CYP2C19基因多态性对高危非致残性缺血性脑血管事件患者抗血小板治疗预后的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对高危非致残性缺血性脑血管事件(HR-NICE)患者抗血小板治疗预后的影响。 方法选取HR-NICE患者120例,按CYP2C19基因检测结果分为慢代谢型组40例、中代谢型组36例、快代谢型组44例,均行抗血小板药物治疗。比较各组血小板集聚及不良预后情况,Logistic回归分析影响预后的危险因素。 结果与治疗前比较,治疗后中代谢型组、快代谢型组血小板聚集率下降,且中代谢型组、快代谢型组低于慢代谢型组,快代谢型组低于中代谢型组(P＜0.05)。快代谢型组再次缺血性脑卒中发生率低于慢代谢型组和中代谢型组(P＜0.05)。Logistic回归分析发现,男性、糖尿病、CYP2C19基因慢代谢型、中代谢型是影响HR-NICE患者预后的独立危险因素；而CYP2C19基因快代谢型是影响HR-NICE患者预后的保护因素(P＜0.05)。 结论CYP2C19基因对HR-NICE患者抗血小板治疗具有指导作用；CYP2C19基因慢代谢型、中代谢型可能是影响患者预后的危险因素。     

环磷酰胺对小鼠免疫抑制作用过程中代谢通路变化的代谢组学研究

目的 采用代谢组学方法,研究环磷酰胺对小鼠免疫抑制作用过程中代谢通路的变化。方法 采用流式细胞术了解免疫细胞变化情况,通过建立偏最小二乘法模型多结果进行判别。以偏最小二乘法模型中变量重要性投影（variable importance in projection,VIP）参数筛选潜在的生物标志物,通过统计分析确定差异性代谢物,借助代谢组学小分子化合物快速鉴定分析软件系统对差异性代谢物进行进一步鉴定分析,通过搜库及运算最终确定差异代谢物质9种,通路富集结果分析差异代谢通路3条。结果 环磷酰胺对正常机体的不饱和脂肪酸的生物合成、线粒体脂肪酸代谢、甘油磷脂代谢、甾类激素的生物合成、花生四烯酸代谢、脂肪酸代谢、嘧啶的生物合成等代谢通路均产生明显影响。结论 环磷酰胺在正常组与实验组中影响最重要的代谢通路为花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢和嘧啶代谢。     

雌激素代谢酶CYP1A1、COMT和SULT基因多态性的研究进展

雌激素代谢过程中有两条竞争性代谢途径生成代谢中间产物儿茶酚雌激素,一条代谢生成低活性的2-羟基雌二醇,另一条生成具有活性的4-羟基雌二醇。雌激素代谢酶基因多态性可影响酶的表达量及活性,从而影响雌激素的体内代谢。     

基于LC-MS技术对自然更年期（衰老）大鼠模型的代谢组学研究

目的：为进一步了解自然更年期综合征的代谢特征,探索其过程中对已知或未知生物通路的作用,采用基于HPLC-MS/MS技术的代谢组学研究方法,通过分析老龄化大鼠代谢轮廓,旨在获得全面的更年期大鼠代谢组水平的变化特征,发现并筛选与年龄相关的生物标志物。方法首先对6月和18月龄大鼠尿液采用HPLC-MS/MS发现代谢组学分析方法,通过XCMS在线分析大鼠正负模式离子检测谱,对代谢谱HPLC-MS/MS分析实验中标记的代谢物进行鉴定,数据经主成分分析后筛选出差异性代谢物,最后以MetPA对HPLC-MS/MS实验中筛选出的代谢物组进行代谢通路分析。结果分析结果得到三羧酸循环、精氨酸和脯氨酸代谢和乙醛酸代谢3条与老龄化大鼠代谢相关的通路。结论由代谢网络图可见,与年龄相关的代谢通路主要和生物氧化呼吸链反应以及尿素循环有关,且这些代谢通路与肝脏线粒体功能相关性很大。     

基于动脉粥样硬化家兔模型研究痹病药膳方代谢组学与配方优化

目的 研究痹病药膳方的配伍规律和作用机制,为其深入研发提供科学依据。方法 使用动脉粥样硬化(AS)家兔模型,研究血脂水平、血液流变学和主动脉弓形态评价优化方剂配方;使用LC-MS技术比较研究各配方血清代谢组学,最优配方血清、心和肝代谢组学阐述其代谢机制。结果 痹病药膳方最优配方为鸡血藤、土茯苓和黄芪(配方3);血清中3种配方共有药效代谢差异物24个,配方3特有药效代谢差异物8个,配方1与配方2药效代谢差异物差异较小,配方3与其它两个配方药效代谢差异物差异较大;配方3在血清、心和肝中药效代谢差异物较大,在肝中鉴定的药效代谢差异物最多、心其次,配方3在血清、心和肝中共有的药效代谢差异物较少;配方1和配方2的代谢机制差异很小,配方3与其它两个配方差异较大;配方3在不同组织器官中的药效差异比较大。结论 配方3为最佳配方,血清中配方3与其它两个配方代谢轮廓差异比较大;配方3在不同组织和器官中代谢轮廓差异较大。     

蛇床子素药动学特征及其代谢产物研究进展

蛇床子素（osthol,Ost）为香豆素类的一种天然药物成分,其不溶于水和半衰期短导致其生物利用度差,经肠道吸收快速分布其他组织。该文从蛇床子素的体内过程、药动学特征、靶向性、代谢产物等方面进行综述。蛇床子素在体内代谢的物质和体外模拟肝代谢的物质不大相同,蛇床子素经Ⅰ相代谢后产生去甲基蛇床子素、脱氢蛇床子素和羟基化蛇床子素等,有研究证明,经体内代谢检测尿液和粪便中没有脱氢产物,但有其他研究表明,血液、尿液中可以检测到,只是尿液中脱氢产物含量少,体外孵育肝代谢中有脱氢产物,可能脱氢蛇床子素是体内的活性代谢产物。明确蛇床子素在体内外的代谢特征及产物,有助于寻找体内活性代谢产物。     

代谢重编程在肺癌中的研究进展

代谢重编程是肿瘤细胞的一个重要特征。肿瘤细胞通过重新编程代谢途径来满足快速增殖所需要的能量、物质和氧化还原力,葡萄糖代谢、谷氨酰胺代谢、脂质代谢、单碳代谢是肿瘤的重要代谢途径,靶向代谢途径可以有效抑制肿瘤生长。本文总结了肺癌中葡萄糖、脂肪、氨基酸、核苷酸等代谢的异常变化,以及相关临床药物的最新研究,旨在为肺癌的预防、早期诊断以及临床治疗用药提供新思路。     

桂皮醛在大鼠小肠中的体外代谢转化研究

目的 考察桂皮醛在大鼠离体小肠中的代谢转化特性及黄连对其代谢的影响。方法 RP-HPLC 法测定桂皮醛及其代谢产物肉桂酸;考察不同浓度桂皮醛在大鼠离体小肠提取液、小肠组织匀浆液中的代谢动力学及黄连对其代谢的影响。结果 桂皮醛在各种大鼠离体小肠液中均可被迅速代谢,主要代谢产物为肉桂酸;小肠各提取液对桂皮醛的代谢速率存在差异;桂皮醛浓度越低,代谢速率越快;黄连对桂皮醛的大鼠小肠代谢存在明显抑制作用。结论 桂皮醛在大鼠小肠中可迅速被代谢,主要代谢产物为肉桂酸;黄连对桂皮醛代谢具有抑制作用。     

脑血管病患者代谢综合征的患病率及其与脑血管病类型及TOAST分型的相关性研究

目的分析脑血管病患者代谢综合征的患病率,以及脑血管病分类、脑梗死TOAST分型与代谢综合征的相关性。方法对101例住院脑血管病患者,应用IDF的诊断标准分析代谢综合征的患病率,应用行×列χ2检验比较不同脑血管病类型、脑梗死TOAST亚型之间代谢综合征患病率的差异。结果 101例脑血管病患者中代谢综合征的总患病率为45.5%,不同脑血管病类型、脑梗死中不同TOAST亚型之间代谢综合征的患病率无统计学差异（分别为P=0.894,P=0.865）。结论脑血管病患者中代谢综合征的患病率明显高于正常人群;脑血管病各类型、脑梗死TOAST各亚型间代谢综合征的患病率无明显差异,可能还需要进一步扩大样本量进行研究。     

从糖代谢谈基因进化的保守性

物质代谢中化学反应种类和物质代谢模式是有限的、保守的和简单的.从生物进化的角度看,许多物质代谢模式都是由同一古老模式演化而来的,这些化学反应种类和代谢模式的保守特征实际上反映了蛋白质编码基因进化的保守性[1].在生命过程中,糖类是第一位和最有效的能源物质,其代谢过程中有许多化学反应都体现了生物体内化学反应种类和代谢模式的保守特征.     

胆固醇代谢与肿瘤免疫

胆固醇是生物体内重要的脂质分子,参与细胞的膜性结构形成、胆汁酸代谢以及类固醇激素合成等,对细胞的结构和功能具有重要的调控作用。近年来,大量研究表明胆固醇代谢在肿瘤发生发展过程中发生了重编程。除了直接影响肿瘤细胞的生物学行为,胆固醇代谢重编程还可以调控肿瘤微环境中免疫细胞的抗瘤活性。本文回顾了肿瘤微环境中髓源抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞以及T淋巴细胞等免疫细胞的胆固醇代谢重编程及其相互作用。肿瘤微环境中胆固醇代谢与肿瘤免疫的关系呈现复杂性、多样性。肿瘤微环境中胆固醇代谢重编程在调控免疫细胞活性方面的异同以及具体调控的机制仍是一个尚未完全解决的问题。靶向干预免疫细胞的胆固醇代谢途径,有望成为胆固醇代谢在肿瘤免疫治疗的新策略。     

液质联用技术在中药代谢物及代谢组学研究中的应用分析

中药和天然产物在生物体内通常发生广泛代谢,因其代谢途径的复杂性以及多组分、多靶点、整体调节作用的特点,现已将代谢组学应用于中药代谢产物及其药效机制的研究中。但是,由于代谢组学研究要求获得生物体液中大量外源性与内源性代谢物信息,这就对分析技术提出了很高的要求。本文综述了中药代谢物和代谢组学研究中常用的液质联用技术,并对PubMed检索到的23篇相关文献进行数据归纳与比较分析,重点讨论不同种类液质联用技术在中药代谢组学研究应用中的优缺点,指出UPLC-Q-TOF/MS的优势,以期为中药代谢组学研究提供新思路。     

肠道微生物及其代谢产物对代谢相关性脂肪肝病发生发展的影响（英文）

由于生活方式和饮食习惯的改变,代谢相关性脂肪肝已成为全球流行的慢性肝病。研究表明：肠道微生物群及其代谢产物在代谢相关性脂肪肝的发病机制中起着至关重要的作用。了解肠道微生物群及其代谢产物在代谢相关性脂肪肝中的功能有助于阐明病理机制、确定诊断标志物以及开发治疗药物或益生菌。在此,我们回顾了肠道微生物群及其代谢产物对代谢相关性脂肪肝的致病机理,并从肠道微生物的角度探讨治疗代谢相关性脂肪肝的可行性。     

高尿酸血症与代谢综合征的相关性分析

目的探讨高尿酸血症与代谢综合征之间的关系。方法对319例病人按是否存在代谢综合征及代谢综合征因素多少分组,观察血尿酸与代谢综合征各指标的相关性。结果代谢综合征组体重指数、腰围、收缩压、舒张压、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、糖化血红蛋白、LNHOMA-IS、LNHOMA-IR均高于非代谢综合征组（P〈0.01）,代谢综合征因素越多,血尿酸水平越高,且腰围、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白是影响血尿酸的主要相关因素。结论高尿酸血症与中心性肥胖、高血脂、高血糖关系密切,是代谢综合征的一个重要因素,在代谢综合征的演变与进展中发挥着重要作用。     

槐苷在大鼠肝匀浆中的代谢

目的为阐明槐苷在大鼠肝中的代谢产物及其代谢过程,对槐苷进行体外代谢研究。方法应用HPLC测定槐苷在大鼠肝匀浆中主要代谢产物的含量,并测定其动力学参数。结果槐苷在大鼠肝匀浆中孵育4h后总回收率大于78%(槐苷+苷元),主要代谢产物为其苷元。Km为(334.27±15.28)μmol/L。结论槐苷在大鼠肝匀浆中主要通过水解得到活性代谢产物苷元,对其充分发挥活性作用具有意义。     

小肠首过代谢的研究进展

肠道是口服药物的主要吸收器官,肠道上皮细胞中不仅存在大量影响药物吸收的转运体,还含有多种与肝脏中相同的代谢酶。此外,肠腔细菌丛中也含有大量代谢酶。这些因素使小肠成为肝外最重要的代谢器官。肠道对口服药物的首过代谢作用正逐渐被认识,其对口服药物的吸收和生物利用度的影响成为药物代谢性质评价的重要内容。本文概述了小肠上皮细胞中代谢酶的分布特点和含量,肠腔中菌丛的分布特点和所含代谢酶,并对药物肠道首过效应的国内外研究方法和进展进行了综述。     

液相色谱-质谱联用技术在体外药物代谢物筛查中的应用

高效液相色谱与质谱联用技术已是现代药物发现中药物代谢产物筛查和鉴定最强大的分析手段,可以从品种繁多的样品中得到丰富的信息。本文关注这些技术在体外代谢研究中的应用,尤其是在筛查和鉴定生物转化形成的化学稳定代谢产物或反应性代谢产物方面的应用。为满足指定检测任务需审慎考虑选择合适的检测仪器,在代谢产物筛查中飞行时间质谱和静电场轨道阱质谱检测效率明显高于其他类型质谱。     

玄参提取物对甲亢模型大鼠肝脏代谢组学的影响

目的探讨玄参提取物对甲亢模型大鼠肝脏代谢组学的作用及作用机制。方法通过超高效液相色谱-飞行时间-质谱技术分析优甲乐及玄参提取物作用下的大鼠肝脏代谢物谱。应用正交偏最小二乘判别分析法研究空白组和模型组之间的代谢物谱差异,并通过变量重要性投影(VIP)在肝脏中发现了潜在生物标志物。通过比较潜在生物标志物的含量差异,探讨玄参的干预作用。结果在模型组大鼠肝脏代谢物中发现了21个潜在生物标志物,而玄参提取物显著回调的代谢物有14个,分别参与糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚生物合成、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢、谷胱甘肽代谢和甘油磷脂代谢。结论玄参提取物可能通过改善甲亢模型大鼠肝脏中相关潜在生物标志物表达及其相关代谢通路发挥治疗甲亢的作用。     

短暂性脑缺血发作合并代谢综合征患者的预后分析

目的：探讨代谢综合征在短暂性脑缺血发作患者中的发病情况并分析其对预后的影响。方法：选择短暂性脑缺血发作患者357例,根据是否合并代谢综合征分为合并代谢综合征组（182例）和无代谢综合征组（175例）,随访12个月,平均随访（15.3±2.1）个月。比较两组患者再发TIA和进展为脑梗死的发病率,分析综合治疗条件下代谢综合征对TIA患者预后的影响。结果：TIA患者中代谢综合征的患病率为51%,合并代谢综合征组患者较无代谢综合征患者出现了更多再发TIA和脑梗死（P〈0.05）。结论：代谢综合征在TIA患者中具有较高的患病率,是预测TIA患者预后不良的危险因素之一。     

尿中修饰核苷代谢轮廓分析在肺癌诊断中的作用

目的探讨尿中修饰核苷代谢轮廓分析在肺癌诊断中的作用。方法应用二维液相色谱在线分析系统得到42名正常人和80例肺癌患者尿中修饰核苷代谢轮廓谱,结合偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)对所得到的代谢轮廓谱数据进行分析。结果尿中修饰核苷代谢轮廓谱分析结合PLS-DA数据处理方法可以用于区分正常人与肺癌患者,其模型判断预测值为Q2=0.744。讨论尿中修饰核苷代谢轮廓分析对肺癌的诊断有一定的参考意义。