肾细胞癌中端粒酶、P21和P27蛋白表达及其意义

[目的 ]探讨肾细胞癌中端粒酶、P 2 1和P 2 7蛋白的表达在肾细胞癌发生、发展过程中的作用及其意义 .[方法 ]利用原位杂交技术 ,检测 4 1例肾细胞癌和 11例癌旁正常肾组织中端粒酶、P 2 1和P2 7蛋白的表达 .[结果 ]端粒酶在各级肾细胞癌中的表达率分别为Ⅰ级 2 0 % ,Ⅱ级 6 5 % ,Ⅲ级 80 % ,端粒酶阳性表达率随病理分级的提高而增高 ,而在癌旁正常肾组织中无表达 .在癌旁正常肾组织中P 2 1蛋白和P2 7蛋白表达率均为 10 0 % .肾细胞癌中P2 1蛋白表达率为 2 9% ,P 2 7蛋白为 37% .在肾细胞癌中P2 1蛋白和P 2 7蛋白阳性表达率随病理分级的提高而降低 .癌旁正常肾组织中P 2 1和P2 7蛋白阳性表达率与肾细胞癌Ⅰ ,Ⅱ ,Ⅲ级相比较均有显著性差异 ,Ⅰ级与Ⅲ级之间亦有显著性差异 .[结论 ]肾细胞癌的发生和发展与端粒酶活性过度表达和P 2 1,P 2 7蛋白表达缺如有关 .     

CD44v6和P53在肾细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测CD44v6和P53在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨它们与肾癌的发生、病理分级、临床分期的关系.方法:免疫组织化学方法检测40例RCC石蜡标本中CD44v6和P53的蛋白表达,并分组进行统计学分析.结果:CD44v6与P53在RCC中表达率与对照组相比明显升高(P＜0.05),但不同病理分级、临床分期之间差异无显著性(P＞0.05).CD44v6和P53表达存在正性相关,但两者在RCC中表达率差异存在显著性,CD44v6表达率高于P53的表达率(P＜0.05).结论:CD44v6和P53高表达可能成为肾癌的恶性表型之一,但两者与病理分级、临床分期无明显相关性.     

应用组织芯片技术研究Skp2、p27kip1在肾细胞癌中的表达及意义

目的 检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)和抑癌基凶p27kip1在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨其与肾细胞癌生物学特征的关系及意义.方法 采用组织芯片技术及免疫组化SP法检测Skp2和p27kip1在80例肾细胞癌组织和40例癌旁正常肾组织中的表达,并做统计学分析.结果 (1)Skp2在肾细胞癌中的表达率高于正常肾组织(P=0.025);随肿瘤恶性程度增加,Skp2阳性表达率升高(P=0.002),其表达率与肾癌患者的年龄、性别、临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(2)p27kpi1在肾细胞癌中的表达率低于正常肾组织(P=0.007);p27kip1阳性表达率与肿瘤分级及临床分期呈负相关((P<0.05),与肾癌患者的年龄、性别、淋巴结转移及肿瘤大小无关(P>0.05).(3)Skp2与p27kip1表达呈显著负相关(r=-0.273,P=0.014).结论 肾细胞癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解增强有关,提示Skp2可能在肾细胞癌发生中扮演着重要角色.     

MMP/TIMP表达失衡在肾细胞癌中的研究

目的应用组织芯片技术探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）在肾细胞癌中的表达情况及相关性。方法采用免疫组化法（SP法）检测82例肾细胞癌和40例正常对照者中MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达情况。结果 MMP-2在肾细胞癌组中表达阳性率71.9%,高于对照组15.0%,MMP-7在肾细胞癌组中表达阳性率67.1%,高于对照组20.0%,并随组织学分级、淋巴结转移、临床分期增高表达增强（P〈0.05）;TIMP-2在肾细胞癌组中表达阳性率34.1%,略高于对照组30.0%,无统计学意义（P〉0.05）,并随组织学分级、淋巴结转移和临床分期增加表达降低（P〈0.05）;在肾细胞癌组中两两之间呈负相关。结论 MMP-2-7/TIMP-2失衡可能参与了肾细胞癌的发生发展过程,联合表达可用于判断肾细胞癌的恶性程度。     

CD44v6在肾细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测CD44v6在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨它们与肾癌的发生、病理分级、临床分期的关系.方法:免疫组织化学方法检测40例RCC石蜡标本中CD44v6蛋白表达,并分组进行统计学分析.结果:CD44v6在RCC中表达率与对照组相比明显升高(P＜0.05),但不同病理分级、临床分期之间差异无显著性(P＞0.05).结论:CD44v6高表达可能成为肾癌的恶性表型之一,但该指标与病理分级、临床分期无明显相关性.     

P53在肾细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测P53在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨它们与肾癌的发生、病理分级、临床分期的关系.方法:免疫组织化学方法检测40例RCC石蜡标本中CD44v6和P53的蛋白表达,并分组进行统计学分析.结果:P53在RCC中表达率与对照组相比明显升高(P<0.05),但不同病理分级、临床分期之间差异无显著性(P>0.05).结论:P53高表达可能成为肾癌的恶性表型之一,但该指标与病理分级、临床分期无明显相关性.     

肾透明细胞癌中Survivin表达及其与bel-2和p53的相关性研究

目的探讨Survivin蛋白、bcl-2蛋白、p53蛋白在肾透明细胞癌（RCCC）组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测Survivin、bel-2、p53在53例RCCC和12例正常对照的表达,计算阳性细胞百分率,并进行组间比较。结果Survivin在RCCC组织中阳性表达率为77、4％,高于正常肾组织的阳性率（0）,P〈0．01。不同病理分级及临床分期比较Survivin表达差异有统计学意义,P〈0．05。bcl-2在RCCC组织表达阳性率为66％,正常肾组织中16．7％,差异有统计学意义,P〈0．01。p53在RCCC组织中阳性率39．6％,高于正常肾组织的0,P〈0．01。不同病理分级及临床分期之间bcl-2和p53表达差异均无统计学意义。Survivin表达阳性和阴性者bcl-2阳性率分别为73．2％和41．7％,P〉0．05。Survivin表达阳性和阴性者p53阳性率分别为41．5％和33．3％,P〈0．05。结论Survivin蛋白在RCCC肿瘤细胞中表达升高,与RCCC病理分级、临床分期密切相关,有可能作为判断病情和评价预后的指标;bcl-2及p53蛋白在RCCC肿瘤细胞中表达升高,与RCCC病理分级、临床分期无明显相关性。Survivin蛋白的表达与bcl-2蛋白的表达无明显相关性;与p53蛋白的表达明显相关,两者在RCCC的发生发展中可能存在协同作用。     

Caspase-3与Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨Caspase-3、Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌（RCCC）的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化（SP法）对75例RCCC及其癌旁组织、15例正常肾组织标本中的Caspase-3、Caspase-6蛋白的表达进行研究，分析与RCCC临床病理特征及其术后生存率的关系。结果Caspase-3蛋白在RCCC中阳性表达率低于癌旁对照组，差异有显著性（P〈0．01）；在病理分级中的阳性表达率G3低于G1；在临床分期中的阳性表达率Ⅲ～Ⅳ期低于Ⅰ期；在淋巴结转移阳性组中阳性表达率低于阴性组，差异均有显著性（P〈0．05）。Caspase-6蛋白在RCCC中阳性表达率低于癌旁对照组，差异有显著性（P〈0．05）；在不同病理分级和临床分期中阳性表达率差异均无显著性（P〉0．05）；在淋巴结转移阳性、阴性组中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。在RCCC中，统计学显示Caspase-3与Caspase-6蛋白表达无相关性（C=0．0921，P〉0．05）。在35例随访患者中，Caspase-3、Caspase-6蛋白表达阳性、阴性的术后3年死亡率差异均无显著性（P〉0．05）。结论Caspase-3蛋白在RCCC中的阳性表达率低于癌旁和正常肾组织，与临床分期、病理分级呈负相关，其低表达与淋巴转移有关。Caspase-6蛋白在RCCC中的阳性表达率低于癌旁和正常肾组织，但与临床分期、病理分级及淋巴转移无关。在RCCC中，Caspase-3蛋白的表达与Caspase-6蛋白的表达无相关性。     

上皮细胞膜抗原在肾细胞癌和肾盂移行细胞癌中的表达

目的：了解上皮细胞膜抗原（EMA）在肾细胞癌及肾盂移行细胞癌不同临床分期和病理分级中的表达情况,寻求有助于鉴别二者的方法.方法：使用免疫组化方法检测67例肾细胞癌及24例肾盂移行细胞癌病人肿瘤中EMA表达.结果：EMA在肾细胞癌和肾盂移行细胞癌中均有明显阳性表达,肾颗粒细胞癌表达随临床分期升高而降低,肾盂移行细胞癌随临床分期的升高而升高,均有统计学意义（P＜0.05）;在T3、T4期肾透明细胞癌和肾盂移行细胞癌中,EMA的表达有显著性差异（P＜0.05）.结论：EMA在肾癌和肾盂癌中表达随细胞类型和分期分级不同而有差异,可在一定程度上反映肿瘤的恶性程度及预后;EMA可以作为鉴别高分期肾癌和肾盂移行细胞癌的一个依据.     

细胞黏附分子CD44v6与捆绑蛋白Fascin 1在肾癌中的表达及意义

目的 探讨肾细胞癌中黏附分子CD44v6和捆绑蛋白Fascin 1的表达及其生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测40例肾细胞癌手术切除标本中CD44v6和Fascin 1的表达并和10例正常肾脏组织中CD44v6和Fascin 1的表达作阳性对照.用PBS取代一抗作阴性对照.结果 40例肾细胞癌中24例CD44v6阳性表达(60.0%),29例Fascin 1阳性表达(72.50%),与对照组之间比较差异有显著性(P＜0.01,P＜0.05);CD44v6阳性表达率在肾癌病理分级中分别为高分化组30.00%、中分化组61.11%、低分化组83.88%;Fascin 1阳性表达率分别为高分化组40.00%、中分化组77.78%、低分化组91.67%.CD44v6阳性表达率在肾细胞癌临床分期中的分别是Ⅰ期40.00%、Ⅱ期76.92%、Ⅲ～Ⅳ期85.71%;Fascin 1阳性表达率分别是Ⅰ期50.00%、Ⅱ期92.31%、Ⅲ～Ⅳ期100.00%.在不同病理分级和临床分期的肾细胞癌中,CD44v6和Fascin 1的阳性表达率差异有显著性(P＜0.05).结论 CD44v6和Fascin 1的阳性表达率均随肾细胞癌的病理分级、临床分期的上升而升高,CD44v6和Fascin 1阳性表达者在判断肿瘤转移和肿瘤恶性程度等方面有重要意义.CD44v6和Fascin 1可作为预测肾细胞癌生物学行为的指标之一.     

TGF-β和P53在肾细胞癌中的表达及意义

目的:通过检测转化生长因子-β(TGF-β)和P53在肾细胞癌(RCC)中的表达,探讨它们与肾癌的发生、病理分级、临床分期的关系。方法:免疫组织化学方法检测40例RCC石蜡标本中TGF-β和P53的蛋白表达,并分组进行统计学分析。结果:TGF-β与P53在RCC中表达率与对照组相比明显升高(P<0.05),但不同病理分级、临床分期之间差异无显著性(P>0.05)。TGF-β和P53表达存在正性相关,但两者在RCC中表达率存在显著性差异,TGF-β表达率高于P53的表达率(P<0.05)。结论:TGF-β和P53高表达可能成为肾癌的恶性表型之一,但两者与病理分级、临床分期无明显相关性。它们可能单独或协同作用调节细胞生长和转化,促进肾癌的发生。     

肾细胞癌组织中S100蛋白表达及与P53的关系

目的:探讨肾细胞癌组织中S100蛋白的表达情况、临床意义及与P53的关系。 方法:采用免疫组织化学染色法检测36例肾细胞癌及14例正常肾组织中S100A1蛋白、S100B蛋白和突变型P53的表达,观察并分析S100蛋白与肾细胞癌临床分期、病理类型、及与突变型P53表达的关系。 结果:肾细胞癌组织S100A1表达阳性率72.2%,高于正常肾组织的21.4%（P<0.01）。随肾癌分期和恶性程度的增加,S100A1的表达阳性率增加。肾细胞癌组织中突变型P53表达阳性率30.6%,正常肾组织中的阳性率则为0（P<0.05）;P53表达与肾癌分期和癌细胞恶性程度无关（P>0.05）。肾细胞癌组织S100B表达阳性率36.1%,正常肾组织表达阳性率为64.3%（P>0.05）。S100A1,S100B在肾癌中的表达与突变型P53无显著相关性（P>0.05）。 结论:S100A1蛋白在肾癌组织中表达增高,且随肾癌分期以及肾细胞癌恶性程度的增加,其表达阳性率均增加。S100A1蛋白可能成为判断肾细胞癌侵袭性和恶性程度一项新的、有意义的指标。     

Ki-67和p53与肾癌的相关性研究

目的探讨Ki-67和p53蛋白在肾癌中的表达和临床意义。方法应用免疫组化方法对66例肾癌组织进行Ki-67和p53蛋白检测。结果在肾癌组织中Ki-67和p53蛋白表达阳性率分别为62.1%和39.4%。Ki-67表达与肾细胞癌分级、分期相关（P〈0.05）,与肾癌的病理类型无关（P〉0.05）。p53表达与肾癌的病理类型、分级、分期无关（P〉0.05）。结论 Ki-67表达水平随着肾癌组织的病理分级和临床分期的增高而增高,与肿瘤的生物学行为有一定关系。而p53表达在肾癌生物学行为不具有重要意义。     

MMP9、PCNA在人肾癌中的表达及意义

目的分析肾癌中MMF9（一种蛋白水解酶，也称明胶酶B）与PCNA（一种核内蛋白，又称周期蛋白）的表达与组织学类型、临床分期、病理分级及预后的关系。方法免疫组织化学法检测35例肾癌及12例癌旁正常肾组织中MMF9及PCNA的表达。结果MMP9在肾癌及癌旁正常肾组织中的阳性表达率有显著性差异（P=0．020），MMP9表达在肾透明细胞癌及颗粒细胞癌间无显著性差异，随肾癌分级、分期升高而明显增高，MMP9阳性表达组术后5年生存率明显低于阴性表达组；肾癌PCNA表达率高于癌旁正常肾组织（P=0．008），肾癌的PCNA表达率随肿瘤分级增高而增高，各分期间差异无显著性（H=5．746，P〉0．05）。肾癌的PCNA表达与预后有关，与肾癌的组织类型无关（P=0．329）。结论MMF9及PCNA的检测可作为肾癌的辅助诊断及恶性程度和预后的参考指标。     

Ki-67抗原在肾细胞癌中的表达及其预后的关系

探讨Ki-67抗原在肾细胞癌中的表达及预后。方法:应用免疫组化方法检测52例手术切除后的肾癌标本中的Ki-67抗原表达并进行随访。结果:Ki-67增殖指数(阳性细胞在肿瘤细胞中所占的百分比)与肾癌临床分期、病理分级呈显著相关(F=27.57,P<0.0001)。Ki-67指数与肾癌预后相关,将Ki-67指数分为三个等级:A<10％,B10％～30％,C>30％,用Kaplan-Meier法绘制生存率曲线并进行Log-rank检验,表明三组生存率曲线均有显著性差异(P<0.001)。结论:Ki-67增殖指数能较好地反映肾癌的恶性度并能评估预后,是一个较为理想的反映细胞增殖状态的指标。     

Rb2/p130基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：联合检测Bb2/p130、p53和p21基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达，分析其与预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测87例非小细胞肺癌病人的手术标本Rb2／p130、p53和p21基因编码蛋白的表达，并与病理组织学、临床分期、生存时间进行统计学分析。结果：Rb2／p130和p21蛋白表达阴性者分别为34例（39．1％）和42例（48．3％）。p53蛋白阳性表达者为45例（51．7％）。Rb2／p130表达缺失与肿瘤分化程度、临床分期均呈负相关（P〈0．05）。p53表达阳性率与肿瘤分化程度相关（P〈0．05），与临床分期无关。p53表达和Rb2／p130表达负相关，同时p53表达阳性和Rb2／p130表达缺失者预后差，本后生存期短（P〈0，05）。结论：在非小细胞肺癌中，Rb2／p130表达缺失和p53表达阳性提示恶性程度高，同时检测p53和Rb2／p130的表达对判断非小细胞肺癌的预后可能具有一定的临床意义。     

p27kip1和cyclin D1在肾癌中的表达及临床意义

目的:研究肾癌组织中p27kip1和cyclinD1蛋白的表达,探讨其与肾癌生物学特征的内在联系。方法:应用免疫组化S-P法,对53例肾癌及6例正常肾组织中p27kip1和cyclinD1蛋白进行检测。结果:在正常肾组织中p27kip1均呈阳性表达,p27kip1阳性表达率在肾癌不同临床分期,不同病理分级中差异显著(G1～G2:70.00%,G3～G4:27.27%,P<0.05;T1～T2:70.83%,T3～T4:20.69%,P<0.05)。cyclin D1在正常肾组织呈阴性表达,cyclinD1阳性表达率在肾癌不同临床分期,不同病理分级中差异显著(G1～G2:51.35%,G3～G4:27.27%,P<0.05;T1～T2:58.33%,T3～T4:20.69%,P<0.05)。结论:p27kip1和cyclinD1蛋白在肾癌中的表达与肿瘤生物学行为密切相关,p27kip1和cyclinD1在肾癌的发生、发展中起重要作用。     

肝细胞癌细胞凋亡、细胞增殖与病理组织学类型的关系

目的研究肝细胞癌细胞凋亡、细胞增殖及其与病理组织学类型的关系。方法经手术病理证实的6种组织学类型肝细胞癌57例,用TUNEL法检测凋亡细胞,用免疫组化检测各标本Bcl-2、Bax,P53,Ki-67和PCNA表达。结果透明细胞型和梁索型Ki-67蛋白表达较假腺样型、实体型和低(未)分化型低(P<0.05)。假腺样型Bcl-2蛋白较低(未)分化型低(P<0.05);Bax蛋白表达梁索型较实体型、低(未)分化型和硬化型高(P<0.05);透明细胞型较低(未)分化型高(P<0.05)。Bcl-2/Bax比值梁索型较假腺样型,硬化型和低(未)分化型低(P<0.05);透明细胞型较低(未)分化型低(P<0.05)。随病理分级的升高Ki-67和PCNA蛋白表达升高(P<0.05)。3级Bax蛋白表达较2级显著降低(P<0.05)。细胞凋亡与Bax蛋白表达显著正相关,与Ki-67蛋白表达和Bcl-2/Bax蛋白表达比值显著负相关(P<0.05)。Ki-67蛋白表达与PCNA和P53蛋白表达显著正相关(P<0.05),与细胞凋亡和Bax蛋白表达显著负相关(P<0.05)。P53蛋白表达与PCNA和Ki-67蛋白表达显著正相关(P<0.05),与Bcl-2/Bax蛋白表达比值显著负相关(P<0.05)。Bcl-2蛋白表达与Bcl-2/Bax蛋白表达比值显著正相关(P<0.05),与PCNA蛋白表达显著负相关(P<0.05)。Bax蛋白表达与细胞凋亡显著正相关(P<0.05),与Ki-67、PCNA蛋白表达和Bcl-2/Bax蛋白     

Ⅰ期非小细胞肺癌多基因蛋白表达与淋巴结微转移及预后关系分析

 目的探讨Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）环氧化酶2（ COX-2）、P53、Ki67、EGFR、HER2等基因表达与淋巴结微转移的关系及其预后价值。方法以S P 免疫组化法检测40 例Ⅰ期NSCLC 根治术后病灶COX-2、P53、Ki67、EGFR、HER2 蛋白表达,以细胞角蛋白为指标检测86 枚肺门淋巴结微转移状态。以Kaplan-Meier 和Log rank 检验进行5 年生存资料分析,COX 比例风险回归模型进行多因素预后分析。结果淋巴结微转移检出率16.3%（14/86）、患者阳性率为12.5（5/40）。肺腺癌COX-2 蛋白表达高于肺鳞癌及其他类型肺癌（P < 0.05）;其他基因表达在不同的性别、年龄、原发肿瘤大小、组织学分化程度、组织学类型、淋巴结微转移之间差异均无统计学意义（P > 0.05）。组织学呈高分化、原发灶COX-2、P53 蛋白阴性表达、淋巴结微转移阴性者5年生存率高（分别为78.6%,76.5%,73.7%,60.0%）。多因素COX 比例风险回归分析显示：组织学分化程度、COX-2、P53 蛋白表达是影响玉期NSCLC 的独立预后因素。结论原发灶组织学分化程度、COX-2、P53 蛋白表达是Ⅰ期NSCLC 的独立预后因素。     

各种病理类型乳腺癌组织中细胞增殖抗原标记物、血管内皮生长因子的表达及意义

目的 探讨细胞增殖抗原标记物（Ki67）及血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌组织中的表达，及其与ER、PR、C—erbB2、P53、淋巴结转移及病理类型之间的相关性。方法 用免疫组化SP法检测118例乳腺癌组织中Ki67、VEGF及ER、PR、C-erbB2、P53的基因蛋白表达情况，并与淋巴结转移情况及病理类型一起进行等级相关分析。结果 Ki67在乳腺癌组织中均有不同程度的表达，增殖率最高可达91％，最低在3％左右。其在浸润性导管癌中的平均增殖率最高，在导管内癌及预后好的乳腺癌中平均增殖率较低，与浸润性导管癌比较差异有显著性。VEGF在各种类型乳腺癌组织中表达差异无显著性。VEGF在各种类型乳腺癌组织中表达差异无显著性。等级相关分析，Kit67与雌孕激素受体的表达呈负相关，与P53及淋巴结转移呈正相关。VEGF的表达与Kit67及淋巴结转移呈正相关，与ER、PR、C—erbB2、P53的表达均无相关性。结论 Ki67表达与乳腺癌的病理分型及预后相关，联合检测ER、PR、C—erbB2、P53、Ki67及VEGF有利于乳腺癌的分型及预后判断。