肿瘤相关中性粒细胞与肿瘤发生发展的研究进展

中性粒细胞是人体血液循环中最丰富的白细胞,其与抗感染及抗炎密切相关,是天然免疫系统的重要组成部分。中性粒细胞可被肿瘤细胞分泌的细胞因子招募至肿瘤微环境进而转化为肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)。TANs通过与肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫细胞相互作用,在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。近年来越来越多的研究发现,TANs可以通过释放活性氧、分泌细胞因子及蛋白酶、释放胞外诱捕网及影响免疫细胞功能等方式影响肿瘤进展。现对近年来TANs与肿瘤发生发展关系的研究进展进行综述。     

中性粒细胞在肿瘤发生发展中的作用及临床应用进展

炎症因子是癌症发生的主要始作俑者,中性粒细胞作为人体血液循环系统中最丰富的炎性细胞之一,参与肿瘤微环境(TME)的组成。中性粒细胞的细胞表型异质性及自身功能多样性在肿瘤早期发生或发展时扮演着重要调控角色,研究结果发现肿瘤相关中性粒细胞(TANs)可以通过释放多种特异性分泌产物、形成多种独特的胞外免疫诱捕体网及介导多种免疫细胞功能在肿瘤发生发展发挥中重要作用。本文拟对中性粒细胞在恶性肿瘤中的作用进行综述,并重点描述中性粒细胞在临床及药物开发前景的应用。     

肿瘤微环境下中性粒细胞的研究进展

肿瘤相关中性粒细胞(TANs)在肿瘤微环境中扮演着十分重要的角色。近年来研究证实,TANs不仅与肿瘤微环境的形成与维持有关,而且与肿瘤的发生、发展等病理过程也紧密相关。按照其功能的不同,肿瘤相关中性粒细胞可以分为N1型和N2型。N1型TANs具有抗肿瘤效应,能够抑制或杀伤肿瘤细胞; N2型TANs具有促进肿瘤发生、发展的效应,通过释放细胞因子、化学因子,等影响肿瘤发生、发展、预后及治疗等过程。     

不同肿瘤患者体液中免疫粘附肿瘤细胞花环的光学显微镜观察

本文通过１０６例不同肿瘤患者血性体液标本（胸水、腹水、心包液、尿液）的显微观察，直接观察到红细胞免疫粘附肿瘤细胞花环、淋巴细胞免疫粘附肿瘤细胞花环、单核细胞免疫粘附肿瘤细胞花环、嗜中性粒细胞免疫粘附肿瘤细胞花环、嗜酸性粒细胞免疫粘附肿瘤细胞花环、多种多样的混合细胞型免疫粘附肿瘤细胞花环以及红细胞粘附肿瘤细胞碎片和衰老体细胞及碎片所形成的花环，从而证实了红细胞、白细胞在机体内就可免疫粘附肿瘤细胞形成花环的现象。这是红细胞、白细胞在机体内围攻肿瘤细胞的细胞形态学上的可靠证据。作者认为，肿瘤患者体液中存在大量红细胞绝非偶然，而是机体保护性免疫反应的一种表现，从而证实了红细胞在抗肿瘤清扫战场中起重要作用。     

肿瘤相关中性粒细胞蛋白酶在肿瘤增殖、侵袭及转移病机中的作用

炎性微环境与肿瘤发生、发展关系十分密切。近年研究发现,肿瘤微环境中存在大量中性粒细胞浸润现象,即肿瘤相关中性粒细胞(TANs),深入研究证实TANs不仅参与肿瘤炎性微环境的形成和维持,而且广泛涉及肿瘤病理过程。TANs合成分泌大量蛋白酶,与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和新生血管形成密切相关;其中弹性蛋白酶主要参与肿瘤的增殖过程;组织蛋白酶与肿瘤的转移、侵袭和血管组织重塑密切相关基质金属蛋白酶调控肿瘤血管生成和转移。对TANs及其蛋白酶的深入研究可为肿瘤病理机制提供新的认识,而以蛋白酶为靶点来调控、抑制肿瘤细胞生长,可能成为干预肿瘤发生、发展的重要方法。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在肿瘤生物学行为中的研究进展

脂质运载蛋白(LCN)家族是一类具有多样性一级结构、高度相似三级结构的运载蛋白,可结合并转运脂肪酸、信息素等一系列疏水小分子,在体内多种生理功能中发挥重要作用。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为LCN家族的重要组成分子,在多种肿瘤组织中异常表达,并介导多种信号通路调控肿瘤细胞的增殖与凋亡、血管生成、侵袭与迁移、药物敏感性等生物学过程。因此,未来深入了解NGAL对肿瘤生物学过程的调控作用,将为肿瘤的诊断、治疗及预后评价提供新靶点。     

IL-8的研究进展

IL-8是趋化性细胞因子,可以促进炎症细胞趋化和诱导细胞增殖,并在癌组中高表达。IL-8是由Th1细胞分泌的细胞因子,主要介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏型炎症的发生,主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞,促进中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用[1],对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定的趋化作用,中性粒细胞与IL-8接触后发生形态变化,定向游走到反应部位并释放一系列活性产物,这些作用可导致机体局部炎症反应,达到杀菌和损伤细胞的目的[2]。近年来,又发现肿瘤细胞中IL-8的表达明显升高。研究发现,IL-8可诱导内皮细胞的迁移和增生来介导肿瘤组织血管增生,从而促进肿瘤的发生[3]。Luca M等[4]发现予IL-8可通过促进胶原酶的活性增强肿瘤细胞的侵袭力。IL-8有促有丝分裂作用,能直接引起肿瘤细胞增殖[5]。     

白细胞介素8与恶性肿瘤生物学行为的关系

恶性肿瘤的生长、转移与多种细胞因子及其受体的异常有关。白细胞介素8(IL-8)最早被发现是作为一种趋化因子,是控制中性粒细胞定向迁移的细胞因子。IL-8通过与其受体结合发挥多种生物学功能,包括促炎性细胞趋化、促血管生成、促有丝分裂和诱导细胞增殖等。肿瘤细胞可分泌高水平的IL-8,进而促进肿瘤细胞增殖、迁徙、侵袭、耐药,并抗其凋亡,促进肿瘤血管生成。但目前IL-8对肿瘤的作用机制尚未完全明确,特异性地靶向IL-8及其受体有望成为对抗肿瘤的潜在治疗策略。     

肿瘤微环境中间质细胞对肿瘤的作用

肿瘤微环境中存在大量的间质细胞,如炎性细胞、内皮细胞、脂肪细胞、肿瘤相关成纤维细胞等,这一系列的细胞与肿瘤细胞相互作用,分泌多种细胞因子,在促进肿瘤细胞生长、增殖的同时,也为肿瘤细胞的侵袭转移及逃避机体免疫系统的攻击提供了必要的条件。明确肿瘤与微环境尤其是间质细胞的关系,进而明确在肿瘤发生、发展、转移过程中发挥重要作用的关键分子,寻找其相对应的靶点,对于肿瘤的诊断及治疗具有重要的意义。     

炎性标志物对恶性肿瘤发生发展和预后的影响及其机制的研究进展

炎症细胞在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色,Toll蛋白家族及其下游的核因子κB（NF-κB）在肿瘤炎症网络中处于核心位置。中性粒细胞、血小板和淋巴细胞构成的炎性标志物对多种肿瘤的诊断、治疗和预后评估具有指导意义。中性粒细胞在肿瘤微环境中可被诱导为不同的表型,其分泌的细胞因子或细胞毒物质在抗肿瘤或促肿瘤中发挥复杂的作用。血小板及其衍生分子异常激活后通过多种形式促进了肿瘤的进展和免疫逃逸。T淋巴细胞亚群众多,是适应性免疫应答的主要执行者,在肿瘤免疫编辑中发挥重要作用。近年来,免疫检查点抑制剂、过继T淋巴细胞疗法和纳米颗粒与T淋巴细胞的结合展现了T淋巴细胞的治疗潜力,是未来肿瘤免疫治疗的重要研究方向。如何促进CD8+T淋巴细胞的杀伤效应、减弱调节性T淋巴细胞（Treg）的肿瘤免疫抑制和逆转耗竭T淋巴细胞是目前肿瘤研究的热点。现对炎症相关指标中性粒细胞、血小板和淋巴细胞与恶性肿瘤的相互作用及其相关机制进行综述,以构建更加完善的恶性肿瘤诊治体系。     

谷氨酰胺在肿瘤化疗中的应用及意义

谷氨酰胺（Gln）是重要的营养组成成分，Gln在肿瘤化疗中起到重要作用。化疗期间补充Gln，可以抑制肿瘤细胞的生长、改善机体营养状况、增强机体的免疫功能、增加化疗疗效，并且可减轻化疗相关的不良反应，Gln在肿瘤化疗中发挥着巨大的作用。     

肿瘤相关中性粒细胞在宫颈癌中的研究进展

肿瘤的生长依赖肿瘤微环境,炎症与肿瘤的发生和预后存在密切联系,而中性粒细胞是肿瘤微环境中参与炎症反应的主要细胞,是存在于肿瘤微环境中的免疫细胞,与肿瘤的发生、发展密切相关。肿瘤微环境中的中性粒细胞称为肿瘤相关中性粒细胞,其中N1型抑制肿瘤生长,N2型促进肿瘤的发生和发展。在微环境中,外周血和肿瘤组织中性粒细胞数量的增加及其分泌的细胞因子在宫颈癌的发生、转移和免疫抑制性微环境形成中扮演重要角色,其作用越来越受人们的重视。未来,进一步了解免疫细胞在肿瘤微环境的作用,将为宫颈癌的治疗和预后研究提供新思路。     

抑癌基因WWOX在口腔肿瘤的研究进展

WWOX(WW domain containing oxidoreductase)基因是近年来研究较多的抑癌基因,被认为与多种肿瘤相关,可通过多种途径诱导肿瘤细胞的凋亡而发挥抑制肿瘤的作用。目前该基因在口腔肿瘤中的功能机制仍未完全明了,有待于进一步研究,对WWOX基因的深入研究将会为口腔肿瘤的预防、诊断、治疗及预后等方面提供新的思路。     

NF-κB与中性粒细胞凋亡的研究进展

NF-κB是由Sen等首次发现的普遍存在于胞质中的一种核转录因子。近年来人们开始关注NF-κB与中性粒细胞凋亡之间的关系。中性粒细胞(PMN)是一种终末未分化细胞参与机体防御功能,有研究证明NF-κB在中性粒细胞凋亡过程中起重要作用。本文主要介绍NF-κB在中性粒细胞凋亡的相关研究进展。     

CXC趋化因子受体2与肿瘤血管形成

CXC趋化因子受体2(CXC chemokine receptor 2,CXCR2)属于趋化因子受体的一种,为7次跨膜G蛋白偶联受体,主要表达于中性粒细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞和肿瘤细胞等细胞表面.CXCR2与其配体结合后,参与机体的多种病理生理过程,包括炎症、感染、创伤愈合和肿瘤发生等过程,其在恶性肿瘤演进中所起的作用是多方面的,它通过直接促进肿瘤生长、转移以及通过促进肿瘤血管形成、白细胞浸润,共同促进了肿瘤的发生发展.近年来,CXCR2在肿瘤血管生成中的作用日益受到重视.CXCR2在不久的将来有望成为抗肿瘤的一个新的靶点.     

IFN-γ在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及功能研究进展

干扰素-γ是调节机体免疫的重要细胞因子,在肿瘤发生与进展中发挥关键作用。干扰素-γ在口腔鳞状细胞癌的发展中存在着复杂的作用机制。在肿瘤微环境中,干扰素-γ能在不同细胞间进行表达,从而发挥不同功能并受到明显调控。以往认为干扰素-γ始终发挥肿瘤抑制作用,但最新研究发现其可能会促进口腔鳞状细胞癌的进展。该文对目前干扰素-γ在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及功能进行了综述。     

粒状头样2(GRHL2)与肿瘤

粒状头样2(GRHL2)作为果蝇GRH(grainyhead)基因在哺乳动物中的同源基因之一,不仅参与调控胚胎发育、表皮屏障形成、表皮损伤修复以及中枢神经系统的发育等诸多生命活动过程,而且在乳腺癌、肝癌、口腔鳞状细胞癌等多种肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。GRHL2在肝癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌等肿瘤中表达升高,促进肿瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡;而在上皮-间质转化(EMT)相关的乳腺癌中则下调表达,促进EMT的发生。GRHL2在肿瘤细胞中作用机制复杂而多样,既包括死亡受体相关的凋亡作用,人端粒反转录酶(hTERT)的活化,也涉及到EMT的发生、失巢凋亡敏感性增加。随着对GRHL2研究的深入,将有望为恶性肿瘤的临床诊断和治疗开辟新的方向。     

具有肿瘤杀伤活性粒细胞的筛选及其体外抑瘤效应观察

目的探索具有肿瘤杀伤活性(CKA)粒细胞的筛选方法,并对其体外抑瘤效应进行初步研究。方法(1)收集健康志愿者外周抗凝全血21份,分离粒细胞,与人肺癌A549细胞共培养,通过检测肿瘤细胞增殖活性筛选出CKA粒细胞。(2)将筛选得到的CKA粒细胞作用于不同种类的肿瘤细胞,采用CCK8法检测肿瘤细胞活性,双染法检测肿瘤细胞凋亡发生情况。(3)分别采用直接接触、Transwell共培养、条件培养液等共培养细胞方式,观察不同处理方式对CKA粒细胞抑制肿瘤细胞活性的影响。结果(1)有6株粒细胞克隆对A549细胞活性具有明显的抑制作用,将其中作用最显著的克隆3标记为CKA粒细胞。(2)CKA粒细胞不仅对人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2和人宫颈癌细胞HeLa生长活性有明显抑制作用,且能促进这3种细胞的凋亡。(3)3种处理方式的抑制效率比较:直接接触＞Transwell＞条件培养。结论CKA粒细胞对某些类型的肿瘤细胞活性具有明显的抑制作用;CKA粒细胞对肿瘤的杀伤作用可能与其与肿瘤的接触方式有关。     

IL-8在肿瘤中信号传导的研究进展

白细胞介素8(Interleukin -8,IL-8)是一种可促进中性粒细胞趋化和脱颗粒的炎症趋化因子,它在肿瘤细胞中的信号可能会提高细胞的致瘤性、转移性、侵袭性和存活能力.此外,应激和化疗诱导表达的IL-8可增加肿瘤细胞的耐药性.因此,抑制IL-8在细胞内的信号传导有望成为肿瘤靶向治疗的重要手段.现将近年来IL-8在肿瘤中信号传导的研究进展综述如下.     

中性粒细胞与肿瘤的研究现状

中性粒细胞作为肿瘤微环境中重要的一分子,一度被认为是肿瘤免疫的正面力量。然而,随着研究的深入,中性粒细胞的负面作用正在为人们所认知。正是由于中性粒细胞与肿瘤的这种亦敌亦友的关系,使得中性粒细胞越来越受到研究者的重视,其两极化特性也将在肿瘤的治疗方面发挥作用。