非血缘造血干细胞移植不同移植物抗宿主病预防方案的疗效比较

目的:比较2种移植物抗宿主病(GVHD)预防方案在非血缘造血干细胞移植中的疗效.方法:40例接受非血缘造血干细胞移植患者分成2组.单抗组:27例患者接受环孢素A(CsA)加霉酚酸酯(MMF)加甲氨喋呤(MTX)加抗人胸腺细胞球蛋白(ATG) 加CD25单抗预防GVHD;ATG组:13例患者接受CsA加MMF加MTX加A...     

HLA不全相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察

目的：探讨HLA不全相合外周血造血干细胞移植(PBSCT)治疗急性白血病(AL)的可行性。方法：应用HLA1个位点不合亲缘供体PBSCT治疗急性白血病2例，采用BUCY加ALG进行预处理，采用环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酸酯和抗CD25单抗等联合预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果：2例患者均获造血重建，并发Ⅱ度急性GVHD及局限性慢性GVHD。随访19个月均无病生存，恢复正常生活。结论：对缺乏HLA完全相合同胞供体的白血病患者，应用HLA不全相合的亲缘供体PBSCT治疗急性白血病具有一定的应用前景。     

移植物抗宿主病的防治研究进展

异基因造血干细胞移植是根治恶性血液病的最有效方法，移植物抗宿主病(GVHD)是影响其疗效的主要并发症之一。通过降低颈处理强度、细胞因子屏蔽、阻断协同刺激信号、诱导嵌合状态等手段可改善GVHD，但如何同时保留移植物抗白血府肿瘤效应仍有待完善。本文就GVHD的发病机制及近年的防治进展作一综述。     

CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植中的作用研究

目的探讨CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植(UHSCT)中对干细胞植入和移植物抗宿主病(GVHD)的作用。方法27例UHCST中,移植后1、4 d给予CD25单抗1 mg/kg。结果27例中,除1例早期死亡外,26例患者造血全部重建。17例发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上急性GVHD 6例(23%)。复发3例,严重感染3例。26例可评价患者中,19例无病生存(73%)。结论CD25单抗在UHSCT中对保证干细胞植入和预防GVHD有肯定的作用,白血病复发并不增加。此研究为UHCST和HLA不合的造血干细胞移植提供一个可选择的途径。     

急性移植物抗宿主病防治进展

<正>异基因造血干细胞移植(allo-geneic hemtopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)是目前治疗各种恶性血液病的有效手段~([1])。由于供者选择优化、预处理方案改进、移植物抗宿主病(GVHD)预防方案的优化及支持治疗手段的提高,目前Allo-HSCT的临床应用已取得很大进步,但急性移植物抗宿主病(aGVHD)仍是移植后的主要     

CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植中的作用研究

目的探讨CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植(UHSCT)中对干细胞植入和移植物抗宿主病(GVHD)的作用.方法 27例UHCST中,移植后1、 4 d 给予CD25单抗 1 mg/kg.结果27例中,除1例早期死亡外,26例患者造血全部重建.17例发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上急性GVHD 6例(23%).复发3例,严重感染3例.26例可评价患者中,19例无病生存(73%).结论CD25单抗在UHSCT中对保证干细胞植入和预防GVHD有肯定的作用,白血病复发并不增加.此研究为UHCST和HLA不合的造血干细胞移植提供一个可选择的途径.     

同种异基因骨髓移植中控制移植物抗宿主病和保留移植物抗白血病的新策略

同种异基因骨髓移植(allo-BMT)对白血病的治疗效果已得到广泛承认，然而移植物抗宿主病(GVHD)和白血病复发是移植成功的两个主要障碍。积累的研究已证明异基因骨髓移植物中的T淋巴细胞是GVHD重要效应细胞，同时具有移植物抗白血病(GVL)、抗感染和预防宿主抗移植物效     

单克隆抗体在恶性血液病造血干细胞移植中应用研究进展

B细胞单克隆抗体、CD34^＋细胞阳性选择单用或联合应用对淋巴瘤及急性白血病等,恶性血液病自体造血干细胞移植物体外净化作用及对移植疗效有显著改善;抗CD20单抗（美罗华）能明显减少移植物中肿瘤细胞的污染,提高自体移植疗效;抗CD52单抗能在体内外有效清除移植物或患者体内的T淋巴细胞,减少移植物抗宿主病的发生率,提高异基因造血干细胞移植疗效。     

CD4+CD25+调节性T细胞及其与移植物抗宿主病和移植物抗白血病的关系

CD4 CD25 调节性T细胞(Treg细胞)是CD4 T细胞的一个亚群,在维持机体自身免疫耐受,诱导移植耐受等方面发挥重要作用。移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植最严重的并发症之一。在动物骨髓移植模型中证实Treg细胞可以促进移植物植入,减少GVHD的发生率和严重度,但并没有消除移植物抗白血病(GVL)的作用。在人体有关Treg细胞对GVHD的影响因研究者分析Treg细胞采用的表型不同,其结论存在不一致性。本文就新近Treg细胞生物学特性,Treg细胞与GVHD和GVL的关系的研究进展进行综述。     

调节性细胞及细胞因子与急性移植物抗宿主病

造血干细胞移植(HSCT)已广泛应用于血液系统恶性疾病、某些非恶性难治性血液病及实体瘤的治疗，极大地改善了患者长期无病生存率及预后，为上述疾病提供了治愈的可能性。但是，移植物抗宿主病(GVHD)，特别是急性移植物抗宿主病(aGVHD)作为HSCT后常见并发症，严重影响其疗效，也是影响移植后生存率的主要因素之一，成为临床迫切需要解决的问题。最近研究发现，     

抗人胸腺淋巴细胞球蛋白/抗淋巴细胞免疫球蛋白在异基因干细胞移植治疗血液病的临床观察

目的:比较抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin, ATG)/抗淋巴细胞免疫球蛋白(anti-lymphocyte globulin, ALG)在异基因干细胞移植应用中的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2015年1月至2021年4月我院36例接受异基因干细胞移植的恶性血液病患者的临床资料,包括基础疾病、年龄、性别、供者类别、HLA配型相合度及回输的单个核细胞计数、CD34细胞计数、预处理方案等。按照预处理方案选择ATG或ALG将患者进行分组,ATG组11例,ALG组25例。观察2组患者中性粒细胞及血小板植入情况,急性及慢性移植物抗宿主病发生情况、患者生存情况及移植后病毒感染率。结果:中位随访时间26.4(2.0～71.3)个月,ATG组和ALG组患者中位生存期分别为32.9(9.0～41.0)个月和38.0(5.0～71.3)个月,差异无统计学意义(P=0.44)。截至随访结束,ALG组和ATG组患者中性粒细胞植入的中位时间分别为13.4 d和13.3 d,差异无统计学意义(P=0.30)。ATG组和ALG组患者死亡率分别为27.3%和36.0%,差...     

异基因造血干细胞移植后FOXP3动态监测的临床意义

目的 探讨FOXP3mRNA水平的动态变化在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中的临床意义.方法 allo-HSCT患者27例,12例采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A(MTX CsA)预防移植物抗宿主病(GVHD),15例加用抗CD25强化GVHD预防;发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)者11例.采用实时荧光定量PCR反应动态监测allo-HScT患者移植预处理前、移植当天、移植后1、2、4周及aGVHD发生时外周血FOXP3mRNA水平,分析FOXP3mRNA水平的变化与aGVHD发生的相互关系.结果 抗CD25对FOXIr3mRNA水平无影响;Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组发生aGVHD时FOXP3mRNA水平均较发生前降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 FOXP3是CD4 CD25 Treg细胞的特异性标志,对CD4 CD25 Treg细胞的发育和功能发挥起重要作用,对aGVHD的发生具有保护作用,可作为临床监测aGVHD发生的重要指标之一.     

HLA单倍相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)单倍相合造血干细胞移植(HSCT)治疗恶性血液病的疗效和主要并发症.方法 对2004年7月至2006年12月第三军医大学附属新桥医院收治的35例恶性血液病患者进行HLA单倍相合亲缘供者HSCT.采用延长、强化联合免疫抑制促进植入、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)加强预防移植物抗宿主病(GVHD)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓(BM)加外周血干细胞(PBSC)混合移植方案.结果 所有患者均重建供者造血.18例(51.4%)发生急性GVHD(aGVHD),其中Ⅰ度8例,Ⅱ度5例,Ⅲ度3例,Ⅳ度2例,Ⅱ～Ⅳ度aGVHD累积发生率为28.6%.12例(34.3%)发生慢性CVHD(cGVHD),均为局限性.23例患者存活,总存活率为65.7%,2年无病存活率(DFS)为62.9%.12例患者死亡,7例死于复发,5例死于移植相关合并症,其中肺部感染2例,Ⅳ度GVHD 2例,巨细胞病毒(CMV)感染1例.结论 随着预处理方案、GVHD预防方案及移植物成分的优化,HLA单倍相合造血干细胞移植的疗效明显改善,已成为治疗恶性血液病的重要方法.     

异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病的研究进展

造血干细胞移植（HSCT）特别是异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）越来越多地用于治疗恶性血液系统疾病,而移植后出现的移植物抗宿主病（GVHD）是allo-HSCT的主要并发症和死亡原因之一。移植物抗宿主病按发生时间分为急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。     

嵌合型CD25单抗治疗造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病

目的 研究嵌合型CD25单抗治疗造血干细胞移植术后激素耐药的急性移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法 2005年3月至2007年7月诊断急性GVHD的患者36例,在1～2 mg/ks的肾上腺皮质激素治疗无效后,应用静脉注射嵌合型CD25单抗治疗.结果 总有效率为83.3%(30/36),其中完伞缓解率69.4%(25/36),部分缓解率13.9%(5/36).单因素分析显示疗效与GVHD分度及配型相合程度相关,与累及器官数量无关.患者生存情况与配型情况、GVHD分度及累及器官数量无关.结论 嵌合型CD25单克隆抗体是治疗造血干细胞移植术后肾上腺皮质激素耐药的急性GVHD的有效药物.     

CAR-T细胞免疫疗法在造血干细胞移植中的应用

<正>自上世纪80年代以来,造血干细胞移植技术得到了飞速发展,在恶性血液病的治疗中取得了显著疗效,但供者选择、预处理强度、移植相关并发症如移植物抗宿主病(GVHD)及复发等问题仍然是当前面临的挑战。近年来蓬勃发展的单倍体移植及微移植技术在一定程度上克服了供者来源问题。单倍体移植仅需供受者之间有一条单倍体相合即可进行移植,任何患者均有可能在其原生家庭中找     

单倍体相合造血干细胞移植在难治高度恶性淋巴瘤中的应用

目的 :探讨应用单倍体相合骨髓移植对难治高度恶性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)治疗的可行性。方法 :6例难治高度恶性NHL伴有骨髓浸润患者接受人白细胞抗原 (HLA) 2～ 3个位点不合的单倍体相合移植 ,供者用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)促进后采髓 ,急性移植物抗宿主病 (GVHD)预防例 1采用环孢菌素A(CSA)、短程甲氨蝶呤 (MTX)、霉酚酸酯 (MMF)和抗胸腺细胞球蛋白 ,余 5例除上述药物外 ,还加用CD2 5单克隆抗体。结果 :6例移植后均获造血重建 ,粒细胞绝对数 >0 .5× 10 9/L中位天数是 17d ,血小板 >2 0× 10 9/L的中位天数是 2 2d ,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。 1例于移植后 2 0d时发生急性Ⅳ度肠道GVHD ,可评价慢性GVHD病例4例 ,均发生慢性GVHD ,其中 1例广泛性慢性GVHD ,口服泼尼松和CSA病情控制。中位随访 2 0 (7～ 4 2 )个月 ,1例重度GVHD于移植后 2个月死亡 ,1例在移植后 4个月并发真菌感染死亡 ,无病存活 4例 ,Karnofshy生存质量评价为 10 0 %。结论 :研究表明单倍体相合未经体外去T细胞骨髓移植对难治高度恶性NHL具有一定治疗价值 ,能够降低急性重症aGVHD发生和减少移植相关死亡。     

无血缘关系供者造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 探讨无血缘关系供者造血干细胞移植(UHSCT)治疗恶性血液病的疗效.方法 对2003年3月至2006年12月军事医学科学院附属医院45例恶性血液病患者行UHSCT后无病存活率、移植相关病死率、移植后复发率、移植物抗宿主病(GVHD)的发生率、GVHD的严重程度及转归进行分析.结果 45例患者中,3例于造血恢复前死亡.可评价的42例中,30例(71.4%)发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上的急性GVHD 9例(21.4%).移植后复发死亡5例,感染死亡5例,GVHD相关死亡5例,现27例(64.3%)无病存活.Kaplan-Meier显示,无病存活率(58.5±13.2)%,复发率11.9%,Ⅱ度以上急性GVHD发生率21.4%.结论 UHSCT治疗恶性血液病疗效肯定,为解决供者来源提供一个可选择的途径.     

调节性T细胞与移植物抗宿主病相关性的研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已被广泛应用于治疗多种遗传性疾病、恶性或非恶性血液系统疾病,然而移植物抗宿主病(GVHD)仍然是导致allo-HSCT后死亡的最重要的并发症之一。目前应用多种免疫抑制剂防治GVHD已达到一定的治疗疗效,但却大大增加了感染和复发的几率。利用免疫系统内在的调节机制调节异基因免疫应答,控制GVHD的发生,同时保留抗感染及抗肿瘤免疫已成为目前移植耐受研究的焦点。调节性T细胞可通过“主动”的方式抑制免疫系统对自身和外来抗原的应答,在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有非常重要的作用。CD4 CD2 …     

母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的:对18例恶性血液病进行母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗,探讨其疗效及毒性反应。方法:6例急性髓系白血病(AML-M23例,AML-M41例,AML-M5b2例),3例慢性粒细胞白血病(伴骨髓纤维化1例),8例急性淋巴细胞白血病(ALL),非霍奇金淋巴瘤(Ⅳ期B组)1例,以母亲为供者进行非去T细胞性单倍体Allo-HSCT。供者动员方案:G-CSF300μg/12h×5d后采集造血干细胞。输注D34 细胞(3.58~8.90)×106/kg。预处理方案为:MeCCNC250mg·m-2·d-1×1d,Ara-C4g·m-2·d-1×2d,Bu4mg·kg-1·d-1×3d,CTX1.8g·m-2·d-1×2d。ALL患者以全身放疗(TBI)代替Bu。以CsA、MMF、MTX和ALG预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果:所有患者均顺利完成预处理。移植后发生急性GVHD16例、慢性GVHD10例,出血性膀胱炎1例。全部患者在移植后10~20d获造血重建。18例患者中12例存活。结论:非去T细胞性单倍体Allo-HSCT是治疗恶性血液病的一种安全、有效的方法;同时提示在以后的单倍体异基因造血干细胞移植中优先选择母亲供体,对降低GVHD的严重程度、提高移植成功率是有帮助的。