细胞凋亡与多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统(CNS)脱髓鞘病变为特征的自身免疫性疾病，细胞凋亡在通过清除活化T细胞而进行的自身免疫调节及脑内组织细胞(少突胶质细胞、巨噬细胞和小胶质细胞等)损伤、修复中起重要作用。笔者就MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的细胞凋亡及其临床意义作一综述。     

T细胞亚群与多发性硬化发病机制的关系

多发性硬化(MS)是以中枢神经系统(CNS)白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病,常引起CNS的退行性病变,最终导致患者瘫痪。MS的发病机制较复杂,它是由遗传、环境、自身免疫和病毒感染等多种因素共同作用的结果,但是真正病因迄今尚未完全明确。自然或获得性免疫过程对发病有重要作用,包括小胶质细胞或巨噬细胞的活化、促炎T细胞反应等。而T细胞各亚群,如CD_4~+T细胞、CD_8~+T细胞、辅助性T细胞(Th)1以及Th17细胞等通过调控MS患者CNS免疫应答参与MS发病机制。因而,研究T细胞各亚群在MS的发病机制中的作用具有重要意义。     

中国多发性硬化诊断和治疗专家共识

多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病,其病因尚不明确,可能与遗传、环境因素、病毒感染及自身免疫等相关,最终导致中枢神经系统髓鞘脱失、少突胶质细胞损伤,部分可有轴突及神经细胞受损。MS病灶具有时间和空间多发的特点。     

干扰素-β治疗多发性硬化-IL-12抑制是关键

多发性硬化(MS)是中枢神经系统的脱髓鞘疾病,其临床表现多样,以起病后复发缓解交替为特征.组织病理学检查发现MS脱髓鞘班块中以活化的T细胞、巨噬细胞和数量不等的少突胶质细胞占优势,揭示MS是一免疫介导性疾病.进一步证实,MS是由T细胞介导的自身免疫性疾病,由此临床一直使用各种免疫调节剂治疗.IFN-β为目前最典型、使用最广泛的治疗剂,但治疗效果仍不肯定.本文就IFN-β在MS中治疗机制及与IL-12相互作用作了进一步的阐述.     

Fas/FasL系统与多发性硬化

Fas FasL是一个细胞凋亡的信号传导系统[1 ] 。Fas是细胞的一种跨膜蛋白 ,与其配体FasL结合后活化靶细胞固有的死亡程序 ,引发细胞凋亡[2 ] 。研究认为 ,Fas FasL相互作用所引发的免疫细胞凋亡在自身免疫性疾病发病中起着重要作用[3] 。多发性硬化 (multiplesclerosis ,MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特征的自身免疫性疾病。细胞凋亡在MS的发病机制中的作用已成为研究热点 ,而Fas FasL系统作为最重要的细胞凋亡途径备受关注。对Fas FasL系统进行研究有助于阐明MS的发病机制 ,为临床治疗提供新思路1　Fas FasL系统的分子生物…     

内源性神经干细胞治疗多发性硬化的研究进展

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system, CNS)脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病。髓鞘再生失败和轴突损害是MS患者遗留永久神经功能损害的病理基础,如何促进少突胶质细胞的再生以重建髓鞘的结构和功能并实现患者功能性恢复是迄今为止尚未解决的医学难题。在过去数十年中发现,具有自我更新和多向分化潜能的神经干细胞(neural stem cells, NSCs)在成年中枢神经系统中分布广泛,不仅参与神经组织稳态的维持,且能够响应脱髓鞘损伤而增殖、迁移至损伤区域分化产生髓鞘化少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)以参与髓鞘再生修复。故激活诱导内源性神经干细胞分化并参与髓鞘再生,从而修复MS神经损伤并实现功能性恢复,同时避免了免疫排斥及一系列伦理道德问题,在治疗脱髓鞘疾病以及中枢神经系统损伤方面将会有广阔的临床应用前景。     

MRI在多发性硬化诊断与随访中的应用价值

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是中枢神经系统最常见的脱髓鞘性自身免疫性疾病^[1]，可在病程的不同阶段有水肿、炎症、轴索丢失及胶质增生等^[2-3]。具有病灶多发和肘间上复发缓解的特征。好发于中青年女性，临床上分为5型，即复发缓解型（RR）、继发进展型（SP）、原发进展型（PP）、进展复发型（PR）和良性型。过去诊断主要依据临床表现和脑脊液检查，     

多发性硬化的发病机制

多发性硬化是中枢神经系统的脱髓鞘性疾病,目前的研究结果认为,它是自身免疫性疾病,但确切的病因及发病机制仍不清楚。T淋巴细胞(CD4 和CD8 T细胞)介导的免疫反应在疾病的始动中起重要作用。而固有免疫成分(巨噬细胞/小胶质细胞)和适应性免疫成份(CD8 T细胞和抗体)可能同疾病复发进展相关。该文就多发性硬化发病机制的研究进展进行综述。     

多发性硬化的发病机制

多发性硬化是中枢神经系统的脱髓鞘性疾病,目前的研究结果认为,它是自身免疫性疾病,但确切的病因及发病机制仍不清楚.T淋巴细胞(CD4+和CD8+T细胞)介导的免疫反应在疾病的始动中起重要作用.而固有免疫成分(巨噬细胞/小胶质细胞)和适应性免疫成份(CD8+T细胞和抗体)可能同疾病复发进展相关.该文就多发性硬化发病机制的研究进展进行综述.     

趋化因子及其受体在多发性硬化中的致病性作用

多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是一种中枢神经系统（CNS）炎症性疾病，其特征表现为脱髓鞘、局部T细胞和巨噬细胞浸润、轴突损害和神经功能丧失。它的发病机制是遗传、免疫和环境共同作用的结果。MS的病理过程中最大的一个特点就是在中枢活动性炎症损伤病灶中有大量CD4^＋T细胞的优势性渗入（Hartung HP等）。异常的T细胞迁徙是MS发病过程中的重要事件，在这一过程中，趋化因子及其受体扮演了重要的角色。本文就趋化因子及其受体在MS发病机制中的作用做一综述。     

晚期糖基化终产物在多发性硬化炎性反应中的作用

多发性硬化(MS)是中枢神经系统(CNS)脱髓鞘病变。炎性反应是MS发展的重要因素,并可诱发小胶质细胞、巨噬细胞及CNS内星形胶质细胞的异常糖酵解。糖酵解过程中生成的毒性物质二羰基化合物甲基乙二醛(MGO)和乙二醛(GO)可与蛋白质中的氨基酸反应生成稳定的糖基化终末代谢产物(AGEs)。多发性硬化患者炎性反应使糖酵解增强,AGEs形成增加,而AGEs与糖基化终末产物受体(RAGE)结合进一步激活炎性反应。研究表明多发性硬化患者血液和脑组织中AGEs水平增加。因此,AGEs参与了多发性硬化的炎性反应,在MS的病理过程中具有重要的作用。本文就AGEs在MS中的作用作一综述。     

左旋咪唑对实验性变态反应性脑脊髓炎星形细胞反应的影响

目的：观察左旋咪唑对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）中枢神经系统星形胶质细胞的影响。方法：用豚鼠全脊髓匀浆免疫Wistar大鼠建立EAE动物模型，应用免疫组化法观察左旋咪唑在不同给药方式（1次给药或3次给药）和不同剂量（分别为5、10、30mg/kg）的情况下对EAE大鼠炎性脱髓鞘病灶内或周围星形胶质细胞数量和形态影响的变化。结果：左旋咪唑可提高Wistar大鼠EAE的发病率，加重其临床症状，在免疫后16d，炎性脱髓鞘病灶内和周围星形胶质细胞数量增多，胞体肥大，其中3次给药的作用强于1次给药，在3次给药时剂量为10mg/kg时最重。结论：左旋咪唑可加重EAE星形胶质细胞反应。     

社会心理因素在多发性硬化与系统性红斑狼疮发病中作用的比较

多发性硬化(MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点,由遗传与环境因素共同作用而发生的T细胞介导的自身免疫性疾病.系统性红斑狼疮( SLE)是累及全身多个系统的自身免疫性疾病.近年来国内外学者[1-4]的研究表明,心理社会因素可以通过影响患者的心理状态,减轻或者加重疾病的症状,从而影响疾病的进展、复发、转归以及预后,并最终决定患者的健康相关生活质量和社会生活质最.但这些研究者大多将“心理障碍作为MS、SLE的一个共病现象,或者是MS、SLE的症状之一”为切入点来进行研究,而社会心理因素在MS发病及复发中作用的研究很少[5].本研究探讨社会心理因素与MS、SLE这类自身免疫性疾病发生的关系.     

细胞移植治疗多发性硬化的研究进展

多发性硬化(MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点,导致神经系统功能缺失的疾病,发病年龄多在20～40岁,女性多见,具有高致残率、高复发性的特点。动物实验中,将神经系统参与髓鞘形成的细胞植入脱髓鞘部位,取得了一定的治疗效果。用于移植的细胞主要有少突胶质前体细胞、神经膜细胞、嗅鞘细胞、骨髓基质细胞等。目前,应用细胞移植治疗脱髓鞘疾病仍存在诸多不足。     

甲基强的松龙治疗多发性硬化46例临床分析

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)白质脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病。MS的临床特征标准为多种多样的神经系统症状和特征,且呈反复缓解和复发[1]。     

小胶质细胞及其在中枢神经系统损伤后的作用

小胶质细胞属于单核巨噬细胞系统,广泛分布于中枢神经系统(central nervous system,CNS),是神经系统中发挥免疫功能的主要细胞.其最显著的特点是在中枢神经系统发生轻微病理变化变化时即可迅速活化并行使吞噬作用.活化的小胶质细胞是主要的清道夫细胞,同时可促进组织修复和再生功能.小胶质细胞形成的免疫网络具有免疫监视和调控功能,能够杀伤入侵的微生物,清除变性的细胞碎片,分泌生长因子促进组织修复,有助于恢复组织动态平衡.小胶质细胞向脑源性巨噬细胞分化时还可分泌某些蛋白酶、细胞因子、活性氧中间体、活性氮中间体等,这些物质过多地释放在继发性脑损伤中具有重要作用.因此,干预小胶质细胞的激活过程或阻止其释放细胞毒性代谢物,可能对避免中枢神经系统疾病中神经元死亡具有治疗意义.     

Olig基因在少突胶质细胞的发生和中枢神经系统损伤修复中的作用

中枢神经系统（central nervous system,CNS）主要由神经元和神经胶质细胞组成,其中神经胶质细胞包括少突胶质细胞（oligodendrocyte,OLs）、小胶质细胞和星形胶质细胞等。OLs在CNS内包绕神经元轴突形成髓鞘,使得有髓神经纤维传导神经冲动的速度和效率得到极大提高^[1]。在多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）、创伤性脊髓损伤、少突胶质细胞瘤等一些CNS     

自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢神经系统小胶质/巨噬细胞的作用机制研究

目的通过单细胞测序技术分析实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠中枢神经系统免疫微环境的组成,探讨小胶质/巨噬细胞的不同亚群在多发性硬化（multiplesclerosis,MS）发生发展中的作用。方法 下载基因表达数据库（geneexpressionomnibus,GEO）中的scRNA-seq数据集（GSE130119）,利用R语言分析EAE组与正常对照组小鼠存在差异的小胶质/巨噬细胞亚群及差异基因,通过基因本体论（gene ontology, GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析等论证组间存在显著差异的细胞亚群在MS疾病进程中的作用机制。结果 与对照组相比,EAE组小鼠的小胶质/巨噬细胞亚群比例发生了不同程度的改变;GO和KEGG富集分析结果显示,EAE组小鼠小胶质/巨噬细胞表现出显著的与免疫反应和氧化应激相关功能以及缺氧相关特征。结论 中枢神经系统小胶质/巨噬细胞可能通过免疫反应、氧化应激反应的功能及缺...     

豚鼠过敏性脑脊髓炎CNS中IL-1R的表达

目的 探索中枢神经系统脱髓鞘疾病进程中IL－1R的表达与神经胶质细胞活化的关系。方法 用牛脊髓髓鞘碱性蛋白加完全福氏佐剂对豚鼠进行免疫,诱发实验性过敏性脑脊髓炎（EAE）模型,采用免疫组化方法对EAE不同时期中枢神经系统中IL－1R的表达进行研究,同时采用抗蓖 凝集素RCA－1标记小胶质细胞、抗胶质纤维酸性蛋白标记星型胶质细胞。结果 在EAE症状出现之前3d至临床高峰期,小胶质细胞样细胞呈现IL－1R免疫反应阳性,表达IL－1R的星型胶质细胞样细胞呈活化状态,而恢复期则主要为星型胶质细胞样细胞呈现免疫反应阳性。结论 在EAE不同时期表达IL－1受体的细胞型不同与不同时期神经胶质细胞的活化类型有关,即与EAE早期小胶质细胞的活化和恢复期星型胶质细胞增生有关。     

调节性T细胞在中枢神经系统损伤中的作用

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类能调控自身免疫反应的T细胞亚群,通过直接接触依赖机制或分泌抑制性细胞因子等机制,抑制自身免疫性T细胞的增殖与活化,是维持机体免疫耐受的重要细胞.中枢神经系统( central nervous system,CNS)作为免疫豁免器官,生理状态下除了其固有的小胶质细胞外,没有其他外周来源的免疫细胞.传统观点认为CNS损伤后转移浸润至CNS的炎性细胞、免疫细胞是有害的,活化的自身免疫性T细胞通过分泌细胞毒性分子、破坏血脑屏障,对神经细胞产生毒性等作用,导致轴突脱髓鞘,抑制神经再生及功能的恢复.但是近年来的研究认为,免疫炎性反应是CNS损伤修复必不可少的过程,通过增加损伤区单核细胞来源的巨噬细胞浸润、缓解细胞兴奋性毒性、分泌神经营养因子等发挥神经保护作用[1].Shechter等[2]研究也表明, CNS特异性的自身免疫反应有助于受损组织的恢复,至少在一定程度上促进了损伤区单核细胞来源的巨噬细胞的聚集.面对两种截然不同的观点,只有深入理解CNS损伤诱导的免疫进程以及Treg在其中的调控作用,才能鉴别阻碍CNS损伤修复的关键因素,为免疫调节治疗提供新的思路.