老年慢性心力衰竭病人锰超氧化物歧化酶Ala-9Val基因多态性与预后的相关性研究

目的探讨陕西地区汉族人群中,锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD) Ala-9Val基因多态性与老年慢性心力衰竭(CHF)病人预后的关系。方法选择2015年1月至2017年6月于我科住院治疗的老年CHF病人280例纳入CHF组,另随机选择同期在我院体检的健康志愿者100例为对照组。采用PCR-限制性片段长度多态性法检测Mn-SOD Ala-9Val基因多态性,比较2组Mn-SOD Ala-9Val基因多态性差异。将CHF组病人分为Val/Val亚组和(Ala/Ala+Ala/Val)亚组,统计比较2个亚组随访3年内心源性死亡发生率,再根据随访3年内是否发生心源性死亡进一步分为死亡亚组与存活亚组,统计分析CHF病人3年内心源性死亡的危险因素。结果 2组Mn-SOD基因Ala-9Val位点基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(P均>0.05)。Val/Val亚组和Ala/Val+Ala/Ala亚组3年死亡率分别为31.86%和15.69%,差异具有统计学意义(P=0.003)。多因素Logistic回归分析结果显示,携带Val/Val基因型是老年CHF病人3年内心源性死亡的独立危险因...     

PARP-1基因多态性与胃癌易感性的关系

目的:探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)Val762Ala,Lys940Arg基因多态性与甘肃省地区汉族人群胃癌易感性的关系.方法:采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot)对甘肃省胃癌高发区河西地区汉族人群中经病理确诊的原发性胃癌150例,健康对照组152例进行PARP-1基因2个SNP位点基因分型.使用ELISA法检测H.pylori感染.结果:发现PARP.1 940Lys/Arg基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=2.917,95%CI:1.430-5.947.P=0.002);PARP-1762 Val/Ala基因型分布在胃癌组明显高于对照组(OR=1.685.95%CI:1.040-2.729,P=0.034).分层分析显示,在吸烟人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的8.430倍(OR=8.340;95%CI:2.664-26.144,P=0.000);在饮酒人群中,PARP-1 940Lys/Arg基因型携带者患胃癌的风险是Lys/Lys型携带者的3.333倍(OR=3.333,95%CI:1.214-9.155,P=0.015),在H.pylori感染阳性人群中,PARP-1 762A1a/Ala基因型携带者患胃癌的风险是Val/Val携带者的2.360倍(OR=2.360.95%CI:1.256-4.433,P=0.007).同时携带PARP-1 940 Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala+Val/Ala基因型的个体患胃癌的发病风险是PARP-1 940Lys/Lys和PARP-1 762Val/Val基因型携带者的4.2倍(OR=4.200,95%CI:1.430-12.338.P=0.006).结论:PARP-1 940Lys/Arg和PARP-1 762Ala/Ala或Ala/Ala基因型与中国甘肃地区汉族人群胃癌发病风险增高相关;PARP-1 Lys940Arg 与吸烟,饮酒,PARP-1 Val762Ala与H.pylori感染以及PARP-1 Lys940Arg与PARP-1 Val762Ala在胃癌的发病风险中都各自存在着加乘交互效应.     

xpc 基因多态性与胃癌发生风险的关系

目的：探讨xpc基因多态性与胃癌发生风险的关系。方法提取202例胃癌患者（胃癌组）及327例健康体检者（正常对照组）外周血基因组 DNA,分别用 PCR-PFLP、PCR 方法检测 xpc exon8 Ala499Val、exon15 Lys939 Gln和intron9 PAT位点的基因型,以非条件Logistic回归分析其多态性及相关单倍型与胃癌发生风险的关系。结果 xpc exon8 Ala499 Val、exon15 Lys939 Gln和intron9 PAT多态性位点基因型频率在胃癌组与正常对照组间比较差异无统计学意义（P均＞0．05）。这3个多态性位点所构建的8个单倍型在胃癌组与正常对照组间比较差异亦无统计学意义（ P均＞0．05）。结论 xpc基因多态性与胃癌发生风险无关。     

突变敏感性分子开关快速筛查肥厚性心肌病MYH7基因Ala26Val突变

目的利用高保真聚合酶介导的突变敏感性分子开关联合琼脂糖凝胶电泳,建立对肥厚性心肌病MYH7基因Ala26Val突变进行快速筛查的技术平台。方法应用PCR反应扩增包含MYH7基因Ala26Val突变区域的基因序列,通过基因克隆技术与反向PCR体外定点突变技术,分别得到MYH7基因Ala26Val突变的野生模板与突变模板,并通过基因测序分析进行确证。设计与Ala26Val突变位点配对及三末端不配对的3′硫化修饰正向引物,在其下游设计一条反向引物,分别构成野生引物对与突变引物对,进行高保真DNA聚合酶介导的双向引物延伸反应,利用凝胶成像系统对其PCR结果进行分析。结果当突变引物对与突变模板配对时,引物被延伸,有PCR产物;与野生模板不配对时,引物却不能被延伸,无PCR产物。同样,野生引物对只有与野生模板匹配时得以延伸,而与突变模板不匹配时则不能延伸。结论高保真DNA聚合酶偶联硫化修饰引物构成的突变敏感性分子开关能够快速筛查肥厚性心肌病MYH7基因Ala26Val突变,达到非此即彼的二元化效果,该分子开关在肥厚性心肌病基因筛查中具有巨大的潜在应用价值。     

非酒精性脂肪性肝病与过氧化物酶体活化物激活受体α基因Val227Ala多态性的关系

脂肪肝是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征,临床上则有酒精性脂肪性肝病和NAFLD之分。过氧化物酶体活化物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)基因参与体内脂质代谢平衡,PPARα功能异常会影响脂肪酸的正常代谢引起肝细胞脂肪变性。本研究旨在通过研究NAFLD患者与正常人群PPARα基因Val227Ala多态性的分布,进一步探讨其与PPARα基因Val227Ala多态性与     

甘肃省东乡族UCP-2基因A55V多态性与超重肥胖、2型糖尿病相关性的研究

目的 探讨解偶联蛋白2(UCP-2)基因多态性与超重肥胖、2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 选取甘肃东乡族人群正常对照(NC)114名及T2DM患者104例,采用聚合酶链反应和变性高效液相色谱技术筛查 UCP-2基因Ala55Val位点的基因型并测序. 结果 AA、AV、VV基因型频率和A、V等位基因频率NC组和T2DM组比较,差异无统计学意义;两组中VV型、AV型者TG水平均高于AA型者,NC组VV型者BMI明显高于AA型者,差异均有统计学意义(P均<0.05). 结论 UCP-2基因Ala55Val的多态性可能与甘肃东乡族人群的超重肥胖及血脂异常相关,而与T2DM、胰岛素抵抗关系不大.     

脂蛋白相关磷脂酶A2基因多态性与ACS的相关性研究

目的:研究汉族人群急性冠状动脉(冠脉)综合征(ACS)患者和健康对照人群中脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)基因多态性位点分布特点,比较冠心病ACS患者和健康人群之间基因型和基因频率的差异。方法:采用回顾性病例-对照研究方法,选取行冠脉造影检查的患者375例,其中ACS组201例,对照组174例。基于基因测序技术,观察Lp-PLA2基因多态性在组间的分布是否存在差异。结果:与对照组相比较,rs1051931(Ala379Val)的AA(1.5%)与GA(30.3%)基因型频率在ACS组较高,GG(68.2%)基因型频率在ACS组较低(χ2=8.81,P=0.007)。rs1051931(Ala379Val)的等位基因G(83.3%)在ACS组频率较低,等位基因A(16.7%)在ACS组频率较高(χ2=7.61,P=0.007)。其余4个位点rs1805017(Arg92His)、rs1805018(Ile198Thr)、rs10948301(-1357GT)及rs1421378(-403TC)基因型及等位基因频率在两组间无明显差异。结论:rs1051931(Ala379Val)的基因型AA、GA及等位基因A的频率在ACS中增高,rs1805017(Arg92His)、rs1805018(Ile198Thr)、rs10948301(-1357GT)、rs1421378(-403TC)基因型及等位基因频率与ACS发病无明显相关性。     

锰超氧化物歧化酶基因V(16)A多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因V(16)A多态性与糖尿病肾病(DN)的关系。方法应用PCR-RFLP法在昆明地区汉族人中检测97例健康对照者和187例2型糖尿病(T2DM)患者[根据尿白蛋白(UAlb)定量分为DN0(UAlb<30mg/24h)、DN1(30mg/24h≤UAlb<300mg/24h)和DN2(UAlb>300mg/24h)]的MnSOD基因V(16)A多态性,比较各组间基因型分布和等位基因频率。结果DN组(DN1 DN2)VV基因型和V等位基因频率显著高于不伴肾病的DN0组(P<0·05)。MnSOD基因多态性与DN显著相关。结论MnSOD基因V(16)A多态性是中国昆明地区汉族T2DM发生DN的遗传危险因素。     

β-肌球蛋白重链基因Ala26Val突变中国人肥厚型心肌病热点突变

目的 研究中国人肥厚型心肌病致病基因，分析基因型与临床表型的关系。方法 在86例肥厚型心肌病患及120例正常对照中进行β-肌球蛋白重链（β-MHC）基因扫描，聚合酶链反应（PCR）扩增其功能区的外显子片段，双脱氧末段终止法测序，对阳性结果进行家系调查，收集临床资料，分析其临床表型。结果 在3个家系及1例散发患中发现β-MHC基因第3号外显子的Ala26Val错义突变，正常对照组同一位置未见异常，3个家系临床表型不同。结论 β-MHC基因Ala26Val突变是中国人肥厚型心肌病的热点突变，其临床表型的异质性，提示多因素参与了肥厚型心肌病的发生和发展。     

中国健康人PrP基因129位点密码子多态性研究

目的　探索中国健康人PrP基因 12 9位点密码子的多态性。方法　取 6 0名健康人基因组后 ,用PCR法扩增PrP基因的外显子 ,最后用NspⅠ酶切 ,进而对PrP基因 12 9位点多态性进行分析。 结果　 6 0例健康人中 ,5 2例为甲硫氨酸(Met) /甲硫氨酸 (Met) ,8例为甲硫氨酸 (Met) /缬氨酸 (Val)。结论　东西方人PrP基因 12 9位点密码子Met/Met型、Met/Val型与Val/Val比例不同 ,而且根据现有报道东方人中缺乏Val/Val型。     

上海汉族肺血栓栓塞症患者凝血因子ⅩⅢ Val34Leu基因多态性研究

目的 探讨凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)Val34Leu基因多态性与上海地区汉族人群肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)发生的相关性.方法 采用病例-对照研究,病例组为经放射性核素肺通气/灌注显像和(或)螺旋CT肺动脉造影检查,并结合临床资料确诊的PTE患者50例;对照组为与PTE患者来自相同地区,性别、年龄匹配的健康对照者70名.应用PCR技术结合Dde Ⅰ酶切分析和聚丙烯酰胺凝胶电泳等方法检测FⅩⅢ Val34Leu基因多态性.结果 PTE病例组及对照组FⅩⅢ Val34Leu均为野生型(Val/Val)纯合子,Val/Leu杂合子和Leu/Leu纯合子的频率为0,Leu34等位基因频率为0.结论 FⅩⅢVal34Leu基因多态性与上海汉族人群乃至中国汉族人群PTE发生可能无关.     

汉族急性脑血管病患者血浆血栓调节蛋白的变化和血栓调节蛋白基因Ala455Val(C1418T)多态性研究

目的 探讨急性脑血管病患者血浆可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)含量的变化和血栓调节蛋白基因Ala455Val(C1418T)多态性的分布.方法 在79例汉族急性脑血管病患者(脑出血患者30例,脑梗死患者49例)和30名年龄和性别相匹配的健康对照者中,采用聚合酶链反应限制性酶切片段长度多态性分析技术检测TM Ala455Val(C1418T)多态性,酶联免疫吸附试验检测血浆sTM含量.结果 脑梗死组和脑出血组sIM含量分别为(32.08±6.98)ng/ml和(38.93±6.77)ng/ml,显著高于正常对照组的(9.90±3.09)ng/ml(P均<0.01),而且与高血压、糖尿病、心脏病等高危因素无关;脑出血组和脑梗死组TM 1418C/C基因型频率分别为53.3%和57.1%,高于对照组的40%,但无统计学差异.结论 无论足脑出血还是腑梗死患者,血浆sTM含量均显著高于正常人群;汉族人群中脑出血和脑梗死患者TM 1418C/C基因型频率虽然高于正常人群,但并非脑血管病的易感基因.     

中国潍坊地区汉族人过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Prol2Ala多态性与糖尿病的相关性

目的 观察中国潍坊地区汉族人过氧化体增殖物激活型受体2γ基因Prol2Ala多态性的分布情况,探讨其与2型糖尿病的相关性.方法 利用聚合酶链反应限制片长多态性测定170例2型糖尿病患者和54例健康人过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Prol2Ala基因型,比较基因型和等位基因频率在不同组间的差异.结果 在224例潍坊地区汉族人中,过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Prol2Ala多态性分布以Pro/Pro基因型为主,Pro/Pro、Pro/Ala及Ala/Ala基因型频率分别为0.902、0.094及0.004,Pro等位基因的频率为0.9487,Ala等位基因频率为0.0513.正常对照组中Ala等位基因的频率为0.093,明显高于糖尿病组(0.041,P=0.039).结论 潍坊地区汉族人过氧化体增殖物激活型受体γ2基因Prol2Ala多态性(Ala等位基因)可能是2型糖尿病发病的保护性因子.     

缬沙坦对高血压左室肥厚患者QT离散度及室性心律失常的影响

目的 :探讨缬沙坦 （ Valsartan,Val）对高血压病左室肥厚 （ LVH）患者左室质量指数 （ L VMI）、心率校正的QT离散度 （ QTcd）及室性心律失常 （ VA）的影响。方法 :高血压病 L VH患者共 5 5例 ,随机分为常规治疗组 （ Rou组 ,n=3 0 ） ,缬沙坦治疗组 （ Val组 ,n=2 5 ）。两组分别于治疗前、治疗 1年后用彩色多普勒 Penn法测定 L VMI,分析体表标准 12导联心电图 QTcd并用 Holter记录 VA发生的情况。结果 :LVH患者 L VMI与 QTcd间有显著相关性 （ r=0 .3 6,P<0 .0 1）。 Rou组治疗前后 LVMI为 15 0± 16g· m-2 vs 14 9± 16g· m-2 （ P>0 .0 5 ） ;Val组治疗前、后 LVMI为 15 2± 17g·m-2 vs13 9± 15 g·m-2 （ P<0 .0 1）。Rou组治疗前后 QTcd为 74± 12 ms vs72± 12 ms（ P>0 .0 5 ） ,Val组治疗前后 QTcd为 73± 12 ms vs65± 9ms（ P<0 .0 5 ）。治疗前 Rou组与 Val组间 QTcd无显著性差异 （ P>0 .0 5 ） ,治疗后两组间 QTcd存在显著性差异 （ P<0 .0 5 ）。 Rou组及 Val组治疗前 VA恶性程度无显著性差异 （ P>0 .0 5 ） ,治疗后两组间 VA恶性程度比较有显著性差异 （ P<0 .0 5 ）。结论 :Val治疗可显著降低 L VMI和QTcd,从而降低 VA的恶性程度     

过氧化物酶增殖体激活受体γ2基因Pro12Ala多态性与非酒精性脂肪性肝病关系的研究

本研究采用限制性片段长度多态性分析(RFLP)的方法检测过氧化物酶增殖体激活受体(PPAR)γ2基因Pro12Ala多态性,以期从基因学角度进一步阐明NAFLD的发病机制。一、资料与方法1.研究对象:2005年1-6月间天津医科大学总医院汉族体检人员296例,经B超证实有脂肪肝者155例为病例组,无脂肪肝者141例为对照组。脂肪肝诊断标准符合B超检查     

ⅠⅡ相代谢酶基因多态性与食管癌遗传易感性的病例对照研究

目的研究细胞色素P450（CYP）1A1和谷胱甘肽转硫酶M1（GSTM1）和T1（CSlTrl）基因多态性与食管癌易感性的关系。方法应用PCR—RFLP技术对87例食管癌患者和162例无上消化道肿瘤的健康者的CYP1A1、GSTMl和GSlTrl的基因多态性进行分析。比较两组基因型频率的差异。结果食管癌组CYPlAlIle—Val多态位点各等位基因和基因频率与对照组比较，差别有统计学意义，其中Val／Val基因型在食管癌组的频率（29．9％）显著高于对照组（13．0％）（X^2=10．54，P〈0．01），OR值为3．10，95％CI为（1.57，6．14），而CYPlAl的Ⅱe／Val、Ⅱe／Ⅱe多态位点和GSTMl与GSTTl的缺失多态性的基因型频率与对照组比较，差别无统计学意义（P〉0．05）。结论CYPlAlVal／Val基因型为食管癌的重要易感因素之一，而GSTMl与GSTTl的基因型可能与食管癌的发生无关。     

糖原合成酶基因M416V多态性与2型糖尿病的相关性

目的 探讨糖原合成酶，即Glycogen Synthase(GS)基因M416V多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法 利用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术分析252例T2DM患者、196例非DM对照者GS基因第10外显子第416号位点上由蛋氨酸(Methionine)置换成缬氨酸(Valine)的变异，即M416V。结果 (1)T2DM组的GS基因M416V的Val等位基因频率为10．3％，对照组的Val等位基因频率为6．4％；T2DM组中的Val等位基因频率显著高于对照组，P-0．037。(2)在T2DM组中，具有GS基因Val等位基因者的BMI值明显高于无Val等位基因者(P-0、024)，具有GS基因Val等位基因者的2hPG值明显高于无Val等位：基因者(P-0．005)。结论 GS基因416位点上的Val等位基因与T2DM的发病有一定的相关性，并且它可能参与胰岛素抵抗(肥胖、高血压、高血脂等)的发生。     

白细胞介素4受体α链基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的 检测白细胞介素4受体α链（IL-4Rα）基因Ile50Val位点的多态性在汉族人群中的分布频率，探讨Ile50Val位点多态性与支气管哮喘（简称哮喘）的相关性。方法 对2002至2004年间暨南大学附属第一医院呼吸科门诊及住院患者和体检者，利用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应（ARMS-PCR）对103例哮喘患者（哮喘组）的IL-4Rα链基因的Ile50Val位点多态性进行检测，并与62名健康人（对照组）进行对照。结果 Ile50Val位点在汉族人群中存在3种（Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50）基因型，103例哮喘组的分布频率分别为32．0％（33／103）、35．0％（36／103）、33．0％（34／103）；62名对照组的分布频率分别为29．0％（18／62）、37．1％（23／62）、33．9％（21／62）；各基因型分布频率哮喘组与对照组比较差异无统计学意义（χ^2=0．172，P〉0．05）。哮喘组与对照组的Ile50、Val50等位基因频率分别为49．5％、47．6％、50．5％和52．4％；哮喘组与对照组Ile50及Val50等位基因频率比较差异无统计学意义（χ^2=0．116，P〉0．05）。结论 IL-4Rα链基因Ile50Val位点在汉族人群中存在多态性（Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50）；Ile50Val位点的多态性与哮喘不存在相关性。     

白细胞介素-4受体基因多态性与哮喘发病及血浆IgE水平的相关性研究

目的探讨白细胞介素-4受体(IL-4R)基因α链Ile50Val基因多态性与支气管哮喘(哮喘)发病及血浆总IgE水平的相关性。方法用等位基因特异性聚合酶链反应检测哮喘与对照组位点多态性,用酶联免疫分析法测定哮喘与对照组血浆总IgE水平。结果IL-4Rα链Ile50Val位点等位基因在哮喘组及对照组间分布比较差异有非常显著性(P<0.01),等位基因Ile携带者其哮喘患病危险性较非携带者高2.64倍(P<0.01),三种基因型的分布在两组间分布比较差异有非常显著性(P<0.01)。在同一组内,Ile/Ile基因型血浆总IgE水平高于Ile/Val及Val/Val基因型(P均<0.01),Ile/Val基因型血浆总IgE水平与Val/Val基因型之间无差异(P>0.05)。结论IL-4Rα链Ile50Val基因多态性是影响哮喘发病的重要因素。     

维吾尔族及汉族帕金森病患者ATP13A2基因Ala1144Thr突变比较

目的探讨ATP13A2基因Ala1144Thr位点突变在新疆维吾尔族(简称维族)、汉族散发性帕金森病(SPD)患者中是否存在差异性。方法 SPD患者(病例组)420例和健康成人(正常对照组)400例,采用聚合酶链反应(PCR)结合DNA直接测序法进行ATP13A2基因亚型Ala1144Thr突变分析;比较2个民族SPD患者Ala1144Thr位点基因多态性。结果新疆维汉SPD患者Ala1144Thr突变率为1/420(0.24%);ATP13A2基因Ala1144Thr多态性在PD组和正常对照组,男性PD组与女性PD组,维族PD组与汉族PD组,维族早发性PD(EOPD)组与汉族EOPD组,男性EOPD组与女性EOPD亚组,EOPD亚组与迟发性PD(LOPD)亚组,男性LOPD亚组与女性LOPD亚组,维族LOPD亚组与汉族LOPD亚组其基因型及等位基因型频率比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论新疆族、汉族ATP13A2基因Ala1144Thr位点突变率极低,新疆族、汉族ATP13A2基因Ala1144Thr位点等位基因型与等位基因型频率与民族、发病年龄及性别均无明显相关性。