关分析。结果 EH伴LVH组NO水平低于EH不伴LVH组、正常对照组,EH不伴LVH组NO水平低于正常对照组（P〈0.05）;BNP、AngⅡ、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、LVM水平的变化与之相反（P〈0.05）;血压与BNP、AngⅡ、LVM呈正相关,与NO呈负相关;LVM与BNP、AngⅡ呈正相关,LVM、BNP、AngⅡ与NO呈负相关（P〈0.05）。结论 BNP、NO、AngⅡ参与了EH及LVH形成的病理生理过程。     

原发性高血压患者血管紧张素原基因M235T与中医证候分型的关系

目的 探讨原发性高血压患者血管紧张素原（AGT）基因M235T与中医证候分型的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测168例原发性高血压患者和42名正常人群AGT M235T基因突变频度。结果 在AGT M235T基因型突变方面,中医证型肝火亢盛型与阴阳两虚型比较,差异有统计学意义(P＜0.01),TT型纯合子出现频率较高。通过多元线性回归分析发现原发性高血压患者的预后与AGT M235T基因变异有一定的相关性。结论 原发性高血压中医证候肝火亢盛型具有内在的分子生物学背景。     

冠心病血瘀证与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因插入／缺失(insertion／deletion,I／D)多态性与冠心病血瘀证的关系。方法用PCR法检测48例血瘀证和52例非血瘀证冠心病患者及54名健康人的ACE基因型,同时检测内皮素(endothelins,ET)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AgⅡ)、一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)值。结果冠心病血瘀证组ACEDD基因型及D等位基因频率高于非血瘀证组和健康对照组(P<0．01)。ET／NO冠心病血瘀证组明显升高,与健康对照组比较差异有显著性(P<0．01)。ET、AgⅡ冠心病血瘀证组明显高于非血瘀证组和健康对照组(P<0．05,P<0．01)。ET／NO、AgⅡ各组DD型均高于Ⅱ型和ID型,其中以冠心病血瘀证组DD型为最高,与其他两组比较AgⅡ差异有显著性(P<0．05,P<0．01),与健康对照组比较ET／NO差异有显著性(P<0．01)。结论DD型ACE基因可能为冠心病血瘀证发病的易感基因。     

高血压病患者中医证候与血清AngⅠ、AngⅡ、ALD相关性研究

目的探讨高血压病(EH)中医不同证候患者血管紧张素(IAngI)、血管紧张素I(IAngII)、醛固酮(ALD)水平与各证候之间的关系。方法应用放射免疫分析对136例EH患者,包括肝胆湿热证36例、痰湿壅盛证39例、阴虚阳亢证29例、肝阳上亢证32例,分别进行AngI、AngII、ALD测定。结果各组间AngI水平经比较发现,阴虚阳亢证痰湿壅盛证肝阳上亢证肝胆湿热证组间比较差异显著。其中两两比较肝阳上亢证组AngI水平明显低于痰湿壅盛证与阴虚阳亢证。各组间AngII水平经比较发现,阴虚阳亢证痰湿壅盛证肝阳上亢证肝胆湿热证组间比较差异显著。其中两两比较肝胆湿热证组AngII水平明显低于各组,并且阴虚阳亢证与肝阳上亢证两两比较差异显著。各组间ALD水平经比较发现,肝阳上亢证痰湿壅盛证阴虚阳亢证肝胆湿热证组间比较差异显著。其中两两比较肝胆湿热证组ALD水平明显低于各组。各组间体重指数(BMI)经比较发现,痰湿壅盛证肝胆湿热证肝阳上亢证阴虚阳亢证,组间比较差异显著。组内两两比较痰湿壅盛证组BMI明显大于阴虚阳亢证及肝阳上亢证,而肝胆湿热证组BMI明显大于阴虚阳亢证。结论高血压病不同证候AngI、AngII、ALD及BMI水平存在差异,并与证候分别存在关系。     

冠心病血瘀证的基因组学研究进展

血瘀证是冠心病的常见证候类型,目前尚且没有冠心病血瘀证的证候客观化标准。冠心病血瘀证的基因组学研究是从基因层面研究冠心病血瘀证证候与基因调控的相关性,为冠心病血瘀证证候客观化提供了可能的物质基础。近年来冠心病血瘀证证候形成的病理过程在基因表达水平上的研究越来越丰富,为了更好地推进冠心病血瘀证的客观化研究,我们现对冠心病血瘀证与炎症反应相关基因、血管紧张素转换酶(ACE)基因、血管性血友病因子(vWF)基因、白细胞介素(IL)基因等方面的研究进展进行归纳总结。