m6A甲基化修饰在动脉粥样硬化中的作用

N6-甲基嘌呤(m⁶A)是真核生物中最常见的转录后RNA修饰类型,涉及多种类型RNA。m⁶A甲基化修饰是动态可逆的,主要由多种酶和蛋白进行调控,包括甲基转移酶、去甲基化酶和m⁶A相关结合蛋白。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要原因。近期研究发现m⁶A甲基化修饰与动脉粥样硬化密切相关。该文总结了目前对m⁶A甲基化修饰机制的认识,并阐述了与动脉粥样硬化相关细胞中m⁶A甲基化修饰的机制及最新进展,为动脉粥样硬化的诊断和防治提供新靶点。     

N6-甲基腺苷修饰在HBV感染中的作用

N⁶-甲基腺苷（m⁶A）甲基化修饰现象普遍存在于人体各个组织和细胞中,是真核生物mRNA普遍的内部修饰。m⁶A修饰是动态可逆的,多种甲基转移酶、去甲基化酶及m⁶A结合蛋白参与此过程的调控。最近的研究结果表明,m⁶A修饰可影响病毒基因的表达,尤其在HBV感染过程中发挥着重要的作用。本文简要概括了m⁶A修饰的研究现状及机制,并重点关注其与HBV感染的关系。阐述了HBV转录物的m⁶A修饰作用,回顾了m⁶A参与HBV感染免疫应答的相关研究结果,归纳了HBV感染对宿主细胞m⁶A修饰及HBV相关肝细胞癌的影响,以期探讨其在HBV感染研究中的发展方向和潜在价值。     

m6A甲基化在心肌缺血再灌注与心肌再生中的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m⁶A)RNA甲基化是最常见的、动态的、可逆的表观遗传RNA修饰，参与了包括心血管疾病在内的多种人类疾病的发病机制。最近的研究表明，m⁶A RNA甲基化在心肌缺血再灌注及心脏再生中发挥重要调控作用。重要的是，这些新发现表明，通过改变m⁶A的调节因子来控制m⁶A的水平，可能是防止心脏功能恶化促进心脏修复的一种新颖而有力的策略。     

N6-甲基腺苷修饰与心血管疾病关系研究

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰是一种原核生物和真核生物中广泛存在的转录后RNA修饰,涉及多种类型的RNA。在信使RNA中,m⁶A修饰可以影响包括二级结构、亚细胞定位、核转运、翻译和降解等信使RNA的加工和代谢。m⁶A修饰在疾病诊断、疗效评估和预后判断等方面具有突出优势。现总结当前文献对于m⁶A修饰的认识,简述其在心血管疾病中的最新研究进展。     

RNA甲基化修饰在肺动脉高压中作用机制研究进展

肺动脉高压(PAH)是一类多病因引起的以肺血管重构为主要特征，并最终引起右心衰竭和过早死亡的临床综合征。尽管PAH临床诊治取得明显进展，但疗效仍不能令人满意，患者5年生存率较低，且其发病机制复杂，目前仍未完全阐明。RNA甲基化修饰作为表观遗传学修饰中的第三大研究领域，其主要通过甲基转移酶(Writers)、去甲基化酶(Erasers)和甲基识别蛋白(Readers)三类蛋白可逆地写入、移除和读取甲基，在不改变基因序列的情况下对细胞增殖、凋亡、代谢等细胞生物学行为发挥重要作用。RNA甲基化修饰在肿瘤、心血管疾病、免疫与代谢性疾病等的发生发展中起着关键的调节作用，此外，其也参与了PAH的发生发展，并给PAH的治疗带来了新的希望。本研究综述了RNA甲基化修饰的种类及作用，N⁶-甲基腺嘌呤(m⁶A)、5-甲基胞嘧啶(m⁵C)和7-甲基鸟苷(m⁷G)修饰在PAH中的作用机制，以期为研究者提供新思路。     

缺血性脑卒中m6A修饰与免疫微环境相关性分析

目的 初步探究N⁶-甲基腺苷(m⁶A)调节因子在缺血性脑卒中(IS)免疫微环境中的潜在作用与机制。方法 基于基因表达综合数据库(GEO),应用单样本基因集富集分析(ssGSEA)、一致性聚类分析和基因集富集分析(GSEA)等生物信息学方法综合分析m⁶A调节因子与IS免疫微环境的相关性。结果 Spearman相关分析结果显示,IGF2BP2 mRNA的表达与CD56亮自然杀伤细胞富集分数的正相关关系最强(r_s=0.66),IGF2BP2 mRNA的表达与2型T辅助细胞富集分数的负相关关系最强(r_s=-0.64);ELF3 mRNA的表达与TGFb家族成员富集分数的正相关关系最强(r_s=0.56),ELAVL1 mRNA的表达与趋化因子富集分数的负相关关系最强(r_s=-0.66)(均P<0.05)。一致性聚类分析确定了两种具有不同m⁶A修饰模式的IS亚型,亚型1中活化B细胞、活化CD4 T细胞、活化CD8 T细...     

RNA N6-甲基腺苷甲基化对老年患者阿司匹林反应性的影响

目的 探讨RNA N⁶-甲基腺苷(m⁶A)甲基化水平及相关基因对老年患者阿司匹林反应性的影响。方法 纳入规律服用阿司匹林100 mg/d的老年患者34例，根据光比浊法检测花生四烯酸诱导的血小板聚集率分为低反应组14例(血小板聚集率>12%),高反应组20例(血小板聚集率<7%)。检测全血RNA m⁶A甲基化水平及相关基因(YTHDF1、METTL3等)表达，血浆前列腺素H₂和血栓素B₂水平。结果 低反应组全血RNA m⁶A甲基化水平明显高于高反应组，差异有统计学意义(P<0.05)。低反应组YTHDF1和METTL3 mRNA表达明显高于高反应组[2.77(1.25,4.61)vs 1.32(0.75,1.84),P<0.05;1.64(1.01,2.92)vs 0.80(0.57,1.26),P<0.01]。低反应组血浆前列腺素H₂和血栓素B₂水平明显高于高反应组[(180.21±...     

刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本m6A甲基化修饰的影响

目的 分析刚地弓形虫感染对小鼠脑组织转录本的N6-甲基腺苷(m⁶A)甲基化修饰水平的影响。方法 20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为TgCtwh6感染组(7只)、LHG感染组(7只)和对照组(TgCtwh6感染组、LHG感染组的对照各3只)。TgCtwh6感染组、LHG感染组分别灌胃接种中国Ⅰ型wh6株(TgCtwh6)和中国Ⅲ型LHG株刚地弓形虫感染小鼠脑组织悬液0.2ml (20个包囊/鼠),对照组灌胃等量的生理盐水。分别在接种后15、30和45 d,用抽签法随机抽取感染组小鼠各1只,麻醉后处死,取脑组织,于显微镜下分别记录大脑皮层区、海马区和嗅球区的包囊数。感染后45 d每组分别取3只小鼠的全脑组织,提取总RNA,制备基因组文库,进行转录组测序,筛选差异甲基化位点(DML),统计感染组和对照组的mRNA的差异m⁶A甲基化位点及其所在转录本;对甲基化位点所在转录本进行基因本体功能注释(GO)分析,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,对甲基化差异转录本进行基因集富集分析(GSEA)。选取甲基转移酶样3 (METTL3)、肥胖相关...     

炎症介导体质量指数与动脉硬化相关性

目的：探讨炎症反应是否参与体质量指数(body mass index,BMI)与动脉硬化的相关性。方法：从江苏省高邮地区采用电脑随机抽样的方法抽取自然人群,最终4 508名纳入研究。采集人口学特征信息、身体测量指标、血常规、生化、病史及臂踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)等信息。根据BMI将人群分为低体重组(BMI<18.5 kg/m²)、正常体重组(18.5 kg/m²≤BMI<24 kg/m²)、超重组(24 kg/m²≤BMI<28 kg/m²)和肥胖组(BMI≥28 kg/m²)。多因素线性回归分析BMI和baPWV的相关性。中介效应分析探究白细胞计数是否参与BMI与baPWV相关性。结果：多因素调整年龄、性别、收缩压、血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、吸烟、饮酒、糖尿病和降压治疗后,与正常体重组相比,低体重组、超重组、肥胖组与baP...     

动脉硬化相关射血分数保留心力衰竭影响机制的研究进展

<正>射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)在临床上也称之为舒张性心力衰竭，是一种具有心力衰竭的症状和体征，并且LVEF≥50%的一种临床综合征，其特点以心室肌舒张功能不全和心脏重塑(纤维化、炎症和肥大)、动脉硬化、心肌微血管稀疏、冠状动脉血流储备受损为特点^[1]。随着人口老龄化、肥胖、糖尿病和高血压的日益普遍，HFpEF已成为全球范围内心力衰竭的主要形式^[2-3]。HFpEF患者的发病率和死亡率显著增加，但与射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)不同在于，HFpEF发病机制是多方面的，包括炎症和内皮功能、心肌细胞肥大和纤维化、室-血管解偶联、动脉硬化等多种机制共同作用，故其临床治疗效果不佳^[4-6]，从而大大增加了社会负担，迫切需要了解HFpEF可能的发病机制，为未来的研究提供更多的方向。研究表明，动脉硬化(arterioscle...     

冠状动脉钙化分数与肌钙蛋白I对射血分数保留型心力衰竭死亡的预测价值

目的 探讨通过双螺旋计算机断层摄影分析出的冠状动脉钙化分数（coronary artery calcification score, CACS) 联合高敏肌钙蛋白I（high sensitive cardiac troponin I, Hs-cTnI）对射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）死亡的预测价值。 方法 通过系统筛选出在2017年1月至2019年12月，在该院诊断为HFpEF的病例，电话随访记录其死亡发生的情况。共收集HFpEF患者235例，失访16例，纳入219例，随访时间为(40 ± 21)个月，共发生了80 例全因死亡，其中心源性死亡56例。通过COX回归模型进行单因素分析和多因素分析，得出对HFpEF死亡有预测价值的指标。最后使用受试者工作特征曲线 (receiver operating characteristic curve, ROC曲线）分析预测指标单独及联合预测HFpEF死亡的价值。 结果 CACS分级、Hs-cTnI与脑钠肽（BNP）水平呈正相关性（分别为r=0.3081, P <0.05及r=0.7081, P <0.05）；多因素COX回归显示BNP、CACS、Hs-cTnI为HFpEF患者发生全因死亡及心源性死亡的独立预测因子（P <0.05）；ROC曲线分析显示与CACS、Hs-cTnI联合预测HFpEF不良预后的AUC值、灵敏度及特异度高于各项单独预测。 结论 Hs-cTnI及CACS是HFpEF患者发生全因死亡，心源性死亡强有力的预测因子，两者联合预测价值更强。     

RNA m6A修饰与心血管疾病研究进展

心血管疾病已成为我国成年人群的首位死亡原因。但其病因多样,发生机制至今仍未完全阐明。大量研究表明表观遗传修饰在心血管疾病发生发展中起重要作用。N⁶-甲基腺苷(m⁶)修饰是RNA最普遍的一种表观遗传修饰。研究提示m⁶修饰可能在心血管疾病中发挥重要功能。本文就RNA m⁶修饰在心血管疾病中的调控作用的相关研究进行综述。     

地尔硫卓在射血分数保留的心衰患者中临床疗效

目的 分析地尔硫卓在射血分数保留心衰（HFpEF）患者中的临床疗效。 方法 入选2016年12月～2018年6月在华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院诊断为HFpEF的患者186例,随机分为对照组（n=93）和地尔硫卓组(n=93)。对照组采用传统药物治疗,治疗组采用传统药物联合盐酸地尔硫卓片治疗,随访12个月。观察两组患者治疗前后6分钟步行试验距离（6 min walking distance,6MWD）、心脏舒张功能改善情况、因急性心力衰竭（AHF）发作再入院率、心源性死亡发生率、全因死亡发生率等指标。 结果 一般资料方面,两组患者在性别、年龄、高血压性心脏病(HHD)、肥厚型心肌病(HCM)、高脂血症、吸烟史、治疗前6MWD与心脏舒张功能指标差异无统计学意义,地尔硫卓组冠心病（CHD）比例高于对照组（P<0.05）。治疗后与对照组相比,地尔硫卓组6MWD行走的距离明显延长（P<0.01）;心脏舒张功能明显改善,表现在超声心动图（UCG）结果E峰值升高（P<0.01）,A峰值与E/A值升高（P<0.05）;氨基末端脑钠肽前体（Nt-pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP）下降明显（P<0.01）。随访12个月后,与对照组相比,地尔硫卓组AHF再入院率降低（P<0.05）,心源性死亡发生率、全因死亡发生率差异无统计学意义。 结论 地尔硫卓联合传统药物可提高HFpEF患者运动耐量、改善心脏舒张功能,并可降低患者因急性心衰发作再入院风险。     

Comparison of time of reperfusion during anterior wall acute myocardial infarction to left ventricular volume one month and 20 months later

We studied 95 patients with a first anterior wall acute myocardial infarction who received successful reperfusion within 72 hours after the onset. The patients were divided into 4 groups based on the time required to achieve reperfusion; <3 hours (n = 23), 3 to 6 hours (n = 42), 6 to 24 hours (n = 17), and >24 to 72 hours (n = 13). The infarct size, as evaluated by thallium-201 single-photon emission computed tomography, at 1 month after the infarct was significantly larger (p <0.05) in >24 to 72 hours (1,593 ± 652 U) than that in <3 hours (749 ± 650 U), but was not significantly different from that at 3 to 6 hours (1,353 ± 770 U) or 6 to 24 hours (1,371 ± 561 U). The end-diastolic volume index at 1 month did not differ among the 4 groups. However, the end-diastolic volume index during the follow-up period (20 ± 8 months) in >24 to 72 hours (93 ± 23 ml/m²) was significantly larger than that in the other 3 groups (<3 hours [65 ± 21 ml/m²], 3 to 6 hours [65 ± 22 ml/m²], and 6 to 24 hours [70 ± 25 ml/m²]). Similar findings were observed in end-systolic volume index. In conclusion, although infarct size reduction was not observed by late reperfusion, left ventricular volumes at 1 month were comparable among patients with successful reperfusion within 3 and up to >24 hours. Left ventricular volumes 2 years after acute myocardial infarction were significantly larger in patients who did not under reperfusion for >24 hours.     

Antiremodeling effects on the left ventricle during beta-blockade with metoprolol in the treatment of chronic heart failure

OBJECTIVES

The purpose of the study was to investigate the effects of beta₁-blockade on left ventricular (LV) size and function for patients with chronic heart failure.

BACKGROUND

Large-scale trials have shown that a marked decrease in mortality can be obtained by treatment of chronic heart failure with beta-adrenergic blocking agents. Possible mechanisms behind this effect remain yet to be fully elucidated, and previous studies have presented insignificant results regarding suspected LV antiremodeling effects.

METHODS

In this randomized, placebo-controlled and double-blind substudy to the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF), 41 patients were examined with magnetic resonance imaging three times in a six-month period, assessing LV dimensions and function.

RESULTS

Decreases in both LV end-diastolic volume index (150 ml/m² at baseline to 126 ml/m² after six months, P = 0.007) and LV end-systolic volume index (107 ml/m² to 81 ml/m², P = 0.001) were found, whereas LV ejection fraction increased in the metoprolol CR/XL group (29% to 37%, P = 0.005). No significant changes were seen in the placebo group regarding these variables. Left ventricular stroke volume index remained unchanged, whereas LV mass index decreased in both groups (175 g/m² to 160 g/m² in the placebo group [p = 0.005] and 179 g/m² to 164 g/m² in the metoprolol CR/XL group [p = 0.01]).

CONCLUSIONS

This study is the first randomized study to demonstrate that the beta₁-blocker metoprolol CR/XL has antiremodeling effects on the LV in patients with chronic heart failure and consequently provides an explanation for the highly significant decrease in mortality from worsening heart failure found in the MERIT-HF trial.     

Early Identification of Patients at Risk for Incident Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Novel Approach to Echocardiographic Trends

BackgroundHeart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) continues to increase in prevalence with a 50% mortality rate within 3 years of diagnosis, but lacking effective evidence-based therapies. Specific echocardiographic markers are not typically used to trigger alarm before acute HFpEF decompensation. The goal of this study was to retrospectively track changes in echocardiographic markers leading to the time of incident HFpEF hospitalization.Methods and ResultsIn a single-center, retrospective analysis, patients with HFpEF admitted between 2007 and 2014 were identified using the International Classification of Diseases, 9th Revision with search refined using the European Society of Cardiology HFpEF guidelines. Using linear mixed effects models, changes in echocardiographic markers preceding acute HF decompensation owing to incident HFpEF were analyzed. We report on an incident HFpEF cohort of 242 patients, extending 18 years retrospectively, and including 675 echocardiograms analyzed from the overall sample at 14 distinct time intervals before acute decompensation. The regression models demonstrated 3 echocardiographic markers with statistically significant increases across multiple time intervals including, arterial elastance (P = .006), right atrial pressure estimate (P < .001), and right ventricular systolic pressure (P = .006). Other echocardiographic markers had individual time intervals with significant increases before acute decompensation, including (a) left atrial diameter, 8 to 10 years before HFpEF diagnosis, (b) left ventricular filling pressure 2 to 6 years before HFpEF diagnosis, (c) ventricular elastance 3 to 6 months before HFpEF diagnosis, and (d) ventricular elastance/arterial elastance as early as 10 to 20 years and as late as 3 to 6 months before HFpEF diagnosis. Furthermore, African Americans presented with incident HFpEF at an average younger age than White patients (65.6 ± 15.2 years vs. 76.7 years ± 11.7, P < .001).ConclusionsNoninvasive echocardiographic markers associated with incident HFpEF diagnosis showed long, mid, and acute range, significant changes as far back as 10 to 20 years and as close as 3 to 6 months before acute HFpEF decompensation. Including a diverse study cohort is critical to understanding the phenotypic differences of HFpEF. This hypothesis-generating study identified a novel approach to identifying trends in echocardiographic markers that may be used as a signal of impending incident HFpEF.     

慢加急性肝衰竭患者第三腰椎骨骼肌指数与临床指标的关系*

目的 观察慢加急性肝衰竭(ACLF)患者第三腰椎骨骼肌指数(L3-SMI)及其与临床指标的关系。方法 2015年1月～2019年6月我院收治的126例住院期间完善了腹部CT或MRI检查的ACLF患者,计算L3-SMI,比较不同L3-SMI水平患者的临床特点。结果 入组患者男性113例,女性13例;男性患者L3-SMI为(40.3±7.4)cm²/m²,显著大于女性患者[(33.9±4.5)cm²/m²,P＜0.05];在男性患者中,有肝硬化基础者L3-SMI为(38.1±5.9)cm²/m²,显著低于无肝硬化基础者[(42.0±7.9)cm²/m², P＜0.05];酒精性肝病患者L3-SMI为(34.8±6.8)cm²/m²,显著低于非酒精性肝病患者[(41.5±7.0)cm²/m², P＜0.05];90 d生存组患者L3-SMI为(40.7±7.7)cm²/m²,与90 d死亡患者[(38.8±6.3)cm²/m², P＞0.05]比,差异无统计学意义;将男性患者分为低L3-SMI组(≤40 cm²/m²)61例和高L3-SMI组(＞40 cm²/m²)52例,结果低L3-SMI组和高L3-SMI组患者肝性脑病发生率分别为19.7%和13.5% (P＞0.05),低L3-SMI组90 d生存率为68.9%,与高L3-SMI组的76.9%(P＞0.05)比,差异无统计学意义;高L3-SMI组患者体质指数为(24.5±3.9)kg/m²,显著高于低L3-SMI组[(20.5±2.9)cm²/m², P＜0.05];高L3-SMI组患者血红蛋白为(126.4±23.2)g/L,显著高于低L3-SMI组[(114.7±21.3)g/L, P＜0.05];高L3-SMI组患者血钠为(136.6±4.1)g/L,显著高于低L3-SMI组[(133.5±4.5)g/L, P＜0.05];低L3-SMI组和高L3-SMI组患者血清总胆红素分别为[(437.1±198.3)μmol/L和(317.4±173.0)μmol/L,P＜0.05],差异显著。结论 女性患者、低体质量患者、肝硬化患者、酒精性肝病患者L3-SMI水平更低,ACLF患者L3-SMI水平与病情严重程度呈负相关,与疾病转归存在一定的相关性,但需进一步扩大样本进行验证。     

青中年时期体重状态变化与中老年时期高血压的关系

目的:探讨青年及中年时期超重后的体重状态变化及减重比与中老年高血压患病风险的关系。方法:选取中国糖尿病和代谢紊乱研究中年龄40～79岁的人群。减重比定义为(最大体重-目前体重)/最大体重。采用多因素 logistic回归分析,分别探讨青年及中年超重后的体重状态变化及减重比与高血压的关系。 结果:共...     

LCZ696对射血分数保留心力衰竭患者疗效及安全性的Meta分析

目的 系统评价沙库巴曲缬沙坦(LCZ696）治疗射血分数保留心力衰竭（HFpEF）患者的有效性与安全性,为临床提供治疗依据。 方法 通过Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国知网、万方数据库、维普和中国生物医学文献服务系统检索有关LCZ696治疗HFpEF的文献,检索时间为自建库至2020年8月,严格按照纳入排除标准进行文献筛选及质量评价,所有结局指标均使用Revman5.3软件进行meta分析。 结果 共选入5篇随机对照试验研究,共计5313例患者,合并结局指标结果显示,试验组患者治疗后氨基末端脑钠尿肽前体（NT-pro BNP）[SMD = ?3.29, 95%CI（?6.40, ?0.19）,P = 0.04]、六分钟步行距离（6MWD）[WMD = 84.25, 95%CI（24.95, 143.55）,P<0.01]、心力衰竭再住院率[RR = 0.85, 95%CI（0.78, 0.92）,P<0.01]、肾损伤 [RR = 0.50, 95%CI（0.34, 0.75）,P<0.01]较对照组显著改善;高血钾发生率 [RR = 0.90, 95%CI（0.78, 1.03）,P = 0.12]、治疗后左室射血分数（LVEF）[WMD = 0.43, 95%CI（?0.14, 1.00）,P = 0.14]、E/e’[WMD = ?1.71, 95%CI（?4.18, 0.77）,P = 0.18]及全因病死率 [RR = 0.97, 95%CI（0.85, 1.11）,P = 0.66]与对照组相比,差异均无统计学意义;而试验组症状性低血压发生率 [RR = 1.43, 95%CI（1.24, 1.64）,P<0.01]高于对照组。 结论 LCZ696可以有效改善HFpEF患者的NT-pro BNP、6MWD、再住院率,而不增加肾损伤及高血钾的发生风险。