调节性细胞死亡及其靶向治疗在炎症性肠病中的研究进展

炎症性肠病（IBD）是一组累及胃肠道的慢性非特异性炎症疾病,其发病机制复杂,肠黏膜屏障受损是核心环节,各种病理刺激诱发肠上皮细胞异常死亡,为肠道细菌入侵肠壁并引发炎症反应提供病理基础。近年来,除凋亡、自噬、坏死性凋亡外,焦亡、铁死亡、铜死亡等新型调节性细胞死亡（RCD）均已被证实参与IBD的疾病进展。多种RCD方式可通过调控肠黏膜屏障、免疫反应及肠道微生物等影响IBD的疾病进展,通过靶向RCD治疗有效缓解结肠炎症。该文全面、系统地总结了各种RCD参与IBD的发病机制,旨在全面了解RCD调控IBD的相关机制,并为其临床治疗提供新的靶点和思路。     

鼠李糖乳杆菌对炎症性肠病的影响机制研究进展

炎症性肠病(IBD)在我国的发病率逐年上升。随着微生物-宿主相互作用的发现,人们意识到肠道微生物群对IBD的发生、发展至关重要。由此提示,从调节肠道微生物角度出发,可能是治疗IBD的新策略。鼠李糖乳杆菌(LGG)是目前应用广泛的益生菌菌株之一,其可通过调节肠道微生物组成、维持肠上皮屏障完整性、调节肠道免疫反应、抑制氧化应激、改善焦虑抑郁状态等途径达到缓解IBD的目的。因此,本文就LGG对IBD的作用机制做一综述,以期为其临床应用提供理论支持。     

益生菌在溃疡性结肠炎中的应用

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),是一种肠道慢性非特异性炎症性疾病。其病因和发病机制尚不十分清楚。目前普遍认为UC发病机制与遗传易感性、环境因素、免疫异常、肠道菌群改变等多个方面有关。近年来,随着微生态学的发展,肠道菌群与溃疡性结肠炎发病的关系日益受到关注。同时益生菌在肠道免疫调节、控制炎症反应、改善肠道黏膜屏障等方面的优点已有许多动物实验及临床应用证明,并且广泛地应用于溃疡性结肠炎的治疗中,文章就益生菌制剂在UC中的应用作一综述。     

Current concepts of the pathogenesis of inflammatory bowel disease

Although the cause of inflammatory bowel disease is not known, the pathogenesis involves an immune-mediated tissue damage that is the result of an interaction among genetic predisposing factors, exogenous triggers and endogenous modifying influences. Multiple genes are involved and operate at the level of the immune response and at the target organ. Exogenous triggers include the enteric microflora which might stimulate the mucosal immune system in genetically predisposed individuals. Endogenous modifying factors such as the psychoneuroendocrine system have regulatory effects on the immune system and the inflammatory response, and may influence the course of the disease. While autoimmune phenomena do occur, particularly in ulcerative colitis, there is no evidence that they are directly responsible for the tissue damage. It appears more likely, particularly in Crohn’s disease, that tissue injury may occur as an indirect or “bystander” effect of mucosal T-cell hyperactivation, perhaps in response to a normal enteric microbial antigen. Most of the immunologic and histologic features of Crohn’s disease can be explained by the effects of T-cell derived and other cytokines on the epithelium, the local immune system, the microvasculature, and the recruitment of auxilliary effector cells such as neutrophils.     

加速康复外科理念在稳定肠道微生物群中的作用研究进展

人类的微生物群由各种细菌、古生菌、微真核生物和病毒组成,它们广泛分布于人体与外界相通的器官和组织中,其中大部分微生物寄居于人消化道内。那些处于胃肠道中的微生物群既参与了宿主宏量营养素(糖、脂肪、氨基酸)的代谢过程,也参与了部分微量营养素(维生素、铁、锌)的代谢过程。不仅如此,它们还在维持肠道生物屏障、抗击炎症、调节细胞坏死、启动免疫相关进程等方面起着重要作用。临床实践中的禁饮禁食、创伤以及手术应激等因素容易导致肠道微生物群紊乱、肠屏障功能损伤和肠黏膜通透性增加进而引发肠菌群移位、肠源性感染。随后全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭接踵而来。如何更好地维护肠道微生物群稳定、保护肠道功能屏障成为医疗工作者所要面临的问题。加速康复外科是一套在围手术期采取各种有效的措施来减少手术应激及创伤、加速患者术后康复的外科模式,其已成为近几年来外科领域的研究热点。因其理念及一些相关措施,如:缩短术前禁饮食时间、不机械性灌肠、术后尽早恢复饮食等措施能更好地维护肠道微生物群稳定、保护肠道功能屏障、促进胃肠功能恢复,所以加速康复外科的实施为我们在围手术期更好地保护和利用胃肠道提供了途径。在此,本文就肠道微生物群组成及其参与营养物质代谢的功能、加速康复外科理念、加速康复外科与肠微生物群之间的联系进行综述。      

重度功能性便秘患者症状特点及肠道微生态分析

目的分析重度功能性便秘(FC)患者的症状特点及肠道微生态状况。方法 2012年2月—2013年3月中日友好医院消化内科门诊诊治重度FC患者77例,根据Bristol大便分型标准分为黏腻便亚组(n=33)和干硬便亚组(n=44),比较2组患者症状和肠道菌群状况差异。同时以健康人23例作为健康对照组。结果黏腻便亚组最令患者痛苦的症状前3位依次为有便意却排不出(39.39%)、排便次数减少(18.19%)、排便费力(12.12%);干硬便亚组前3位依次为排便费力(29.55%)、排便次数减少(25.00%)、有便意却排不出(20.45%)。2组患者排便不尽感、需要手协助排便等2个症状评分有显著统计差异(P<0.05)。FC患者肠道内双歧杆菌异常比例较健康对照组显著增高(P<0.01),真菌、肠球菌异常比例显著增高(P<0.01)。黏腻便亚组较干硬便亚组真菌数量增多(P<0.05)。结论重度FC患者中,大便干硬者和大便黏腻者的症状谱有所不同;重度便秘患者肠道微生态异常,有益菌减少,致病菌增多;大便黏腻患者更容易出现肠道真菌异常。     

上皮紧密连接与炎性肠病的研究进展

炎症性肠病(IBD)主要是一组反复发作的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。IBD发病时,肠黏膜屏障功能异常,抗原移位刺激免疫细胞,产生大量炎性细胞因子及介质,炎性分子破坏紧密连接,加剧损伤肠黏膜屏障功能。通过保护肠上皮细胞骨架、修复上皮细胞及细胞间紧密连接能改善肠上皮屏障功能,这也是当前临床治疗IBD的新策略和新思路。     

肠黏膜生物屏障的研究进展

肠黏膜生物屏障及肠道益生菌的功能与临床多种疾病的病因和治疗有着密切的联系,如小儿肥胖、肠道炎症性疾病、过敏性皮肤病、肝硬化、肿瘤等。其功能机制日益受到重视,但目前的研究尚存在一系列的问题。现通过查阅国内外文献,阐述其在相关细菌感染、菌群失调、细菌相关生化产物及肠黏膜组织结构破坏、分泌性IgA等因素影响下,肠道黏膜生物屏障出现的一系列生理和病理变化,及其主要的保护作用与损伤因素。     

中药调控色氨酸-肠道菌群代谢治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性、易复发的炎症性肠病,临床上以血性腹泻、腹痛等为特征症状.UC的发病机制与肠黏膜免疫异常、肠道菌群失调、色氨酸代谢紊乱等密切相关.色氨酸-肠道菌群代谢能促进机体肠道免疫功能的发育和完善,因而对缓解肠道炎症具有重要意义.中医药在治疗UC方面具有一定的特色...     

姜黄素对模型大鼠肠粘膜炎症因子的调控

目的炎症性肠病(inflammatory bowel disease．IBD)肠道粘膜炎症与转录因子核因子-κappaB(NF—κB)密切相关。该研究探索NF—κB抑制剂姜黄素IBD动物模型大鼠大肠粘膜炎症因子调控的机制。筛选IBD的靶向治疗药物。方法建立以5％三硝基苯磺酸(5％TNBS)诱导的肠炎大鼠模型，肠炎的大鼠给予含2．0％的姜黄素饲料，药物阳性对照组给予含0．5％柳氮磺胺吡啶(SASP)的饲料．模型组及阴性对照组给予普通饲料．评价病理组织学评分的变化。应用半定量RT—PCR检测炎症因子mRNA的表达。结果姜黄素改善肠炎模型大鼠病理组织学症象。姜黄素可显著抑制肠炎模型大鼠肠粘膜致炎因子IL-1β mRNA的高表达．同时可显著提高抗炎因子IL10 mRNA的低表达，抗炎因子IL-4 mRNA在各组均未见表达。结论研究显示．NF—κB抑制剂姜黄素可调控IBD鼠科模型中的炎症因子IL-1β mRNA和IL-10 mRNA表达。姜黄素有可能是一种有潜能的IBD的靶向药物．     

以肠道菌群为靶点的新型辅助降压模式研究进展

肠道菌群是人体内环境的重要组成部分,参与和调节机体的免疫炎性反应和代谢过程,与高血压的发生、发展存在密切联系,在高血压疾病的研究中已成为焦点。本文总结了肠道菌群与高血压的关系,从炎症和免疫反应、脑-肠-骨髓轴、代谢物等方面阐明肠道菌群对高血压的影响及可能机制,重点从盐、益生菌、多酚类有机化合物三方面探讨饮食干预影响肠道菌群、改善血压的新型辅助降压途径,以期以肠道菌群为靶点,使通过饮食、中草药防治高血压的研究越来越深入。     

口腔微生物与免疫细胞及上皮屏障互作在口腔黏膜稳态维持及疾病发生中的作用研究进展

健康状态下,口腔微生物、黏膜免疫细胞及上皮屏障三者相互作用,维持口腔微生态稳定.疾病状态下,口腔微生态紊乱,各种致病菌及其毒力因子、代谢产物等激惹免疫系统,直接或间接破坏上皮屏障,促进口腔黏膜病的发生发展,产生免疫炎症反应或不可逆转的"炎-癌"转化.本文从口腔稳态维持与口腔黏膜病发生两个层面,针对口腔微生物与免疫细胞及...     

MicroRNA在炎症性肠病中的研究进展

炎性肠病(IBD)是遗传易感宿主对异常的环境因素作出免疫反应的结果。小分子RNA(MicroRNA,miRNA)是一类长约22个核苷酸、内源性、高度保守的非编码小分子RNA,调控人体多种生理过程。目前发现,miRNA在IBD中表达异常,这可能有助于今后明确IBD的发病机制,并且在疾病的诊断、靶向治疗中有重要意义。     

益生菌肠内营养对重型颅脑损伤患者呼吸机相关性肺炎的影响

  目的  探讨益生菌联合早期肠内营养在重型颅脑损伤患者呼吸机相关性肺炎（ventilator associated pneumonia，VAP）治疗中的作用，以及对肠粘膜屏障功能的影响。  方法  选取2016年9月至2020年11月收住南京医科大学附属苏州医院神经外科的重型颅脑损伤患者84例，随机分为观察组和对照组。2组患者均采用鼻饲早期肠内营养，观察组在此基础上增加益生菌治疗。对比2组患者治疗前后的呼吸机相关性肺炎发生率、肠粘膜屏障功能及胃肠道并发症情况。  结果  与对照组相比，观察组VAP发生率低于对照组，在肠内营养开始后第7、21天超敏C反应蛋白、降钙素原水平显著低于对照组，第7天血浆D-乳酸和二胺氧化酶浓度显著低于对照组，治疗过程中胃肠道并发症显著低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。  结论  益生菌联合早期肠内营养治疗，有助于降低VAP发生率，减少炎症因子释放，保护肠粘膜屏障功能，减少胃肠道并发症。     

肠黏膜生物屏障研究进展

肠粘膜生物屏障是肠道粘膜屏障系统重要的一部分,本质上是由肠道内益生菌主导形成的微生态平衡系统。这一微生态系统与人体固有的肠道屏障系统相互协调、相互作用,保护人体肠道免于致病菌的侵袭。肠粘膜生物屏障本身的作用,及其与人体固有肠道屏障间的协同作用尚不十分清楚,本文就此研究进展做一综述。     

诱发炎症性肠病的环境危险因素

炎症性肠病(infl ammatory bowel disease,IBD)是一类病因不明的肠道慢性非特异性炎性疾病,包括溃疡性结 肠炎和克罗恩病。与IBD发病相关的危险因素包括环境、遗传和免疫因素等。其中,环境因素又包括吸烟、药物、饮 食、感染和精神心理因素等。     

脾脏在大鼠急性胰腺炎炎症介质释放中的作用

目的: 探讨脾脏在全身炎症反应综合征(SIRS)中对炎症介质释放的作用。方法: 大鼠胆胰管内注入3%牛磺胆酸钠(0.7ml/kg)及胰蛋白酶(3000u/kg)制成急性胰腺炎模型以引起SIRS。实验大鼠随机分成4组:假手术组,脾切除组,脾切除+急性胰腺炎组,急性胰腺炎组。分别观察各组血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-10水平,取末段回肠行光镜及透射电镜观察肠黏膜受损情况。结果: 脾切除+急性胰腺炎组TNF-α、IL-1β及IL-10均低于急性胰腺炎组(P<0.01);病理学检查显示,脾切除+急性胰腺炎组肠黏膜上皮仅轻微水肿,肠黏膜屏障基本完整,而急性胰腺炎组肠黏膜上皮水肿明显,绒毛坏死,上皮细胞变性,炎性细胞浸润。结论: 脾脏在急性炎症反应早期,可以明显促进炎症介质的产生和释放,加重炎症反应。脾脏切除后可减少促炎因子的产生和释放,肠黏膜屏障受损减轻。     

溃疡性结肠炎患者肠道菌群变化的临床研究

目的 探讨溃疡性结肠炎患者肠道菌群变化的临床意义。 方法 病例来源于2011年3月~2014年2月笔者医院确诊为溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者106例,依据研究分组时的病情状况分为活动期UC组66例,缓解期UC组40例,同时筛选出54例身体健康者作为健康组,比较3组大便细菌种群的结构与数量,检查3组样本血液中IL-10、IL-6、IL-4、TNF-α与内毒素水平等炎性指标。 结果 与缓解期UC组及健康组相比,活动期UC组病患乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌、真杆菌、消化球菌的菌群数量显著减少,大肠杆菌、肠球菌和小梭菌菌群数量显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);缓解期UC组与健康组相比较,拟杆菌菌群数量降低明显(P<0.05),其余菌群数量无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。与缓解期UC组及健康组相比较,活动期UC组 IL-6、TNF-α与内毒素增高显著(P<0.05),IL-10与IL-4降低明显(P<0.05)。 结论 UC患者肠道正常菌群结构失衡,并导致机体肠道炎症,致使机体内部抑制炎症的因子分泌下降,促进炎症的因子分泌增多。     

益生菌治疗肠易激综合征相关机制的研究进展

肠易激综合征(IBS)是临床常见的一种功能性肠病,其发病机制尚不明确,目前认为是多因素共同作用的结果,包括肠道菌群失调、肠黏膜通透性异常、肠道免疫功能紊乱、内脏高敏感性、肠道动力异常、遗传及心理-社会因素等。近年来,益生菌治疗IBS的研究日益深入。该文将从调节肠道菌群、增强肠黏膜屏障功能、调节肠道免疫功能及降低内脏高敏感性等方面对益生菌治疗IBS的机制及安全性进行阐述。     

微生态制剂联合肠内营养对急性重症胰腺炎患者全身炎症反应、细菌移位以及免疫功能的影响

目的 探讨微生态制剂联合肠内营养对急性重症胰腺炎（SAP）患者全身炎症反应、细菌移位以及免疫功能的影响。方法 收集该院收治的急性重症胰腺炎患者72 例,随机分为观察组和对照组,每组各36 例。观察组患者接受微生态制剂联合肠内营养,对照组患者仅接受肠内营养,持续2 周。入院时及治疗2 周后,采用流式细胞微球列阵（CBA）测定血清炎症因子水平,采用流式细胞仪检测外周血T 淋巴细胞亚群水平。结果治疗2 周后,观察组血清中白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）、内毒素、D- 乳酸的水平低于对照组（P <0.05）;外周血CD3+、CD4+ T 淋巴细胞比例,CD4+/CD8+ 比值高于对照组,CD8+ T 淋巴细胞比例低于对照组（P <0.05）。观察组患者的治疗有效率高于对照组患者（P <0.05）。结论 微生态制剂联合肠内营养可缓解急性重症胰腺炎患者的全身炎症反应,抑制肠道菌群移位,提升机体免疫力,提高近期治疗效果。