美洛昔康的研究进展

本文对一个新的非甾体抗炎药洛昔康（Ｍｅｌ）的药理学、毒理学研究进展作了较为详尽的综述，同时对Ｍｅｌ的药代动力学、临床用法、用量、适应症、禁忌症、不良反应等也作了阐述。在药效学中特别与当今常用ＮＳＡＩＤ吡罗昔康、消炎痛、二氯芬酸、萘普生等做了比较。     

美洛昔康在大鼠体内代谢的考察

采用高效液相法,Ｃ１８柱,流动相为甲醇：水：冰醋酸：乙腈（６００：５００：２０：５０）。检测波长为３５５ｎｍ柱温４０℃,流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ。１～１０ｍｇ／Ｌ线性关系良好,最低检测限０．０５ｍｇ／Ｌ。结果：大鼠ｉｇ ６ｍｇ／ｋｇ,ＭＬＸ,９６ｈ内,小便、大便及胆汁中的排泄分数分别为０．１９１％、５．１％、０．７６４％,总排泄量为５％～６％。结论：药物大部分以体内代形式消除。     

美洛昔康和炎痛喜康的合成

以氯乙酸异丙酯和糖精钠为原料，经过4－氢基－2－甲基－2H－1，2－苯并噻嗪－3－羧酸异丙酯1，1－二氧化物中间体对美洛昔康和炎痛喜康进行合成研究。总由率分别为53．9％和51．9％。     

美洛昔康在慢性前列腺炎治疗中的应用

目的探讨美洛昔康治疗慢性前列腺炎的临床疗效。方法采用随机分组应用美洛昔康治疗慢性前列腺炎组43例,并以未用美洛昔康治疗组42例作对照。按照美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)评估疗效。结果美洛昔康组总有效率82.50%,对照组总有效率65.85%,治疗组治愈、显效、总有效率均高于对照组(P0.05)。结论美洛昔康治疗慢性前列腺炎的临床疗效优于对照组,其治疗慢性前列腺炎安全而有效。     

红外线联合美洛昔康治疗双膝骨关节炎疗效观察

目的观察比较红外线联合美洛昔康治疗双膝骨关节炎的疗效。方法 60例符合美国风湿病学院（ACR）双膝骨关节炎标准患者分配进入试验组和对照组。试验组使用红外线照射双膝关节,2次/d,每次20min,同时服用美洛昔康1片（7.5mg）,2次/d;对照组服用美洛昔康1片（7.5mg）,2次/d,疗程均为2周。结果试验组20m步行痛和关节触痛疼痛程度等指标与对照组两者相比差异有统计学意义。结论红外线照射联合美洛昔康对双膝骨关节炎安全有效。     

美洛昔康醇质体凝胶的研制

目的：制备美洛昔康醇质体凝胶。方法：通过正交设计优选出美洛昔康醇质体的制备工艺,利用HPLC法测定包封率,并对其进行外观粒径评价,从而制备出凝胶剂。结果：制备的醇质体粒径分布均匀,平均粒径为16.95μm,包封率为74.70%。制得凝胶剂为半透明黏稠状胶体,平均含量为2.17 mg/10 g。结论：本实验制备工艺简单,制得的美洛昔康醇质体凝胶有很好的稳定性,具有较好的应用前景。     

美洛昔康治疗类风湿关节炎的疗效观察与评价

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种主要累及外周关节的多系统、炎症性自身免疫疾病。流行病学的调查结果证实风湿病愈来愈成为影响人们健康的主要疾病之一。目前治疗RA主要使用以下四类药物：非甾体类抗炎药（Non—steroidal anti—inflammatory drugs,NSAIDs）、改善病情的慢作用抗风湿药（DMABDs）、糖皮质激素和植物药。NSAIDs因抑制环氧化酶（COX）而达到镇痛抗炎的效果。     

美洛昔康对壤塘县成人大骨节病关节疼痛及功能改善疗效观察

目的 观察美洛昔康对壤塘县成人大骨节病患者关节疼痛及功能改善的疗效.方法 随机选取病区成人大骨节病患者50例,予美洛昔康7.5 mg qd口服1月,收集治疗前后患者关节疼痛疗效评价指标VAS及功能评价指标WOMAC评分,观察美洛昔康对成人大骨节病疼痛及功能改善的疗效,分析不同年龄段、不同性别成人大骨节病患者之间的差异.结果 治疗后VAS及WOMAC疼痛评分较治疗前均有改善(P<0.05),WOMAC僵硬、生理功能评分无明显变化,不同年龄段、不同性别患者在以上疗效评价指标上差异均无统计学意义.不良反应事件发生率为12%,主要为消化道不良反应.结论 美洛昔康7.5 mg qd能改善成人大骨节病患者关节疼痛症状,对关节功能及僵硬的改善不明显,不同年龄段、不同性别之间无明显差异.     

美洛昔康治疗类风湿关节炎、骨关节炎的疗效观察

目的：研究美洛昔康对南方病人关节炎的疗效及安全性。方法：264名类风湿关节炎（RA）及骨关节炎（OA）病人,单盲随机分为2组：试验组给予美洛昔康,对照组给予双氯芬酸钠。结果：美洛昔康治疗RA、OA的有效率分别是：80％、78．5％,双氯芬酸钠分别是：78．7％、79．4％,两药的疗效相似。不良反应发生率：美洛昔康12．6％,双氯芬酸钠19．4％,显示美洛昔康耐受性更为良好。结论：治疗RA／OA,美洛昔康是一种安全而有效的选择。     

化疗结合美洛昔康治疗晚期胰腺癌疗效分析

目的探讨全身化疗加或不加美洛昔康对胰腺癌的疗效及毒性变化。方法将90例胰腺癌患者随机分为治疗组和对照组,分别接受GP方案(吉西他滨,顺铂)加美洛昔康或单纯GP方案化疗。结果治疗组(GP+Meloxicam):总有效率(CR+PR)为33.3%(15/45),对照组(GP regimen):为22.2%(10/45)。中位生存期分别为9.4个月及7.6个月,无进展生存期分别为7.2个月及5.1个月,毒副作用未见增加。结论全身化疗同时,应用美洛昔康治疗晚期胰腺癌疗效有所提高,且毒性未见增加。     

国产美洛昔康胶囊与进口莫比可片的生物等效性研究

目的　研究国产美洛昔康胶囊的相对生物利用度 ,并与进口莫比可片作比较。方法　 2 4名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服国产美洛昔康胶囊与进口莫比可片各 15 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中美洛昔康的浓度 ,进行药代动力学研究及两制剂生物等效性评价。结果　对所得血药浓度 -时间数据用 3P97程序进行拟合 ,两制剂药 -时曲线均符合二室模型。国产美洛昔康胶囊与莫比可的 Cmax分别为 1.33± 0 .18mg/ L 和1.0 3± 0 .2 2 m g/ L,Tmax分别为 1.6 3± 1.76小时和 3.83± 1.31小时 ,T1 /2β分别为 2 7.91± 9.31小时和 31.2 5±17.17小时 ,AU C0 - t分别为 37.5 9± 9.39m g/ L× h与 35 .0 4± 7.2 2 m g/ L× h。以莫比可为参比 ,国产美洛昔康胶囊的相对生物利用度为 10 7.6 %± 16 .6 %。结论　国产美洛昔康胶囊与进口莫比可片具有生物等效性。     

美洛昔康与透明质酸钠联合用药治疗膝关节骨关节炎疗效评估

目的：探讨美洛昔康与透明质酸钠治疗膝关节骨关节炎的疗效。方法：随机选择骨科门诊病例67例。按Rellgren和Lauren的放射学诊断标准，轻度18例，中度35例，重度14例。莫比可^R7.5mg qd，施沛特^R2ml关节腔内注射。结果：联合治疗后，显效60例，有效5例，无效2例。     

葡甲胺对美洛昔康增溶作用的研究

目的：增加难溶药物美洛昔康的溶解度,为进一步研制出高浓度的美洛昔康注射剂奠定基础。方法：选用助溶剂葡甲胺,与美洛昔康生成分子复合物,增加药物溶解度;以物质的量连续递变法潮定分子复合物的组成,分子复合物形成的表观稳定常数和热力学参数。结果：5℃和25℃时,美洛昔康在蒸馏水中溶解度分别为3．5μg／ml和4．5μg/ml,随着葡甲胺分子浓度的增加,美洛昔康的溶解度也随之线性增加,最大增溶浓度分别为28μg/ml和高于80mg／ml。结论：美洛昔康为疏水难溶性药物,葡甲胺对美洛昔康有良好的增溶作用,增溶机理为两者以物质的量比1：1形成易溶于水的分子复合物。     

美洛昔康抗炎镇痛作用实验研究

目的观察美洛昔康在抗炎和镇痛作用的活性。方法采用动物炎症和镇痛模型。结果美洛昔康能抑制大鼠角叉菜胶性足爪肿胀和棉球肉芽肿;对大鼠佐剂性关节炎有一定的防治作用;对大鼠光电刺激甩尾和小鼠足跖电刺激有较强的镇痛作用。结论美洛昔康有较强的抗炎和镇痛作用。     

美洛昔康治疗神经根型颈椎病的随机对照试验

目的：探讨关洛昔康治疗神经根型颈椎病的临床疗效。方法：将符合诊断标准的84例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组采用美洛昔康治疗,对照组采用布洛芬治疗,均于1个疗程后进行临床疗效观察。结果：治疗前后临床症状体征积分比较及治疗后临床疗效比较,提示两组均有临床作用,治疗组疗效尤为显著。结论：美洛昔康对神经根型颈椎病有很好的治疗效果。     

美洛昔康血药浓度高效液相色谱法测定及生物等效性研究

建立反相高效液相色谱法测定美洛昔康血药浓度方法。以５－氯－２－氨基－二苯甲酮为内标,乙醚－正己烷（２：１）为提取剂,紫外检测波长３５５ｎｍ。该方法简单灵敏,线性范围为０．０５￣２．５０μｇ／ｍｌ,最小检测浓度０．０２μｇ／ｍｌ;日内、日间误差均小于７．０％,方法绝对回收率大于９０％。用该法测定了１８名健康志愿者随机交叉口服单剂量１５ｍｇ国产和进口美洛昔康片后的血药浓度,并计算药动学参数。结果表明：     

美洛昔康联合抗血管生成治疗肝癌的实验研究

目的 探索肝细胞肝癌治疗的新策略.方法 构建抗血管生成基因kallistatin真核表达载体.建立小鼠皮下H22肝癌动物模型,分别采用kallistatin基因治疗,美洛昔康治疗以及联合治疗,测量肿瘤体积,Western blot检测肿瘤内kallistatin基因及凋亡相关蛋白的表达,免疫组织化学方法检测肿瘤细胞的增殖、肿瘤内微血管密度.结果 与空质粒对照组相比,kallistatin基因及美洛昔康治疗均能使肿瘤体积缩小(P<0.05),联合治疗更显著抑制了肿瘤的生长(P<0.01),抑制肿瘤细胞增殖,减少肿瘤内微血管密度,增加bax的表达.结论 美洛昔康联合抗血管生成治疗能有效抑制小鼠肝癌的生长,为肝癌的治疗提供了新的方向.     

美洛昔康片处方中辅料的筛选

目的筛选美洛昔康片处方中的辅料。方法对比对照品溶出度分别考察处方中填充剂、碱化剂、崩解剂的用量。结果筛选出的最佳方案为填充剂乳糖90g,碱化剂二水枸橼酸钠11.25g,崩解剂1.5g制备1000片美洛昔康片。结论此处方生产出来的产品溶出曲线与被仿制对照样品相似。