甲醛和苯联合吸入致雄性小鼠骨髓细胞的遗传毒性

[目的]研究甲醛和苯联合吸入染毒对雄性小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用。为评价甲醛和苯的安全性提供科学依据。[方法]60只健康清洁级昆明种纯系雄性小鼠,随机分为10组,每组6只。各组分别为阴性对照组（清洁空气）,甲醛低（1．0mg／m^3）、中（3．0mg／m^3）、高（5．0mg／m^3）剂量组;苯低（500．0mg／m^3）、中（1500．0mg／m^3）、高（2500．0mg／m^3）剂量组,联合染毒低（0．5mg／m^3甲醛＋250．0mg／m^3苯）、中（1．5mg／m^3甲醛＋750．0mg／m^3苯）、高（2．5mg／m^3甲醛＋1250．0mg／m^3苯）剂量组。采用静式吸入染毒,每天2h,连续14d。染毒结束次日处死小鼠,采用微核试验和单细胞凝胶电泳试验（彗星试验）检测甲醛和苯单独或联合染毒致骨髓细胞的遗传毒性。[结果]与阴性对照组相比,甲醛、苯单独及联合染毒各剂量组均呈现骨髓细胞微核率升高、彗星尾部DNA含量增多、尾距增大（P〈0．05）。与相应单独染毒组相比,联合染毒各剂量组骨髓细胞微核率明显升高（P〈0．05）;联合染毒低、中剂量组彗星尾部DNA含量增多、尾距增大（P〈0．05）;联合染毒高剂量组彗星尾部DNA含量和尾距高于甲醛高剂量染毒组（P〈0．05）,与苯高剂量染毒组比较,其差异无统计学意义。[结论]甲醛和苯联合吸入染毒对雄性小鼠骨髓细胞的遗传损伤作用大干甲醛、苯单独染毒时的作用,二者对雄性小鼠骨髓细胞的联合遗传毒性作用可能具有协同作用。     

苯与甲醛致小鼠睾丸细胞DNA损伤联合作用

目的探讨苯与甲醛致小鼠睾丸细胞DNA联合损伤效应。方法采用单细胞凝胶电泳方法，分别检测苯染毒（剂量为50，200，800mg／kg）、甲醛染毒（剂量分别为0．3，1．2，4．8mg／kg）和苯＋甲醛复合染毒后小鼠睾丸细胞DNA损伤情况。结果在受试剂量范围内，小鼠睾丸细胞彗星率随苯或甲醛染毒剂量增加而增加（P〈0．01），其彗星尾长随苯染毒剂量增加而延长（P〈0．01），随甲醛染毒剂量增加而缩短，尤其高甲醛染毒组（P〈0．01）；复合染毒组中彗星尾长随联合染毒中苯染毒剂量增加而延长（P〈0．01），随联合染毒中甲醛染毒剂量增加而缩短（P〈0．01）。苯＋甲醛联合作用经析因素分析存在相加作用（P〈0.01）。结论苯和甲醛均能彼此增强各自所致的睾丸细胞DNA损伤效应。     

新装修居室空气中甲醛和苯水平厦其对小鼠骨髓细胞微核率的影响

[目的]了解泸州市新装修居室空气中甲醛和苯的污染状况,以及两者单独、联合作用对小鼠骨髓细胞微核率的影响。[方法]采用酚试剂及活性炭采样管分别采集泸州市内57户新装修住宅（装修结束6个月之内）室内空气,用可见光分光光度法及气相色谱法测定甲醛及苯的浓度,并根据测定结果确定动物染毒基础剂量,应用小鼠骨髓细胞微核试验观察甲醛及苯单独、联合染毒对小鼠骨髓细胞的致突变作用。[结果]简单装修组甲醛及苯的平均浓度分别为0．203mg／m3及0．135mg／m3,最高浓度分别为0．780mg／m3、0．450mg／m3,分别超过国家标准9．75倍和5倍;复杂装修组甲醛及苯的平均浓度分别为0．331mg／m3、0．222mg／m3,最高浓度分别为1．039mg／m3、0．660mg／m3,分别超标12．99倍、7.33倍;室内甲醛、苯浓度有随装修时间的延长明显下降的趋势（P〈0．005）。基础剂量组甲醛、苯单独及联合作用所引起的小鼠骨髓细胞微核率（MNCF）与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。而高于基础剂量组10倍、20倍组,无论是单独还是联合作用所引起的小鼠MNCF与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．005）;联合作用所引起的MNCF明显高于单独作用（P〈0．005）。[结论]泸州市内新装修居室空气中甲醛及苯的浓度明显超标,复杂装修污染程度更加严重。较高浓度的甲醛、苯单独及联合作用均可造成小鼠MNCF升高。     

甲醛和苯联合吸入染毒小鼠肝脏DNA-蛋白交联和氧化损伤的研究

研究甲醛和苯联合吸入染毒致小鼠肝脏DNA-蛋白交联(DNA-protein crosslinks,DPC)和氧化损伤作用,探讨其遗传毒性.60只健康清洁级昆明种纯系雄性小鼠,随机分为对照组(清洁空气),甲醛低(1 mg/m~3)、中(3 mg/m~3)、高(5mg/m~3)剂量组,苯低(500mg/m~3)、中(1500mg/m~3)、高(2500 mg/m~3)剂量组,联合低(0.5mg/m~3甲醛+250mg/m~3苯)、中(1.5mg/m~3甲醛+750 mg/m~3苯)、高(2.5 mg/m~3甲醛+1 250 mg/m~3苯)剂量组,每组6只.采用静式吸入染毒,每天2 h,连续14 d.染毒结束次日处死小鼠,测定肝脏组织中DPC含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)含量.与阴性对照组相比,甲醛、苯单独染毒中、高剂量组及联合染毒各剂量组DPC系数均升高(P＜0.05),甲醛、苯单独及联合染毒各剂量组SOD活力均降低(P＜0.05)、MDA含量均升高(P＜0.05);与单独染毒组相比,联合染毒中、高剂量组DPC系数明显升高(P＜0.05),联合染毒各剂量组SOD活力明显降低(P＜0.05)、MDA含量明显升高(P＜0.05).甲醛和苯联合吸入染毒对小鼠肝脏遗传毒性作用大于甲醛、苯单独染毒时的作用,提示二者同时存在对小鼠肝脏的遗传毒性具有协同作用.     

甲醛与苯对小鼠遗传毒性联合作用的研究

目的探讨甲醛和苯对小鼠遗传毒性的联合作用。方法将健康昆明种小鼠随机分为阴性对照组、甲醛组、苯组、联合组、阳性对照组,进行小鼠骨髓细胞微核试验及精子畸形试验。结果苯组、甲醛组和甲醛、苯联合组小鼠骨髓细胞微核率分别为（13．5±1．27）‰、（11．9±0．99）‰、（25．5±1．58）‰及精子畸形率分别为（101．2±4．22）‰、（94．8±3．71）‰、（167．2±3．78）‰,均明显高于各自的阴性对照组（P〈0．01）。析因分析表明,甲醛和苯联合染毒致小鼠骨髓细胞微核率及精子畸形率交互作用显著（P〈0．01）。结论析因分析量效曲线随染毒剂量增大而远离,甲醛及苯联合染毒对小鼠遗传毒性有协同作用。     

苯与甲醛对小鼠睾丸细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的探讨苯和甲醛联合染毒对小鼠睾丸细胞凋亡的影响及其相关作用的机制。方法按3×3析因设计方法，108只昆明种雄性小鼠随机等分为9个组，每组12只，甲醛和苯染毒剂量分别为0、5、10mg／kg和0、100、400mg／kg，连续灌胃染毒5d，35d后处死，每组6只鼠睾丸做常规病理学切片观察睾丸的形态学变化，并采用免疫组织化学法检测bcl-2、bax的表达。另6只鼠睾丸匀浆离心，取沉渣观察睾丸细胞的凋亡率。结果甲醛和苯各染毒组小鼠睾丸组织结构损伤，染毒浓度越高，病理损害越明显；睾丸细胞bcl-2下调，bax表达上调，并有量-效关系，甲醛和苯染毒各组bcl-2和bax表达的相对灰度值较对照组均有差异（P〈0．01），甲醛和苯的联合效应为协同作用（P〈0．05）；各染毒组睾丸细胞凋亡率高于对照组（P〈0．01），并有量-效关系，二者合用的效应为相加作用（P〉0．05）。结论甲醛和苯可损伤小鼠睾丸的结构，使睾丸细胞凋亡增加、bcl-2表达下调、bax表达上调，bcl-2和bax表达的变化可能是诱导凋亡的机制。     

吸入甲醛对小鼠精子畸形率和骨髓细胞微核率的影响

[目的]探讨吸入甲醛对小鼠生殖细胞和体细胞的遗传毒性作用。[方法]用不同剂量（5．18g／m^3、2．59g／m^3、1．29g／m^3）的甲醛静式吸入染毒小鼠5d和4d，均于末次染毒24h后颈椎脱臼处死小鼠，观察甲醛对小鼠精子畸形率和骨髓细胞微核率的影响。[结果]高剂量组的精子畸形率为3．88％，微核率为8．63‰，均超过正常值，且与阴性对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。[结论]吸入一定浓度的甲醛对小鼠生殖细胞和体细胞具有致遗传毒性作用。     

应用流式细胞术研究甲基对硫磷对大鼠睾丸生精细胞的毒性作用

目的探讨有机磷农药甲基对硫磷对雄性大鼠的睾丸毒性作用。方法20只SD雄性大鼠（220～240g）随机分为对照组和低（1．2mg／kg）、中（6mg／kg）、高（30mg／kg）剂量甲基对硫磷组,灌胃染毒,容量为5ml／kg,每日1次,连续6周。染毒结束次日处死小鼠,用流式细胞仪对大鼠睾丸生精细胞进行分析。结果①高、中剂量甲基对硫磷组细胞凋亡率均显著高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）;②与对照组相比,各剂量甲基对硫磷组1C细胞显著减少,2C细胞显著增加（P〈0．05或P〈0．01）;③与对照组相比,高剂量染毒组G0／G1期细胞比例显著降低,G2／M期细胞比例显著增加（P〈0．05或P〈0．01）。结论甲基对硫磷能够阻滞大鼠生精细胞的细胞周期进程,诱导生精细胞凋亡。     

沥青烟致肺损伤细胞凋亡及突变的实验研究

目的探讨沥青烟对肺组织的损伤机制,早期发现沥青烟致肺癌的预警指标。方法建立染毒小鼠模型,进行不同剂量（55、165mg／m^3）和不同时间（30d、60d）染毒,光镜下观察肺组织形态改变;采用免疫组化S-P法,进行p53、p21、eyelin D1染色,观察053、p21^WAF/CIPI和cyclin D1基因蛋白表达;采用流式细胞仪进行小鼠肺组织细胞DNA含量的检测和细胞周期分析。结果随着沥青烟染毒时间和剂量增加,小鼠肺组织表现为不同程度的不典型增生;小鼠肺组织p53基因蛋白在低剂量染毒30d组未见阳性表达,高剂量60d组呈强阳性表达（P〈0．01）。p21^WAF/CIPI基因蛋白表达在低剂量染毒30d组呈阳性表达,高剂量染毒60d组表达明显下调（P〈0．01）。eyclin D1基因蛋白表达同p53基因蛋白表达;小鼠肺组织细胞各周期指数均发生变化,G1期细胞数下降,S期阻滞,进入G2/M期的细胞减少,细胞增殖指数（PI）增加（P〈0．05）,异倍体指数（DI）升高（P〈0．05）,与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。相同染毒时间55mg/m^3剂量组和165mg／m^3剂量组的PI均高于对照组,相同染毒剂量下60d组D1随时间的增加而升高（P〈0．05）。结论沥青烟损伤肺组织影响细胞周期、S期DNA含量增加,细胞增殖能力增强,突变几率提高,可能与p53和cyelin D1基因蛋白表达增高及p21^WAF／CIPI基因蛋白的转录抑制相关。     

甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠免疫系统的影响

目的探讨甲醛、三氯乙烯单独及联合染毒对小鼠免疫系统的影响。方法选择健康清洁级昆明小鼠108只(雌雄各半),按3×3析因设计分为9组,即对照组(清洁空气)、甲醛低剂量组(1 mg/m3)、甲醛高剂量组(5 mg/m3)、三氯乙烯低剂量组(1 000 mg/m3)、三氯乙烯高剂量组(5 000 mg/m3)、低甲醛+低三氯乙烯剂量组(1 mg/m3+1 000 mg/m3)、低甲醛+高三氯乙烯剂量组(1 mg/m3+5000 mg/m3)、高甲醛+低三氯乙烯剂量组(5 mg/m3+1 000 mg/m3)、高甲醛+高三氯乙烯剂量组(5 mg/m3+5000 mg/m3)。采用静式吸入染毒法,连续染毒14 d,每天2 h。染毒结束后处死小鼠,通过测定小鼠脾脏、胸腺脏器系数及迟发超敏反应强度、血清免疫球蛋白Ig E和Ig G水平的变化来观察二者单独及联合染毒对小鼠免疫系统的影响。结果甲醛单独染毒可降低小鼠脾脏、胸腺的脏器系数(P0.05),三氯乙烯单独染毒可降低雌性小鼠胸腺脏器系数(P0.05),未见二者联合染毒对小鼠脾脏、胸腺脏器系数的变化存在交互作用(P0.05)。甲醛、三氯乙烯单独染毒使雌性小鼠迟发超敏反应强度降低(P0.05),二者联合染毒对雌性小鼠足垫肿胀度的影响存在拮抗效应(P0.05)。甲醛、三氯乙烯单独染毒使小鼠血清Ig E水平升高(P0.05),未见二者联合染毒对小鼠血清Ig E水平的变化存在交互作用(P0.05);甲醛和三氯乙烯单独及联合染毒对各染毒组小鼠血清Ig G水平的影响无统计学意义(P0.05)。结论甲醛、三氯乙烯单独及联合染毒对小鼠免疫系统均有一定的抑制作用。     

甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠肾脏的氧化损伤作用

［目的］ 探究甲醛和三氯乙烯联合染毒对小鼠肾脏的氧化损伤作用。 ［方法］ 共108 只清洁级昆明种小鼠,按3×3 析因设计随机平均分为9 组：对照组（清洁空气）、甲醛低（1 mg/m3）、甲醛高（5 mg/m3）、三氯乙烯低（1 000 mg/m3）、三氯乙烯高（5 000 mg/m3）、甲醛低＋ 三氯乙烯低（1 mg/m3＋1 000 mg/m3）、甲醛低＋ 三氯乙烯高（1 mg/m3＋5 000 mg/m3）、甲醛高＋ 三氯乙烯低（5 mg/m3＋1 000 mg/m3）、甲醛高＋ 三氯乙烯高（5 mg/m3＋5 000 mg/m3）剂量组,每组12 只,雌雄各半。采用静式吸入染毒,每天2 h,连续14 d。染毒结束后测定肾组织总抗氧化能力（total antioxidant capacity,T-AOC）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）、总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量。［结果］ 小鼠肾组织T-AOC、SOD和GSH随染毒剂量升高而明显降低,MDA含量则明显上升,差异均有统计学意义（P 〈0.05）。其中,联合染毒对雌性小鼠T-AOC的影响存在一定交互作用,具有统计学意义（P 〈 0.05）,其他各指标的交互作用并不显著。 ［结论］ 甲醛和三氯乙烯吸入染毒对小鼠肾脏均具有氧化损伤作用,二者联合可能存在一定的交互作用。     

甲醛和苯联合染毒对雄性小鼠睾丸的毒性作用

目的 研究甲醛和苯联合染毒对雄性小鼠睾丸组织的毒性作用,为综合评价甲醛和苯的安全性提供科学依据.方法 选用78只健康清洁级昆明种纯系雄性小鼠为研究对象,按染毒剂量分为低(0.2 mg/kg)、中(2 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量甲醛组,以生理盐水为阴性对照组;低(100.0mg/kg)、中(200.0mg/kg)、高(400.0mg/kg)剂量苯组,以花生油为阴性对照组;低(0.1 mg/kg甲醛 50.0 mg/kg苯)、中(1 mg/kg甲醛 100.0 mg/kg苯)、高(10 mg/kg甲醛 200.0 mg/kg苯)剂量联合染毒组,以生理盐水 花生油为阴性对照组;以环磷酰胺(40 mg/kg)为阳性对照组.采用腹腔注射染毒,注射容量为0.01 ml/g,每日1次,连续5 d.染毒结束次日,处死小鼠,测定睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)、Cu、Zn含量.结果 甲醛、苯单独染毒组及联合染毒组的SOD活力、Cu、Zn含量均低于其阴性对照组,且随染毒剂量的升高而下降;MDA含量均高于其阴性对照组,且随染毒剂量的升高而上升.联合染毒组染毒剂量与SOD活力呈负相关(r=-0.967,P＜0.01),与MDA含量呈正相关(r=0.941,P＜0.01).与甲醛、苯单独染毒比较,联合染毒组SOD活力、Cu、Zn含量呈下降趋势,MDA含量呈升高趋势.结论 甲醛和苯联合染毒对小鼠睾丸组织的毒性作用大于甲醛、苯单独染毒时的作用;二者对小鼠睾丸组织的联合毒性作用可能具有协同作用.     

甲醛和苯对小鼠睾丸总抗氧化能力和ATP酶及钙的影响

目的探讨甲醛和苯对小鼠睾丸总抗氧化能力和ATP酶及钙的影响及二者联合毒效应的类型。方法采用昆明种雄性小鼠54只随机等分为9组，按3×3析因设计要求设9个染毒组，甲醛和苯染毒剂量分别为0、5、10mg／kg和0、100、400mg／kg，连续灌胃染毒5d，35d后处死小鼠取睾丸制作匀浆液测Na^＋-K^＋-ATP、Ca^＋-Mg^＋-ATP酶活性、Ca^2＋含量和总抗氧化能力。结果甲醛和苯各染毒组小鼠睾丸总抗氧化能力、Na^＋-K^＋-ATP、Ca^2＋-Mg^＋-ATP酶活性和Ca^2＋含量与对照组比较差异有显著性（P〈0．01），并有量-效关系，甲醛和苯之间的联合毒性效应是协同作用。结论甲醛和苯能抑制小鼠睾丸Na^＋-K^＋-ATP、Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的活性、降低总抗氧化能力和提高Ca^2＋的含量，二者对这些指标的影响表现为协同毒效应，这可能是甲醛和苯对生殖功能损伤的机制。     

甲氨蝶呤和米非司酮及中药三联治疗异位妊娠的临床研究

目的 探讨异位妊娠保守治疗临床效果.方法 对2007年7月～2010年6月在笔者所在医院就诊的148例异位妊娠患者进行药物保守治疗,其中观察组（A）76例应用MTX联合米非司酮及中药治疗,对照组（B）72例单用MTX进行治疗.结果 观察组治愈率为92.10%,对照组为72.22%,两组比较,经χ2检验,P〈0.05为差异有统计学意义.结论 MTX联合米非司酮及中药保守治疗异位妊娠比单独应用MTX效果好.     

中山市室内新装修场所甲醛和苯系物监测结果分析

目的了解中山市室内新装修场所的甲醛和苯系物污染状况。方法对新装修后3个月内的场所进行现场监测,监测项目包括甲醛、苯、甲苯和二甲苯,对监测结果进行统计分析。结果中山市室内新装修场所的甲醛、苯、甲苯和二甲苯的平均浓度分别为（0.052±0.054）、（0.069±0.155）、（0.296±1.152）和（0.218±0.226）mg/m^3。二甲苯和苯、甲苯的浓度显著相关（P〈0.01）;甲醛、苯、甲苯和二甲苯的监测点数合格率分别为85.34%、91.81%、83.19%和87.93%;各类场所的监测间数合格率为45%,家居、酒店、展览中心和商场、文化娱乐场所以及办公场所的监测合格率分别为50%、50%、67%、0%和33%。结论中山市室内新装修场所甲醛和苯系物污染严重,需加强对室内新装修场所空气质量的监测与防控。     

二甲基甲酰胺对青年女性工人遗传毒性的研究

[目的]探讨二甲基甲酰胺对青年女性工人的遗传毒性。[方法]选择二甲基甲酰胺作业女工86名,按接触二甲基甲酰胺累积浓度、8h时间加权平均浓度和作业工龄分组,以微核试验进行细胞遗传毒性效应研究。[结果]接触二甲基甲酰胺的作业工人外周血淋巴细胞微核率与对照组比较差异有统计学意义,有明显的剂量-反应关系。接触工龄〈2a组、2～5a组与〉5a组相比差异有统计学意义（P〈0.01）,而〈2a组与2～5a组相比差异无统计学意义（P〉0.05）;接触累积浓度〈100mg/m^3组、100～200mg/m^3组与〉200mg/m^3组相比差异有统计学意义（P〈0.01）,〈100mg/m^3组与100～200mg/m^3组相比差异无统计学意义（P〉0.05）;接触8h-TWA浓度〈20mg/m^3组,20～40mg/m^3组与〉40mg/m^3组相比差异有统计学意义（P〈0.01）,〈20mg/m^3组与20～40mg/m^3组相比差异有统计学意义（P〈0.01）。[结论]二甲基甲酰胺对接触女工具有遗传毒性,应引起重视,要加强对二甲基甲酰胺作业环境的监测和作业人群的防护。     

胶印车间污染物对工人神经行为功能的影响

[目的]通过对印刷作业场所的职业卫生调查,探讨印刷业污染物对工人神经行为功能的影响。[方法]用气相色谱法（GC）测定胶印车间空气中苯系物含量;采用电感耦合等离子体发射光谱法（ICP）测定胶印车间空气中、人体血清和头发样品中Pb、Mn和Cr的含量;采用世界卫生组织（WHO）推荐的神经行为核心测试组合（neurobehavioral core test battery,简称NCTB）方法,对40名印刷作业工人（暴露组）和40名非印刷作业员工（对照组）进行神经行为功能的测试。[结果]胶印车间空气中苯、甲苯、二甲苯的平均浓度分别为24.52 mg/m^3、420.33 mg/m^3、105.62 mg/m^3,苯系物的浓度均超过国家标准;车间空气中Pb、Mn和Cr浓度分别为0.047 mg/m^3、0.450 mg/m^3、0.031 mg/m^3,Mn的浓度超过国家标准。对照组血清中Pb、Mn和Cr的含量分别为（132.0±63.4）μg/L、（17.72±2.94）μg/L、（3.85±0.62）μg/L,暴露组血清中三者分别为（150.20±52.30）μg/L、（19.08±3.09）μg/L、（4.11±0.83）μg/L;对照组头发中Pb、Mn和Cr的含量分别为（1.040±0.319）μg/g、（0.411±0.083）μg/g、（4.346±1.359）μg/g,暴露组头发中三者分别为（1.736±0.651）μg/g、（0.977±0.032）μg/g、（8.049±2.818）μg/g。暴露组血清及头发中Mn、Cr的含量明显高于对照组（P〈0.05）,两组Pb含量差异均无统计学意义（P〉0.05）。在有力-好动、愤怒-敌意、数字跨度和目标追踪测试中,对照组得分分别为21.13±6.32、10.34±6.07、20.25±3.61和170.04±57.45,暴露组得分分别为17.64±4.09、14.20±7.33、17.63±3.33和117.93±49.02,两组间差异有统计学意义（P〈0.05）。[结论]胶印车间的污染物可能对印刷工人神经行为功能有一定的影响。