中药材谱效关系研究进展

中药谱效关系能揭示中药多靶点多成分协同作用。指纹图谱是建立在化学成分研究基础上的一种鉴定手段。现已涉及多种分析方法,包括高/超效液相色谱法(H/UPLC)、气相色谱法(GC)、质谱法(MS)等。谱效关系在指纹图谱研究基础上,通过数据分析处理技术与药效联系起来,进一步明确发挥药效的具体活性成分。本研究主要对指纹图谱、谱效关系的研究进展进行了综述,为后续谱效关系的研究与发展提供参考。     

黄芪抗胃溃疡作用的谱效关系研究

目的 研究黄芪95%乙醇提取物的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱与抗胃溃疡药效的相关性,初步揭示黄芪药效物质基础。方法 ig给予胃溃疡模型小鼠黄芪乙醇提取物,用灰色关联法和偏最小二乘法将HPLC指纹图谱各共有峰的峰面积与抗胃溃疡药效数据相关联,研究谱效相关性,确定黄芪抗胃溃疡作用的物质基础。结果 黄芪95%乙醇回流提取物（总提取物）对无水乙醇所致小鼠胃溃疡有一定的抑制作用,这与黄芪的敛疮生肌之功效相一致。用灰色关联的分析方法,根据关联度大小确定黄芪乙醇提取物中各成分对抗胃溃疡作用的贡献度,并应用偏最小二乘法拟合了药效和化合物峰面积的数理方程,筛选出贡献值较大的化合物。两种统计学方法综合分析表明,在HPLC-DAD指纹图谱中,成分P9和P12（毛蕊异黄酮）贡献较大;在HPLC-ELSD指纹图谱中,成分P8和P9作用较强。结论 黄芪95%乙醇提取物较其不同极性提取部位具有较强的抗胃溃疡作用,通过HPLC指纹图谱与药效相关性分析可知黄芪抗胃溃疡作用与其所含的多种成分有关。     

中药材谱效关系研究方法概述

由于中药的成分复杂多样,作用靶点不明确,质量不易控制,因此一直以来我国传统中药在国际上推广受到很大限制.中药指纹图谱的发展为中药质量控制提供了新思路和手段,它能够从整体上反映中药的多种成分,是目前在国内外被广泛认可的一种新型的质量控制模式.但它作为一种化学图谱,有一定的局限性,不能反映中药成分与药效之间的关系.因此,李戎等[1]提出在对方剂物质群整体进行控制的中药指纹图谱基础上对应药效结果,建立有实际意义的中药“谱效”学,进而建立中药产品与其疗效基本一致的反映产品内在质量的质量标准.     

中药谱-效关系研究进展

中药的内在品质直接关系到临床的疗效和安全,常规的以单一或某几个成分来控制中药的质量明显达不到控制中药品质的目的.2000年,国家颁布<中药注射剂指纹图谱研究技术要求(暂行)>后,指纹图谱已成为当前中药质量研究和控制的一个热点.然而,我们也应清醒地认识到:目前的指纹图谱仅仅局限在"化学成分群"的分析,所得图谱并不能如实体现中药的内在品质和疗效.因此,近年来国内一些研究人员开始着眼于谱-效关系的研究,通常是通过一些统计学方法建立谱-效方程或确定成分对药效贡献的大小.但是有关中药谱-效关系的研究进展的综述性文章还未出现,故笔者将结合五年内的文献,对其进行总结.     

生化汤谱效关系初探

目的研究生化汤不同配伍组方的药效与其化学成分指纹图谱间的关系,阐述生化汤配伍机理。方法按照君臣佐使中医组方原理,采用撤药分析法对生化汤进行拆方研究,观察比较各配伍组方对急性血瘀大鼠血液流变学和血浆血栓素B2（TXB2）、前列环素F1α（PGF1α）的药效作用的不同,并从整体上考察各配伍组方化学成分指纹图谱间的差异。结果缺桃仁组方对急性血瘀大鼠的全血黏度、血浆黏度、TXB2水平和TXB2/PGF1α的值的影响与生化汤全方比较均有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）;缺川芎组方对红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞电泳指数、血沉方程K值的影响与全方比较亦有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论生化汤全方对急性血瘀大鼠的治疗作用优于其他缺药组方,而上述13种物质均有可能是生化汤药效物质基础的重要组成部分。     

广藿香抑制肠推进药效指纹图谱构建与谱效关系研究

目的 构建广藿香抑制肠推进的高效液相色谱（HPLC）药效指纹图谱,并分析图谱中各成分与抑制肠推进作用的相关性.方法 以乙酸乙酯、丙酮、甲醇、水分别提取广藿香,提取物分别行小鼠肠推进实验,筛选药效最佳者,以HPLC法建立指纹图谱,以夹角余弦法计算相似度,以灰色关联法分析图谱中各特征峰峰面积与肠推进效应的关联度大小.结果 广藿香甲醇提取物对小鼠胃肠蠕动抑制作用最强,此基础上建立10批广藿香药材药效指纹图谱,相似度均大于0.81,共有18个特征峰,特征峰P5、P10、P12、P13和P14对应成分与药效关联度最大,顺序为P14＞ P13＞ P5＞ P12＞P10.结论 广藿香抑制肠推进药效指纹图谱应在甲醇提取物基础上建立,该抑制作用主要由多种成分主导.     

板蓝根中红细胞凝集效应组分的谱效关系研究

目的 研究板蓝根的红细胞凝集活性成分。方法 对板蓝根药材进行系统化学部位分离,采用红细胞凝集活性检测法探讨各化学部位的抗病毒活性;针对活性最强的部位建立10批不同产地样品的HPLC指纹图谱并进行生物测定,运用数理统计方法研究谱效相关性。结果 板蓝根正丁醇萃取部位对家兔红细胞的凝集作用最强;谱效相关性研究发现2号、11号共有峰（保留时间分别为7.23、43.00 min）的相对峰面积所占比例越大,样品的凝集作用也越强。结论 2号、11号峰可能为板蓝根抗病毒作用的特征峰,所建立的板蓝根HPLC特征图谱与药效作用的关系,可为建立“指纹图谱与药效关联”的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持。     

板蓝根抑菌活性部位的谱效关系研究

目的 明确板蓝根Isatidis Radix抑菌活性的物质基础。方法 采用管碟法,以抑菌系数作为评价指标,检测板蓝根总提取物、总有机酸部位、总生物碱部位、总核苷部位、总蒽醌部位对大肠杆菌AG100A的抑制作用,确定抑菌活性最强部位后,建立10批不同产地板蓝根样品的HPLC指纹图谱,应用主成分分析法将HPLC指纹图谱共有峰的峰面积与抑菌系数进行相关分析。结果 板蓝根总有机酸部位对大肠杆菌AG100A的抑菌作用最强,对其建立的HPLC指纹图谱有共有峰21个,与抑菌作用关系密切的6个共有峰分别为2、10、16、18、20、21号,其中10、18号分别为水杨酸和苯甲酸。结论 板蓝根总有机酸部位有较强的抑菌活性,其中苯甲酸、水杨酸等化学成分与抑菌活性关系密切。     

陈皮提取物多种药效作用的谱效关系研究

目的:了解陈皮SFE-CO_2萃取物指纹图谱与化痰、抗炎和助消化药理作用的谱效关系。方法:建立陈皮SFE-CO_2萃取物的GC指纹图谱,采用酚红排泌法、二甲苯致耳廓肿胀法、胃半固体糊排空法考察10批陈皮SFE-CO_2萃取物的化痰、抗炎、助消化作用,并采用双变量相关分析法分析谱效关系。结果:谱效相关性分析结果表明,陈皮脂溶性成分中有10个色谱峰与化痰作用显著相关,14个色谱峰与抗炎作用显著相关,2个色谱峰与健胃作用显著相关。结论:谱效关系分析结果能够初步说明陈皮脂溶性成分化痰、抗炎、健胃等作用的物质基础。     

谱效关系在中药质量控制中的应用

中药谱效关系是进行中药指纹图谱研究的高级阶段,在中药的质量控制中具有针对性和广泛性。谱效关系在中药质量控制方面主要运用于中药材、中药炮制、中药复方制剂三个方面。提高谱效关系的准确性主要从"谱""效"和数据处理方法着手,为中药的质量控制提供参考依据。利用药效和指纹图谱的关联度和对应性,结合相关药效建立指纹图谱数据库,建立集中药药效和中药化学成分为一体的数据库,可为开发化学成分的临床运用和扩大相关临床药品来源奠定基础,提供新思路。     

多维谱效关系在中药研究中的进展

中药的质量直接关系到其临床疗效和安全性。近年来,国内外学者开展了大量的中药谱效关系的研究工作,试图将中药指纹图谱中表征的化学成分与药效活性相结合,从而建立与中药产品疗效相关且反映其内在品质的质量标准。然而,中药成分复杂,对疾病的治疗往往是多种成分通过多靶点和多环节发挥整体作用。鉴于此,本文结合作者课题组的前期研究工作,提出中药多维谱效关系这一概念,并选择与疗效密切相关的多种药效指标探讨谱效关系,为进一步完善中药质量评价体系提供新的研究思路和方法。     

中药复方体内指纹图谱研究进展

中药复方的物质基础及作用机制较为复杂,无明确完整的质量控制标准,临床应用时有较高的不良反应发生率,这导致其很难在国际上流通。为此,国内许多学者开始着手研究中药及其复方的质量标准,以期为中药走向世界找到科学的质量控制标准。经过大量的实践证明,中药指纹图谱可以较好地解决中药及其复方制剂的稳定性、药效成分复杂等问题：因此,中药指纹图谱逐渐成为目前国际较为认可的中药及其复方质量控制的评价模式,但其仍不能完全有效表征中药在体内的生物活性及其作用机制。而将指纹图谱技术和中药血清药物化学、中药血清药理学相结合则有助于明确中药复方在体内的作用成分和作用机制。为此,国内外许多学者开始运用体内指纹图谱来研究中药复方制剂在体内的有效成分和作用机制。本文就近年来中药复方体内指纹图谱的研究进展作一综述。     

钩吻发酵减毒的谱效关系

目的研究钩吻发酵解毒的机理。方法运用双向固体发酵原理与技术,将不同药用真菌接种到灭菌的钩吻药性基质上,在特定条件下进行发酵,得到药性菌质;用HPLC法对发酵前后菌质中的钩吻碱甲、钩吻素子、葫蔓藤碱甲、钩吻绿碱、葫蔓藤碱乙含量进行测定。结果相同发酵条件下,不同真菌对钩吻的发酵情况有所不同,灵芝、云芝、赤芝能够正常生长,其生物碱含量与钩吻生品比较呈下降趋势。结论双向固体发酵后菌丝体生长良好的菌质中,钩吻的液相色谱行为发生了质和量的变化。     

决明子总蒽醌提取物抗氟尿嘧啶致小鼠肝损伤的谱效关系

目的 研究决明子总蒽醌提取物抗氟尿嘧啶（5-Fu）致小鼠肝损伤的谱效关系,明确其药效成分群。方法 通过腹腔注射5-Fu建立小鼠肝损伤模型,以联苯双酯为阳性对照,检测各组小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）以及肝组织中髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）的活性,考察决明子总蒽醌提取物（0.4、0.8和1.6 g/kg）抗5-Fu致小鼠肝损伤的作用。建立10批决明子总蒽醌提取物HPLC指纹图谱。基于灰色关联度法研究决明子总蒽醌提取物抗5-Fu致小鼠肝损伤的谱效关系并筛选其药效成分群。结果 与正常组比较,模型组各项指标差异均有统计学意义（P<0.05）,提示造模成功。与模型组比较,决明子总蒽醌提取物各剂量组小鼠血清中ALT、AST活性显著降低（P<0.05）;SOD、T-AOC活性显著升高（P<0.05）;MPO水平显著降低（P<0.05）。决明子总蒽醌提取物HPLC指纹图谱中31个成分与抗5-Fu致小鼠肝损伤的药效指标具有较好的关联性,但关联度不同。位于关联度前15位且已知的成分分别为橙黄决明素（第6号峰）...     

黄芩质量评价谱–效相关模式的研究

目的 建立一种客观有效的评价黄芩内在质量的新模式。方法 广泛收集代表性黄芩样品,制备各样品的供试液,分别测定其HPLC色谱指纹图谱及抑菌效果,并用数学方法将指纹图谱数据与抑菌率关联。结果 由建立的数学模型计算得到的20批黄芩验证样品的抑菌率值与实验测得值的偏差率全部在10%以内,其中15批样品的偏差率在5%以内。结论 运用所建立的数学模型基本能够实现通过指纹图谱数据对黄芩药材抑菌效果的评价。     

黄芩解热作用的谱效关系研究

目的 明确黄芩的高效液相色谱(HPLC)图谱与解热药效的相关性,表征黄芩有效成分的药效物质基础.方法 通过干酵母造大鼠发热模型,并给予黄芩提取物.用灰色关联统计方法将HPLC图谱的各组分峰的峰面积和解热药效数据相关联,研究谱效相关性,找出黄芩解热作用的物质基础.结果 对于解热作用来讲,不可单一靠黄芩苷来表征,也应注意到...     

系统化学生物学在中药谱效关系研究中的应用展望

中药谱效关系是当前中药研究的前沿课题,其在中药质量控制和疗效评价中起着重要作用。谱效关系研究方法中,药效评价方法及其与化学指纹图谱的联系是必须解决的关键问题之一。现行药理学评价指标多是总体宏观指标,与化学指纹图谱数学关联度不高。系统化学生物学研究对象及内容和中药谱效关系结合紧密,而系统化学生物学中的小分子化合物对生物大分子的调控作用即体现为药效,化学信息学和化学计量学的发展为精确表述它们的关系拓宽了思路。通过对中药谱效关系研究的分析,指出将系统化学生物学方法运用到中药谱效关系研究中,旨在为谱效关系研究开辟更加广阔的道路。     

复方五仁醇胶囊含药血清指纹图谱与保肝作用的谱效关系

目的：阐明复方五仁醇胶囊保肝作用的药效物质基础．方法：将大鼠灌胃给药分别制备复方五仁醇胶囊及五味子、三七、柴胡、叶下珠4味药的阴性制剂和单味制剂含药血清,对获得的9组含药血清按已经建立的指纹图谱条件进行HPLC测定,同时考察它们对CCL4诱导的损伤肝细胞的增值（MTY法）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）泄漏的影响,最后进行谱效关系分析．结果：指纹图谱显示,单味五味子及三七、柴胡、叶下珠阴性制剂含药血清中均检测到大鼠灌服全方制剂后血液中产生的13个药源性成分,而五味子阴性制剂及单味三七、柴胡、叶下珠含药血清中均未检测到药源性成分;药效结果显示,全方、单味五味子及三七、柴胡、叶下珠阴性制剂含药血清对肝细胞损伤均具有明显的保护作用,而单味三七、柴胡、叶下珠含药血清及五味子阴性制剂含药血清作用不明显,且单味五味子与全方制剂含药血清组之间药效无显著差异．谱效之间具有很好的相关性．结论：复方五仁醇胶囊保肝作用的药效物质基础主要来自君药五味子所含有的木脂素类成分．     

基于谱效-构效关系筛选大黄中酪氨酸酶活性抑制成分的方法研究

目的 建立一种基于谱效-构效结合的高效天然化合物活性筛选体系,并采用该体系筛选大黄中酪氨酸酶抑制剂。方法 根据酪氨酸酶催化底物发生反应的原理,以大黄为例依次经过不同极性溶剂提取,分别检测各极性提取物对酪氨酸酶活性的抑制作用;针对活性组分通过UPLC-Q/TOF鉴定活性成分,采用计算机辅助药物设计评价构效关系,进一步筛选抑制剂分子,并结合酶学检测验证药效成分。结果 通过建立的谱效-构效结合筛选体系获得大黄中大黄素、藜芦酚-4′-O-β-D-葡萄糖苷等9种具有间二羟基苯酚、邻三羟基苯酚结构的化合物可能具有酪氨酸酶活性抑制作用。结论 大黄中大黄素和藜芦酚衍生物对酪氨酸酶活性具有明显的抑制作用;谱效-构效相结合的筛选模式为天然化合物活性筛选提供了便捷方法。