亚急性乐果染毒对自发性高血压大鼠心血管系统的影响

[目的]观察14d乐果染毒对自发性高血压大鼠(SHR)心血管系统的影响,探讨钙离子稳态在该影响中的作用。[方法]雄性SHR,灌胃染毒,染毒剂量分别为0、12.5、25和50mg/kg,每天1次,连续14d。尾袖法测定大鼠血压,第15天处死动物,无机磷酸根法和RT-PCR检测酶活力和基因表达。[结果]25mg/kg以下乐果染毒大鼠血压升高,当剂量达到50mg/kg,大鼠血压没有显著升高的变化。染毒结束后,25mg/kg染毒组大鼠心肌Ca2 -ATPase活力显著升高,达到(2.32±0.33)μmolPi/(mg蛋白·h);50mg/kg组大鼠心肌Ca2 ATPase活力和Na -K -ATPase均显著升高,分别为(2.36±0.62)和(2.74±0.52)μmolPi/(mg蛋白·h)。Ca2 -ATPase基因表达随染毒剂量的增加而逐渐上调,剂量>25mg/kg时,表达值为(1.24±0.11),差异有显著性(P<0.05);50mg/kg乐果可诱导兰尼碱受体(RyR)的mRNA表达显著高于对照组(P<0.05),表达值分别为(1.49±0.27)和(0.96±0.16)。[结论]乐果引起自发性高血压大鼠血压的变化规律与接触剂量有关,一定剂量范围的可以升高。钙离子的代谢紊乱可能是乐果引起的心血管毒作用的机制之一。     

三甲基氯化锡染毒对大鼠肠道推进功能的影响

将24只SD大鼠分为4组,三甲基氯化锡(TMT)组分别给予4.64 mg/kg、10 mg/kg和21.5 mg/kg TMT染毒,对照组给予生理盐水,染毒后24 h测定肠道推进功能和Na+-K+-ATPase活力;另将24只大鼠分为4组,TMT组给予10mg/kg染毒,对照组给予生理盐水,分别在3 d和6 d测定肠道推进功能和Na+-K+-ATPase活力。结果显示,大鼠小肠不同部位的Na+-K+-ATPase活力不同。经TMT染毒后肠道推进率较对照组明显降低(P0.01),中高剂量染毒组的肠道Na+-K+-ATPase活力明显降低(P0.01)。10 mg/kg TMT染毒大鼠3 d和6 d肠道Na+-K+-ATPase活力亦明显下降(P0.05)。提示TMT染毒可能会抑制小肠推进功能,推进率的下降可能与肠道Na+-K+-ATPase活力抑制有关。     

乐果染毒28天对大鼠脑组织及外周血淋巴细胞M受体mRNA水平的影响

目的研究低剂量乐果预处理诱导大鼠产生耐受及再暴露于高剂量乐果时其脑组织与外周血淋巴细胞毒草碱型乙酰胆碱受体(M受体)变化情况，探索耐受产生的机制。方法大鼠分两个阶段染毒：连续28d皮下注射25mg／kg乐果后，分别再给以生理盐水及50、100mg／kg乐果激发。记录大鼠的中毒症状，测其全血乙酰胆碱酯酶(ACHE)活力。激发后24h，测大鼠脑AChE活力和M1、M2受体亚型密度和受体mRNA水平；测大鼠外周血淋巴细胞M3受体mRNA基础水平和诱导水平。结果乐果28d染毒过程中，大鼠全血AChE活力持续下降，第13天达最低，乐果激发染毒使其活力进一步下降；乐果预处理组大鼠脑组织AChE活力远低于对照组，且随激发剂量升高而下降。对照组、25mg／kg乐果预处理组和预处理后50、100mg／kg乐果激发组大鼠脑组织M1受体密度分别为979．15、856．54、539．46、539．14fmoL／mgpro，M1受体mRNA水平相对数值分别为2．59、2．47、2．20和1．81，同M1受体密度变化基本一致，但激发剂量增加，其水平继续下降；M2受体密度分别为507．38、611．11、548．42、337．47fmoL／mgpro，预处理对之影响不明显，但随激发剂量升高，其密度下降，M2受体mRNA水平则变化不明显。这4组外周血淋巴细胞M3受体mRNA基础水平差异不明显，而诱导水平随乐果激发剂量升高而下降。结论低剂量乐果可以诱导动物产生对乐果毒性的耐受，M受体密度的下降是其可能机制。M受体密度的下降可能由其mRNA水平下降引起。外周血淋巴细胞M3受体mRNA的诱导水平同脑组织M1受体mRNA水平一致。     

铅暴露对大鼠心脏功能的影响及槲皮素保护作用的研究

目的探讨铅暴露对大鼠心脏功能的影响及槲皮素的保护作用。方法成年雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、醋酸铅组(1 g/L)和醋酸铅(1 g/L)加槲皮素(30 mg/kg)组,每组10只,通过饮水方式染毒8周。应用试剂盒检测心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、钠钾ATP酶(Na+-K+-ATPase)、钙镁ATP酶(Ca2+-Mg2+-ATPase)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的水平变化,并进行心电图和病理形态学检查。结果铅染毒组大鼠心脏组织中MDA、Ca2+-Mg2+-ATPase水平和CK、LDH活力较对照组显著升高,而SOD和Na+-K+-ATPase水平显著下降;槲皮素组MDA、Ca2+-Mg2+-ATPase水平和CK、LDH活力较铅染毒组均显著下降,而SOD和Na+-K+-ATPase水平显著上升,心电图检查显示铅染毒组大鼠心率(HP)对照组显著下降,而P-R间期、Q-T间期较铅染毒组显著升高;槲皮素组心率较染毒组显著上升,P-R间期、Q-T间期较铅染毒组显著下降。病理学检查结果显示铅染毒组大鼠心肌组织内可见较多量炎细胞浸润,而槲皮素组有显著缓解。结论铅暴露可以导致实验大鼠心脏功能紊乱,而槲皮素对其有一定的保护作用。     

氯化锰致大鼠神经毒性机制的研究

为研究不同剂量的氯化锰对大鼠脑纹状体谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸激活的谷氨酰胺酶(PAG)和大脑皮质Na -K -ATPase和Ca2 -ATPase活力的影响,将32只SD大鼠,按体重随机分成4组.第1组为对照组,皮下注射生理盐水,第2～4组为不同剂量染锰组,分别皮下注射50、100和200 μmol/kg的氯化锰溶液,每周注射5次,连续染毒4周.观察大鼠体重变化和一般表现.最后一次注射后24 h处死大鼠,切取纹状体,测定GS和PAG的活力;切取大脑皮质,测定Ca2 -ATPase和Na -K -ATPase的活力.结果显示,随着染锰剂量的增加,脑纹状体CS活力降低,PAG活力升高,大脑皮质Ca2 -ATPase和Na -K -ATPase活力降低.与对照组比较.在50、100和200 μmol/kg染锰组GS和Na -K -ATPase活力逐渐下降,差异有统计学意义;在100和200 μmol/kg染锰组PAG的活力逐渐升高,Ca2 -ATPase活力逐渐下降,且差异有统计学意义.说明不同剂量氯化锰可引起大鼠脑纹状体GS活力降低,PAG活力升高;大脑皮质Na -K -ATPase和Ca2 -ATPase活力降低,由此可引起谷氨酸代谢失衡,产生神经毒性.     

2,3,7,8-四氯二苯并二噁英急性染毒对小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力的影响

目的 研究2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)对小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力的影响.方法 将48只雌雄各半的昆明种小鼠按性别随机分为高、中、低剂量TCDD染毒组和对照组,每组雌雄各6只,TCDD染毒剂量分别为100、10、1 μg/kg,用腹腔注射的方式一次染毒,48 h后,测定脑组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ArrP酶活力.结果 雌性低剂量、中剂量染毒组和雄性高剂量染毒组小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶活力[分别为(17.35±3.07)、(16.13±2.42)、(20.25±2.72)μmolPi·mg pro-1·h-1]明显升高,与对照组[分别为(13.60±1.72)、(15.97±1.90) μmol Pi·mg pro-1·h-1相比,差异均有统计学意义(P<0.05).各染毒组小鼠Ca2+-ATP酶活力有增加的趋势,但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 TCDD急性染毒能提高小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶的活力,且存在性别差异.     

2,3,7,8-四氯二苯并二噁英急性染毒对小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力的影响

目的 研究2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)对小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力的影响.方法 将48只雌雄各半的昆明种小鼠按性别随机分为高、中、低剂量TCDD染毒组和对照组,每组雌雄各6只,TCDD染毒剂量分别为100、10、1 μg/kg,用腹腔注射的方式一次染毒,48 h后,测定脑组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ArrP酶活力.结果 雌性低剂量、中剂量染毒组和雄性高剂量染毒组小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶活力[分别为(17.35±3.07)、(16.13±2.42)、(20.25±2.72)μmolPi·mg pro-1·h-1]明显升高,与对照组[分别为(13.60±1.72)、(15.97±1.90) μmol Pi·mg pro-1·h-1相比,差异均有统计学意义(P<0.05).各染毒组小鼠Ca2+-ATP酶活力有增加的趋势,但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 TCDD急性染毒能提高小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶的活力,且存在性别差异.     

右美沙芬对甲基汞致大鼠神经毒性的影响

将56只Wistar大鼠按体重随机分成4组,分别为对照组,低、高剂量甲基汞染毒组,右美沙芬(DM)预处理组。染毒28 d后处死大鼠,检测大鼠大脑皮质细胞形态学改变、Na+-K+-ATP酶活力、Ca2+-ATP酶活力、Ca2+含量、活性氧簇(ROS)含量及细胞凋亡情况。结果显示,随着甲基汞剂量的增加,病理形态损伤明显加剧;Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力均明显降低;Ca2+和ROS含量及细胞凋亡率明显升高。与高剂量组比较,DM预处理组大鼠大脑皮质中上述指标均得到显著改善。提示右美沙芬对甲基汞致大鼠神经毒性有一定保护作用。     

苯并[a]芘对大鼠海马组织氧化应激及ATP酶的影响

目的 通过研究苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠行为学、海马氧化应激及ATP酶的影响,探讨B[a]P的神经行为毒性分子机制.方法 将120只21d龄雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、植物油组(溶剂对照组),2.5、5.0、10.0 mg/kg B[a]P染毒组,每组24只.腹腔注射给药,每天1次,连续4周.染毒结束后,用Morris水迷宫和穿梭箱检测学习记忆能力;用化学比色法测定海马超氧化物歧化酶(SOD)、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活力及丙二醛(MDA)含量;用荧光标记方法测定海马Ca2+浓度.结果 各染毒组大鼠的水迷宫逃避潜伏期、穿梭箱主动回避反应潜伏期(AARL)和被动回避反应潜伏期(RARL)均明显高于空白对照组和溶剂对照组,水迷宫末次跨平台次数和穿梭箱主动回避反应次数(AARF)均明显低于空白对照组和溶剂对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);且呈剂量-效应关系.与空白对照组和溶剂对照组比较,染毒组大鼠海马组织SOD活力、Na+-K+-ATP酶和ca2+-Mg2+-ATP酶活力明显下降,且呈剂量-效应关系,差异均有统计学意义(P＜0.05).染毒组大鼠海马组织MDA含量、Ca2+浓度均明显高于空白对照组和溶剂对照组,且呈剂量-效应关系,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 B[a]P所致神经行为毒性,可能与染毒后大鼠海马组织氧化应激受损,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力下降有关.     

雌二醇对溴氰菊酯染毒大鼠皮层突触体神经毒性的影响

目的观察雌激素对溴氰菊酯染毒动物皮层突触体膜兴奋性氨基酸递质释放和ATPase活力的影响.方法用高效液相色谱(HPLC)检测不同水平17β-雌二醇(10-5、10-8、10-111mol/L)对2×10-5mol/L溴氰菊酯染毒的去卵巢大鼠皮层突触体氨基酸释放的影响;用化学比色法检测17β-雌二醇(10-5、10-8、10-11mol/L)对2×10-4mol/L溴氰菊酯染毒的去卵巢大鼠皮层突触体Na+-K+ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPage活力的影响,并观察雌激素受体拮抗剂Tamoxifen对雌二醇作用的影响.结果2×10-5mol/L氰菊酯处理可增加高钾去极化状态下大鼠皮层突触体天冬氨酸(Asp)和谷氨酸(Glu)的释放;10-8、10-11mol/L的17β-雌二醇可抑制溴氰菊酯所致高钾去极化状态下突触体Asp和Glu的释放,对Asp释放抑制率为28.42%、24.36%,对Glu释放抑制率为21.52%、14.57%;Tamoxifen对17β-雌二醇的抑制作用未见拮抗.2×10-4mol/L溴氰菊酯可抑制突触体4种ATPage活力;10-5mol/L雌二醇可拮抗溴氰菊酯对4种ATPase活力的抑制;l0-8、10-11mol/L雌二醇可增加Ca2+-ATPase活力;Tamoxifen对雌二醇的拮抗作用仍未见明显影响.结论 17β-雌二醇对溴氰菊酯染毒所致皮层突触体兴奋性氨基酸递质释放增加和ATPase活力抑制有一定的保护作用,该作用可能是雌二醇非基因学机制的表现.     

吡那地尔对锰中毒大鼠脑内谷氨酸代谢相关酶的影响

[目的]研究吡那地尔对锰中毒大鼠脑内谷氨酸代谢相关酶的影响. [方法]建立锰中毒及干预模型后,比较对照组、染毒组和干预组中脑GS、PAG、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力变化,用SPSS 13.0软件进行数据分析.[结果]与对照组相比,染毒组内GS、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力明显降低(均P＜0.01);PAG活力明显升高(P＜0.01).与染毒组比较,吡那地尔预处理组中GS和Na+-K+-ATP酶的活力明显升高(P＜0.05,P＜0.01);而PAG和Ca2+-ATp酶活力未见明显改变. [结论]吡那地尔对锰中毒造成的大鼠脑谷氨酸代谢酶活力改变有一定的保护作用.     

软骨藻酸对原代培养大鼠神经胶质细胞膜的影响

目的 研究软骨藻酸(domoic acid,DA)对原代培养大鼠神经胶质细胞膜的损伤作用.方法 6.4×10-2、6.4×10-3,6.4×10-4 μmol/L的DA作用于原代培养的大鼠神经胶质细胞24 h后,分别测定细胞Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+ATPase的活力、细胞膜流动性和通透性的变化.结果 神经胶质细胞经DA处理后,Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase的活力均明显受到抑制,细胞膜的流动性降低、通透性升高,低、中、高剂量DA染毒组荧光偏振度分别为0.0626±0.0051、0.0685±0.0097、0.0648±0.0086,微黏度分别为0.3154±0.0298、0.3510±0.0571、0.3286±0.0504,与对照组(荧光偏振度为0.0481±0.0069,微黏度为0.2338±0.0372)相比,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 DA能明显损害神经胶质细胞膜的功能,进而可能引发细胞的其他损伤.     

2,3,7,8-四氯二苯并二噁英急性染毒对小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力的影响

目的 研究2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)对小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力的影响.方法 将48只雌雄各半的昆明种小鼠按性别随机分为高、中、低剂量TCDD染毒组和对照组,每组雌雄各6只,TCDD染毒剂量分别为100、10、1 μg/kg,用腹腔注射的方式一次染毒,48 h后,测定脑组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ArrP酶活力.结果 雌性低剂量、中剂量染毒组和雄性高剂量染毒组小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶活力[分别为(17.35±3.07)、(16.13±2.42)、(20.25±2.72)μmolPi·mg pro-1·h-1]明显升高,与对照组[分别为(13.60±1.72)、(15.97±1.90) μmol Pi·mg pro-1·h-1相比,差异均有统计学意义(P<0.05).各染毒组小鼠Ca2+-ATP酶活力有增加的趋势,但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 TCDD急性染毒能提高小鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶的活力,且存在性别差异.     

bFGF对慢性酒精中毒大鼠脑和肝组织ATP酶活力的影响

[目的]观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对慢性酒精中毒大鼠脑组织及肝组织Na+-K+-ATP酶活力和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力,探讨bFGF对慢性酒精中毒所致的脑损伤、肝损伤的保护作用。[方法]选择成年Wistar雄性大鼠,采用白酒灌胃建立慢性酒精中毒模型,慢性酒精中毒模型建立成功的大鼠随机抽签法分为酒精中毒对照组、生理盐水(NS)对照组和bFGF治疗组,每组10只。另10只不灌白酒作为正常对照组。bFGF治疗组大鼠白酒灌胃的同时,1 h后按12μg/kg剂量肌肉注射,共14 d。各组大鼠到相对应的时间点取出各组大鼠脑组织、肝组织制成匀浆,测定脑组织、肝组织匀浆中Na+-K+-ATP酶活力和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力。[结果]与正常对照组相比,慢性酒精中毒后大鼠脑组织及肝组织中Na+-K+-ATP酶活力和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均明显降低(P﹤0.01);经bFGF治疗后脑组织及肝组织中Na+-K+-ATP酶活力和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均明显高于酒精中毒对照组及NS对照组(P﹤0.05)。[结论bFGF能提高慢性酒精中毒脑组织和肝组织中Na+-K+-ATP酶活力及Ca2+-Mg2+-ATP酶活力,提示bFGF对慢性酒精中毒所致的脑损伤和和肝损伤具有保护作用。     

地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质细胞内钙稳态失调的影响

目的研究地卓西平对甲基汞致大鼠脑皮质细胞内钙稳态失调的影响。方法 Wistar大鼠32只,按体重随机分成4组,每组8只。第1组为对照组,腹腔注射0.9%氯化钠;第2组为低剂量甲基汞染毒组,腹腔注射4μmol/kg的甲基汞溶液;第3组为高剂量甲基汞染毒组,腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液;第4组为地卓西平预处理组,隔日皮下注射0.3μmol/kg地卓西平,2 h后腹腔注射12μmol/kg的甲基汞溶液;注射容量均为5 ml/kg,染毒4周,每周5次。观察神经细胞内Ca2＋浓度及其凋亡情况,同时测定脑皮质Hg含量和与维持钙稳态相关的酶Na＋-K＋-ATPase和Ca2＋-ATPase活性。结果染毒4周后,随着染毒剂量的增加,脑皮质Hg含量和细胞内Ca2＋浓度均明显升高（P〈0.01）;细胞凋亡率明显高于对照组（P〈0.01）;脑皮质Na＋-K＋-ATPase和Ca2＋-ATPase活性均不同程度的受到抑制。地卓西平预处理可以明显缓解神经细胞凋亡和细胞内Ca2＋超载,对Na＋-K＋-ATPase和Ca2＋-ATPase活性也有一定程度的恢复作用。结论甲基汞通过抑制与维持钙稳态相关的酶Na＋-K＋-ATPase和Ca2＋-ATPase活性,干扰神经细胞内钙稳态,进而造成神经细胞凋亡。地卓西平可以阻断Ca2＋通道对钙稳态失调引起的细胞损伤有拮抗作用。     

乐果对大鼠脑毒蕈碱受体的影响及其与胆碱酯酶的关系

目的　研究乐果急性染毒对大鼠脑M1、M2 受体的影响。方法　 2 4只SD大鼠随机分为 4组 ,采用皮下注射染毒 ,乐果剂量分别为 0、2 5、5 0、10 0mg/kg。染毒后 4 8h取大鼠脑组织 ,采用放射结合法分析M1、M2 受体数目和亲和力。结果　乐果各剂量染毒组大鼠胆碱能M1、M2 亚型的受体密度均低于对照组 ,其中 10 0mg/kg组大鼠脑中M1受体密度为 (2 4 4 .4± 81.4 )fmol/mgpro ,同对照组 [(44 0 .0± 95 .0 )fmol/mgpro]相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,M2 受体密度与对照组的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。染毒组大鼠脑M1、M2 受体亲和力均高于对照组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。相关分析发现 ,脑组织中胆碱酯酶 (ChE)活力与M1受体密度相关 (r=0 .5 83,P <0 .0 1)。结论　急性乐果染毒后大鼠脑中M1、M2 受体密度有下降趋势 ,可能与ChE活力改变有关。提示机体胆碱能亢进症状减轻可能与大鼠脑中的M1、M2 受体数目的减少有关     

汞对大鼠肾皮质线粒体ATP酶和膜电位的影响

目的 通过线粒体孵育液染汞并用N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预研究汞对大鼠肾皮质线粒体损伤的影响.方法 提取Wistar大鼠肾皮质线粒体液并分设为阴性对照组,5、50、500 μmol/L氯化汞(HgCl2)直接染毒组及线粒体液NAC预处理后50 μmol/L HgCl2染毒组5组.各组于培养箱内37℃孵育1 h后,测定Na+-K+-三磷酸腺苷(ATP)酶活力、Ca2+-ATP酶活力、线粒体膜电位及孵育液中细胞色素C含量.结果 与阴性对照组比较,50、500 μmol/L HgCl2染毒组Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力及线粒体膜电位显著降低(P<0.05),细胞色素C含量显著升高(P<0.05);与50 μmol/L HgCl2染毒组比较,NAC预处理后Na+-K+-ATP酶活力及线粒体膜电位显著升高,细胞色素C含量显著降低(P<0.05).结论 汞可以剂量依赖性地诱导大鼠肾皮质线粒体损伤,NAC预处理在某种程度上能有效地预防汞所致大鼠肾皮质线粒体损伤.     

二硫化碳对实验大鼠神经系统线粒体影响的实验研究

目的 探讨二硫化碳(CS2)染毒对大鼠线粒体复合酶以及ATP酶活力的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠20只随机分成对照组和CS2组,每组10只,CS2组大鼠腹腔注射CS2玉米油溶液,开始4周染毒剂量为150 mg/Kg、1次/d、6次/周,后4周染毒剂量为300 mg/Kg、1次/d、6次/周.对照组腹腔注射等量的玉米油溶液.染毒结束后进行神经(感觉和运动)功能测试.提取脑组织、脊髓、坐骨神经的线粒体进行线粒体复合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和ATP酶的活力检测.结果 神经功能的测试结果表明CS2组染毒4周后在热板仪上停留的时问由对照组的12.48s延长到了22.35 s,到染毒8周时,其在热板仪上停留的时间比对照延长了182%;但在后肢撑力实验中,只有8周后肢撑力指数增加明显,是对照组的125%.另外坐骨神经中线粒体复合酶Ⅲ和Ⅳ的活力明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).染毒大鼠脑组织和脊髓中Na+-K+ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase的活力均呈下降的趋势,尤其是在脊髓中下降尤为严重;但在坐骨神经中只有Ca2+-Mg2+-ATPase的活力下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 线粒体酶损伤可能参与CS2导致的神经系统毒作用.     

锰对神经元细胞内钙稳态影响的研究

目的研究锰对神经细胞内钙稳态的影响,重点观察神经元细胞钙离子浓度、Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性的改变。方法选用原代培养神经元为模型,待细胞生长至最佳状态时,予以分组处理:锰处理组为含不同浓度氯化锰(0,25,100,400μmol/L)的培养液,培养神经细胞12h后,通过倒置相差显微镜观察细胞形态的改变,并检测神经元细胞内钙离子浓度、Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性的变化。结果随着染Mn剂量的加大,神经元形态出现异常,细胞内钙离子浓度逐渐升高;细胞Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性也逐渐下降。结论锰通过影响与维持钙稳态相关的酶(Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase)活性,干扰神经元细胞内钙稳态,进而造成神经元细胞损伤。     

邻苯二甲酸二丁酯对子代大鼠海马神经细胞发育的影响

目的 研究邻苯二甲酸二丁酯(Di-n-butyl phthalate,DBP)染毒对子代Wistar大鼠海马神经细胞线粒体N8+-K+-ATPase活力、海马CA1区膜电位和血清中性激素水平的影响.方法 成年Wistar雌性大鼠80只,随机分为对照组和3个染毒剂量组,每组20只,于雌鼠交配成功后第6天持续到产后第14天予DBP灌胃染毒,染毒剂量为100(低剂量染毒组)、500(中剂量染毒组)、1000mg·kg-1·d-1(高剂量染毒组),对照组给予同剂量玉米油.用膜片钳测定各组仔鼠生后14 d海马CA1区神经细胞膜电位;分光光度法测定海马神经细胞线粒体Na+-K+-ATPase活力;化学发光酶免疫测定法检测血清中性激素水平.结果 中剂量染毒组雌性和雄性仔鼠Na+-K+-ATPase活力分别为(60.63±5.67)、(61.70±6.65)U/mg pro,均明显低于相应的对照组[(72.99±9.06),(69.79±4.69)U/mg pro],且中剂量染毒组雌性仔鼠Na+-K+-ATPase活力明显低于同性别低剂量染毒组[(67.81±5.57)U/mg pro],差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).中剂量染毒组仔鼠海马细胞膜电位[雌:(-47.56±5.47)μV,雄:(-46.96±8.72)μV]和高剂量染毒组仔鼠海马细胞膜电位[雌:(-49.95±5.46)μV.雄:(-46.88±5.85)μV]均明显低于相应同性别对照组[雌:(-59.76±6.02)μV,雄:(-56.96±6.47)μV]和低剂量染毒组[雌:(-58.12±6.38)μV,雄:(-55.10±5.03)μV].差异均有统计学意义(P<0.01).中剂量染毒组雌性和雄性仔鼠的雌二醇水平分别为(123.18±98.06)、(118.57±22.41)pmol/L均明显低于对照组[(232.88±40.16)、(170.66±62.14)pmol/L],差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),中剂量染毒组雌性仔鼠的雌二醇水平与低剂量染毒组[(187.14±18.15)pmol/L]比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 胚胎期和哺乳期持续予500 mg·kg-1·d-1 DBP灌胃染毒后,可能通过能量代谢和性激素途径明显影响代大鼠海马神经细胞的发育.